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普通病房的闭环胰岛素输送 (ANGIE02)

2018年10月18日 更新者：Hood Thabit、University of Cambridge

一项随机研究，以评估自动闭环血糖控制在胰岛素治疗的 2 型糖尿病（第 1 阶段）、需要皮下胰岛素治疗的住院高血糖患者（第 2 阶段和第 3 阶段）中的疗效和安全性，并评估更快地使用闭环血糖控制门冬胰岛素与标准门冬胰岛素（第 4 期）

该研究评估了闭环血糖控制对接受胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者的疗效和安全性。

第 1 阶段研究的目的是在住院胰岛素治疗的 T2D 受试者中比较常规胰岛素治疗与闭环葡萄糖控制联合每日一次基础胰岛素注射超过 72 小时。

第 2 阶段 该研究的目的是在接受胰岛素治疗的 T2D 受试者中比较常规胰岛素治疗与最长 15 天的闭环血糖控制。

第 3 阶段 该研究的目的是比较常规胰岛素治疗与闭环血糖控制，在接受肠外和/或肠内营养的接受胰岛素治疗的住院患者中应用更快的门冬胰岛素最多 15 天。

第 4 阶段研究目标是比较使用速效门冬胰岛素的自动闭环控制与使用标准门冬胰岛素的闭环控制。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

由于糖尿病患病率的增加，住院患者的高血糖症正成为一个常见的临床问题。 该队列中的高血糖症也可能发生在先前未确诊的糖尿病患者中，或先前葡萄糖耐量正常的患者的急性疾病期间。 因此，住院患者中急性或应激性高血糖的患病率已被广泛报道。 目前越来越多的证据表明，入院时高血糖的程度和患病期间高血糖的持续时间与不良后果有关。住院高血糖现在被广泛认为是发病率和死亡率、病程延长等不良预后指标医疗保健系统的停留和成本。

目前在非重症监护中对住院患者高血糖的管理仍远非理想，并且在不同中心之间差异很大。 临床证据与实践之间的不一致是由于许多可能破坏患者护理和安全的因素造成的。 其中，低血糖症仍然是控制住院患者高血糖症的最大障碍之一。 因此，需要开发和验证更有效和更安全的系统来管理住院患者的高血糖症。

闭环胰岛素输注系统之前已经过测试，据报道在重症监护患者中是可行且安全的。 它在普通内科和外科病房的非重症患者中的应用目前仍未得到证实。 然而，它在这个队列中的使用可能具有重要的实用和临床价值，尤其是在繁忙的病房环境中。 由我们在剑桥大学的小组开发的模型预测控制 (MPC) 算法利用基本的葡萄糖调节过程，并预测由预计的胰岛素输注率引起的未来葡萄糖偏移。 该算法还可以考虑患者的进餐量和所用短效胰岛素的作用持续时间。 与滑动胰岛素方案的“反应性”方法相比，这具有明显的优势，滑动胰岛素方案在高血糖已经发生后进行治疗。

MPC 算法已在重症监护和心脏手术患者中进行了研究，迄今为止这些研究的结果令人鼓舞。 它被证明与血糖目标范围内的时间百分比显着增加相关，而不会增加严重低血糖的风险。 因此，在非重症监护患者中使用 MPC 算法的闭环系统的预期作用是为临床医生提供一种有效且安全的方法来管理医院内的高血糖症。

2017年初，速效门冬胰岛素（Fiasp，诺和诺德，哥本哈根，丹麦）获得欧盟委员会的上市许可。 由于更有利的药代动力学特征，Fiasp 有可能进一步提高全自动闭环葡萄糖控制的安全性和有效性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
        • Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, Department of Diabetes, Endocrinology, Clinical Nutrition and Metabolism
  • 英国
      • Cambridge、英国
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年满 18 岁或以上
  • WHO 定义的 2 型糖尿病至少 1 年（1 期和 4 期）
  • 需要皮下胰岛素治疗的住院高血糖症（2 期和 3 期）
  • 单独使用皮下胰岛素或与口服降糖药物联合治疗（第 4 阶段：至少 3 个月的基础推注胰岛素方案）
  • 接受肠外和/或肠内营养（第 3 阶段）
  • HbA1c<11.0%（第 4 阶段）

排除标准：

  • 自身免疫性 1 型糖尿病
  • 已知或怀疑对胰岛素过敏
  • 已知的增殖性视网膜病变
  • 当前或计划怀孕或哺乳
  • 不稳定或终末期心脏和肾脏疾病（仅限第 1 阶段）
  • 研究期间的计划手术（仅限第 1 阶段）
  • 目前在重症监护病房住院
  • 根据研究临床医生的判断，可能会干扰研究的进行和研究结果的解释的任何身体或心理疾病或药物
  • 可能早于 72 小时出院（仅限第 1 阶段）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：全自动闭环胰岛素输送（1-4 期）
控制算法将利用实时连续葡萄糖监测 (RT-CGM) 数据自动指导进餐和与进餐相关的皮下胰岛素输送。 皮下胰岛素泵将输送门冬胰岛素或类似药物。 在第 1 阶段，每天一次的基础胰岛素类似物也将以患者通常每日总剂量的 20% 皮下注射。 在第 3 和第 4 阶段，应用速效门冬胰岛素 (Fiasp)。
设备：全自动闭环胰岛素输送
有源比较器：常规护理/使用 Iasp 的全自动闭环

阶段 1-3：在常规护理（常规治疗）期间，受试者的 s.c. 入院时的胰岛素剂量和治疗方案将由临床团队根据当地中心的常规临床实践进行必要的调整。 受试者将在研究期间插入屏蔽的 CGM 传感器（CGM 读数将在整个研究过程中被屏蔽）。

第 4 阶段：受试者将接受使用标准门冬胰岛素 (Iasp) 的全自动胰岛素输送
设备：常规胰岛素治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在目标血糖范围内花费的时间（5.6-10.0mmol/l）
大体时间：第一阶段（试点研究）= 72 小时，第二阶段（后续研究）= 最多 15 天
主要结果将使用连续皮下葡萄糖监测 (CGM) 数据（第 1-3 阶段）和血浆（第 4 阶段）进行测量。
第一阶段（试点研究）= 72 小时，第二阶段（后续研究）= 最多 15 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CGM 记录的葡萄糖水平低于 5.6 mmol/l 和高于 10.0 mmol/l 的时间比例
大体时间：第 1 阶段（试点研究）= 72 小时，第 2 阶段和第 3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 07:00 和 17:00 之间
CGM（第 1-4 阶段）和血浆葡萄糖（第 4 阶段）
第 1 阶段（试点研究）= 72 小时，第 2 阶段和第 3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 07:00 和 17:00 之间
CGM 记录的平均血糖水平
大体时间：第 1 阶段（试点研究）= 72 小时，第 2 阶段和第 3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 07:00 和 17:00 之间
CGM（第 1-4 阶段）和血浆葡萄糖（第 4 阶段）
第 1 阶段（试点研究）= 72 小时，第 2 阶段和第 3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 07:00 和 17:00 之间
CGM 记录的葡萄糖水平低于 3.9 mmol/l 的时间比例
大体时间：第 1 阶段（试点研究）= 72 小时，第 2 阶段和第 3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 07:00 和 17:00 之间
CGM（第 1-4 阶段）和血浆葡萄糖（第 4 阶段）
第 1 阶段（试点研究）= 72 小时，第 2 阶段和第 3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 07:00 和 17:00 之间
CGM 记录的葡萄糖水平低于 3.0 mmol/l 的时间比例
大体时间：第 2 阶段和第 3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
CGM（第 1-4 阶段）和血浆葡萄糖（第 4 阶段）
第 2 阶段和第 3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
CGM 记录的葡萄糖水平低于 2.8 mmol/l 的时间比例
大体时间：第 2 阶段和第 3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
CGM（第 1-4 阶段）和血浆葡萄糖（第 4 阶段）
第 2 阶段和第 3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
CGM 记录的传感器葡萄糖水平曲线下面积低于 3.5 mmol/l
大体时间：第 1 阶段（试点研究）= 72 小时，第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
CGM（第 1-4 阶段）和血浆葡萄糖（第 4 阶段）
第 1 阶段（试点研究）= 72 小时，第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
CGM 记录的传感器葡萄糖水平曲线下面积低于 3.0 mmol/l
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
CGM（第 1-4 阶段）和血浆葡萄糖（第 4 阶段）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
葡萄糖水平的标准偏差和变异系数，由 CGM 记录
大体时间：第 1 阶段（试点研究）= 72 小时，第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
CGM（第 1-4 阶段）和血浆葡萄糖（第 4 阶段）
第 1 阶段（试点研究）= 72 小时，第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
CGM 记录的血糖水平处于显着高血糖范围 (>20mmol/l) 的时间比例
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
CGM（第 1-4 阶段）和血浆葡萄糖（第 4 阶段）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
每日总胰岛素剂量
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
24小时周期变异性
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
24 小时期间（08:00 至 08:00）之间的 CGM 葡萄糖变异系数（第 1-3 阶段）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
毛细血管葡萄糖证实的低血糖事件数 <3.5mmol/l
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
毛细血管葡萄糖测量将使用医院现场护理设备进行
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段= 超过 10 小时
早餐前、午餐前、晚餐前和晚上的毛细血管葡萄糖值
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
毛细血管葡萄糖测量将使用医院现场护理设备进行（第 1-3 阶段）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
隔夜时间：CGM 记录的血糖水平在目标范围 (5.6-10.0mmol/l) 内的时间比例
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
24:00 至 08:00 之间
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
隔夜期间：CGM 记录的平均血糖水平
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
24:00 至 08:00 之间
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
隔夜期间：由 CGM 记录的葡萄糖水平的标准偏差和变异系数
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
24:00 至 08:00 之间
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
隔夜期间：CGM 记录的传感器葡萄糖水平曲线下面积低于 3.5 mmol/l
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
24:00 至 08:00 之间
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
夜变之间
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
夜间（24:00 和 08:00）之间 CGM 葡萄糖的变异系数（第 1-3 阶段）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
过夜总胰岛素剂量
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
仅限闭环（24:00 和 08:00）（第 1-3 阶段）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
白天时段：CGM 记录的血糖水平在目标范围 (5.6-10.0mmol/l) 内的时间比例
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
08:00-24:00（1-3期）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
白天：CGM 记录的平均血糖水平
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
08:00-24:00（1-3期）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
日间：由 CGM 记录的葡萄糖水平的标准偏差和变异系数
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
08:00-24:00（1-3期）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
日间：CGM 记录的传感器葡萄糖水平曲线下面积低于 3.5 mmol/l
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
08:00-24:00（1-3期）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
日间变异性
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
每天（08:00 和 24:00）之间 CGM 葡萄糖的变异系数（第 1-3 阶段）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
白天的总胰岛素剂量
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
仅限闭环（08:00 和 24:00）（第 1-3 阶段）
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天
安全性：受试者人数和严重低血糖事件发生次数（毛细血管葡萄糖<2.2mmol/l）
大体时间：第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段 = 最多 4 周
第 2-3 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段 = 最多 4 周
安全性：伴或不伴酮血症 (B-OHB >0.6mmol/l) 的显着高血糖事件（毛细血管葡萄糖 >20mmol/l）
大体时间：第 2 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段 = 最多 4 周
第 2 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段 = 最多 4 周
安全性：其他（严重）不良事件（包括不利的设备影响）和设备缺陷的数量
大体时间：第 2 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段 = 最多 4 周
第 2 阶段（后续研究）= 最多 15 天，第 4 阶段 = 最多 4 周
餐后 2 小时增量血浆葡萄糖（仅限第 4 阶段）
大体时间：进食后120分钟
CGM 和血浆葡萄糖
进食后120分钟
葡萄糖峰值（仅限第 4 阶段）
大体时间：超过10小时
CGM 和血浆葡萄糖
超过10小时
平均胰岛素浓度（仅限第 4 阶段）
大体时间：超过10小时
血浆胰岛素浓度
超过10小时
达到最大胰岛素浓度的时间（仅限第 4 阶段）
大体时间：超过10小时
达到最大血浆胰岛素浓度的时间（分钟）
超过10小时
最大胰岛素浓度（仅限第 4 阶段）
大体时间：超过10小时
最大血浆胰岛素浓度
超过10小时
餐后 1 小时内的总胰岛素和内源性胰岛素暴露（仅限第 4 阶段）
大体时间：超过10小时
餐后 1 小时内总和内源性血浆胰岛素暴露 (iAUC)
超过10小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Cambridge

合作者

University Hospital Inselspital, Berne
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

调查人员

  • 首席研究员：Roman Hovorka, PhD, MSc, BSc、University of Cambridge

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月1日

初级完成 (实际的)

2018年9月21日

研究完成 (实际的)

2018年9月21日

研究注册日期

首次提交

2013年1月18日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月22日

首次发布 (估计)

2013年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月18日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ANGIE02
  • A092763 (其他标识符：R&D Office, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust)

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