慢性蕁麻疹患者におけるゾレア（オマリズマブ）の効果に関する前向き二重盲検プラセボ対照研究

バックグラウンド

慢性蕁麻疹 (CU) は、人口の最大 25 ～ 30% の生涯発生率を持つ頻繁な疾患です。 現在、CU 治療は主に第 2 世代の抗ヒスタミン薬に依存しており、純粋に対症療法です。 この疾患は、自然消失と頻繁な再発を伴う周期的な性質を持つ傾向があります。 一部の患者は、(レボ)セチリジン 10mg、(デス)ロラタジン 5mg、またはテルフェナジン 120-180mg などの標準的な第 2 世代抗ヒスタミン薬に対して十分な反応を示します。 他の人は、しばしば鎮静を伴う、より高い用量（通常の1日用量の最大4倍）を必要とします. 治療は数か月、場合によっては数年続くことがあります。 この第一選択の治療が不十分な場合、次のステップは (場合によっては過度に高用量の抗ヒスタミン薬を使用する前であっても)、さらに鎮静作用のある第 1 世代の抗ヒスタミン薬を追加することです。 ドキセピン治療における抗コリン作用）。 かなりの数の CU 患者が、ロイコトリエン受容体遮断薬（例： モンテルカスト）、全身性コルチコステロイド（プレドニゾロン 5 ～ 20 mg/日）またはシクロスポリン（1 日用量 3 ～ 5 mg/kg）、または適応外で使用される他の免疫抑制薬でさえ. このような患者は、感染症や自己免疫疾患を見つけるために、より詳細に調査されることがよくありますが、明確な結果が得られないこともよくあります。

さまざまな臨床所見は、多くの CU 患者のマスト細胞システムが「過活動」であり、解放性が高まっていることを示唆しています。 引っ掻くなどの軽度のストレスですでに脱顆粒が誘発され、その結果、膨疹と発赤の皮膚反応が生じる可能性があります。 したがって、このマスト細胞の「過剰放出性」の低下を直接的に目指す治療法が最適であろう。 オマリズマブは、血漿中の遊離 IgE に選択的に結合し、マスト細胞および好塩基球の表面にある Fc-IgE 受容体への結合を阻害し、アトピー患者の好塩基球上の Fc-IgE 受容体の数を減らします。 循環好塩基球の表面上の Fc-IgE 受容体密度の有意な減少は、オマリズマブ投与後 1 週間という早い時期に見られます。 これに対し、喘息におけるオマリズマブの臨床効果発現は、治療開始から約4ヶ月後と比較的遅くなると考えられています。 アレルギー性喘息におけるオマリズマブ治療の病態生理学的概念は、IgE の中和に重点が置かれており、Fc-IgE 受容体密度にはあまり重点が置かれていません。 アレルギー学では、血漿中の遊離 IgE は、エフェクター細胞上の Fc-IgE 受容体密度に関してのみ関連があります。 したがって、Fc-IgE 受容体密度の測定は、マスト細胞と好塩基球の「放出性」にとって重要なパラメーターであり、したがって、それらの反応性を示す優れた in vitro 代理マーカーとなる可能性があります。 例えば。 IgE 感作者の約 50% のみが臨床的に関連するアレルギー症状を示すことはよく知られています。 感作とアレルギーのこの違いは、マスト細胞と好塩基球上の Fc-IgE 受容体の密度にも起因する可能性があります。 好塩基球の表面上の Fc-IgE 受容体密度のフローサイトメトリー測定と、この密度の変化の機能的結果 (自己抗体およびアレルゲンによる Fc-IgE 受容体の架橋能) の追加試験により、この仮説を評価する可能性が高まります。オマリズマブをFc-IgE受容体密度を減少させることができる薬:

1. 研究データは、固定用量のオマリズマブ 300 mg が CU の治療に有用であることを示しています。 研究者は、この効果がFc-IgE受容体密度の減少によるものであると推測しています。 したがって、好塩基球Fc-IgE受容体密度を定量的かつ機能的に監視し（下記参照）、臨床反応と相関させる必要があります。
2. CU 患者の 30 ～ 40% は、Fc-IgE 受容体または IgE 自体に対する自己抗体を持っており、これは in vitro で測定できます (すでに ELISA を介して、CD63 および好塩基球の CD203c アップレギュレーションを介したフローサイトメトリーを介して)。 Fc-IgE受容体密度の減少は、好塩基球の反応性を低下させ、CU患者の臨床反応を説明または相関させる可能性があります。 研究期間中、自己抗体に対する反応性について少なくとも3人の患者を追跡します。
3. 一部の CU 患者は IgE 介在性アレルギーを併発している可能性があり、これはおそらく CU とは無関係ですが、低濃度のアレルゲンに対する好塩基球の反応性の機能テストの可能性を提供します。 ) およびオマリズマブ治療後 (低 Fc-IgE rec. 密度）。 好塩基球のアレルゲン反応性について、少なくとも3人の患者を追跡します。

目的

主な目的

- プラセボと比較したオマリズマブによる慢性蕁麻疹患者の好塩基球におけるFc-IgE受容体密度変化の動態の測定

副次的な目的

• Fc-IgE 架橋依存性刺激に対する反応性の変化:

  • 抗IgEによる患者の好塩基球のインキュベーション
  • アレルゲン誘発性架橋（草花粉および白樺花粉アレルギー患者のみ）
  • サードパーティの好塩基球に対する血清の比較
• 抗IgEおよびアレルゲンによる刺激後の好塩基球のIL-3過敏性の測定
• 毎日の蕁麻疹活動スコア
• 薬と救急薬の使用
• 慢性蕁麻疹の生活の質に関するアンケート (CU-Q2oL) のドイツ語版

メソッド

これは、標準的な抗ヒスタミン治療を受けている慢性蕁麻疹が記録されている患者におけるオマリズマブの病態生理学的メカニズムを調査することを目的とした、単一中心の二重盲検ランダム化プラセボ対照試験です。

選択基準によると、慢性蕁麻疹と診断された30人の患者が外来診療所に募集されます。 オマリズマブ (Xolair®) は、参考文献によると、固定用量 300 mg を毎月 4 回投与します。 フォローアップの訪問は、最後の注射から 2 か月後に計画されています。