만성 두드러기 환자에서 Xolair(Omalizumab)의 효과에 대한 전향적 이중맹검 위약 대조 연구

배경

만성 두드러기(CU)는 인구의 최대 25-30%가 일생 동안 발생하는 빈번한 질병입니다. 현재 CU 치료는 주로 2세대 항히스타민제에 의존하며 순전히 증상이 있습니다. 이 질병은 자발적인 소실과 빈번한 재발을 동반하는 주기적 성질을 갖는 경향이 있습니다. 일부 환자는 (levo)cetirizine 10mg, (des)loratadine 5mg 또는 terfenadine 120-180mg과 같은 표준 2세대 항히스타민제에 충분한 반응을 보입니다. 다른 사람들은 더 높은 용량(일반적인 일일 용량의 최대 4배)이 필요하며 종종 진정제를 동반합니다. 치료는 몇 달, 심지어 몇 년 동안 지속될 수 있습니다. 이 1차 요법이 불충분한 경우, 다음 단계(때로는 지나치게 고용량의 항히스타민제를 사용하기 전에도)는 1세대 항히스타민제를 추가하는 것입니다. 독세핀 치료에서 항콜린 효과). 상당수의 CU 환자는 류코트리엔 수용체 차단제(예: montelukast), 전신 코르티코스테로이드(5-20mg prednisolon/d) 또는 사이클로스포린(일일 용량 3-5mg/kg) 또는 오프라벨로 사용되는 기타 면역억제제. 이러한 환자는 종종 감염이나 자가면역 질환을 찾기 위해 더 자세히 조사되지만 여전히 명확한 결과가 없는 경우가 많습니다.

다양한 임상 결과에 따르면 많은 CU 환자의 비만 세포 시스템이 방출성이 증가하여 "과잉활성화"되어 있습니다. 긁는 것과 같은 사소한 스트레스는 이미 탈과립을 유발하여 팽진 및 발적 피부 반응을 일으킬 수 있습니다. 따라서 이 비만 세포 "과방출성"의 감소를 직접 목표로 하는 치료법이 최적일 것입니다. Omalizumab은 혈장 내 유리 IgE에 선택적으로 결합하여 비만세포 및 호염기구 표면의 Fc-IgE 수용체에 대한 결합을 억제하고 아토피 환자의 호염기구에 있는 Fc-IgE 수용체의 수를 감소시킵니다. 순환 호염기구 표면의 Fc-IgE 수용체 밀도의 현저한 감소는 오말리주맙 투여 후 빠르면 1주일 후에 발견되었습니다. 이와는 대조적으로 천식에서 오말리주맙의 임상적 효능 발현은 상대적으로 늦게, 즉 치료 시작 후 약 4개월 후에 발생하는 것으로 여겨진다. 알레르기성 천식에서 오말리주맙 치료의 병태생리학적 개념은 Fc-IgE 수용체 밀도보다는 IgE의 중화에 초점을 맞추고 있습니다. 알레르기학에서 혈장의 유리 IgE는 효과기 세포의 Fc-IgE 수용체 밀도와 관련이 있을 뿐입니다. 따라서, Fc-IgE 수용체 밀도 측정은 비만 세포 및 호염기구 "방출성"에 대한 중요한 매개변수일 수 있으며 따라서 이들의 반응성에 대한 우수한 시험관내 대용 마커일 수 있습니다. 예를 들어 IgE에 민감한 개인의 약 50%만이 임상적으로 관련된 알레르기 증상을 보인다는 것은 잘 알려져 있습니다. 감작과 알레르기의 이러한 차이는 비만 세포와 호염기구의 Fc-IgE 수용체 밀도로 인한 것일 수도 있습니다. 호염기구 표면의 Fc-IgE 수용체 밀도의 유세포 분석 측정 및 이 밀도 변화의 기능적 결과에 대한 추가 테스트(자가항체 및 알레르겐에 의해 Fc-IgE 수용체를 가교하는 능력)는 이 가설을 평가할 가능성을 높입니다. Fc-IgE 수용체 밀도를 감소시킬 수 있는 약물:

1. 연구 데이터에 따르면 고정 용량의 300mg 오말리주맙이 CU 치료에 유용합니다. 연구자들은 이 효과가 Fc-IgE 수용체 밀도의 감소로 인한 것이라고 가정합니다. 따라서, 호염기구 Fc-IgE 수용체 밀도는 정량적 및 기능적으로 모니터링되어야 하며(아래 참조) 임상 반응과 연관되어야 합니다.
2. CU 환자의 30-40%는 Fc-IgE 수용체 또는 IgE 자체에 대한 자가항체를 가지고 있으며 이는 체외에서 측정할 수 있습니다(이미 ELISA를 통해, 호염기구에서 CD63 및 CD203c 상향조절을 통한 유세포 분석). Fc-IgE 수용체 밀도의 감소는 호염기구 반응성을 감소시킬 수 있으며 CU 환자의 임상 반응을 설명하거나 연관시킬 수 있습니다. 연구 기간 동안 자가항체에 대한 반응성에 대해 최소 3명의 환자를 추적할 것입니다.
3. 일부 CU 환자는 동반 IgE 매개 알레르기가 있을 수 있으며, 이는 CU와 관련이 없을 가능성이 가장 높지만 낮은 농도의 알레르겐에 대한 호염기구 반응의 기능 테스트 가능성을 제공합니다. ) 및 오말리주맙 치료 후(낮은 Fc-IgE rec. 밀도). 호염기구의 알레르겐 반응성에 대해 최소 3명의 환자를 추적할 것입니다.

목적

주요 목표

- omalizumab을 위약과 비교하여 만성 두드러기 환자의 호염기구에서 Fc-IgE 수용체 밀도 변화의 동역학 측정

보조 목표

• Fc-IgE 가교 의존 자극에 대한 반응성 변화:

  • 항 IgE로 환자의 호염기구 배양
  • 알레르겐 유도 가교(풀 꽃가루 및 자작나무 꽃가루 알레르기 환자만 해당)
  • 타사 호염기구에 대한 혈청 비교
• 항IgE 및 알레르겐 자극 후 호염기구의 IL-3 과민성 측정
• 일일 두드러기 활동 점수
• 약물 및 구조 약물 사용
• 만성 두드러기 삶의 질 설문지(CU-Q2oL)의 독일어 버전

행동 양식

이것은 표준 항히스타민제 치료 하에서 불만이 있는 기록된 만성 두드러기 환자에서 오말리주맙의 병태생리학적 메커니즘을 조사하는 것을 목표로 하는 단일 중심, 이중 맹검, 무작위 위약 대조 시험입니다.

포함 기준에 따라 만성 두드러기로 진단된 30명의 환자가 우리 외래 진료소에서 모집될 것입니다. Omalizumab(Xolair®)은 기준에 따라 총 4개월 동안 300mg의 고정 용량으로 투여됩니다. 마지막 주사 후 2개월 후에 후속 방문을 계획하고 있습니다.