初期のハンチントン病患者を対象に PF-0254920 を 2 回投与した場合の安全性、忍容性、脳機能を評価する研究
2017年5月8日 更新者：Pfizer
初期ハンチントン病の被験者におけるPf-02545920の2回投与の安全性、忍容性、および脳皮質線条体機能を評価するための第2相、二重盲検無作為化、連続治療群、プラセボ対照研究
この研究では、早期ハンチントン病の被験者におけるPF-0254920の2回投与の安全性、忍容性、および脳機能を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris Cedex 13、フランス、75651
- Centre d'Investigation Clinique (CIC)/ Institut du Cerveau et de la Möelle Epinière (ICM)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ハンチントン病の診断を受けている必要があります
- 39以上のCAGリピート拡張
- a 統一ハンチントン病評価尺度 (UHDRS) の合計運動スコアが 5 以上 60 未満
- UHDRS の合計機能容量が 9 以上
除外基準:
- -重度の急性または慢性の病状または検査室異常の証拠または病歴がある被験者、またはHD以外の重大な神経障害。
- -登録から5週間以内の抗精神病薬による治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：20 mg アーム コホート A
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プラセボコンパレーター：プラセボ アーム コホート A
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- 口頭で、約。 Q12H (範囲 10 ～ 14 時間)、少なくとも食事の 1 時間前または 2 時間後に投与。 28日間の投薬。
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実験的：5 mg アーム コホート B
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プラセボコンパレーター：プラセボ アーム コホート B
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- 口頭で、約。 Q12H (範囲 10 ～ 14 時間)、少なくとも食事の 1 時間前または 2 時間後に投与。 28日間の投薬。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：38日目までのベースライン
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AE は、治験薬を投与された参加者における因果関係に関係なく、あらゆる不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治療に起因する事象とは、治療の初回投与からフォローアップ期間までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
AE には、SAE と重篤でない AE の両方が含まれていました。
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38日目までのベースライン
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潜在的な臨床的懸念の基準を満たす臨床検査値異常のある参加者の数（ベースライン異常に関係なく）
時間枠：38日目までのベースライン
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次の検査パラメータが分析されました。血液化学（血中尿素窒素[BUN]、クレアチニン、グルコース、カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、総重炭酸塩、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、総ビリルビンおよび直接ビリルビン、アルカリホスファターゼ、尿酸、アルブミン、および総タンパク質; 尿検査 (pH、グルコース、タンパク質/アルブミン、ヘモグロビン/血液、ケトン/アセトン、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、顕微鏡[尿ディップスティックが血液、タンパク質、亜硝酸塩または白血球エステラーゼに対して陽性であった場合]); その他 (尿/血清妊娠検査、糖化ヘモグロビン[HbA1c、糖尿病の場合])。
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38日目までのベースライン
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潜在的に臨床的に重要なバイタルサイン所見を有する参加者の数
時間枠：38日目までのベースライン
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バイタル サインの評価には、脈拍数と血圧が含まれます。
潜在的な臨床的懸念を満たすバイタルサイン値の基準には、仰臥位/座位の脈拍数が (<)40 未満または (>)120 bpm を超える、立位の脈拍数が <40 または >140 bpm である。収縮期血圧 (SBP) がベースラインから 30 ミリメートル水銀 (mmHg) 以上の変化、または SBP <90 mmHg、拡張期血圧 (DBP) >=20 mmHg ベースラインからの変化または DBP <50 mmHg .
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38日目までのベースライン
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潜在的に臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見を持つ参加者の数
時間枠：38日目までのベースライン
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ECG パラメータには、PR 間隔、QRS 群、および Fridericia の式 (QTcF) を使用した補正 QT 間隔が含まれていました。
潜在的な臨床的懸念を満たす心電図変化の基準には、次のものが含まれます。ベースラインが100ミリ秒を超える場合、PR間隔が200ミリ秒（ミリ秒）以上または25％以上増加する。ベースラインが（<=）200ミリ秒以下の場合、QRS間隔はベースラインから50％以上増加します。 QTcFがベースラインから450ミリ秒以上または30ミリ秒以上増加。
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38日目までのベースライン
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体重がベースラインから7%以上変化した参加者の数
時間枠：38日目までのベースライン
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体重評価は、研究担当医または訓練を受けた研究看護師によって実施され、身体検査に含められました。
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38日目までのベースライン
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中止基準を満たす参加者のカテゴリ別要約
時間枠：38日目までのベースライン
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絶対好中球数 (ANC) と WBC を安全のためにモニターしました。
WBC <3000 であるが >=2000 細胞/mm^3 または ANC <1500 であるが >=1000 細胞/mm^3 の参加者は、試験治療を中止することになった。
WBC <2000 または ANC <1000 cells/mm^3 の参加者は、研究への参加を中止することになっていました。
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38日目までのベースライン
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28日目の統一ハンチントン病評価尺度（UHDRS）の総運動スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28日目
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UHDRS は、ハンチントン病の臨床的特徴と経過を統一的に評価するための臨床評価尺度です。
トータル モーター スコア (TMS) は、UHDRS の 6 つのコンポーネントの 1 つで、31 項目を含み、0 から 124 のスケールの範囲です (スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します)。
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ベースライン、28日目
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ベースラインでの自殺傾向のある参加者数 (C-CASA にマッピングされた C-SSRS)
時間枠：ベースライン (1 日目)
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C-SSRS は、自殺念慮、自殺行動、実際の試み (「はい」または「いいえ」の回答)、および自殺念慮の強度 (1 = 低重大度から 5 = 高重大度) を評価するための参加者評価アンケートです。
はい/いいえの回答は、コロンビア分類アルゴリズムの自殺評価 (C-CASA) カテゴリにマッピングされます: 自殺の完了、自殺未遂、切迫した自殺行為に対する準備行為、自殺念慮、および自傷行為、または自殺の意図なし。
参加者は、複数のカテゴリで「はい」または「いいえ」で答えることができます。
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ベースライン (1 日目)
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7 日目の自殺傾向のある参加者数 (C-CASA にマッピングされた C-SSRS)
時間枠：7日目
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C-SSRS は、自殺念慮、自殺行動、実際の試み (「はい」または「いいえ」の回答)、および自殺念慮の強度 (1 = 低重大度から 5 = 高重大度) を評価するための参加者評価アンケートです。
はい/いいえの回答は、コロンビア分類アルゴリズムの自殺評価 (C-CASA) カテゴリにマッピングされます: 自殺の完了、自殺未遂、切迫した自殺行為に対する準備行為、自殺念慮、および自傷行為、または自殺の意図なし。
参加者は、複数のカテゴリで「はい」または「いいえ」で答えることができます。
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7日目
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28日目の自殺傾向のある参加者数（C-CASAにマッピングされたC-SSRS）
時間枠：28日目
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C-SSRS は、自殺念慮、自殺行動、実際の試み (「はい」または「いいえ」の回答)、および自殺念慮の強度 (1 = 低重大度から 5 = 高重大度) を評価するための参加者評価アンケートです。
はい/いいえの回答は、コロンビア分類アルゴリズムの自殺評価 (C-CASA) カテゴリにマッピングされます: 自殺の完了、自殺未遂、切迫した自殺行為に対する準備行為、自殺念慮、および自傷行為、または自殺の意図なし。
参加者は、複数のカテゴリで「はい」または「いいえ」で答えることができます。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28 日目の金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスクにおける機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、28 日目
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金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスクは、報酬/罰の予測に関連して腹側線条体 (VS) 活動を引き出すための信頼できる方法として確立され、インセンティブの動機が異常であると考えられるさまざまな条件 (統合失調症、うつ病、薬物乱用、病的ギャンブル)。
薬理学的介入は、観察された赤字の逆転を示しました。
「REW」のベータ コントラスト値は、MID タスクのゲイン条件 (ニュートラルに対して) 中のタスク関連の「報酬ネットワーク」内の VS における報酬関連のアクティビティの分析用です。
提供されるベータ コントラスト (fMRI) の変化は、パラメーター推定値の変化であり、測定単位はありません。
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ベースライン (1 日目)、28 日目
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28 日目のグリップ強度インセンティブ モチベーション タスクのベースラインからの変更: 最大随意収縮 (MVC) の割合
時間枠：ベースライン、28日目
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このインセンティブ フォース タスクは、参加者が報酬の動機と感情的な動機に反応する程度を独立して分離するために開発されました。
タスク自体には、9 つの試行タイプの 12 回の反復が含まれ、合計 108 回の試行が、約 20 分間続く 1 つのセッションにグループ化されました。
トライアル タイプは、3 つの感情的なカテゴリ (ネガティブ、ニュートラル、ポジティブな写真の提示) と 3 つの金銭的インセンティブ (0.01、0.1、および 1 ユーロ) の組み合わせに従って生成されました。
感情的なカテゴリと金銭的なインセンティブは、試験全体にランダムに配布され、シーケンスは、すべての被験者がまったく同じタスクで評価されるように修正されました。
各試行で、被験者は最初に画面に 3000 ミリ秒 (ms) 表示される感情的な写真を提示されました。
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ベースライン、28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2015年1月1日
研究の完了 (実際)
2015年1月1日
試験登録日
最初に提出
2013年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月6日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月8日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。