초기 헌팅턴병 환자에서 2회 용량의 PF-0254920의 안전성, 내약성 및 뇌 기능을 평가하는 연구

실험적: 20mg 팔 코호트 A

의약품: PF-02545920

• 용량은 2일마다 5mg씩 증가합니다: 1-2일 5mg, 3-4일 10mg, 5-6일 15mg, 7일부터 28일까지 20mg에 도달합니다.
• 구두로, 약. Q12H(범위 10~14시간), 식사 최소 1시간 전 또는 식사 2시간 후 투여.
• 28일간 치료.

의약품: PF-02545920

• 5mg 용량
• 구두로, 약. Q12H(범위 10~14시간), 식사 최소 1시간 전 또는 식사 2시간 후 투여.
• 28일 동안 투여합니다.

위약 비교기: 위약군 코호트 A

의약품: 위약

- 구두로, 약. Q12H(범위 10~14시간), 식사 최소 1시간 전 또는 식사 2시간 후 투여.

28일 동안 투여합니다.

의약품: 위약

• 구두로, 약. Q12H(범위 10~14시간), 식사 최소 1시간 전 또는 식사 2시간 후 투여.
• 28일 동안 투여합니다.

실험적: 5mg 팔 코호트 B

의약품: PF-02545920

• 용량은 2일마다 5mg씩 증가합니다: 1-2일 5mg, 3-4일 10mg, 5-6일 15mg, 7일부터 28일까지 20mg에 도달합니다.
• 구두로, 약. Q12H(범위 10~14시간), 식사 최소 1시간 전 또는 식사 2시간 후 투여.
• 28일간 치료.

의약품: PF-02545920

• 5mg 용량
• 구두로, 약. Q12H(범위 10~14시간), 식사 최소 1시간 전 또는 식사 2시간 후 투여.
• 28일 동안 투여합니다.

위약 비교기: 위약군 코호트 B

의약품: 위약

- 구두로, 약. Q12H(범위 10~14시간), 식사 최소 1시간 전 또는 식사 2시간 후 투여.

28일 동안 투여합니다.

의약품: 위약

• 구두로, 약. Q12H(범위 10~14시간), 식사 최소 1시간 전 또는 식사 2시간 후 투여.
• 28일 동안 투여합니다.

치료 관련 부작용(AE) 또는 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수

AE는 연구 약물을 받은 참가자의 인과관계에 관계없이 임의의 비정상적인 의학적 발생이었습니다. SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형. 치료 긴급은 치료의 첫 번째 용량과 후속 기간까지 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건입니다. AE에는 SAE 및 심각하지 않은 AE가 모두 포함되었습니다.

잠재적인 임상적 우려에 대한 기준을 충족하는 검사실 이상이 있는 참가자 수(기준선 이상과 관계 없음)

하기 실험실 매개변수를 분석하였다: 혈액학(헤모글로빈, 헤마토크리트, 적혈구[RBC] 수, 혈소판 수, 백혈구[WBC] 수, 총 호중구, 호산구, 단핵구, 호염기구, 림프구); 혈액 화학(혈액 요소질소[BUN], 크레아티닌, 포도당, 칼슘, 나트륨, 칼륨, 염화물, 총 중탄산염, 아스파테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT], 총 및 직접 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, 요산, 알부민, 소변 검사(pH, 포도당, 단백질/알부민, 헤모글로빈/혈액, 케톤/아세톤, 아질산염, 백혈구 에스테라아제, 현미경[소변 딥스틱이 혈액, 단백질, 아질산염 또는 백혈구 에스테라아제에 대해 양성인 경우]), 기타(소변/ 혈청 임신 검사, 당화혈색소[HbA1c, 당뇨병인 경우]).

잠재적으로 임상적으로 중요한 활력 징후 결과가 있는 참가자 수

활력 징후 평가에는 맥박수와 혈압이 포함되었습니다. 잠재적인 임상 문제를 충족하는 활력 징후 값에 대한 기준은 다음을 포함합니다: 누운 자세/앉은 자세의 맥박수 40 미만(<) 또는 120 bpm 초과(>), 기립 맥박수 <40 또는 >140 bpm; 수축기 혈압(SBP) 기준선에서 수은(mmHg) 30밀리미터 이상(>=) 변화 또는 SBP <90mmHg, 이완기 혈압(DBP) >=20mmHg 기준선에서 변화 또는 DBP <50mmHg .

잠재적으로 임상적으로 중요한 심전도(ECG) 소견이 있는 참가자 수

ECG 매개변수에는 PR 간격, QRS 복합, Fridericia 공식(QTcF)을 사용한 수정된 QT 간격이 포함됩니다. 잠재적인 임상적 우려를 충족시키는 ECG 변화에 대한 기준은 다음과 같습니다: PR 간격 ≥200밀리초(msec) 또는 기준선이 >100msec인 경우 ≥25% 증가; 기준선이 200msec 이하(<=)인 경우 기준선에서 QRS 간격 ≥50% 증가; QTcF ≥450msec 또는 기준선에서 ≥30msec 증가.

기준 체중에서 >=7%의 변화가 있는 참가자 수

체중 평가는 연구 의사 또는 훈련된 연구 간호사에 의해 수행되었으며 신체 검사에 포함되었습니다.

중지 기준을 충족하는 참가자의 범주 요약

절대 호중구 수(ANC)와 WBC를 안전을 위해 모니터링했습니다. WBC <3000이지만 >=2000 cells/mm^3 또는 ANC <1500이지만 >=1000 cells/mm^3인 참가자는 연구 치료를 중단했습니다. WBC <2000 또는 ANC <1000 cells/mm^3인 참가자는 연구 참여에서 제외되었습니다.

통합 헌팅턴병 평가 척도(UHDRS) 총 운동 점수의 기준선에서 28일차 변화

UHDRS는 헌팅턴병의 임상적 특징과 과정에 대한 균일한 평가를 제공하는 임상 평가 척도입니다. TMS(Total Motor Score)는 UHDRS의 6개 구성 요소 중 하나이며 31개 항목을 포함하고 범위는 0에서 124까지입니다(점수가 높을수록 더 심각한 질병을 나타냄).

기준선에서 자살 경향이 있는 참여자 수(C-CASA에 매핑된 C-SSRS)

C-SSRS는 자살 생각, 자살 행동, 실제 시도(예 또는 아니오 응답) 및 생각의 강도(등급 1=낮은 심각도에서 5=높은 심각도)를 평가하기 위한 참가자 평가 설문지입니다. 예/아니요 응답은 C-CASA(Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment) 범주에 매핑됩니다: 완료된 자살, 자살 시도, 임박한 자살 행동에 대한 준비 행위, 자살 생각, 자해 행동 또는 자살 의도 없음. 참가자는 하나 이상의 범주에서 예 또는 아니오로 응답할 수 있습니다.

7일차에 자살 경향이 있는 참가자 수(C-CASA에 매핑된 C-SSRS)

C-SSRS는 자살 생각, 자살 행동, 실제 시도(예 또는 아니오 응답) 및 생각의 강도(등급 1=낮은 심각도에서 5=높은 심각도)를 평가하기 위한 참가자 평가 설문지입니다. 예/아니오 응답은 C-CASA(Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment) 범주에 매핑됩니다: 완료된 자살, 자살 시도, 임박한 자살 행동에 대한 준비 행위, 자살 생각, 자해 행동 또는 자살 의도 없음. 참가자는 하나 이상의 범주에서 예 또는 아니오로 응답할 수 있습니다.

28일에 자살 경향이 있는 참가자 수(C-CASA에 매핑된 C-SSRS)

C-SSRS는 자살 생각, 자살 행동, 실제 시도(예 또는 아니오 응답) 및 생각의 강도(등급 1=낮은 심각도에서 5=높은 심각도)를 평가하기 위한 참가자 평가 설문지입니다. 예/아니오 응답은 C-CASA(Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment) 범주에 매핑됩니다: 완료된 자살, 자살 시도, 임박한 자살 행동에 대한 준비 행위, 자살 생각, 자해 행동 또는 자살 의도 없음. 참가자는 하나 이상의 범주에서 예 또는 아니오로 응답할 수 있습니다.

28일째 금전적 인센티브 지연(MID) 작업의 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 기준선에서 변경

금전적 인센티브 지연(MID) 작업은 보상/처벌 기대와 관련하여 복부 선조체(VS) 활동을 유도하는 신뢰할 수 있는 방법으로 설정되고 인센티브 동기가 비정상적인 것으로 생각되는 다양한 조건(정신분열증, 우울증, 약물 남용, 병적 도박). 약리학적 개입으로 관찰된 적자의 역전이 입증되었습니다. 'REW'의 베타 대비 값은 MID 작업의 이득 조건(중립에 상대적) 동안 작업 관련 '보상 네트워크' 내에서 VS의 보상 관련 활동을 분석하기 위한 것입니다. 제공된 베타 대비 변화(fMRI)는 매개변수 추정치의 변화이며 측정 단위가 없습니다.

28일째 그립 강도 인센티브 동기 부여 작업의 기준선에서 변경: 최대 자발적 수축률(MVC)

이 인센티브 강제 작업은 참가자가 감정적 동기 대 보상 동기에 반응하는 정도를 독립적으로 분리하기 위해 개발되었습니다. 작업 자체에는 약 20분 동안 지속되는 단일 세션으로 그룹화된 총 108개의 시도에 대해 9가지 시도 유형의 12회 반복이 포함되었습니다. 시도 유형은 3가지 감정 범주(부정적, 중립적 및 긍정적인 사진 제시)와 3가지 금전적 인센티브(0.01, 0.1 및 1€)의 조합에 따라 생성되었습니다. 감정적 범주와 금전적 인센티브는 시험에 무작위로 분배되었으며 순서는 모든 피험자가 정확히 동일한 작업에 대해 평가되도록 고정되었습니다. 각 시도에서 주제는 먼저 3000밀리초(ms) 동안 화면에 표시된 감정적인 그림을 제시했습니다.