Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og hjernefunktionen af ​​2 doser af PF-0254920 hos forsøgspersoner med tidlig Huntingtons sygdom

8. maj 2017 opdateret af: Pfizer

En fase 2, dobbeltblind randomiseret, sekventiel behandlingsgruppe, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og hjernens cortico-striatale funktion af 2 doser Pf-02545920 hos forsøgspersoner med tidlig Huntingtons sygdom

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og hjernefunktionen af ​​2 doser PF-0254920 hos forsøgspersoner med tidlig Huntingtons sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
        • Centre d'Investigation Clinique (CIC)/ Institut du Cerveau et de la Möelle Epinière (ICM)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have en diagnose af Huntingtons sygdom
  • en CAG-gentagelsesudvidelse lig med eller større end 39
  • en Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) Total Motor Score lig med eller større end 5 og mindre end 60
  • en UHDRS total funktionel kapacitet lig med eller større end 9

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med tegn på eller historie med alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet eller signifikant neurologisk lidelse udover HD.
  • Behandling med eventuel antipsykotisk medicin inden for 5 uger efter tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 20 mg arm kohorte A
Medicin: PF-02545920
  • Dosis vil blive titreret op hver 2. dag i trin på 5 mg: 5 mg dag 1-2, 10 mg dag 3-4, 15 mg dag 5-6 og nå 20 mg fra dag 7 til dag 28.
  • Mundtligt, ca. Q12H (interval 10-14 timer), indgivet mindst en time før eller to timer efter måltider.
  • Behandling i 28 dage.
Medicin: PF-02545920
  • 5 mg dosis
  • Mundtligt, ca. Q12H (interval 10-14 timer), indgivet mindst en time før eller to timer efter måltider.
  • Dosering i 28 dage.
Placebo komparator: Placebo-armkohorte A
Medicin: Placebo

- Mundtligt, ca. Q12H (interval 10-14 timer), indgivet mindst en time før eller to timer efter måltider.

Dosering i 28 dage.

Medicin: Placebo
  • Mundtligt, ca. Q12H (interval 10-14 timer), indgivet mindst en time før eller to timer efter måltider.
  • Dosering i 28 dage.
Eksperimentel: 5 mg arm kohorte B
Medicin: PF-02545920
  • Dosis vil blive titreret op hver 2. dag i trin på 5 mg: 5 mg dag 1-2, 10 mg dag 3-4, 15 mg dag 5-6 og nå 20 mg fra dag 7 til dag 28.
  • Mundtligt, ca. Q12H (interval 10-14 timer), indgivet mindst en time før eller to timer efter måltider.
  • Behandling i 28 dage.
Medicin: PF-02545920
  • 5 mg dosis
  • Mundtligt, ca. Q12H (interval 10-14 timer), indgivet mindst en time før eller to timer efter måltider.
  • Dosering i 28 dage.
Placebo komparator: Placebo-armkohorte B
Medicin: Placebo

- Mundtligt, ca. Q12H (interval 10-14 timer), indgivet mindst en time før eller to timer efter måltider.

Dosering i 28 dage.

Medicin: Placebo
  • Mundtligt, ca. Q12H (interval 10-14 timer), indgivet mindst en time før eller to timer efter måltider.
  • Dosering i 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 38
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse uden hensyntagen til kausalitet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlings-emergent er hændelser mellem første dosis af behandlingen og op til opfølgningsperioden, som var fraværende før behandlingen, eller som forværredes i forhold til førbehandlingstilstanden. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er.
Baseline op til dag 38
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter, der opfylder kriterierne for potentiel klinisk bekymring (uden hensyn til baseline abnormitet)
Tidsramme: Baseline op til dag 38
Følgende laboratorieparametre blev analyseret: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer [RBC] antal, blodpladetal, hvide blodlegemer [WBC] antal, totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter); blodkemi (blod urea nitrogen [BUN], kreatinin, glucose, calcium, natrium, kalium, chlorid, total bicarbonat, aspartat aminotransferase [AST], alanin aminotransferase [ALT], total og direkte bilirubin, alkalisk phosphatase, urinsyre, albumin, og totalt protein; urinanalyse (pH, glucose, protein/albumin, hæmoglobin/blod, ketoner/acetone, nitritter, leukocytesterase, mikroskopi [hvis urinpinden var positiv for blod, protein, nitritter eller leukocytesterase]); andre (urin/ serumgraviditetstest, glykosyleret hæmoglobin [HbA1c, hvis diabetiker]).
Baseline op til dag 38
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante fund af vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til dag 38
Vurdering af vitale tegn omfattede puls og blodtryk. Kriterier for vitale tegnværdier, der opfylder potentiel klinisk bekymring, inkluderede: liggende/siddende pulsfrekvens mindre end (<)40 eller større end (>)120 slag i minuttet (bpm), stående pulsfrekvens <40 eller >140 bpm; systolisk blodtryk (SBP) større end eller lig med (>=)30 millimeter kviksølv (mmHg) ændring fra baseline eller SBP <90 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) >=20 mmHg ændring fra baseline eller DBP <50 mmHg .
Baseline op til dag 38
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline op til dag 38
EKG-parametre inkluderede PR-interval, QRS-kompleks og korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF). Kriterier for EKG-ændringer, der opfylder potentiel klinisk bekymring, inkluderede: PR-interval ≥200 millisekunder (ms) eller ≥25 % stigning, når baseline er >100 msek; QRS-interval ≥50 % stigning fra baseline, når baseline er mindre end eller lig med (<=)200 msek; og QTcF ≥450 msek eller ≥30 msek stigning fra baseline.
Baseline op til dag 38
Antal deltagere med ændring fra baseline i kropsvægt på >=7 %
Tidsramme: Baseline op til dag 38
Vægtvurdering blev udført af en undersøgelseslæge eller en uddannet undersøgelsessygeplejerske og indgik i den fysiske undersøgelse.
Baseline op til dag 38
Kategorisk oversigt over deltagere, der opfylder stopkriterier
Tidsramme: Baseline op til dag 38
Absolut neutrofiltal (ANC) og WBC blev overvåget for sikkerhed. Deltagere med WBC <3000 men >=2000 celler/mm^3 eller ANC <1500 men >=1000 celler/mm^3 skulle have suspenderet undersøgelsesbehandling. Deltagere med WBC <2000 eller ANC <1000 celler/mm^3 skulle afbrydes fra undersøgelsesdeltagelsen.
Baseline op til dag 38
Ændring fra baseline i Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) Total Motor Score på dag 28
Tidsramme: Baseline, dag 28
UHDRS er en klinisk vurderingsskala, der giver en ensartet vurdering af de kliniske træk og forløbet af Huntingtons sygdom. Total Motor Score (TMS) er 1 af de 6 komponenter i UHDRS, omfatter 31 elementer og spænder fra en skala fra 0 til 124 (højere score indikerer mere alvorlig sygdom).
Baseline, dag 28
Antal deltagere med selvmordstendenser (C-SSRS kortlagt til C-CASA) ved baseline
Tidsramme: Baseline (dag 1)
C-SSRS er et deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af selvmordstanker, selvmordsadfærd, faktiske forsøg (ja eller nej-svar) og intensitet af idéer (vurderet 1 = lav sværhedsgrad til 5 = høj sværhedsgrad). Ja/Nej-svar er kortlagt til Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) kategorier: fuldført selvmord, selvmordsforsøg, forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd, selvmordstanker og selvskadende adfærd eller ingen selvmordshensigt. En deltager kan have et ja eller nej svar i mere end 1 kategori.
Baseline (dag 1)
Antal deltagere med selvmordstendenser (C-SSRS kortlagt til C-CASA) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
C-SSRS er et deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af selvmordstanker, selvmordsadfærd, faktiske forsøg (ja eller nej-svar) og intensitet af idéer (vurderet 1 = lav sværhedsgrad til 5 = høj sværhedsgrad). Ja/Nej-svar er kortlagt til Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) kategorier: fuldført selvmord, selvmordsforsøg, forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd, selvmordstanker og selvskadende adfærd eller ingen selvmordshensigt. En deltager kan have et ja eller nej svar i mere end 1 kategori.
Dag 7
Antal deltagere med selvmordstendenser (C-SSRS kortlagt til C-CASA) på dag 28
Tidsramme: Dag 28
C-SSRS er et deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af selvmordstanker, selvmordsadfærd, faktiske forsøg (ja eller nej-svar) og intensitet af idéer (vurderet 1 = lav sværhedsgrad til 5 = høj sværhedsgrad). Ja/Nej-svar er kortlagt til Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) kategorier: fuldført selvmord, selvmordsforsøg, forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd, selvmordstanker og selvskadende adfærd eller ingen selvmordshensigt. En deltager kan have et ja eller nej svar i mere end 1 kategori.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) i Monetary Incentive Delay (MID) opgave på dag 28
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 28
Den monetære incitamentforsinkelse (MID)-opgaven er etableret som en pålidelig metode til at fremkalde ventral striatal (VS) aktivitet i forhold til forventning om belønning/straf og spores med dysfunktionaliteter på tværs af en række tilstande, hvor incitamentmotivation menes at være unormal (skizofreni, depression, stofmisbrug og patologisk gambling). Farmakologisk intervention har vist vending af observeret underskud. Beta-kontrastværdien for 'REW' er til analyse af belønningsrelateret aktivitet i VS inden for det opgaverelaterede 'belønningsnetværk' under forstærkningstilstanden (i forhold til neutral) af MID-opgaven. Ændringerne i betakontraster (fMRI), der er angivet, er ændringer i parameterestimater og har ikke en måleenhed.
Baseline (dag 1), dag 28
Ændring fra baseline i Grip Strength Incitament Motivationsopgave på dag 28: Procent af maksimal frivillig kontraktion (MVC)
Tidsramme: Baseline, dag 28
Denne incitamentskraftopgave blev udviklet til uafhængigt at adskille den grad, i hvilken en deltager reagerer på belønningsmotivation versus følelsesmæssig motivation. Selve opgaven omfattede 12 gentagelser af 9 forsøgstyper, i alt 108 forsøg, samlet i en enkelt session, der varede omkring 20 minutter. Forsøgstyperne blev genereret i henhold til en kombination af 3 følelsesmæssige kategorier (negative, neutrale og positive billeder præsenteret) og til 3 monetære incitamenter (0,01, 0,1 og 1 €). Følelseskategorier og monetære incitamenter blev tilfældigt fordelt over forsøgene, og rækkefølgen blev fastsat således, at alle forsøgspersoner blev vurderet på nøjagtig den samme opgave. For hvert forsøg blev forsøgspersonen først præsenteret for et følelsesmæssigt billede vist på skærmen i 3000 millisekunder (ms).
Baseline, dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2013

Først opslået (Skøn)

7. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A8241016
  • 2012-004432-31 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Huntingtons sygdom

Kliniske forsøg med PF-02545920

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner