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ALK再構成非小細胞肺癌の未治療患者におけるLDK378と化学療法の比較

2024年12月20日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

未治療のALK再編成（ALK陽性）、ステージIIIBまたはIV、非扁平上皮非小細胞肺癌の成人患者における経口LDK378対標準化学療法の第III相多施設ランダム化試験

この研究の主な目的は、LDK378 の抗腫瘍活性と参照化学療法を比較することでした。 化学療法群の患者は、進行性疾患 (PD) が確認された後、LDK378 へのクロスオーバーが許可されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ALK再構成を有する進行性（NSCLC）患者を対象に、セリチニブの有効性と安全性を標準的な第一選択化学療法と比較する非盲検、無作為化、国際共同第III相試験であった。 ALK 再構成の確認は、ノバルティス指定の中央検査機関による ICH 検査を使用して行われました。 研究以前、患者は新たに診断された進行性非扁平上皮NSCLCに対してALK阻害剤を含む全身抗がん療法を受けていなかった。

患者は、セリチニブ（750 mgを1日1回、絶食）または化学療法を受ける群に1：1の比率で無作為に割り付けられた。 化学療法レジメンは、プラチナベースのペメトレキセドとの二剤併用療法と、その後の4サイクル後の進行性疾患のない患者に対するペメトレキセドの維持療法で構成されていました。

治療は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）に基づく疾患の進行、許容できない毒性の発生、または他の中止基準を満たすことが盲検化された独立審査委員会（BIRC）によって確認されるまで継続されました。 どちらの群の患者も、治験責任医師の判断により、継続的な臨床効果が得られる場合には、BIRCで確認された疾患の進行を超えて割り当てられた治験治療を継続することが許可された。

死亡、追跡不能、妊娠、または病気の進行以外の理由で治療段階中に治療を中止したすべての患者は、病気の進行、同意の撤回、または死亡までの治療後追跡期間に入った。

化学療法群では、患者はBIRCで疾患の進行が確認された後（治療期間の延長）、セリチニブに切り替えて投与することが許可された。

研究の種類

介入

入学 (実際)

376

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin 4、アイルランド、DO4
        • Novartis Investigative Site
  • アルゼンチン
      • La Rioja、アルゼンチン、5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1050AAK
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、イギリス、M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、イギリス、NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Exeter、Devon、イギリス、EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona、AN、イタリア、60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo、BG、イタリア、24125
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、イタリア、16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza、MB、イタリア、20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、イタリア、20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、イタリア、20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、イタリア、20089
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia、PG、イタリア、06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa、PI、イタリア、56124
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano、PN、イタリア、33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma、PR、イタリア、43100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、イタリア、42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、イタリア、00189
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano、TO、イタリア、10043
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine、UD、イタリア、33100
        • Novartis Investigative Site
  • インド
      • Delhi、インド、110 085
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、インド、400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad、Andhra Pradesh、インド、500 034
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi、Delhi、インド、110076
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore、Karnataka、インド、560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi、Kerala、インド、682 041
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik、Maharashtra、インド、422 004
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur、Rajasthan、インド、302017
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore、Tamil Nadu、インド、632 004
        • Novartis Investigative Site
    • TamilNadu
      • Madurai、TamilNadu、インド、625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、インド、700160
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amersfroort、オランダ、3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede、オランダ、7512 KZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen、オランダ、9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Zoetermeer、オランダ、NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Leiden、Zuid Holland、オランダ、2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
      • Auckland、オーストラリア、92024
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Salzburg、オーストリア、5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien、オーストリア、1210
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Heraklion Crete、ギリシャ、71110
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens、GR、ギリシャ、115 27
        • Novartis Investigative Site
  • コロンビア
      • Monteria、コロンビア、230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota、Cundinamarca、コロンビア、110111
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、シンガポール、168583
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Linkoping、スウェーデン、SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund、スウェーデン、221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、スウェーデン、171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、スウェーデン、751 85
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada、Andalucia、スペイン、18014
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga、Andalucia、スペイン、29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41014
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、スペイン、33011
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Lerida、Cataluna、スペイン、25198
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro、Cataluna、スペイン、08301
        • Novartis Investigative Site
      • Reus、Cataluna、スペイン、43201
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat、Catalunya、スペイン、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante、Comunidad Valenciana、スペイン、03010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46014
        • Novartis Investigative Site
    • Extremadura
      • Badajoz、Extremadura、スペイン、06080
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna、Galicia、スペイン、15006
        • Novartis Investigative Site
      • Lugo、Galicia、スペイン、27003
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca、Islas Baleares、スペイン、07120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、スペイン、38320
        • Novartis Investigative Site
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、タイ、10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla、Hat Yai、タイ、90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen、THA、タイ、40002
        • Novartis Investigative Site
  • デンマーク
      • Herlev、デンマーク、DK-2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C、デンマーク、DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Coswig、ドイツ、01640
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen、ドイツ、37075
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf、ドイツ、22947
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、ドイツ、50937
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg、ドイツ、26121
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen、ドイツ、72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden、ドイツ、D-65199
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0310
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1121
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza、ハンガリー、4400
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem、ハンガリー、8200
        • Novartis Investigative Site
    • Zala
      • Zalaegerszeg、Zala、ハンガリー、8900
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Caen、フランス、14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、フランス、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、フランス、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10、フランス、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite、フランス、69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes、フランス、35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex、フランス、67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif、フランス、94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges、Haute Vienne、フランス、87000
        • Novartis Investigative Site
    • Val De Marne
      • Toulon Cedex 9、Val De Marne、フランス、83800
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • BA
      • Salvador、BA、ブラジル、40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • CE
      • Fortaleza、CE、ブラジル、60336-045
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Recife、PE、ブラジル、50070-550
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio De Janiero、RJ、ブラジル、20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal、RN、ブラジル、59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai、SC、ブラジル、88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos、SP、ブラジル、14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto、SP、ブラジル、15090 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo、SP、ブラジル、01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Szczecin、ポーランド、70-891
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド、02 781
        • Novartis Investigative Site
  • メキシコ
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
        • Novartis Investigative Site
  • レバノン
      • Ashrafieh、レバノン、166830
        • Novartis Investigative Site
      • Saida、レバノン、652
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06230
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、七面鳥、35100
        • Novartis Investigative Site
  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、101149
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing、中国、400037
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing、中国、400042
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province、中国、510120
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300052
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun、Jilin、中国、130021
        • Novartis Investigative Site
      • Changchun、Jilin、中国、130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • XI An、Shanxi、中国、710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、407219
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu、Gyeonggi Do、大韓民国、13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do、Korea、大韓民国、10408
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Niigata、日本、951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本、673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Hirakata-city、Osaka、日本、573-1191
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city、Osaka、日本、541-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku、Tokyo、日本、135 8550
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -患者は、非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けており、Ventana Immunohistochemistry（IHC）テストで評価された未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性です。 この試験は、ノバルティスが指定した中央研究所で実施されます。
  2. -患者は、ステージIIIB（決定的な集学的治療の候補ではない）またはステージIVのNSCLCと新たに診断された、または全身性抗がん療法（例： ネオアジュバント療法またはアジュバント療法を除く、細胞毒性薬、モノクローナル抗体療法、クリゾチニブまたはその他のALK阻害剤、またはその他の標的療法（実験的かどうかにかかわらず）
  3. -患者には、RECIST 1.1で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つあります。

除外基準:

  1. -LDK378の賦形剤（微結晶性セルロース、マンニトール、クロスポビドン、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム）のいずれかに対する既知の過敏症のある患者
  2. -プラチナ含有薬、ペメトレキセド、またはこれらの薬の既知の賦形剤に対する重度の過敏症反応の病歴のある患者。
  3. -症候性中枢神経系（CNS）転移を有する患者で、神経学的に不安定であるか、CNS症状を管理するためにスクリーニング前の2週間以内にステロイドの用量を増やす必要がありました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：セリチニブ
セリチニブは、絶食状態で1日1回750mgを経口継続投与する。
薬：セリチニブ
セリチニブは、連続投与スケジュールで 750 mg カプセルの用量を絶食状態で 1 日 1 回経口投与されました。
他の名前：
  • LDK378
アクティブコンパレータ：化学療法
ペメトレキセドとシスプラチンまたはカルボプラチン（治験責任医師の選択に基づく）を4サイクル（導入）、その後ペメトレキセドを単剤で投与（維持）
薬：カルボプラチン
カルボプラチンは、21 日ごとに 4 サイクルまで静脈内注入 (AUC 5-6) として投与されました。
薬：ペメトレキセド
ペメトレキセドは、各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (iv) 注入として 500 mg/m^2 の用量で投与されました。
薬：シスプラチン
シスプラチンは、75 mg/m^2 の用量で 21 日ごとに最大 4 サイクル、静脈内注入によって投与されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
盲検独立検討委員会 (BIRC) による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による最初の放射線学的記録による疾患の進行または死亡の日まで、最長約 34 か月
PFSは、無作為化の日から、最初に放射線学的に記録された疾患の進行（RECIST 1.1に従ってBIRCによって評価）または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。 分析カットオフ日時点で進行も死亡もしていなかった患者、または別の抗がん剤治療を受けた患者は、カットオフ日または抗がん剤治療日のいずれか早い方より前の、最後の適切な腫瘍評価の時点でPFSが打ち切られていた。 。 PFS の分布は、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定されました。
無作為化の日から、何らかの原因による最初の放射線学的記録による疾患の進行または死亡の日まで、最長約 34 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最長約 120 か月

OSは、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。

患者が分析カットオフ日時点で生存していたか、追跡調査ができなかった場合、OS はデータカットオフ日より前の最後の接触日で打ち切られました。 OSの分布はKM法を用いて推定した。
無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最長約 120 か月
BIRC 評価による全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長約34ヶ月
ORR は、RECIST 1.1 に従って BIRC によって測定された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義される最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます。 CR=すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
最長約34ヶ月
研究者による評価による全体的な回答率 (ORR)
時間枠：最長約120ヶ月

ORRは、RECIST 1.1に基づく医師の評価によって測定された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義される最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます。

CR=すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
最長約120ヶ月
BIRC 評価による反応期間 (DOR)
時間枠：最初に記録された反応から、最初に記録された疾患の進行または死亡まで、最長約 34 か月まで評価

DOR は、最初に記録された CR または PR の日から、最初に記録された疾患の進行 (RECIST 1.1 による BIRC 評価によって測定) または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。 CR: < 10 mm のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。

患者にイベントがなかった場合、DOR は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 CRまたはPRの全体的な最良の反応を一度も達成したことがない患者は、分析から除外された。 DOR の分布関数は KM 法を使用して推定されました。
最初に記録された反応から、最初に記録された疾患の進行または死亡まで、最長約 34 か月まで評価
治験責任医師の評価による反応期間（DOR）
時間枠：最初に記録された反応から最初に記録された疾患の進行または死亡まで、最大約 120 か月まで評価

DOR は、最初に記録された CR または PR の日から、最初に記録された疾患の進行（RECIST 1.1 に基づく研究者の評価によって測定）または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。

CR: < 10 mm のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。

患者にイベントがなかった場合、DOR は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 CRまたはPRの全体的な最良の反応を一度も達成したことがない患者は、分析から除外された。 DOR の分布関数は KM 法を使用して推定されました。
最初に記録された反応から最初に記録された疾患の進行または死亡まで、最大約 120 か月まで評価
BIRC 評価による疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約34ヶ月

DCR は、RECIST 1.1 に基づく BIRC 評価によって測定された、CR、PR、または安定した疾患 (SD) の全体的な応答が最も良好な患者の割合として定義されます。

CR: < 10 mm のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD: PR または CR に該当する十分な縮小も、進行性疾患に該当する病変の増加もありません。
最長約34ヶ月
医師の評価による疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約120ヶ月

DCRは、RECIST 1.1に基づく研究者の評価によって測定された、CR、PR、または安定した疾患（SD）の最良の全体的な反応を示した患者の割合として定義されます。

CR: < 10 mm のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD: PR または CR に該当する十分な縮小も、進行性疾患に該当する病変の増加もありません。
最長約120ヶ月
BIRC 評価による応答までの時間 (TTR)
時間枠：無作為化から最初に文書化された応答の日まで、最大約 34 か月

TTR は、RECIST 1.1 に基づく BIRC 評価によって測定された、無作為化の日から最初に文書化された応答 (CR または PR) の日までの時間として定義されます。

CR: < 10 mm のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。

CRまたはPRが確認されていない患者は、PFSイベントがなかった場合は最後の適切な腫瘍評価日、PFSイベントがあった場合は最大の追跡調査時に打ち切られた。
無作為化から最初に文書化された応答の日まで、最大約 34 か月
調査員の評価による応答までの時間 (TTR)
時間枠：無作為化から最初に文書化された回答の日まで、最大約 120 か月

TTR は、RECIST 1.1 に基づく研究者の評価によって測定された、無作為化の日から最初に文書化された応答 (CR または PR) の日までの時間として定義されます。

CR: < 10 mm のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。

CRまたはPRが確認されていない患者は、PFSイベントがなかった場合は最後の適切な腫瘍評価日、PFSイベントがあった場合は最大の追跡調査時に打ち切られた。
無作為化から最初に文書化された回答の日まで、最大約 120 か月
研究者の評価による PFS
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に放射線学的に記録された日まで、最長約 120 か月

PFSは、無作為化の日から、放射線学的に最初に記録された疾患の進行（RECIST 1.1による研究者の評価によって評価）または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。

分析カットオフ日時点で進行も死亡もしていなかった患者、または別の抗がん剤治療を受けた患者は、カットオフ日または抗がん剤治療日のいずれか早い方より前の、最後の適切な腫瘍評価の時点でPFSが打ち切られていた。 。 PFS の分布は KM 法を使用して推定されました。
無作為化の日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に放射線学的に記録された日まで、最長約 120 か月
全体的な頭蓋内反応率 (OIRR)
時間枠：最長約34ヶ月

OIRR は、脳の病変 (該当する場合、標的病変、非標的病変、および新規病変) に基づく ORR として定義され、修正 RECIST 1.1 に従って脳内の ​​CR または PR の全体的な確認応答が最良である患者の割合として計算されます。 BIRC 神経放射線科医によって評価されました。

CR: < 10 mm のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
最長約34ヶ月
頭蓋内疾患制御率 (IDCR)
時間枠：最長約34ヶ月

IDCR は、脳の病変 (該当する場合、標的病変、非標的病変、および新規病変) に基づく DCR として定義され、CR、PR、または SD (または非 CR/非PD) の最良の全体反応を示した患者の割合として計算されます。 ) BIRC 神経放射線科医によって評価された修正 RECIST 1.1 による脳内。

CR: < 10 mm のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD: PR または CR に該当するほどの十分な縮小も、進行性疾患に該当するような病変の増加もありません。
最長約34ヶ月
頭蓋内反応持続時間 (DOIR)
時間枠：最初に記録された反応から、最初に記録された脳内の疾患の進行または死亡まで、最長約 34 か月まで評価

DOIR は、脳の病変 (該当する場合、標的病変、非標的病変、および新規病変) に基づく DOR として定義され、最初に文書化された CR または PR の反応の時点から、最初に文書化された脳内の疾患進行の日まで計算されます。または、BIRC 神経放射線科医によって評価された修正 RECIST 1.1 に基づく何らかの原因による死亡。

CR: < 10 mm のリンパ節を伴うすべての病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
最初に記録された反応から、最初に記録された脳内の疾患の進行または死亡まで、最長約 34 か月まで評価
欧州がん研究治療機構の生活の質（EORTC QLQ） - 肺がん（LC）13 アンケートにおける疼痛、咳、または呼吸困難の複合評価項目における最終的な 10 ポイント悪化までの時間
時間枠：スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月

EORTC QLQ-LC13 は QLQ-C30 を補完し、疾患の症状と治療に関連した副作用を測定しました。 肺がんモジュールには、呼吸困難を評価する 1 つの多項目スケールと、痛み、咳、口内炎、嚥下障害、末梢神経障害、脱毛症、および喀血を評価する 9 つの単一項目が組み込まれています。 すべてのドメイン スコアの範囲は 0 ～ 100 でした。 スコアが高い場合は、症状のレベルが高いことを示します。

複合エンドポイントの決定的な症状悪化までの時間は、無作為化の日から、患者のスコアが症状（痛み、咳、または呼吸困難）のいずれかにおいてベースラインから10ポイント以上の増加を示した最も早い日までの時間として定義されました。 EORTC QLQ-LC13（その後この閾値を下回る変化がない、つまり<10ポイントが観察されたか、患者の最後の評価でこの増加が観察された場合）または何らかの原因による死亡。
スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月
肺がん症状スケール（LCSS）における疼痛、咳、または呼吸困難の複合評価項目の決定的な悪化までの時間
時間枠：スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月

LCSS 患者スケールは 24 時間の想起期間を使用し、肺がんの主な症状を測定する 6 つの項目 (食欲不振、疲労、咳、呼吸困難、喀血、痛み) と、症状全体の苦痛、通常の活動に関連する 3 つの要約項目の 9 つの項目を含みました。ステータスと全体的な生活の質。 LCSS は 100mm のビジュアル アナログ スケール (VAS) を使用して、患者の反応の強さを測定しました。0 は最低評価 (最良の状態) に対応し、100 は最高評価 (最悪の状態) を表します。

複合エンドポイントの決定的悪化までの時間は、無作為化の日から、胸の痛み、咳、痛みに関連するLCSSスコアのいずれかにおいて、患者のスコアがベースラインから10ポイント以上の増加を示した最も早い日付までの時間として定義されました。または呼吸困難（その後この閾値を下回る変化がなかった場合、つまり<10ポイントが観察された場合、または患者の最後の評価時にこの増加が観察された場合）、または何らかの原因による死亡。
スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月
EORTC-QLQ C30 の最小二乗平均スコア
時間枠：スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月
EORTC QLQ-C30 には 30 項目が含まれており、5 つの機能スケール (身体、役割、感情、認知、社会的機能)、3 つの症状スケール (疲労、吐き気/嘔吐、および痛み）、6つの個別項目（呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）、および世界的な健康状態（GHS）/生活の質（QoL）スケール。 項目は、GHS 項目については 1=「非常に悪い」から 7=「非常に良い」、その他すべての項目については 1=「まったくない」から 4=「非常に」の範囲の 4 段階または 7 段階のリッカートスケールで評価されました。 。 スケールのスコアは構成項目のスコアから平均され、変換され、0 ～ 100 のスケールで分析されました。 スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 スコアは、訪問、治療、時間別治療の相互作用、層およびベースラインスコアの用語を含む長期的データの反復測定モデルを使用して分析されました。 全体の平均値と標準誤差が得られました
スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月
EORTC QLQ-LC13 の最小二乗平均スコア
時間枠：スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月
EORTC QLQ-LC13 は EORTC QLQ-C30 と組み合わせて使用​​され、特に肺がんに関連する追加の 13 項目に関する情報を提供しました。 肺がんモジュールには、呼吸困難を評価する 1 つの多項目スケールと、痛み、咳、口内炎、嚥下障害、末梢神経障害、脱毛症、および喀血を評価する 9 つの単一項目が組み込まれています。 項目は、1=「全くない」から 4=「非常に良い」までの範囲の 4 点リッカート スケールで採点されました。 複数項目スケールの場合、スコアは構成項目のスコアから平均化され、変換され、0 ～ 100 のスケールで分析されました。 単一項目スケールでは、生のスコアが変換され、0 ～ 100 のスケールで分析されました。 高いスコアは、高レベルの症状を示します。スコアは、訪問、治療、時間別治療の相互作用、層およびベースラインスコアの用語を含む長期的データの反復測定モデルを使用して分析されました。 全体の平均値と標準誤差が得られました。
スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月
肺がん症状スケール (LCSS) の最小二乗平均スコア
時間枠：スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月

LCSS は 9 つの個別項目で構成されていました。肺がんの6つの症状（食欲、疲労、咳、呼吸困難、喀血、痛み）を測定。残りの 3 項目では、一般的な肺がんの症状苦痛、日常生活への支障、および全体的な QoL を測定しました。 各項目は 100 ミリメートルの Visual Analogue Scale (VAS) でスコア付けされ、スコアの範囲は 0 ～ 100 (0 = 最良の結果) でした。

合計スコアは、9 項目すべての合計スコアの平均として計算されました。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、合計スコアが高いほど、患者の QoL に対する症状の全体的な影響が大きいことを示します。 症状負担指数（SBI）は、6 つの症状項目の平均として計算されました。 また、0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状の負担が大きいことを示します。

スコアは、訪問、治療、時間別治療の相互作用、層およびベースラインスコアの用語を含む縦断的データの反復測定モデルを使用して分析されました。 全体の平均値と標準誤差が得られました。
スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月
EQ-5D-5L インデックスの最小二乗平均スコア
時間枠：スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月

EQ-5D-5L 記述システムは、参加者の健康状態のプロファイルを 5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で提供します。 これらの各側面について、参加者は 1 (問題なし) から 5 (極度の問題) までのスコアを自己割り当てしました。 各次元で取得された 5 桁の健康状態は、時間トレードオフ法を使用して、英国向けに設定された EQ-5D 横断歩道値に基づいて単一の平均指標値に変換されました。 この指数の範囲は、-0.594 (最悪の健康状態) から 1.0 (最高の健康状態) です。

スコアは、訪問、治療、時間別治療の相互作用、層およびベースラインスコアの用語を含む長期的データの反復測定モデルを使用して分析されました。 全体の平均値と標準誤差が得られました。
スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月
EQ-5D-5L Visual Analogue Score (VAS) の最小二乗平均スコア
時間枠：スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月

EQ-5D-5L アンケートは、健康状態の標準化された尺度です。 EQ-5D-5L 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されます。 EQ-5D-5L には、健康の 5 つの側面に加えて、回答者が自分の全体的な健康状態を 0 から 100 のスケールで評価する VAS が含まれています。0 は可能な限り最悪の健康状態を表し、100 は可能な限り最高の健康状態を表します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。

スコアは、訪問、治療、時間別治療の相互作用、層およびベースラインスコアの用語を含む長期的データの反復測定モデルを使用して分析されました。 全体の平均値と標準誤差が得られました。
スクリーニング、治療段階（サイクル 2、3、その後 33 か月目までは 2 サイクルごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと、治療終了）。追跡期間 (33 か月目までは 6 週間ごと、33 か月目以降は 9 週間または 12 週間ごと) 最長約 120 か月
LDK378のCmax
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間。周期＝21日
投与後に観察された最大血漿濃度
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間。周期＝21日
Tmax の LDK378
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間。周期＝21日
ピークまたは最大濃度に達するまでの時間 (Tmax) を評価しました。 計算には実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間。周期＝21日
LDK378の最後
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間。周期＝21日
定量可能な濃度が持続するまでの時間。 計算には実際に記録されたサンプリング時間が考慮されました。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間。周期＝21日
LDK378のAUC0-24
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間。周期＝21日
時間0から24時間まで計算された血漿濃度-時間曲線の下の面積
サイクル 1 1 日目およびサイクル 2 1 日目、投与前、投与後 1、2、4、6、8、および 24 時間。周期＝21日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年7月9日

一次修了 (実際)

2016年6月24日

研究の完了 (実際)

2024年1月7日

試験登録日

最初に提出

2013年4月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月9日

最初の投稿 (推定)

2013年4月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月20日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLDK378A2301
  • 2013-000319-26 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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