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LDK378 Versus Quimioterapia em Pacientes Não Tratados Anteriormente com ALK Rearranjado Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

20 de dezembro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado multicêntrico de Fase III de LDK378 oral versus quimioterapia padrão em pacientes adultos não tratados anteriormente com ALK rearranjado (ALK-positivo), estágio IIIB ou IV, câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas

O objetivo principal do estudo foi comparar a atividade antitumoral do LDK378 versus a quimioterapia de referência. Os pacientes no braço de quimioterapia foram autorizados a passar para LDK378 após confirmação de doença progressiva (PD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de Fase III, aberto, randomizado, global, que comparou a eficácia e segurança do ceritinibe com a quimioterapia padrão de primeira linha em pacientes com CPNPC avançado portadores de rearranjo ALK. A confirmação do rearranjo ALK foi feita utilizando o teste ICH por um laboratório central designado pela Novartis. Antes do estudo, os pacientes não haviam recebido nenhuma terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo inibidores de ALK, para CPNPC não escamoso avançado recém-diagnosticado.

Os pacientes foram randomizados na proporção de 1:1 para receber ceritinibe (750 mg uma vez ao dia, em jejum) ou quimioterapia. O regime de quimioterapia consistiu em um dupleto à base de platina com pemetrexedo seguido de manutenção com pemetrexedo em pacientes sem doença progressiva após 4 ciclos.

O tratamento foi continuado até que o comité de revisão independente cego (BIRC) confirmasse a progressão da doença com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1), ocorrência de toxicidade inaceitável ou cumprimento de outros critérios de descontinuação. Os pacientes em ambos os braços foram autorizados a continuar o tratamento do estudo atribuído além da progressão da doença confirmada pelo BIRC em caso de benefício clínico continuado, conforme determinado pelo Investigador.

Todos os pacientes que interromperam o tratamento durante a fase de tratamento por motivos diferentes de morte, perda de acompanhamento, gravidez ou progressão da doença entraram no período de acompanhamento pós-tratamento até progressão da doença, retirada do consentimento ou morte.

No braço de quimioterapia, os pacientes foram autorizados a trocar e receber ceritinibe após progressão da doença confirmada pelo BIRC (período de extensão do tratamento).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

376

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Coswig, Alemanha, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Alemanha, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Alemanha, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Alemanha, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Alemanha, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Alemanha, D-65199
        • Novartis Investigative Site
  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1050AAK
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
      • Auckland, Austrália, 92024
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasil, 60336-045
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Recife, PE, Brasil, 50070-550
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio De Janiero, RJ, Brasil, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Brasil, 59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasil, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasil, 15090 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 101149
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, China, 400037
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, China, 400042
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, China, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300052
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, China, 130021
        • Novartis Investigative Site
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • XI An, Shanxi, China, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Colômbia
      • Monteria, Colômbia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colômbia, 110111
        • Novartis Investigative Site
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, DK-2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dinamarca, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Espanha, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Espanha, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Lerida, Cataluna, Espanha, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Cataluna, Espanha, 08301
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, Cataluna, Espanha, 43201
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, Espanha, 03010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Extremadura
      • Badajoz, Extremadura, Espanha, 06080
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espanha, 15006
        • Novartis Investigative Site
      • Lugo, Galicia, Espanha, 27003
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espanha, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Caen, França, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, França, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, França, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, França, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, França, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, França, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, França, 67091
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      • Villejuif, França, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, França, 87000
        • Novartis Investigative Site
    • Val De Marne
      • Toulon Cedex 9, Val De Marne, França, 83800
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Heraklion Crete, Grécia, 71110
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grécia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amersfroort, Holanda, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Holanda, 7512 KZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Holanda, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Zoetermeer, Holanda, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Holanda, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1121
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Hungria, 4400
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem, Hungria, 8200
        • Novartis Investigative Site
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Hungria, 8900
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin 4, Irlanda, DO4
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Itália, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itália, 24125
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itália, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itália, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Itália, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Itália, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Itália, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Itália, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itália, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itália, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Itália, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Itália, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Niigata, Japão, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japão, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Hirakata-city, Osaka, Japão, 573-1191
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japão, 541-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japão, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Líbano
      • Ashrafieh, Líbano, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Líbano, 652
        • Novartis Investigative Site
  • México
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Peru, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Szczecin, Polônia, 70-891
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polônia, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Republica da Coréia, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Republica da Coréia, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Suécia
      • Linkoping, Suécia, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Suécia, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Suécia, 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Suécia, 751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Tailândia, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Tailândia, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Áustria, 1210
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
      • Delhi, Índia, 110 085
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Índia, 400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500 034
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Índia, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Índia, 560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Índia, 682 041
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Índia, 422 004
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Índia, 302017
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Índia, 632 004
        • Novartis Investigative Site
    • TamilNadu
      • Madurai, TamilNadu, Índia, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Índia, 700160
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente tem um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso que é positivo para quinase de linfoma anaplásico (ALK), conforme avaliado pelo teste de imuno-histoquímica de Ventana (IHC). O teste será realizado em laboratórios centrais designados pela Novartis.
  2. O paciente tem recém-diagnosticado estágio IIIB (que não é candidato para terapia multimodal definitiva) ou estágio IV NSCLC ou recidiva de NSCLC localmente avançado ou metastático não tratado anteriormente com qualquer terapia anticancerígena sistêmica (por exemplo, drogas citotóxicas, terapia com anticorpos monoclonais, crizotinibe ou outros inibidores de ALK, ou outras terapias direcionadas, experimentais ou não), com exceção de terapia neoadjuvante ou adjuvante
  3. O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.

Critério de exclusão:

  1. Paciente com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de LDK378 (celulose microcristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silício coloidal e estearato de magnésio)
  2. Paciente com história de reação de hipersensibilidade grave a drogas contendo platina, pemetrexede ou qualquer excipiente conhecido dessas drogas.
  3. Paciente com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que é neurologicamente instável ou necessitou de doses crescentes de esteróides nas 2 semanas anteriores à triagem para controlar os sintomas do SNC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ceritinibe
Ceritinibe administrado continuamente por via oral na dosagem de 750 mg uma vez ao dia em jejum.
Medicamento: Ceritinibe
Ceritinibe foi administrado por via oral, uma vez ao dia, em jejum, na dose de cápsulas de 750 mg em esquema de dosagem contínua.
Outros nomes:
  • LDK378
Comparador Ativo: Quimioterapia
Pemetrexedo mais cisplatina ou carboplatina (com base na escolha do investigador) por 4 ciclos (Indução) seguido de pemetrexedo como agente único (Manutenção)
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina foi administrada como infusão iv (AUC 5-6) a cada 21 dias até 4 ciclos
Medicamento: Pemetrexedo
Pemetrexedo foi administrado na dose de 500 mg/m^2 como infusão intravenosa (iv) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: Cisplatina
A cisplatina foi administrada por infusão intravenosa na dose de 75 mg/m^2 a cada 21 dias por até 4 ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) pelo Comitê de Revisão Independente Cego (BIRC)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte por qualquer causa, até aproximadamente 34 meses
PFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente (conforme avaliado pelo BIRC de acordo com RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa. Um paciente que não progrediu ou morreu na data de corte da análise ou que recebeu outra terapia antineoplásica teve sua PFS censurada no momento da última avaliação adequada do tumor, antes da data de corte ou da data da terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro. . A distribuição da PFS foi estimada pelo método Kaplan-Meier (KM).
Desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte por qualquer causa, até aproximadamente 34 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, até aproximadamente 120 meses

OS definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.

Se o paciente estava vivo na data do corte da análise ou perdeu o acompanhamento, então a OS foi censurada na data do último contato antes da data do corte dos dados. A distribuição da OS foi estimada pelo método KM.
Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, até aproximadamente 120 meses
Taxa de resposta geral (ORR) por avaliação BIRC
Prazo: Até aproximadamente 34 meses
ORR é definido como a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) medida pelo BIRC de acordo com RECIST 1.1. CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até aproximadamente 34 meses
Taxa de resposta geral (ORR) por avaliação do investigador
Prazo: Até aproximadamente 120 meses

ORR é definido como a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral definida como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) medida pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1.

CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos designados como lesões-alvo devem ter redução no eixo curto para < 10 mm; PR= Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até aproximadamente 120 meses
Duração da Resposta (DOR) por Avaliação BIRC
Prazo: Desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 34 meses

DOR é definido como o tempo desde a data da primeira CR ou PR documentada até a data da primeira progressão documentada da doença (medida pela avaliação BIRC de acordo com RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa. RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.

Se um paciente não tivesse tido um evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor. Os pacientes que nunca alcançaram a melhor resposta global de RC ou RP foram excluídos da análise. A função de distribuição do DOR foi estimada pelo método KM.
Desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 34 meses
Duração da Resposta (DOR) por Avaliação do Investigador
Prazo: Desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 120 meses

DOR é definido como o tempo desde a data da primeira CR ou PR documentada até a data da primeira progressão documentada da doença (medida pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.

Se um paciente não tivesse tido um evento, o DOR era censurado na data da última avaliação adequada do tumor. Os pacientes que nunca alcançaram a melhor resposta global de RC ou RP foram excluídos da análise. A função de distribuição do DOR foi estimada pelo método KM.
Desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença ou morte, avaliada até aproximadamente 120 meses
Taxa de controle de doenças (DCR) por avaliação BIRC
Prazo: Até aproximadamente 34 meses

A DCR é definida como a percentagem de pacientes com melhor resposta global de RC, RP ou doença estável (SD) medida pela avaliação BIRC de acordo com RECIST 1.1.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. SD: Nem redução suficiente para se qualificar para RP ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para doença progressiva.
Até aproximadamente 34 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR) por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 120 meses

A DCR é definida como a percentagem de pacientes com melhor resposta global de CR, PR ou doença estável (SD) medida pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. SD: Nem redução suficiente para se qualificar para RP ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para doença progressiva.
Até aproximadamente 120 meses
Tempo de resposta (TTR) por avaliação BIRC
Prazo: Desde a randomização até a data da primeira resposta documentada, até aproximadamente 34 meses

TTR é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) medida pela avaliação BIRC de acordo com RECIST 1.1.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.

Os pacientes que não alcançaram uma RC ou RP confirmada foram censurados na última data adequada de avaliação do tumor, quando não tiveram um evento de PFS, ou no acompanhamento máximo, quando tiveram um evento de PFS.
Desde a randomização até a data da primeira resposta documentada, até aproximadamente 34 meses
Tempo de resposta (TTR) por avaliação do investigador
Prazo: Desde a randomização até a data da primeira resposta documentada, até aproximadamente 120 meses

O TTR é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) medida pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.

Os pacientes que não obtiveram RC ou RP confirmada foram censurados na última data adequada de avaliação do tumor, quando não tiveram um evento de SLP, ou no acompanhamento máximo, quando tiveram um evento de SLP.
Desde a randomização até a data da primeira resposta documentada, até aproximadamente 120 meses
Avaliação de PFS por investigador
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte por qualquer causa, até aproximadamente 120 meses

PFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente (conforme avaliado pela avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa.

Um paciente que não progrediu ou morreu na data de corte da análise ou que recebeu outra terapia antineoplásica teve sua PFS censurada no momento da última avaliação adequada do tumor, antes da data de corte ou da data da terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro. . A distribuição da PFS foi estimada pelo método KM.
Desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte por qualquer causa, até aproximadamente 120 meses
Taxa geral de resposta intracraniana (OIRR)
Prazo: Até aproximadamente 34 meses

OIRR é definido como a ORR com base em lesões no cérebro (lesões alvo, não alvo e novas lesões, se aplicável) e calculada como a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global confirmada de CR ou PR no cérebro de acordo com RECIST 1.1 modificado como avaliado pelo neurorradiologista BIRC.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Até aproximadamente 34 meses
Taxa de controle de doenças intracranianas (IDCR)
Prazo: Até aproximadamente 34 meses

O IDCR é definido como o DCR baseado em lesões cerebrais (lesões alvo, não alvo e novas lesões, se aplicável) e calculado como a percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de CR ou PR ou SD (ou não CR/não PD ) no cérebro de acordo com RECIST 1.1 modificado, conforme avaliado pelo neurorradiologista BIRC.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. SD: Nem redução suficiente para se qualificar para RP ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para doença progressiva
Até aproximadamente 34 meses
Duração da Resposta Intracraniana (DOIR)
Prazo: Desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença no cérebro ou morte, avaliada até aproximadamente 34 meses

DOIR é definido como o DOR baseado em lesões no cérebro (lesões alvo, não-alvo e novas lesões, se aplicável) e calculado a partir do momento da primeira resposta documentada de CR ou PR até a data da primeira progressão documentada da doença no cérebro ou morte por qualquer causa de acordo com RECIST 1.1 modificado, conforme avaliado pelo neurorradiologista do BIRC.

RC: Desaparecimento de todas as lesões com linfonodos medindo < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada da doença no cérebro ou morte, avaliada até aproximadamente 34 meses
Tempo para deterioração definitiva de 10 pontos no endpoint composto de dor, tosse ou dispneia na Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento da Qualidade de Vida do Câncer (EORTC QLQ) - Questionário de Câncer de Pulmão (LC) 13
Prazo: Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses

O EORTC QLQ-LC13 complementou o QLQ-C30 e mediu os sintomas da doença e os efeitos adversos relacionados ao tratamento. O módulo de câncer de pulmão incorporou uma escala multi-itens para avaliar dispneia e 9 itens únicos para avaliar dor, tosse, dor na boca, disfagia, neuropatia periférica, alopecia e hemoptise. Todas as pontuações dos domínios variaram de 0 a 100. Uma pontuação alta indicou um alto nível de sintomas.

O tempo até a deterioração definitiva dos sintomas para o endpoint composto foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data mais antiga em que a pontuação do paciente mostrou um aumento de 10 pontos ou mais em relação ao valor basal em qualquer um dos sintomas (dor, tosse ou dispneia), conforme EORTC QLQ-LC13 (sem alteração posterior abaixo desse limite, ou seja, foi observado <10 pontos ou se esse aumento foi observado na última avaliação do paciente) ou óbito por qualquer causa.
Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses
Tempo para deterioração definitiva no desfecho composto de dor, tosse ou dispneia na escala de sintomas de câncer de pulmão (LCSS)
Prazo: Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses

A escala do paciente LCSS utilizou um período recordatório de 24 horas e continha nove itens: seis medindo os principais sintomas do câncer de pulmão (perda de apetite, fadiga, tosse, dispneia, hemoptise, dor) e três itens resumidos relacionados ao sofrimento total dos sintomas, atividade normal status e qualidade de vida geral. O LCSS utilizou uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm para medir a intensidade das respostas do paciente, com zero correspondendo à classificação mais baixa (melhor status) e 100 representando a classificação mais alta (pior status).

O tempo até a deterioração definitiva para o endpoint composto foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data mais próxima em que a pontuação do paciente mostrou um aumento de 10 pontos ou mais em relação ao valor basal em qualquer uma das pontuações do LCSS relacionadas a dor no peito, tosse, ou dispneia (sem alteração posterior abaixo desse limite, ou seja, foi observado <10 pontos ou se esse aumento foi observado na última avaliação do paciente) ou óbito por qualquer causa.
Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses
Pontuações médias de mínimos quadrados no EORTC-QLQ C30
Prazo: Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses
O EORTC QLQ-C30 continha 30 itens e era composto por escalas de múltiplos itens e medidas de item único, incluindo 5 escalas funcionais (funcionamento físico, de função, emocional, cognitivo e social), 3 escalas de sintomas (fadiga, náusea/vômito, e dor), 6 itens únicos (dispneia, insônia, perda de apetite, constipação, diarreia e dificuldades financeiras) e uma escala de estado de saúde global (GHS)/qualidade de vida (QV). Os itens foram avaliados em uma escala Likert de 4 ou 7 níveis, variando de 1 = "muito ruim" a 7 = "excelente" para os itens do GHS e 1 = "nada" a 4 = "muito" para todos os outros itens. . As pontuações das escalas foram calculadas a partir das pontuações dos itens componentes, transformadas e analisadas em uma escala de 0 a 100. Uma pontuação alta representou um nível de resposta mais alto. As pontuações foram analisadas usando modelo de medição repetida para dados longitudinais, incluindo termos de visita, tratamento, tratamento por interação temporal, estratos e pontuação inicial. Média geral e erro padrão foram obtidos
Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses
Pontuações médias de mínimos quadrados no EORTC QLQ-LC13
Prazo: Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses
O EORTC QLQ-LC13 foi utilizado em conjunto com o EORTC QLQ-C30 e forneceu informações sobre 13 itens adicionais especificamente relacionados ao câncer de pulmão. O módulo de câncer de pulmão incorporou uma escala multi-itens para avaliar dispneia e 9 itens únicos para avaliar dor, tosse, dor na boca, disfagia, neuropatia periférica, alopecia e hemoptise. Os itens foram pontuados em uma escala Likert de 4 pontos, variando de 1="nada" a 4="muito". Para a escala multi-item, as pontuações foram calculadas a partir das pontuações dos itens componentes, transformadas e depois analisadas numa escala de 0 a 100. Para a escala de item único, as pontuações brutas foram transformadas e analisadas numa escala de 0 a 100. Uma pontuação alta indicou um alto nível de sintomas. As pontuações foram analisadas usando modelo de medição repetida para dados longitudinais, incluindo termos de consulta, tratamento, tratamento por interação de tempo, estratos e pontuação inicial. Média geral e erro padrão foram obtidos.
Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses
Pontuações médias de mínimos quadrados na escala de sintomas de câncer de pulmão (LCSS)
Prazo: Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses

O LCSS consistia em 9 itens individuais; 6 mediram sintomas de câncer de pulmão (apetite, fadiga, tosse, dispneia, hemoptise e dor); os três itens restantes mediram o sofrimento geral dos sintomas do câncer de pulmão, a interferência nas atividades diárias e a qualidade de vida geral. Cada item foi pontuado em uma Escala Visual Analógica (EVA) de 100 milímetros, com pontuações variando de 0 a 100 (0 = melhor resultado).

A pontuação total foi calculada como a média da pontuação agregada de todos os 9 itens. As pontuações variaram de 0 a 100, com pontuações totais mais altas indicando um maior impacto geral dos sintomas na QV do paciente. O Índice de Carga de Sintomas (SBI) foi calculado como a média dos seis itens de sintomas. Também variou de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior carga de sintomas.

As pontuações foram analisadas usando modelo de medição repetida para dados longitudinais, incluindo termos de visita, tratamento, interação de tratamento por tempo, estratos e pontuação inicial. Média geral e erro padrão foram obtidos.
Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses
Pontuações médias de mínimos quadrados no índice EQ-5D-5L
Prazo: Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses

O sistema descritivo EQ-5D-5L fornece um perfil do estado de saúde do participante em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão). Para cada uma dessas dimensões, o participante autoatribuiu uma pontuação: de 1 (sem problemas) a 5 (problemas extremos). Os estados de saúde de 5 dígitos obtidos para cada dimensão foram convertidos num único valor de índice médio com base no valor de faixa de pedestres EQ-5D definido para o Reino Unido usando o método de compensação de tempo. Este índice varia de -0,594 (pior saúde) a 1,0 (melhor saúde).

As pontuações foram analisadas usando modelo de medição repetida para dados longitudinais, incluindo termos de visita, tratamento, tratamento por interação temporal, estratos e pontuação inicial. Média geral e erro padrão foram obtidos.
Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses
Pontuações médias de mínimos quadrados na pontuação visual analógica (VAS) EQ-5D-5L
Prazo: Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses

O questionário EQ-5D-5L é uma medida padronizada do estado de saúde. O sistema descritivo EQ-5D-5L é composto pelas 5 dimensões seguintes: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Juntamente com as cinco dimensões da saúde, o EQ-5D-5L inclui uma VAS onde os entrevistados avaliam o seu estado geral de saúde numa escala de 0 a 100, onde 0 representa o pior estado de saúde possível e 100 representa o melhor estado de saúde possível. Uma mudança positiva em relação à linha de base indica melhoria.

As pontuações foram analisadas usando modelo de medição repetida para dados longitudinais, incluindo termos de visita, tratamento, tratamento por interação temporal, estratos e pontuação inicial. Média geral e erro padrão foram obtidos.
Triagem, fase de tratamento (Ciclos 2, 3 e depois a cada 2 ciclos até o mês 33; após o mês 33, a cada 9 ou 12 semanas, final do tratamento); fase de acompanhamento (a cada 6 semanas até o mês 33; após o mês 33 a cada 9 ou 12 semanas) até aproximadamente 120 meses
Cmax do LDK378
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Ciclo=21 dias
A concentração plasmática máxima observada após administração
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Ciclo=21 dias
Tmax do LDK378
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Ciclo=21 dias
O tempo para atingir a concentração máxima ou máxima (Tmax) foi avaliado. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Ciclo=21 dias
Último do LDK378
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Ciclo=21 dias
O tempo para a última concentração quantificável. Os tempos reais de amostragem registrados foram considerados para os cálculos
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Ciclo=21 dias
AUC0-24 do LDK378
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Ciclo=21 dias
A área sob a curva concentração plasmática-tempo calculada do tempo zero a 24 horas
Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1 na pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose. Ciclo=21 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de julho de 2013

Conclusão Primária (Real)

24 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

7 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimado)

10 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLDK378A2301
  • 2013-000319-26 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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