Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LDK378 kontra kemoterapi hos tidigare obehandlade patienter med ALK omarrangerad icke-småcellig lungcancer

20 december 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas III multicenter, randomiserad studie av oral LDK378 kontra standardkemoterapi hos tidigare obehandlade vuxna patienter med ALK omarrangerad (ALK-positiv), stadium IIIB eller IV, icke-småcellig lungcancer

Det primära syftet med studien var att jämföra antitumöraktiviteten hos LDK378 med referenskemoterapi. Patienter i kemoterapiarmen fick gå över till LDK378 efter bekräftad progressiv sjukdom (PD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en öppen, randomiserad, global fas III-studie som jämförde effektiviteten och säkerheten av ceritinib med standard förstahandskemoterapi hos patienter med avancerad (NSCLC) med ALK-omläggning. Bekräftelsen av ALK-omläggning gjordes med hjälp av ICH-testet av ett Novartis-utsett centrallaboratorium. Före studien hade patienterna inte fått någon tidigare systemisk anti-cancerbehandling, inklusive ALK-hämmare, för nyligen diagnostiserad avancerad icke-skivepitelcancer NSCLC.

Patienterna randomiserades i förhållandet 1:1 för att antingen få ceritinib (750 mg en gång dagligen, fastande) eller kemoterapi. Kemoterapiregimen bestod av en platinabaserad dubblett med pemetrexed följt av pemetrexedunderhåll hos patienter utan progressiv sjukdom efter 4 cykler.

Behandlingen fortsatte tills den blindade oberoende granskningskommittén (BIRC) bekräftade sjukdomsprogression baserat på Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.1), förekomst av oacceptabel toxicitet eller uppfyllande av andra utsättningskriterier. Patienter i båda armarna tilläts fortsätta den tilldelade studiebehandlingen utöver BIRC-bekräftad sjukdomsprogression i händelse av fortsatt klinisk nytta, som fastställts av utredaren.

Alla patienter som avbröt behandlingen under behandlingsfasen av andra skäl än dödsfall, förlorade till uppföljning, graviditet eller sjukdomsprogression gick in i uppföljningsperioden efter behandlingen fram till sjukdomsprogression, återkallande av samtycke eller dödsfall.

I kemoterapiarmen fick patienterna byta och få ceritinib efter BIRC-bekräftad sjukdomsprogression (förlängningsbehandlingsperiod).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

376

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1050AAK
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
      • Auckland, Australien, 92024
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasilien, 60336-045
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Recife, PE, Brasilien, 50070-550
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio De Janiero, RJ, Brasilien, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Brasilien, 59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasilien, 15090 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Monteria, Colombia, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombia, 110111
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, DK-2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danmark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrike, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Frankrike, 87000
        • Novartis Investigative Site
    • Val De Marne
      • Toulon Cedex 9, Val De Marne, Frankrike, 83800
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Heraklion Crete, Grekland, 71110
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grekland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Delhi, Indien, 110 085
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500 034
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indien, 682 041
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Indien, 422 004
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302017
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632 004
        • Novartis Investigative Site
    • TamilNadu
      • Madurai, TamilNadu, Indien, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 4, Irland, DO4
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24125
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italien, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Hirakata-city, Osaka, Japan, 573-1191
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 541-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkon, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 101149
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Kina, 400037
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Kina, 400042
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Kina, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Kina, 130021
        • Novartis Investigative Site
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • XI An, Shanxi, Kina, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korea, Republiken av, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Korea, Republiken av, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Libanon, 652
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amersfroort, Nederländerna, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Nederländerna, 7512 KZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederländerna, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Zoetermeer, Nederländerna, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Nederländerna, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Szczecin, Polen, 70-891
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spanien, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Lerida, Cataluna, Spanien, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Cataluna, Spanien, 08301
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, Cataluna, Spanien, 43201
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, Spanien, 03010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Extremadura
      • Badajoz, Extremadura, Spanien, 06080
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Novartis Investigative Site
      • Lugo, Galicia, Spanien, 27003
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannien, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannien, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Linkoping, Sverige, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Coswig, Tyskland, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Tyskland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Tyskland, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Tyskland, D-65199
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1121
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungern, 4400
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem, Ungern, 8200
        • Novartis Investigative Site
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Ungern, 8900
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Österrike, 1210
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som är positiv för Anaplastic lymfomkinas (ALK) enligt bedömningen av Ventana Immunohistochemistry (IHC)-testet. Testet kommer att utföras vid Novartis utsedda centrala laboratorier.
  2. Patienten har nyligen diagnostiserat stadium IIIB (som inte är en kandidat för definitiv multimodalitetsterapi) eller stadium IV NSCLC eller recidiverad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som inte tidigare behandlats med någon systemisk anti-cancerterapi (t. cytostatika, monoklonal antikroppsterapi, crizotinib eller andra ALK-hämmare, eller andra riktade terapier, antingen experimentella eller inte), med undantag för neoadjuvant eller adjuvant terapi
  3. Patienten har minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST 1.1.

Exklusions kriterier:

  1. Patient med känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i LDK378 (mikrokristallin cellulosa, mannitol, krospovidon, kolloidal kiseldioxid och magnesiumstearat)
  2. Patient med en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot platinainnehållande läkemedel, pemetrexed eller något annat känt hjälpämne av dessa läkemedel.
  3. Patient med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är neurologiskt instabil eller har behövt öka dosen av steroider inom 2 veckor före screening för att hantera CNS-symtom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ceritinib
Ceritinib administreras kontinuerligt genom oral dosering i en dos av 750 mg en gång dagligen i fastande tillstånd.
Läkemedel: Ceritinib
Ceritinib administrerades oralt en gång dagligen fastande i en dos av 750 mg kapslar enligt ett kontinuerligt doseringsschema.
Andra namn:
  • LDK378
Aktiv komparator: Kemoterapi
Pemetrexed plus cisplatin eller karboplatin (baserat på utredarens val) i 4 cykler (induktion) följt av pemetrexed som singelmedel (underhåll)
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin administrerades som iv infusion (AUC 5-6) var 21:e dag upp till 4 cykler
Läkemedel: Pemetrexed
Pemetrexed administrerades i en dos av 500 mg/m^2 som en intravenös (iv) infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin administrerades som iv infusion i en dos på 75 mg/m^2 var 21:e dag i upp till 4 cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progression Free Survival (PFS) av Blinded Independent Review Committee (BIRC)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, upp till cirka 34 månader
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för den första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogressionen (som bedömts av BIRC per RECIST 1.1) eller dödsfall på grund av någon orsak. En patient som inte hade utvecklats eller avlidit vid tidpunkten för analysens slutdatum eller som hade fått annan anticancerterapi fick sin PFS censurerad vid tidpunkten för den sista adekvata tumörutvärderingen före det tidigare av slutdatumet eller anticancerbehandlingsdatumet . Fördelningen av PFS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier (KM)-metoden.
Från datum för randomisering till datum för första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, upp till cirka 34 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak, upp till cirka 120 månader

OS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.

Om patienten levde vid datumet för analysens slutdatum eller förlorade till uppföljning, censurerades OS vid det senaste kontaktdatumet före datastoppdatumet. Fördelningen av OS uppskattades med hjälp av KM-metoden.
Från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak, upp till cirka 120 månader
Total Response Rate (ORR) enligt BIRC Assessment
Tidsram: Upp till cirka 34 månader
ORR definieras som andelen patienter med bästa totala svar definierat som fullständigt svar (CR) eller eller partiellt svar (PR) mätt med BIRC per RECIST 1.1. CR=Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till cirka 34 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av utredares bedömning
Tidsram: Upp till cirka 120 månader

ORR definieras som andelen patienter med bästa totala svar definierat som fullständigt svar (CR) eller eller partiellt svar (PR) mätt genom utredarens bedömning per RECIST 1.1.

CR=Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm; PR= Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till cirka 120 månader
Duration of Response (DOR) av BIRC Assessment
Tidsram: Från första dokumenterade svar till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till cirka 34 månader

DOR definieras som tiden från datum för första dokumenterade CR eller PR till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression (mätt med BIRC-bedömning enligt RECIST 1.1) eller död på grund av någon orsak. CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

Om en patient inte hade haft en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Patienter som aldrig hade uppnått ett bästa övergripande svar av CR eller PR uteslöts från analysen. Distributionsfunktionen för DOR uppskattades med hjälp av KM-metoden.
Från första dokumenterade svar till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till cirka 34 månader
Duration of Response (DOR) av utredares bedömning
Tidsram: Från första dokumenterade svar till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till cirka 120 månader

DOR definieras som tiden från datum för första dokumenterade CR eller PR till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression (mätt genom utredarens bedömning enligt RECIST 1.1) eller död på grund av någon orsak.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

Om en patient inte hade haft en händelse censurerades DOR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Patienter som aldrig hade uppnått ett bästa övergripande svar av CR eller PR uteslöts från analysen. Distributionsfunktionen för DOR uppskattades med hjälp av KM-metoden.
Från första dokumenterade svar till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, bedömd upp till cirka 120 månader
Disease Control Rate (DCR) enligt BIRC Assessment
Tidsram: Upp till cirka 34 månader

DCR definieras som andelen patienter med bästa totala svar på CR, PR eller stabil sjukdom (SD) mätt med BIRC-bedömning per RECIST 1.1.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Upp till cirka 34 månader
Disease Control Rate (DCR) genom utredares bedömning
Tidsram: Upp till cirka 120 månader

DCR definieras som andelen patienter med bästa totala svar på CR, PR eller stabil sjukdom (SD) mätt genom utredarens bedömning per RECIST 1.1.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Upp till cirka 120 månader
Time to Response (TTR) av BIRC Assessment
Tidsram: Från randomisering till datum för första dokumenterade svar, upp till cirka 34 månader

TTR definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade svar (CR eller PR) mätt med BIRC-bedömning per RECIST 1.1.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

Patienter som inte hade uppnått en bekräftad CR eller PR censurerades vid det sista adekvata tumörbedömningsdatumet när de inte hade haft en PFS-händelse eller vid maximal uppföljning när de hade haft en PFS-händelse.
Från randomisering till datum för första dokumenterade svar, upp till cirka 34 månader
Time to Response (TTR) av utredarens bedömning
Tidsram: Från randomisering till datum för första dokumenterade svar, upp till cirka 120 månader

TTR definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade svar (CR eller PR) mätt genom utredarens bedömning enligt RECIST 1.1.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

Patienter som inte hade uppnått en bekräftad CR eller PR censurerades vid det senaste adekvata tumörbedömningsdatumet när de inte hade haft en PFS-händelse eller vid maximal uppföljning när de hade haft en PFS-händelse
Från randomisering till datum för första dokumenterade svar, upp till cirka 120 månader
PFS av utredares bedömning
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, upp till cirka 120 månader

PFS definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för den första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogressionen (som bedömts av utredarens bedömning enligt RECIST 1.1) eller död på grund av någon orsak.

En patient som inte hade utvecklats eller avlidit vid tidpunkten för analysens slutdatum eller som hade fått annan anticancerterapi fick sin PFS censurerad vid tidpunkten för den sista adekvata tumörutvärderingen före det tidigare av slutdatumet eller anticancerbehandlingsdatumet . Fördelningen av PFS uppskattades med hjälp av KM-metoden.
Från datum för randomisering till datum för första radiologiskt dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, upp till cirka 120 månader
Övergripande intrakraniell svarsfrekvens (OIRR)
Tidsram: Upp till cirka 34 månader

OIRR definieras som ORR baserat på lesioner i hjärnan (target, non-target lesioner och nya lesioner, om tillämpligt) och beräknas som procentandelen patienter med bästa totala bekräftade svar av CR eller PR i hjärnan per modifierad RECIST 1.1 som bedömd av BIRC neuroradiolog.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till cirka 34 månader
Intrakraniell sjukdomskontrollfrekvens (IDCR)
Tidsram: Upp till cirka 34 månader

IDCR definieras som DCR baserat på lesioner i hjärnan (target, non-target lesioner och nya lesioner, om tillämpligt) och beräknas som andelen patienter med bästa totala svar av CR eller PR eller SD (eller non-CR/nonPD) ) i hjärnan per modifierad RECIST 1.1 bedömd av BIRC neuro-radiolog.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom
Upp till cirka 34 månader
Varaktighet av intrakraniell respons (DOIR)
Tidsram: Från första dokumenterade svar till första dokumenterade sjukdomsprogression i hjärnan eller död, bedömd upp till cirka 34 månader

DOIR definieras som DOR baserat på lesioner i hjärnan (target, non-target lesioner och nya lesioner, om tillämpligt) och beräknas från tidpunkten för det första dokumenterade svaret av CR eller PR till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen i hjärnan eller dödsfall på grund av någon orsak per modifierad RECIST 1.1 enligt bedömning av BIRC neuro-radiolog.

CR: Försvinnande av alla lesioner med lymfkörtlar som mäter < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Från första dokumenterade svar till första dokumenterade sjukdomsprogression i hjärnan eller död, bedömd upp till cirka 34 månader
Dags till definitiv 10-punktsförsämring av den sammansatta slutpunkten av smärta, hosta eller dyspné i Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerlivskvalitet (EORTC QLQ) - Lungcancer (LC) 13 frågeformulär
Tidsram: Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader

EORTC QLQ-LC13 kompletterade QLQ-C30 och mätte sjukdomssymtom och behandlingsrelaterade biverkningar. Lungcancermodulen inkluderade en skala med flera punkter för att bedöma dyspné och 9 enstaka objekt som bedömde smärta, hosta, ont i munnen, dysfagi, perifer neuropati, alopeci och hemoptys. Alla domänpoäng varierade från 0 till 100. En hög poäng tydde på en hög nivå av symtom.

Tid till definitiv symtomförsämring för det sammansatta effektmåttet definierades som tiden från datumet för randomisering till det tidigaste datumet då patientens poäng visade en ökning med 10 poäng eller högre från baslinjen i något av symptomen (smärta, hosta eller dyspné) enligt EORTC QLQ-LC13 (utan senare förändring under denna tröskel, dvs. <10 poäng observerades eller om denna ökning observerades vid den senaste bedömningen för patienten) eller dödsfall på grund av någon orsak.
Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader
Dags till definitiv försämring av den sammansatta slutpunkten av smärta, hosta eller dyspné i lungcancersymtomskalan (LCSS)
Tidsram: Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader

LCSS-patientskalan använde en 24-timmars återkallelseperiod och innehöll nio poster: sex mäter huvudsymptom för lungcancer (aptitförlust, trötthet, hosta, dyspné, hemoptys, smärta) och tre sammanfattande poster relaterade till total symtombesvär, normal aktivitet status och övergripande livskvalitet. LCSS använde en 100 mm visuell analog skala (VAS) för att mäta intensiteten av patientsvar, där noll motsvarar det lägsta betyget (bästa status) och 100 representerar det högsta betyget (sämsta status).

Tid till definitiv försämring för den sammansatta slutpunkten definierades som tiden från datumet för randomisering till det tidigaste datumet då patientens poäng visade en ökning på 10 poäng eller högre från baslinjen i någon av LCSS-poängen relaterade till smärta i bröstet, hosta, eller dyspné (utan senare förändring under denna tröskel, dvs. <10 poäng observerades eller om denna ökning observerades vid den senaste bedömningen för patienten) eller död på grund av någon orsak.
Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader
Minsta kvadraternas medelpoäng på EORTC-QLQ C30
Tidsram: Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader
EORTC QLQ-C30 innehöll 30 artiklar och var av både multi-item-skalor och single-item-mått, inklusive 5 funktionsskalor (fysisk, roll, emotionell, kognitiv och social funktion), 3 symptomskalor (trötthet, illamående/kräkningar, och smärta), 6 enstaka föremål (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomisk svårigheter), och en global hälsostatus (GHS)/livskvalitetsskala (QoL). Föremålen bedömdes på en Likert-skala med 4 eller 7 nivåer, från 1="mycket dålig" till 7= "utmärkt" för GHS-artiklar och 1= "inte alls" till 4= "mycket" för alla andra föremål . Skalornas medelvärde beräknades från poängen för komponentobjekten, transformerades och analyserades på en 0-100 skala. Ett högt betyg representerade en högre svarsnivå. Poängen analyserades med användning av upprepad mätningsmodell för longitudinella data, inklusive termer för besök, behandling, behandling efter tidsinteraktion, strata och baslinjepoäng. Totalt medelvärde och standardfel erhölls
Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader
Minsta kvadraters medelpoäng på EORTC QLQ-LC13
Tidsram: Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader
EORTC QLQ-LC13 användes tillsammans med EORTC QLQ-C30 och gav information om ytterligare 13 artiklar specifikt relaterade till lungcancer. Lungcancermodulen inkluderade en skala med flera punkter för att bedöma dyspné och 9 enstaka objekt som bedömde smärta, hosta, ont i munnen, dysfagi, perifer neuropati, alopeci och hemoptys. Objekten poängsattes på en 4-gradig Likert-skala från 1="inte alls" till 4="väldigt mycket". För skalan med flera artiklar togs medelvärdet av poängen från poängen för komponentobjekten, transformerades och analyserades sedan på en 0-100 skala. För skalan för enstaka föremål transformerades råpoäng och analyserades på en skala 0-100. En hög poäng indikerade en hög nivå av symtom Poängen analyserades med användning av upprepad mätningsmodell för longitudinella data, inklusive termer för besök, behandling, behandling efter tidsinteraktion, strata och baslinjepoäng. Totalt medelvärde och standardfel erhölls.
Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader
Minsta kvadraters medelvärden på lungcancersymtomskalan (LCSS)
Tidsram: Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader

LCSS bestod av 9 individuella poster; 6 uppmätta lungcancersymptom (aptit, trötthet, hosta, dyspné, hemoptys och smärta); de återstående 3 objekten mätte allmän lungcancersymptom, störning av dagliga aktiviteter och övergripande livskvalitet. Varje objekt fick poäng på en 100-millimeters Visual Analogue Scale (VAS), med poäng från 0 till 100 (0 = bästa resultat).

Totalpoängen beräknades som genomsnittet av det sammanlagda poängen för alla 9 objekt. Poängen varierade från 0 till 100, med högre totalpoäng som indikerar en större total effekt av symtom på patientens livskvalitet. Symptom Burden Index (SBI) beräknades som medelvärdet av de sex symptomposterna. Det varierade också från 0 till 100, med högre poäng som indikerar större symtombörda.

Poängen analyserades med användning av upprepad mätningsmodell för longitudinella data, inklusive termer för besök, behandling, behandling efter tidsinteraktion, strata och baslinjepoäng. Totalt medelvärde och standardfel erhölls.
Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader
Minsta kvadraternas medelpoäng på EQ-5D-5L Index
Tidsram: Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader

Det beskrivande systemet EQ-5D-5L ger en profil av deltagarens hälsotillstånd i 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression). För var och en av dessa dimensioner tilldelade deltagaren själv ett poäng: från 1 (inga problem) till 5 (extrema problem). De 5-siffriga hälsotillstånden som erhölls för varje dimension omvandlades till ett enstaka medelindexvärde baserat på EQ-5D-övergångsvärdet som satts för Storbritannien med användning av tidsavvägningsmetoden. Detta index sträcker sig från -0,594 (sämsta hälsa) till 1,0 (bästa hälsa).

Poängen analyserades med användning av upprepad mätningsmodell för longitudinella data, inklusive termer för besök, behandling, behandling efter tidsinteraktion, strata och baslinjepoäng. Totalt medelvärde och standardfel erhölls.
Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader
Minsta kvadraters medelpoäng på EQ-5D-5L Visual Analogue Score (VAS)
Tidsram: Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader

Frågeformuläret EQ-5D-5L är ett standardiserat mått på hälsotillstånd. Det beskrivande systemet EQ-5D-5L består av följande 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Tillsammans med de fem hälsodimensionerna inkluderar EQ-5D-5L ett VAS där respondenterna bedömer sin övergripande hälsostatus på en skala från 0 till 100, där 0 representerar det sämsta möjliga hälsotillståndet och 100 representerar bästa möjliga hälsotillstånd. En positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Poängen analyserades med användning av upprepad mätningsmodell för longitudinella data, inklusive termer för besök, behandling, behandling efter tidsinteraktion, strata och baslinjepoäng. Totalt medelvärde och standardfel erhölls.
Screening, behandlingsfas (cykler 2, 3 sedan var 2:a cykel fram till månad 33; efter månad 33, var 9:e eller 12:e vecka, behandlingens slut); uppföljningsfas (var 6:e ​​vecka fram till månad 33; efter månad 33 var 9:e eller 12:e vecka) upp till cirka 120 månader
Cmax på LDK378
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Cykel = 21 dagar
Den observerade maximala plasmakoncentrationen efter administrering
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Cykel = 21 dagar
Tmax på LDK378
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Cykel = 21 dagar
Tiden för att nå topp- eller maximalkoncentration (Tmax) bedömdes. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Cykel = 21 dagar
Tlast av LDK378
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Cykel = 21 dagar
Tiden till sista kvantifierbar koncentration. Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Cykel = 21 dagar
AUC0-24 av LDK378
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Cykel = 21 dagar
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan beräknad från tid noll till 24 timmar
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 2 Dag 1 före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dosering. Cykel = 21 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

24 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

7 januari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2013

Första postat (Beräknad)

10 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLDK378A2301
  • 2013-000319-26 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera