Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LDK378 по сравнению с химиотерапией у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с перестройкой ALK, ранее не получавших лечения

20 декабря 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы перорального введения LDK378 в сравнении со стандартной химиотерапией у ранее не получавших лечения взрослых пациентов с ALK-реаранжировкой (ALK-позитивные), стадии IIIB или IV, неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого

Основная цель исследования состояла в том, чтобы сравнить противоопухолевую активность LDK378 по сравнению с эталонной химиотерапией. Пациентам в группе химиотерапии было разрешено перейти на LDK378 после подтвержденного прогрессирующего заболевания (PD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было открытое рандомизированное глобальное исследование III фазы, в котором сравнивалась эффективность и безопасность церитиниба со стандартной химиотерапией первой линии у пациентов с распространенной (НМРЛ) перестройкой ALK. Подтверждение перегруппировки ALK было выполнено с использованием теста ICH в центральной лаборатории, назначенной Novartis. До исследования пациенты не получали ранее никакой системной противораковой терапии, включая ингибиторы АЛК, по поводу недавно диагностированного распространенного неплоскоклеточного НМРЛ.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения церитиниба (750 мг один раз в день натощак) или химиотерапии. Схема химиотерапии состояла из дублета платины с пеметрекседом с последующим поддерживающим лечением пеметрекседом у пациентов без прогрессирования заболевания после 4 циклов.

Лечение продолжалось до тех пор, пока слепой независимый наблюдательный комитет (BIRC) не подтверждал прогрессирование заболевания на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), возникновение неприемлемой токсичности или соответствие другим критериям прекращения лечения. Пациентам в обеих группах разрешалось продолжать назначенное исследуемое лечение после прогрессирования заболевания, подтвержденного BIRC, в случае сохранения клинической пользы, как установил исследователь.

Все пациенты, которые прекратили лечение во время фазы лечения по причинам, отличным от смерти, выбыли из наблюдения, беременности или прогрессирования заболевания, вошли в период наблюдения после лечения до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или смерти.

В группе химиотерапии пациентам разрешалось перейти на прием церитиниба после прогрессирования заболевания, подтвержденного BIRC (период продленного лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

376

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Auckland, Австралия, 92024
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Австрия, 1210
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • La Rioja, Аргентина, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1050AAK
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • BA
      • Salvador, BA, Бразилия, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • CE
      • Fortaleza, CE, Бразилия, 60336-045
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Recife, PE, Бразилия, 50070-550
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio De Janiero, RJ, Бразилия, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Бразилия, 59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Бразилия, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Бразилия, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Бразилия, 15090 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1121
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Венгрия, 4400
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem, Венгрия, 8200
        • Novartis Investigative Site
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Венгрия, 8900
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Coswig, Германия, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Германия, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Германия, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Германия, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Германия, D-65199
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Heraklion Crete, Греция, 71110
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Греция, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Herlev, Дания, DK-2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Дания, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Delhi, Индия, 110 085
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Индия, 400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500 034
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Индия, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Индия, 682 041
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Индия, 422 004
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Индия, 302017
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Индия, 632 004
        • Novartis Investigative Site
    • TamilNadu
      • Madurai, TamilNadu, Индия, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Dublin 4, Ирландия, DO4
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Испания, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Испания, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Lerida, Cataluna, Испания, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Cataluna, Испания, 08301
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, Cataluna, Испания, 43201
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, Испания, 03010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Extremadura
      • Badajoz, Extremadura, Испания, 06080
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Испания, 15006
        • Novartis Investigative Site
      • Lugo, Galicia, Испания, 27003
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Испания, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Испания, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24125
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Италия, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Италия, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Италия, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Италия, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Китай, 101149
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Китай, 400037
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, Китай, 400042
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, Китай, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Китай, 300052
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Китай, 130021
        • Novartis Investigative Site
      • Changchun, Jilin, Китай, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • XI An, Shanxi, Китай, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Monteria, Колумбия, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Колумбия, 110111
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Корея, Республика, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Корея, Республика, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Ливан
      • Ashrafieh, Ливан, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Ливан, 652
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amersfroort, Нидерланды, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Нидерланды, 7512 KZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Нидерланды, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Zoetermeer, Нидерланды, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Нидерланды, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Szczecin, Польша, 70-891
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Таиланд, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Тайвань, 407219
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Тайвань, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Caen, Франция, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Франция, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Франция, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Франция, 87000
        • Novartis Investigative Site
    • Val De Marne
      • Toulon Cedex 9, Val De Marne, Франция, 83800
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Linkoping, Швеция, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Niigata, Япония, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Япония, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Hirakata-city, Osaka, Япония, 573-1191
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Япония, 541-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Япония, 135 8550
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), который является положительным на киназу анапластической лимфомы (ALK) по оценке иммуногистохимического теста Ventana (IHC). Испытания будут проводиться в центральных лабораториях, назначенных Novartis.
  2. Пациенты с впервые диагностированной стадией IIIB (которые не являются кандидатами на окончательную комбинированную терапию) или НМРЛ стадии IV или рецидивирующий местно-распространенный или метастатический НМРЛ, ранее не получавший какой-либо системной противоопухолевой терапии (например, цитостатические препараты, терапия моноклональными антителами, кризотиниб или другие ингибиторы ALK, или другие таргетные терапии, экспериментальные или нет), за исключением неоадъювантной или адъювантной терапии
  3. У пациента имеется как минимум одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1.

Критерий исключения:

  1. Пациент с известной гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ LDK378 (микрокристаллическая целлюлоза, маннит, кросповидон, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния)
  2. Пациент с тяжелой реакцией гиперчувствительности в анамнезе на препараты, содержащие платину, пеметрексед или любые известные вспомогательные вещества этих препаратов.
  3. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), неврологически нестабильные или нуждающиеся в повышении дозы стероидов в течение 2 недель до скрининга для лечения симптомов ЦНС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Церитиниб
Церитиниб вводят непрерывно перорально в дозе 750 мг один раз в день натощак.
Лекарство: Церитиниб
Церитиниб назначали перорально один раз в день натощак в дозе 750 мг капсул по непрерывному графику приема.
Другие имена:
  • ЛДК378
Активный компаратор: Химиотерапия
Пеметрексед плюс цисплатин или карбоплатин (по выбору исследователя) в течение 4 циклов (индукция) с последующим пеметрекседом в качестве монотерапии (поддерживающее лечение)
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин вводили в виде в/в инфузии (AUC 5-6) каждые 21 день до 4 циклов.
Лекарство: Пеметрексед
Пеметрексед назначался в дозе 500 мг/м^2 в виде внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводили внутривенно в дозе 75 мг/м^2 каждые 21 день в течение до 4 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS), проведенная независимым комитетом по слепому обзору (BIRC)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты первого рентгенологически подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине примерно до 34 месяцев.
ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты первого радиологически документированного прогрессирования заболевания (по оценке BIRC согласно RECIST 1.1) или смерти по любой причине. Пациент, у которого не было прогрессирования или умер на дату окончания анализа или получал другую противораковую терапию, был подвергнут цензуре ВБП во время последней адекватной оценки опухоли до даты прекращения анализа или даты противораковой терапии, которая наступит раньше. . Распределение PFS оценивалось с использованием метода Каплана-Мейера (КМ).
От даты рандомизации до даты первого рентгенологически подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине примерно до 34 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти по любой причине примерно до 120 месяцев.

ОС определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.

Если пациент был жив на дату окончания анализа или выбыл из-под наблюдения, то ОС подвергалась цензуре на дату последнего контакта до даты окончания сбора данных. Распределение ОС оценивалось методом КМ.
От даты рандомизации до даты смерти по любой причине примерно до 120 месяцев.
Общий коэффициент ответов (ORR) по оценке BIRC
Временное ограничение: Примерно до 34 месяцев
ORR определяется как процент пациентов с лучшим общим ответом, определяемым как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), измеренный с помощью BIRC согласно RECIST 1.1. CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; PR = Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Примерно до 34 месяцев
Общий процент ответов (ЧОО) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 120 месяцев

ORR определяется как процент пациентов с лучшим общим ответом, определяемым как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), измеренный по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1.

CR = исчезновение всех неузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм; PR = Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Примерно до 120 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) по оценке BIRC
Временное ограничение: От первого документированного ответа до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти, оцененный примерно до 34 месяцев.

DOR определяется как время от даты первого зарегистрированного полного выздоровления или PR до даты первого документированного прогрессирования заболевания (измеренного с помощью оценки BIRC в соответствии с RECIST 1.1) или смерти по любой причине. CR: Исчезновение всех поражений с лимфатическими узлами размером < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.

Если у пациента не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли. Пациенты, которые никогда не достигали наилучшего общего ответа CR или PR, были исключены из анализа. Функция распределения DOR оценивалась методом КМ.
От первого документированного ответа до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти, оцененный примерно до 34 месяцев.
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: От первого документально подтвержденного ответа до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти, оцененный примерно до 120 месяцев.

DOR определяется как время от даты первого документированного полного или частичного ответа до даты первого документированного прогрессирования заболевания (измеряемого оценкой исследователя в соответствии с RECIST 1.1) или смерти по любой причине.

CR: Исчезновение всех поражений с лимфатическими узлами размером < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.

Если у пациента не было события, DOR цензурировался на дату последней адекватной оценки опухоли. Пациенты, которые никогда не достигали наилучшего общего ответа CR или PR, были исключены из анализа. Функция распределения DOR оценивалась методом КМ.
От первого документально подтвержденного ответа до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти, оцененный примерно до 120 месяцев.
Уровень контроля заболеваний (DCR) по оценке BIRC
Временное ограничение: Примерно до 34 месяцев

DCR определяется как процент пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или стабильным заболеванием (SD), измеренным с помощью оценки BIRC в соответствии с RECIST 1.1.

CR: Исчезновение всех поражений с лимфатическими узлами размером < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD: Ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR или CR, ни увеличения поражений, которое соответствовало бы прогрессированию заболевания.
Примерно до 34 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 120 месяцев

DCR определяется как процент пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или стабильным заболеванием (SD), измеренным по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1.

CR: Исчезновение всех поражений с лимфатическими узлами размером < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD: Ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR или CR, ни увеличения поражений, которое соответствовало бы прогрессированию заболевания.
Примерно до 120 месяцев
Время ответа (TTR) по оценке BIRC
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого документированного ответа примерно до 34 месяцев.

TTR определяется как время от даты рандомизации до даты первого документированного ответа (CR или PR), измеренного с помощью оценки BIRC в соответствии с RECIST 1.1.

CR: Исчезновение всех поражений с лимфатическими узлами размером < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.

Пациенты, у которых не было подтвержденного полного выздоровления или PR, подвергались цензуре в последнюю адекватную дату оценки опухоли, когда у них не было события PFS, или при максимальном наблюдении, когда у них было событие PFS.
От рандомизации до даты первого документированного ответа примерно до 34 месяцев.
Время ответа (TTR) по оценке следователя
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого документированного ответа примерно до 120 месяцев.

TTR определяется как время от даты рандомизации до даты первого документированного ответа (CR или PR), измеренного по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1.

CR: Исчезновение всех поражений с лимфатическими узлами размером < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.

Пациенты, у которых не было подтвержденного полного или частичного выздоровления, подвергались цензуре в последнюю адекватную дату оценки опухоли, когда у них не было события ВБП, или при максимальном наблюдении, когда у них было событие ВБП.
От рандомизации до даты первого документированного ответа примерно до 120 месяцев.
PFS по оценке исследователя
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты первого рентгенологического подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине примерно до 120 месяцев.

ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты первого радиологически документированного прогрессирования заболевания (по оценке исследователя согласно RECIST 1.1) или смерти по любой причине.

Пациент, у которого не было прогрессирования или умер на дату окончания анализа или получал другую противораковую терапию, был подвергнут цензуре ВБП во время последней адекватной оценки опухоли до даты прекращения анализа или даты противораковой терапии, которая наступит раньше. . Распределение PFS оценивалось с помощью метода КМ.
От даты рандомизации до даты первого рентгенологического подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине примерно до 120 месяцев.
Общая частота внутричерепного ответа (OIRR)
Временное ограничение: Примерно до 34 месяцев

OIRR определяется как ORR, основанный на поражениях головного мозга (целевые, нецелевые поражения и новые поражения, если применимо) и рассчитывается как процент пациентов с лучшим общим подтвержденным ответом CR или PR в головном мозге согласно модифицированному RECIST 1.1 как оценен нейрорадиологом BIRC.

CR: Исчезновение всех поражений с лимфатическими узлами размером < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
Примерно до 34 месяцев
Уровень контроля внутричерепных заболеваний (IDCR)
Временное ограничение: Примерно до 34 месяцев

IDCR определяется как DCR на основе поражений головного мозга (целевые, нецелевые поражения и новые поражения, если применимо) и рассчитывается как процент пациентов с лучшим общим ответом на CR, PR или SD (или не-CR/неPD). ) в головном мозге согласно модифицированному RECIST 1.1 по оценке нейрорадиолога BIRC.

CR: Исчезновение всех поражений с лимфатическими узлами размером < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD: Ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR или CR, ни увеличение поражений, которое соответствовало бы прогрессированию заболевания.
Примерно до 34 месяцев
Продолжительность внутричерепного ответа (DOIR)
Временное ограничение: От первого документально подтвержденного ответа до первого документированного прогрессирования заболевания в головном мозге или смерти, оцениваемый примерно до 34 месяцев.

DOIR определяется как DOR на основе поражений головного мозга (целевые, нецелевые поражения и новые поражения, если применимо) и рассчитывается от времени первого документированного ответа CR или PR до даты первого документированного прогрессирования заболевания в головном мозге. или смерть по любой причине согласно модифицированному RECIST 1.1 по оценке нейрорадиолога BIRC.

CR: Исчезновение всех поражений с лимфатическими узлами размером < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
От первого документально подтвержденного ответа до первого документированного прогрессирования заболевания в головном мозге или смерти, оцениваемый примерно до 34 месяцев.
Время до окончательного ухудшения по 10 баллам по комбинированной конечной точке боли, кашля или одышки в опроснике Европейской организации по исследованию и лечению рака Качество жизни (EORTC QLQ) - Рак легких (LC) 13
Временное ограничение: Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев

EORTC QLQ-LC13 дополнял QLQ-C30 и измерял симптомы заболевания и побочные эффекты, связанные с лечением. Модуль рака легких включал одну многопунктовую шкалу для оценки одышки и 9 отдельных пунктов, оценивающих боль, кашель, боль во рту, дисфагию, периферическую невропатию, алопецию и кровохарканье. Все оценки доменов варьировались от 0 до 100. Высокий балл указывал на высокий уровень симптомов.

Время до окончательного ухудшения симптомов для комбинированной конечной точки определялось как время от даты рандомизации до самой ранней даты, когда оценка пациента показала увеличение на 10 баллов или более по сравнению с исходным уровнем любого из симптомов (боль, кашель или одышка) согласно EORTC QLQ-LC13 (без последующего изменения ниже этого порога, т. е. наблюдалось <10 баллов или если это увеличение наблюдалось при последней оценке пациента) или смерть по любой причине.
Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев
Время до окончательного ухудшения комбинированной конечной точки боли, кашля или одышки по шкале симптомов рака легких (LCSS)
Временное ограничение: Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев

Шкала пациентов LCSS использовала 24-часовой период воспоминания и содержала девять пунктов: шесть оценивали основные симптомы рака легких (потеря аппетита, утомляемость, кашель, одышка, кровохарканье, боль) и три суммарных пункта, связанных с общим расстройством симптомов, нормальной активностью. статус и общее качество жизни. LCSS использовала 100-миллиметровую визуальную аналоговую шкалу (VAS) для измерения интенсивности ответов пациентов, где ноль соответствует самой низкой оценке (наилучшее состояние), а 100 — самой высокой оценке (наихудшее состояние).

Время до окончательного ухудшения комбинированной конечной точки определялось как время от даты рандомизации до самой ранней даты, когда оценка пациента показала увеличение на 10 баллов или более по сравнению с исходным уровнем по любому из показателей LCSS, связанному с болью в груди, кашлем, или одышка (без последующего изменения ниже этого порога, т. е. наблюдалось <10 баллов или если это увеличение наблюдалось при последней оценке пациента) или смерть по любой причине.
Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев
Средние результаты по методу наименьших квадратов на EORTC-QLQ C30
Временное ограничение: Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев
EORTC QLQ-C30 содержал 30 пунктов и включал как многопунктовые, так и однопунктовые шкалы, включая 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), 3 шкалы симптомов (утомляемость, тошнота/рвота, и боль), 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности), а также общее состояние здоровья (GHS)/качество жизни (QoL). шкала. Пункты оценивались по 4- или 7-уровневой шкале Лайкерта в диапазоне от 1 = «очень плохо» до 7 = «отлично» для пунктов СГС и от 1 = «совсем нет» до 4 = «очень хорошо» для всех остальных пунктов. . Оценки шкал были усреднены из оценок составляющих пунктов, преобразованы и проанализированы по шкале от 0 до 100. Высокий балл означал более высокий уровень ответа. Оценки были проанализированы с использованием модели повторных измерений для продольных данных, включая сроки посещения, лечение, лечение по временному взаимодействию, слои и исходный балл. Были получены общее среднее значение и стандартная ошибка.
Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев
Средние баллы по методу наименьших квадратов по EORTC QLQ- LC13
Временное ограничение: Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев
EORTC QLQ-LC13 использовался вместе с EORTC QLQ-C30 и предоставлял информацию еще по 13 пунктам, конкретно связанным с раком легких. Модуль рака легких включал одну многопунктовую шкалу для оценки одышки и 9 отдельных пунктов, оценивающих боль, кашель, боль во рту, дисфагию, периферическую невропатию, алопецию и кровохарканье. Пункты оценивались по 4-балльной шкале Лайкерта от 1 = «совсем нет» до 4 = «очень сильно». Для многопунктовой шкалы баллы были усреднены из оценок составляющих пунктов, преобразованы и затем проанализированы по шкале от 0 до 100. Для шкалы одного пункта необработанные баллы были преобразованы и проанализированы по шкале от 0 до 100. Высокий балл указывал на высокий уровень симптомов. Оценки анализировались с использованием модели повторных измерений для продольных данных, включая сроки посещения, лечение, лечение по временному взаимодействию, слои и исходный балл. Были получены общее среднее значение и стандартная ошибка.
Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев
Средние баллы по методу наименьших квадратов по шкале симптомов рака легких (LCSS)
Временное ограничение: Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев

LCSS состоял из 9 отдельных пунктов; 6 измеренных симптомов рака легких (аппетит, усталость, кашель, одышка, кровохарканье и боль); Остальные 3 пункта измеряли общие симптомы рака легких, влияние на повседневную деятельность и общее качество жизни. Каждый пункт оценивался по 100-миллиметровой визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в диапазоне от 0 до 100 (0 = лучший результат).

Общий балл рассчитывался как среднее значение совокупного балла по всем 9 пунктам. Баллы варьировались от 0 до 100, при этом более высокие общие баллы указывали на большее общее влияние симптомов на качество жизни пациента. Индекс бремени симптомов (SBI) рассчитывался как среднее значение шести симптомов. Он также варьировался от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.

Оценки были проанализированы с использованием модели повторных измерений для продольных данных, включая сроки посещения, лечение, лечение по временному взаимодействию, слои и исходный балл. Были получены общее среднее значение и стандартная ошибка.
Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев
Средние баллы по методу наименьших квадратов по индексу EQ-5D-5L
Временное ограничение: Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев

Описательная система EQ-5D-5L предоставляет профиль состояния здоровья участника в 5 измерениях (мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). По каждому из этих параметров участник самостоятельно присвоил оценку: от 1 (нет проблем) до 5 (крайние проблемы). Пятизначные значения состояния здоровья, полученные для каждого измерения, были преобразованы в одно среднее значение индекса на основе значения пешеходного перехода EQ-5D, установленного для Великобритании, с использованием метода временного компромисса. Этот индекс колеблется от -0,594 (худшее здоровье) до 1,0 (лучшее здоровье).

Оценки были проанализированы с использованием модели повторных измерений для продольных данных, включая сроки посещения, лечение, лечение по временному взаимодействию, слои и исходный балл. Были получены общее среднее значение и стандартная ошибка.
Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев
Средние баллы по методу наименьших квадратов по визуально-аналоговой шкале EQ-5D-5L (VAS)
Временное ограничение: Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев

Анкета EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный показатель состояния здоровья. Описательная система EQ-5D-5L включает 5 следующих измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Наряду с пятью измерениями здоровья, EQ-5D-5L включает в себя ВАШ, где респонденты оценивают свое общее состояние здоровья по шкале от 0 до 100, где 0 представляет собой наихудшее возможное состояние здоровья, а 100 представляет собой наилучшее возможное состояние здоровья. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.

Оценки были проанализированы с использованием модели повторных измерений для продольных данных, включая сроки посещения, лечение, лечение по временному взаимодействию, слои и исходный балл. Были получены общее среднее значение и стандартная ошибка.
Скрининг, фаза лечения (циклы 2, 3, затем каждый 2-й цикл до 33-го месяца; после 33-го месяца каждые 9 или 12 недель, окончание лечения); Фаза последующего наблюдения (каждые 6 недель до 33 месяца; после 33 месяца каждые 9 или 12 недель) примерно до 120 месяцев
Cmax LDK378
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 2, день 1 до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Цикл=21 день
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме после введения
Цикл 1, день 1 и цикл 2, день 1 до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Цикл=21 день
Тмакс LDK378
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 2, день 1 до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Цикл=21 день
Оценивали время достижения пика или максимальной концентрации (Tmax). Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время выборки.
Цикл 1, день 1 и цикл 2, день 1 до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Цикл=21 день
Тест LDK378
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 2, день 1 до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Цикл=21 день
Время до последней измеримой концентрации. Для расчетов учитывалось фактическое зарегистрированное время выборки.
Цикл 1, день 1 и цикл 2, день 1 до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Цикл=21 день
AUC0-24 LDK378
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 2, день 1 до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Цикл=21 день
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме, рассчитанной от нуля до 24 часов.
Цикл 1, день 1 и цикл 2, день 1 до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема. Цикл=21 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLDK378A2301
  • 2013-000319-26 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться