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LDK378 versus Chemotherapie bei zuvor unbehandelten Patienten mit ALK-umgelagertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

20. Dezember 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zu oralem LDK378 im Vergleich zu Standard-Chemotherapie bei zuvor unbehandelten erwachsenen Patienten mit ALK-rearrangiertem (ALK-positiv), Stadium IIIB oder IV, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithelkarzinom

Der Hauptzweck der Studie bestand darin, die Antitumoraktivität von LDK378 mit der Referenz-Chemotherapie zu vergleichen. Patienten im Chemotherapie-Arm durften nach bestätigter progressiver Erkrankung (PD) auf LDK378 umgestellt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelte es sich um eine offene, randomisierte, globale Phase-III-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Ceritinib mit einer Standard-Erstlinien-Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem (NSCLC) mit ALK-Umlagerung verglichen wurde. Die Bestätigung der ALK-Umlagerung erfolgte mithilfe des ICH-Tests durch ein von Novartis benanntes Zentrallabor. Vor der Studie hatten die Patienten zuvor keine systemische Krebstherapie, einschließlich ALK-Inhibitoren, gegen neu diagnostiziertes fortgeschrittenes nicht-plattenepitheliales NSCLC erhalten.

Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Ceritinib (750 mg einmal täglich, nüchtern) oder Chemotherapie. Das Chemotherapieschema bestand aus einer platinbasierten Doppeltherapie mit Pemetrexed, gefolgt von einer Pemetrexed-Erhaltungstherapie bei Patienten ohne fortschreitende Erkrankung nach 4 Zyklen.

Die Behandlung wurde fortgesetzt, bis das verblindete unabhängige Prüfkomitee (BIRC) das Fortschreiten der Krankheit auf Grundlage der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), das Auftreten einer inakzeptablen Toxizität oder die Erfüllung anderer Abbruchkriterien bestätigte. Patienten in beiden Armen durften die zugewiesene Studienbehandlung über das BIRC-bestätigte Fortschreiten der Krankheit hinaus fortsetzen, sofern der klinische Nutzen weiterhin bestand, wie vom Prüfer festgelegt.

Alle Patienten, die die Behandlung während der Behandlungsphase aus anderen Gründen als Tod, fehlender Nachbeobachtung, Schwangerschaft oder Krankheitsprogression abbrachen, traten in die Nachbeobachtungsphase bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Widerruf der Einwilligung oder zum Tod ein.

Im Chemotherapie-Arm durften die Patienten nach BIRC-bestätigter Krankheitsprogression (Verlängerungsbehandlungszeitraum) wechseln und Ceritinib erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

376

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • La Rioja, Argentinien, 5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1050AAK
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
      • Auckland, Australien, 92024
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasilien, 60336-045
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Recife, PE, Brasilien, 50070-550
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio De Janiero, RJ, Brasilien, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Brasilien, 59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasilien, 15090 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 101149
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, China, 400037
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, China, 400042
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province, China, 510120
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300052
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, China, 130021
        • Novartis Investigative Site
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • XI An, Shanxi, China, 710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Coswig, Deutschland, 01640
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Deutschland, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf, Deutschland, 22947
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Deutschland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Deutschland, 26121
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen, Deutschland, 72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden, Deutschland, D-65199
        • Novartis Investigative Site
  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, DK-2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Dänemark, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Caen, Frankreich, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Frankreich, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Frankreich, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankreich, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankreich, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Frankreich, 87000
        • Novartis Investigative Site
    • Val De Marne
      • Toulon Cedex 9, Val De Marne, Frankreich, 83800
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Heraklion Crete, Griechenland, 71110
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Griechenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Delhi, Indien, 110 085
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai, Indien, 400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indien, 500 034
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110076
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indien, 682 041
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik, Maharashtra, Indien, 422 004
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302017
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632 004
        • Novartis Investigative Site
    • TamilNadu
      • Madurai, TamilNadu, Indien, 625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 4, Irland, DO4
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24125
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italien, 00189
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Hirakata-city, Osaka, Japan, 573-1191
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 541-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbien
      • Monteria, Kolumbien, 230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbien, 110111
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korea, Republik von, 13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do, Korea, Korea, Republik von, 10408
        • Novartis Investigative Site
  • Libanon
      • Ashrafieh, Libanon, 166830
        • Novartis Investigative Site
      • Saida, Libanon, 652
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amersfroort, Niederlande, 3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede, Niederlande, 7512 KZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Niederlande, 9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Zoetermeer, Niederlande, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Niederlande, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Szczecin, Polen, 70-891
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 781
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Schweden
      • Linkoping, Schweden, SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Schweden, 221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Schweden, 171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Schweden, 751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spanien, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41014
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Lerida, Cataluna, Spanien, 25198
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro, Cataluna, Spanien, 08301
        • Novartis Investigative Site
      • Reus, Cataluna, Spanien, 43201
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante, Comunidad Valenciana, Spanien, 03010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46014
        • Novartis Investigative Site
    • Extremadura
      • Badajoz, Extremadura, Spanien, 06080
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Novartis Investigative Site
      • Lugo, Galicia, Spanien, 27003
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 407219
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06230
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Truthahn, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1121
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem, Ungarn, 8200
        • Novartis Investigative Site
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Ungarn, 8900
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Exeter, Devon, Vereinigtes Königreich, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Österreich, 1210
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der anaplastische Lymphomkinase (ALK) positiv ist, wie durch den Ventana-Immunhistochemie-Test (IHC) bewertet. Der Test wird in von Novartis benannten zentralen Labors durchgeführt.
  2. Patient mit neu diagnostiziertem NSCLC im Stadium IIIB (die kein Kandidat für eine definitive multimodale Therapie sind) oder Stadium IV oder rezidiviertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, das zuvor nicht mit einer systemischen Krebstherapie behandelt wurde (z. Zytostatika, Therapie mit monoklonalen Antikörpern, Crizotinib oder andere ALK-Inhibitoren oder andere zielgerichtete Therapien, entweder experimentell oder nicht), mit Ausnahme der neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie
  3. Der Patient hat mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.

Ausschlusskriterien:

  1. Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von LDK378 (mikrokristalline Cellulose, Mannitol, Crospovidon, kolloidales Siliciumdioxid und Magnesiumstearat)
  2. Patient mit einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf platinhaltige Arzneimittel, Pemetrexed oder bekannte Hilfsstoffe dieser Arzneimittel in der Vorgeschichte.
  3. Patient mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), der neurologisch instabil ist oder in den 2 Wochen vor dem Screening steigende Dosen von Steroiden benötigt hat, um ZNS-Symptome zu behandeln.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ceritinib
Ceritinib wird kontinuierlich durch orale Gabe in einer Dosierung von 750 mg einmal täglich im nüchternen Zustand verabreicht.
Arzneimittel: Ceritinib
Ceritinib wurde einmal täglich nüchtern in einer Dosis von 750 mg Kapseln nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema oral verabreicht.
Andere Namen:
  • LDK378
Aktiver Komparator: Chemotherapie
Pemetrexed plus Cisplatin oder Carboplatin (je nach Wahl des Prüfarztes) für 4 Zyklen (Einleitung), gefolgt von Pemetrexed als Einzelwirkstoff (Erhaltung)
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin wurde als iv-Infusion (AUC 5-6) alle 21 Tage über bis zu 4 Zyklen verabreicht
Arzneimittel: Pemetrexed
Pemetrexed wurde in einer Dosis von 500 mg/m² als intravenöse (iv) Infusion am ersten Tag jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin wurde als intravenöse Infusion in einer Dosis von 75 mg/m² alle 21 Tage über bis zu 4 Zyklen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) durch Blinded Independent Review Committee (BIRC)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten radiologisch dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, bis zu etwa 34 Monaten
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten radiologisch dokumentierten Fortschreitens der Krankheit (wie vom BIRC gemäß RECIST 1.1 bewertet) oder des Todes aus irgendeinem Grund. Bei einem Patienten, der zum Zeitpunkt des Analyseschlusses keine Krankheitsprogression aufwies oder verstarb oder der eine andere Krebstherapie erhalten hatte, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung vor dem Stichtag oder dem Datum der Krebstherapie zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt . Die Verteilung des PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode (KM) geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten radiologisch dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, bis zu etwa 34 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bis zu etwa 120 Monate

OS definiert als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.

Wenn der Patient zum Zeitpunkt des Analyse-Cut-Off-Datums noch am Leben war oder für die Nachuntersuchung nicht verfügbar war, wurde das OS am letzten Kontaktdatum vor dem Daten-Cut-Off-Datum zensiert. Die Verteilung des OS wurde mithilfe der KM-Methode geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bis zu etwa 120 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß BIRC-Bewertung
Zeitfenster: Bis ca. 34 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR), gemessen durch BIRC gemäß RECIST 1.1. CR = Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Bis ca. 34 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) nach Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Bis ca. 120 Monate

ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen, definiert als vollständiges Ansprechen (CR) oder teilweises Ansprechen (PR), gemessen durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1.

CR = Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen; PR = mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Bis ca. 120 Monate
Dauer der Reaktion (DOR) nach BIRC-Bewertung
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod, geschätzt bis zu etwa 34 Monaten

DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression (gemessen durch BIRC-Bewertung gemäß RECIST 1.1) oder Tod aus irgendeinem Grund. CR: Verschwinden aller Läsionen mit Lymphknoten < 10 mm. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.

Wenn bei einem Patienten kein Ereignis aufgetreten war, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Patienten, die nie das beste Gesamtansprechen von CR oder PR erreicht hatten, wurden von der Analyse ausgeschlossen. Die Verteilungsfunktion von DOR wurde mit der KM-Methode geschätzt.
Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod, geschätzt bis zu etwa 34 Monaten
Dauer der Reaktion (DOR) nach Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, geschätzt bis zu etwa 120 Monaten

DOR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression (gemessen durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1) oder dem Tod aus irgendeinem Grund.

CR: Verschwinden aller Läsionen mit Lymphknoten < 10 mm. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.

Wenn bei einem Patienten kein Ereignis aufgetreten war, wurde die DOR zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Patienten, die nie das beste Gesamtansprechen von CR oder PR erreicht hatten, wurden von der Analyse ausgeschlossen. Die Verteilungsfunktion von DOR wurde mit der KM-Methode geschätzt.
Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod, geschätzt bis zu etwa 120 Monaten
Krankheitskontrollrate (DCR) nach BIRC-Bewertung
Zeitfenster: Bis ca. 34 Monate

DCR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD), gemessen durch BIRC-Bewertung gemäß RECIST 1.1.

CR: Verschwinden aller Läsionen mit Lymphknoten < 10 mm. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine fortschreitende Erkrankung in Frage kämen.
Bis ca. 34 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR) nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis ca. 120 Monate

DCR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD), gemessen durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1.

CR: Verschwinden aller Läsionen mit Lymphknoten < 10 mm. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine fortschreitende Erkrankung in Frage kämen.
Bis ca. 120 Monate
Time to Response (TTR) nach BIRC-Bewertung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zu etwa 34 Monate

TTR ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR), gemessen durch BIRC-Bewertung gemäß RECIST 1.1.

CR: Verschwinden aller Läsionen mit Lymphknoten < 10 mm. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.

Patienten, die keine bestätigte CR oder PR erreicht hatten, wurden zum letzten angemessenen Tumorbeurteilungstermin zensiert, wenn bei ihnen kein PFS-Ereignis aufgetreten war, oder bei maximaler Nachbeobachtungszeit, wenn bei ihnen ein PFS-Ereignis aufgetreten war.
Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zu etwa 34 Monate
Zeit bis zur Reaktion (TTR) nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zu etwa 120 Monate

TTR ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion (CR oder PR), gemessen durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1.

CR: Verschwinden aller Läsionen mit Lymphknoten < 10 mm. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.

Patienten, die keine bestätigte CR oder PR erreicht hatten, wurden zum letzten angemessenen Tumorbeurteilungstermin zensiert, wenn bei ihnen kein PFS-Ereignis aufgetreten war, oder bei maximaler Nachbeobachtungszeit, wenn bei ihnen ein PFS-Ereignis aufgetreten war
Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Reaktion bis zu etwa 120 Monate
PFS nach Beurteilung durch den Prüfer
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten radiologisch dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, bis zu etwa 120 Monaten

PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten radiologisch dokumentierten Fortschreitens der Krankheit (bewertet durch die Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST 1.1) oder des Todes aus irgendeinem Grund.

Bei einem Patienten, der zum Zeitpunkt des Analyseschlusses keine Krankheitsprogression aufwies oder verstarb oder der eine andere Krebstherapie erhalten hatte, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung vor dem Stichtag oder dem Datum der Krebstherapie zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt . Die Verteilung des PFS wurde mithilfe der KM-Methode geschätzt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten radiologisch dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, bis zu etwa 120 Monaten
Gesamte intrakranielle Ansprechrate (OIRR)
Zeitfenster: Bis ca. 34 Monate

OIRR ist definiert als die ORR basierend auf Läsionen im Gehirn (Zielläsionen, Nichtzielläsionen und ggf. neue Läsionen) und wird als Prozentsatz der Patienten mit der besten insgesamt bestätigten CR- oder PR-Reaktion im Gehirn gemäß modifiziertem RECIST 1.1 berechnet Bewertet durch einen BIRC-Neuroradiologen.

CR: Verschwinden aller Läsionen mit Lymphknoten < 10 mm. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Bis ca. 34 Monate
Intrakranielle Krankheitskontrollrate (IDCR)
Zeitfenster: Bis ca. 34 Monate

IDCR ist definiert als DCR basierend auf Läsionen im Gehirn (Zielläsionen, Nichtzielläsionen und ggf. neue Läsionen) und wird als Prozentsatz der Patienten mit der besten Gesamtreaktion von CR, PR oder SD (oder Nicht-CR/Nicht-PD) berechnet ) im Gehirn gemäß modifiziertem RECIST 1.1, wie vom BIRC-Neuroradiologen beurteilt.

CR: Verschwinden aller Läsionen mit Lymphknoten < 10 mm. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die für eine fortschreitende Erkrankung in Frage kämen
Bis ca. 34 Monate
Dauer der intrakraniellen Reaktion (DOIR)
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung im Gehirn oder Tod, geschätzt bis zu etwa 34 Monaten

DOIR ist definiert als DOR basierend auf Läsionen im Gehirn (Ziel-, Nicht-Ziel-Läsionen und ggf. neue Läsionen) und wird vom Zeitpunkt der ersten dokumentierten Reaktion von CR oder PR bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit im Gehirn berechnet oder Tod aus irgendeinem Grund gemäß modifiziertem RECIST 1.1, wie vom BIRC-Neuroradiologen beurteilt.

CR: Verschwinden aller Läsionen mit Lymphknoten < 10 mm. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird.
Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung im Gehirn oder Tod, geschätzt bis zu etwa 34 Monaten
Zeit bis zur endgültigen 10-Punkte-Verschlechterung des zusammengesetzten Endpunkts Schmerz, Husten oder Atemnot im Fragebogen der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung der Lebensqualität bei Krebs (EORTC QLQ) – Lungenkrebs (LC) 13
Zeitfenster: Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten

Der EORTC QLQ-LC13 ergänzte den QLQ-C30 und maß Krankheitssymptome und behandlungsbedingte Nebenwirkungen. Das Lungenkrebsmodul umfasste eine Skala mit mehreren Items zur Beurteilung von Dyspnoe und 9 Einzelitems zur Beurteilung von Schmerzen, Husten, Mundschmerzen, Dysphagie, peripherer Neuropathie, Alopezie und Hämoptyse. Alle Domain-Scores lagen zwischen 0 und 100. Ein hoher Wert deutete auf ein hohes Maß an Symptomen hin.

Die Zeit bis zur endgültigen Symptomverschlechterung für den zusammengesetzten Endpunkt wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Datum definiert, an dem der Patientenscore einen Anstieg von 10 Punkten oder mehr gegenüber dem Ausgangswert bei einem der Symptome (Schmerzen, Husten oder Atemnot) zeigte EORTC QLQ-LC13 (ohne spätere Änderung unterhalb dieses Schwellenwerts, d. h. es wurden <10 Punkte beobachtet oder wenn dieser Anstieg bei der letzten Beurteilung für den Patienten beobachtet wurde) oder Tod aus irgendeinem Grund.
Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten
Zeit bis zur endgültigen Verschlechterung des zusammengesetzten Endpunkts Schmerz, Husten oder Dyspnoe in der Lungenkrebssymptomskala (LCSS)
Zeitfenster: Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten

Die LCSS-Patientenskala verwendete einen 24-Stunden-Erinnerungszeitraum und enthielt neun Elemente: sechs zur Messung der Hauptsymptome von Lungenkrebs (Appetitverlust, Müdigkeit, Husten, Atemnot, Hämoptyse, Schmerzen) und drei zusammenfassende Elemente im Zusammenhang mit der gesamten Symptombelastung und normaler Aktivität Status und allgemeine Lebensqualität. Das LCSS verwendete eine 100-mm-visuelle Analogskala (VAS), um die Intensität der Patientenreaktionen zu messen, wobei Null der niedrigsten Bewertung (bester Status) und 100 der höchsten Bewertung (schlechtester Status) entspricht.

Die Zeit bis zur endgültigen Verschlechterung für den zusammengesetzten Endpunkt wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Datum definiert, an dem der Patientenscore einen Anstieg von 10 Punkten oder mehr gegenüber dem Ausgangswert in einem der LCSS-Scores im Zusammenhang mit Schmerzen in der Brust, Husten, oder Dyspnoe (ohne spätere Veränderung unterhalb dieses Schwellenwerts, d. h. es wurden <10 Punkte beobachtet oder wenn dieser Anstieg bei der letzten Beurteilung des Patienten beobachtet wurde) oder Tod aus irgendeinem Grund.
Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten
Mittelwerte der kleinsten Quadrate auf dem EORTC-QLQ C30
Zeitfenster: Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten
Der EORTC QLQ-C30 enthielt 30 Items und umfasste sowohl Multi-Item-Skalen als auch Einzel-Item-Messungen, darunter 5 Funktionsskalen (körperliche, Rollen-, emotionale, kognitive und soziale Funktion), 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit/Erbrechen, und Schmerzen), 6 einzelne Elemente (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten) und ein globaler Gesundheitszustand (GHS)/Lebensqualitätsskala (QoL). Die Items wurden auf einer 4- oder 7-stufigen Likert-Skala bewertet, die von 1 = „sehr schlecht“ bis 7 = „ausgezeichnet“ für GHS-Items und 1 = „überhaupt nicht“ bis 4 = „sehr gut“ für alle anderen Items reichte . Die Bewertungen der Skalen wurden aus den Bewertungen der Komponentenelemente gemittelt, transformiert und auf einer Skala von 0 bis 100 analysiert. Eine hohe Punktzahl bedeutete ein höheres Antwortniveau. Die Ergebnisse wurden mithilfe eines wiederholten Messmodells für Längsschnittdaten analysiert, einschließlich Begriffen für Besuch, Behandlung, Behandlung nach Zeitinteraktion, Schichten und Basiswert. Es wurden der Gesamtmittelwert und der Standardfehler ermittelt
Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten
Mittelwert der kleinsten Quadrate auf dem EORTC QLQ-LC13
Zeitfenster: Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten
Der EORTC QLQ-LC13 wurde in Verbindung mit dem EORTC QLQ-C30 verwendet und lieferte Informationen zu weiteren 13 Punkten, die sich speziell auf Lungenkrebs beziehen. Das Lungenkrebsmodul umfasste eine Skala mit mehreren Items zur Beurteilung von Dyspnoe und 9 Einzelitems zur Beurteilung von Schmerzen, Husten, Mundschmerzen, Dysphagie, peripherer Neuropathie, Alopezie und Hämoptyse. Die Punkte wurden auf einer 4-stufigen Likert-Skala von 1 = „überhaupt nicht“ bis 4 = „sehr“ bewertet. Für die Multi-Item-Skala wurden die Bewertungen aus den Bewertungen der Komponentenelemente gemittelt, transformiert und dann auf einer Skala von 0 bis 100 analysiert. Für die Einzelitemskala wurden die Rohwerte transformiert und auf einer Skala von 0 bis 100 analysiert. Eine hohe Punktzahl zeigte ein hohes Maß an Symptomen an. Die Bewertungen wurden unter Verwendung eines wiederholten Messmodells für Längsschnittdaten analysiert, einschließlich Begriffen für Besuch, Behandlung, Behandlung nach Zeitinteraktion, Schichten und Basiswert. Es wurden der Gesamtmittelwert und der Standardfehler ermittelt.
Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten
Mittelwerte der kleinsten Quadrate auf der Lungenkrebs-Symptomskala (LCSS)
Zeitfenster: Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten

Das LCSS bestand aus 9 einzelnen Items; 6 gemessene Lungenkrebssymptome (Appetit, Müdigkeit, Husten, Atemnot, Hämoptyse und Schmerzen); Die restlichen drei Punkte maßen die allgemeine Belastung durch Lungenkrebssymptome, die Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten und die allgemeine Lebensqualität. Jeder Punkt wurde auf einer 100-Millimeter-Visual-Analog-Skala (VAS) bewertet, wobei die Werte zwischen 0 und 100 lagen (0 = bestes Ergebnis).

Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnitt der Gesamtpunktzahl aller 9 Elemente berechnet. Die Werte reichten von 0 bis 100, wobei höhere Gesamtwerte auf einen größeren Gesamteinfluss der Symptome auf die Lebensqualität des Patienten hinweisen. Der Symptom Burden Index (SBI) wurde als Durchschnitt der sechs Symptomelemente berechnet. Der Wert reichte ebenfalls von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf eine größere Symptomlast hindeuteten.

Die Ergebnisse wurden mithilfe eines wiederholten Messmodells für Längsschnittdaten analysiert, einschließlich Begriffen für Besuch, Behandlung, Behandlung nach Zeitinteraktion, Schichten und Basiswert. Es wurden der Gesamtmittelwert und der Standardfehler ermittelt.
Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten
Mittelwerte der kleinsten Quadrate im EQ-5D-5L-Index
Zeitfenster: Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten

Das EQ-5D-5L-Beschreibungssystem bietet ein Profil des Gesundheitszustands des Teilnehmers in fünf Dimensionen (Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression). Für jede dieser Dimensionen vergab der Teilnehmer selbst eine Punktzahl: von 1 (keine Probleme) bis 5 (extreme Probleme). Die für jede Dimension erhaltenen 5-stelligen Gesundheitszustände wurden mithilfe der Zeitkompromissmethode in einen einzigen mittleren Indexwert umgewandelt, der auf dem für das Vereinigte Königreich festgelegten EQ-5D-Zebrastreifenwert basiert. Dieser Index reicht von -0,594 (schlechtester Gesundheitszustand) bis 1,0 (bester Gesundheitszustand).

Die Ergebnisse wurden mithilfe eines wiederholten Messmodells für Längsschnittdaten analysiert, einschließlich Begriffen für Besuch, Behandlung, Behandlung nach Zeitinteraktion, Schichten und Basiswert. Es wurden der Gesamtmittelwert und der Standardfehler ermittelt.
Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten
Mittelwert der kleinsten Quadrate auf dem EQ-5D-5L Visual Analogue Score (VAS)
Zeitfenster: Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten

Der EQ-5D-5L-Fragebogen ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand. Das EQ-5D-5L-Beschreibungssystem umfasst die folgenden fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Neben den fünf Dimensionen der Gesundheit umfasst der EQ-5D-5L ein VAS, bei dem die Befragten ihren allgemeinen Gesundheitszustand auf einer Skala von 0 bis 100 bewerten, wobei 0 den schlechtesten Gesundheitszustand und 100 den bestmöglichen Gesundheitszustand darstellt. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Die Ergebnisse wurden mithilfe eines wiederholten Messmodells für Längsschnittdaten analysiert, einschließlich Begriffen für Besuch, Behandlung, Behandlung nach Zeitinteraktion, Schichten und Basiswert. Es wurden der Gesamtmittelwert und der Standardfehler ermittelt.
Screening, Behandlungsphase (Zyklen 2, 3, dann jeder 2. Zyklus bis Monat 33; nach Monat 33 alle 9 oder 12 Wochen, Ende der Behandlung); Nachbeobachtungsphase (alle 6 Wochen bis zum 33. Monat; nach dem 33. Monat alle 9 oder 12 Wochen) bis zu etwa 120 Monaten
Cmax von LDK378
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=21 Tage
Die beobachtete maximale Plasmakonzentration nach der Verabreichung
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=21 Tage
Tmax von LDK378
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=21 Tage
Bewertet wurde die Zeit bis zum Erreichen der Spitzen- oder Maximalkonzentration (Tmax). Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=21 Tage
Last von LDK378
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=21 Tage
Die Zeit bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=21 Tage
AUC0-24 von LDK378
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=21 Tage
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, berechnet vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden
Zyklus 1 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 1 vor der Einnahme, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme. Zyklus=21 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. April 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLDK378A2301
  • 2013-000319-26 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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