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LDK378 与化疗在先前未治疗的 ALK 重排非小细胞肺癌患者中的对比

2024年12月20日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

口服 LDK378 与标准化疗对先前未治疗的 ALK 重排（ALK 阳性）IIIB 期或 IV 期非鳞状非小细胞肺癌成年患者的 III 期多中心随机研究

该研究的主要目的是比较 LDK378 与参考化疗的抗肿瘤活性。 化疗组的患者在确认疾病进展 (PD) 后被允许交叉至 LDK378。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、随机、全球 III 期研究，比较了色瑞替尼与标准一线化疗在患有 ALK 重排的晚期 (NSCLC) 患者中的疗效和安全性。 ALK 重排的确认是由诺华指定的中心实验室使用 ICH 测试完成的。 在这项研究之前，患者之前没有接受过任何针对新诊断的晚期非鳞状 NSCLC 的全身抗癌治疗，包括 ALK 抑制剂。

患者以 1:1 的比例随机分配接受色瑞替尼（750 毫克，每日一次，禁食）或化疗。 化疗方案包括铂类双药联合培美曲塞，然后对 4 个周期后疾病无进展的患者进行培美曲塞维持治疗。

继续治疗，直到盲法独立审查委员会 (BIRC) 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 确认疾病进展、出现不可接受的毒性或满足其他停药标准。 经研究者确定，在持续临床获益的情况下，任一组的患者均被允许在 BIRC 确认的疾病进展之后继续指定的研究治疗。

所有在治疗阶段因死亡、失访、怀孕或疾病进展以外的原因停止治疗的患者均进入治疗后随访期，直至疾病进展、撤回同意或死亡。

在化疗组中，患者在 BIRC 确认疾病进展（延长治疗期）后被允许转换并接受色瑞替尼治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

376

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、101149
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing、中国、400037
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing、中国、400042
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Dong Province、中国、510120
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300052
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun、Jilin、中国、130021
        • Novartis Investigative Site
      • Changchun、Jilin、中国、130012
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • XI An、Shanxi、中国、710038
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • Novartis Investigative Site
  • 丹麦
      • Herlev、丹麦、DK-2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C、丹麦、DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1121
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza、匈牙利、4400
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem、匈牙利、8200
        • Novartis Investigative Site
    • Zala
      • Zalaegerszeg、Zala、匈牙利、8900
        • Novartis Investigative Site
  • 印度
      • Delhi、印度、110 085
        • Novartis Investigative Site
      • Mumbai、印度、400 012
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad、Andhra Pradesh、印度、500 034
        • Novartis Investigative Site
    • Delhi
      • New Delhi、Delhi、印度、110076
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore、Karnataka、印度、560 095
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi、Kerala、印度、682 041
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik、Maharashtra、印度、422 004
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Jaipur、Rajasthan、印度、302017
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore、Tamil Nadu、印度、632 004
        • Novartis Investigative Site
    • TamilNadu
      • Madurai、TamilNadu、印度、625107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、印度、700160
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、台湾、407219
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 哥伦比亚
      • Monteria、哥伦比亚、230004
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚、110111
        • Novartis Investigative Site
  • 墨西哥
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Bundang Gu、Gyeonggi Do、大韩民国、13620
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Gyeonggi do、Korea、大韩民国、10408
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien、奥地利、1210
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • BA
      • Salvador、BA、巴西、40170-110
        • Novartis Investigative Site
    • CE
      • Fortaleza、CE、巴西、60336-045
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Recife、PE、巴西、50070-550
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio De Janiero、RJ、巴西、20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal、RN、巴西、59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai、SC、巴西、88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos、SP、巴西、14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto、SP、巴西、15090 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo、SP、巴西、01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Heraklion Crete、希腊、71110
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens、GR、希腊、115 27
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Coswig、德国、01640
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen、德国、37075
        • Novartis Investigative Site
      • Grosshansdorf、德国、22947
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg、德国、26121
        • Novartis Investigative Site
      • Tuebingen、德国、72076
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden、德国、D-65199
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona、AN、意大利、60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo、BG、意大利、24125
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova、GE、意大利、16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza、MB、意大利、20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、意大利、20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia、PG、意大利、06129
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa、PI、意大利、56124
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano、PN、意大利、33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma、PR、意大利、43100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、意大利、42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、意大利、00189
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano、TO、意大利、10043
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine、UD、意大利、33100
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0310
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、新加坡、168583
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Niigata、日本、951 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本、673-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Hirakata-city、Osaka、日本、573-1191
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city、Osaka、日本、541-8567
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Koto ku、Tokyo、日本、135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Caen、法国、14033
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、法国、38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lille、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite、法国、69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes、法国、35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex、法国、67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif、法国、94800
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges、Haute Vienne、法国、87000
        • Novartis Investigative Site
    • Val De Marne
      • Toulon Cedex 9、Val De Marne、法国、83800
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Szczecin、波兰、70-891
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、02 781
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10400
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla、Hat Yai、泰国、90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen、THA、泰国、40002
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
      • Auckland、澳大利亚、92024
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06230
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、火鸡、35100
        • Novartis Investigative Site
  • 爱尔兰
      • Dublin 4、爱尔兰、DO4
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Linkoping、瑞典、SE 581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund、瑞典、221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、瑞典、171 76
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、瑞典、751 85
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Birmingham、英国、B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、英国、M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
    • Devon
      • Exeter、Devon、英国、EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、英国、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amersfroort、荷兰、3818 ES
        • Novartis Investigative Site
      • Enschede、荷兰、7512 KZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen、荷兰、9728 NZ
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Zoetermeer、荷兰、NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Leiden、Zuid Holland、荷兰、2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28033
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada、Andalucia、西班牙、18014
        • Novartis Investigative Site
      • Malaga、Andalucia、西班牙、29010
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41014
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33011
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Lerida、Cataluna、西班牙、25198
        • Novartis Investigative Site
      • Mataro、Cataluna、西班牙、08301
        • Novartis Investigative Site
      • Reus、Cataluna、西班牙、43201
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08003
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alicante、Comunidad Valenciana、西班牙、03010
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46014
        • Novartis Investigative Site
    • Extremadura
      • Badajoz、Extremadura、西班牙、06080
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna、Galicia、西班牙、15006
        • Novartis Investigative Site
      • Lugo、Galicia、西班牙、27003
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07120
        • Novartis Investigative Site
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、西班牙、38320
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • La Rioja、阿根廷、5300
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1050AAK
        • Novartis Investigative Site
  • 黎巴嫩
      • Ashrafieh、黎巴嫩、166830
        • Novartis Investigative Site
      • Saida、黎巴嫩、652
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者经组织学或细胞学确诊为非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)，经 Ventana 免疫组织化学 (IHC) 测试评估为间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性。 该测试将在诺华指定的中心实验室进行。
  2. 患者患有新诊断的 IIIB 期（不适合进行明确的多模式治疗）或 IV 期 NSCLC 或复发的局部晚期或转移性 NSCLC，之前未接受过任何全身抗癌治疗（例如 细胞毒性药物、单克隆抗体疗法、克唑替尼或其他 ALK 抑制剂，或其他靶向疗法，无论是实验性的还是非实验性的），新辅助或辅助治疗除外
  3. 患者至少有一个 RECIST 1.1 定义的可测量病变。

排除标准：

  1. 已知对 LDK378 的任何赋形剂（微晶纤维素、甘露醇、交聚维酮、胶体二氧化硅和硬脂酸镁）过敏的患者
  2. 对含铂药物、培美曲塞或这些药物的任何已知赋形剂有严重超敏反应史的患者。
  3. 患有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移且神经功能不稳定或在筛查前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：塞瑞替尼
色瑞替尼通过口服连续给药，剂量为 750 mg，每天一次，空腹状态。
药品：塞瑞替尼
色瑞替尼每天一次口服，空腹服用，剂量为 750 mg 胶囊，连续给药。
其他名称：
  • LDK378
有源比较器：化疗
培美曲塞加顺铂或卡铂（根据研究者的选择）4 个周期（诱导），然后培美曲塞作为单药（维持）
药品：卡铂
卡铂每 21 天静脉输注 (AUC 5-6)，最多 4 个周期
药品：培美曲塞
培美曲塞以 500 mg/m^2 的剂量在每个 21 天周期的第 1 天静脉内 (iv) 输注给药
药品：顺铂
顺铂以 75 mg/m^2 的剂量静脉输注，每 21 天一次，最多 4 个周期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
盲法独​​立审查委员会 (BIRC) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到首次放射学记录的疾病进展或因任何原因死亡之日，最多约 34 个月
PFS 定义为从随机分组之日到首次放射学记录的疾病进展（根据 RECIST 1.1 由 BIRC 评估）或因任何原因死亡之日的时间。 在分析截止日期未进展或死亡或已接受另一种抗癌治疗的患者，在截止日期或抗癌治疗日期之前的最后一次充分肿瘤评估时对其 PFS 进行审查。 使用 Kaplan-Meier (KM) 方法估计 PFS 的分布。
从随机分组之日到首次放射学记录的疾病进展或因任何原因死亡之日，最多约 34 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，最长约 120 个月

OS 定义为从随机分组之日到因任何原因死亡之日的时间。

如果患者在分析截止日期时还活着或失访，则 OS 将在数据截止日期之前的最后一次联系日期进行审查。 使用 KM 方法估计 OS 的分布。
从随机分组之日到因任何原因死亡之日，最长约 120 个月
BIRC 评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 34 个月
ORR 定义为具有最佳总体缓解（定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)）的患者百分比，由 BIRC 根据 RECIST 1.1 测量。 CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病变的直径总和至少减少30%，以基线直径总和作为参考。
最长约 34 个月
研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 120 个月

ORR 定义为具有最佳总体缓解的患者百分比，定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，由研究者根据 RECIST 1.1 评估进行测量。

CR=所有非淋巴结目标病变消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm； PR=所有目标病变的直径总和至少减少30%，以基线直径总和作为参考。
最长约 120 个月
BIRC 评估的响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录的反应到首次记录的疾病进展或死亡，评估时间长达约 34 个月

DOR 定义为从首次记录的 CR 或 PR 之日到首次记录的疾病进展（根据 RECIST 1.1 通过 BIRC 评估衡量）或因任何原因死亡的日期的时间。 CR：淋巴结测量< 10 毫米的所有病灶消失。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

如果患者没有发生事件，则 DOR 在最后一次充分的肿瘤评估之日进行审查。 从未达到 CR 或 PR 最佳总体反应的患者被排除在分析之外。 使用KM方法估计DOR的分布函数。
从首次记录的反应到首次记录的疾病进展或死亡，评估时间长达约 34 个月
研究者评估的响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录的反应到首次记录的疾病进展或死亡，评估时间长达约 120 个月

DOR 定义为从首次记录 CR 或 PR 之日到首次记录疾病进展（根据 RECIST 1.1 通过研究者评估衡量）或因任何原因死亡的日期的时间。

CR：淋巴结测量< 10 毫米的所有病灶消失。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

如果患者没有发生事件，则 DOR 在最后一次充分的肿瘤评估之日进行审查。 从未达到 CR 或 PR 最佳总体反应的患者被排除在分析之外。 使用KM方法估计DOR的分布函数。
从首次记录的反应到首次记录的疾病进展或死亡，评估时间长达约 120 个月
BIRC 评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约 34 个月

DCR 定义为根据 RECIST 1.1 通过 BIRC 评估测得的 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的患者百分比。

CR：淋巴结测量< 10 毫米的所有病灶消失。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。 SD：既没有足够的收缩来达到 PR 或 CR 的条件，也没有达到进展性疾病的病灶增加的条件。
最长约 34 个月
研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约 120 个月

DCR 定义为根据 RECIST 1.1 的研究者评估，获得 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的患者百分比。

CR：淋巴结测量< 10 毫米的所有病灶消失。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。 SD：既没有足够的收缩来达到 PR 或 CR 的条件，也没有达到进展性疾病的病灶增加的条件。
最长约 120 个月
BIRC 评估的响应时间 (TTR)
大体时间：从随机分组到首次记录反应之日，最长约 34 个月

TTR 定义为从随机化日期到首次记录缓解（CR 或 PR）日期的时间，由 BIRC 评估根据 RECIST 1.1 测量。

CR：淋巴结测量< 10 毫米的所有病灶消失。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

未达到确认 CR 或 PR 的患者在最后一次适当的肿瘤评估日期（当他们没有发生 PFS 事件时）或在最大随访时间（当他们发生 PFS 事件时）进行审查。
从随机分组到首次记录反应之日，最长约 34 个月
研究者评估的响应时间 (TTR)
大体时间：从随机分组到首次记录反应之日，最长约 120 个月

TTR 定义为从随机化日期到首次记录缓解（CR 或 PR）日期的时间，由研究者根据 RECIST 1.1 进行评估测量。

CR：淋巴结测量< 10 毫米的所有病灶消失。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

未达到确认 CR 或 PR 的患者在最后一次适当的肿瘤评估日期（未发生 PFS 事件时）或最大随访时（发生 PFS 事件时）进行审查
从随机分组到首次记录反应之日，最长约 120 个月
研究者评估的 PFS
大体时间：从随机分组之日到首次放射学记录的疾病进展或因任何原因死亡之日，最多约 120 个月

PFS 定义为从随机分组之日到首次放射学记录的疾病进展（根据 RECIST 1.1 由研究者评估进行评估）或因任何原因死亡之日的时间。

在分析截止日期未进展或死亡或已接受另一种抗癌治疗的患者，在截止日期或抗癌治疗日期之前的最后一次充分肿瘤评估时对其 PFS 进行审查。 使用 KM 方法估计 PFS 的分布。
从随机分组之日到首次放射学记录的疾病进展或因任何原因死亡之日，最多约 120 个月
总体颅内反应率 (OIRR)
大体时间：最长约 34 个月

OIRR 定义为基于脑部病变（目标、非目标病变和新病变，如果适用）的 ORR，并计算为根据修订版 RECIST 1.1 获得脑部 CR 或 PR 最佳总体确认反应的患者百分比：由 BIRC 神经放射科医生评估。

CR：淋巴结测量< 10 毫米的所有病灶消失。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
最长约 34 个月
颅内疾病控制率 (IDCR)
大体时间：最长约 34 个月

IDCR 被定义为基于脑部病变（目标、非目标病变和新病变，如果适用）的 DCR，并计算为具有 CR 或 PR 或 SD（或非 CR/非 PD）最佳总体反应的患者百分比）根据 BIRC 神经放射科医生评估的修改后的 RECIST 1.1 在大脑中的含量。

CR：淋巴结测量< 10 毫米的所有病灶消失。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。 SD：既没有足够的收缩来达到 PR 或 CR 的条件，也没有达到进展性疾病的病灶增加的条件
最长约 34 个月
颅内反应持续时间 (DOIR)
大体时间：从首次记录的反应到首次记录的脑部疾病进展或死亡，评估时间长达约 34 个月

DOIR 被定义为基于脑部病变（目标、非目标病变和新病变，如果适用）的 DOR，并从首次记录 CR 或 PR 反应时间到首次记录脑部疾病进展日期计算或由 BIRC 神经放射科医生根据修改后的 RECIST 1.1 评估的任何原因导致的死亡。

CR：淋巴结测量< 10 毫米的所有病灶消失。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
从首次记录的反应到首次记录的脑部疾病进展或死亡，评估时间长达约 34 个月
欧洲癌症生活质量研究与治疗组织 (EORTC QLQ) - 肺癌 (LC) 13 问卷调查中疼痛、咳嗽或呼吸困难复合终点最终达到 10 分恶化的时间
大体时间：筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月

EORTC QLQ-LC13 补充了 QLQ-C30，并测量疾病症状和治疗相关的不良反应。 肺癌模块包含一项评估呼吸困难的多项目量表和评估疼痛、咳嗽、口痛、吞咽困难、周围神经病变、脱发和咯血的 9 个单项目。 所有领域得分范围为 0 到 100。 高分表明症状严重。

复合终点的明确症状恶化时间定义为从随机分组之日到患者评分显示任何症状（疼痛、咳嗽或呼吸困难）较基线增加 10 分或更高的最早日期的时间。 EORTC QLQ-LC13（后来没有观察到低于此阈值的变化，即观察到<10分，或者如果在对患者的最后一次评估时观察到这种增加）或由于任何原因导致的死亡。
筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月
肺癌症状量表 (LCSS) 中疼痛、咳嗽或呼吸困难的复合终点最终恶化的时间
大体时间：筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月

LCSS患者量表采用24小时回忆期，包含九个项目：六个测量肺癌的主要症状（食欲不振、疲劳、咳嗽、呼吸困难、咯血、疼痛），以及三个与总体症状痛苦、正常活动相关的总结项目状况和整体生活质量。 LCSS 使用 100mm 视觉模拟量表 (VAS) 来测量患者反应的强度，0 对应最低评级（最佳状态），100 代表最高评级（最差状态）。

复合终点最终恶化的时间定义为从随机分组之日到患者的任何 LCSS 评分与胸部疼痛、咳嗽、或呼吸困难（后来没有观察到低于此阈值的变化，即观察到<10分，或者如果在对患者的最后一次评估时观察到这种增加）或由于任何原因导致的死亡。
筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月
EORTC-QLQ C30 上的最小二乘平均分数
大体时间：筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月
EORTC QLQ-C30包含30个项目，包括多项目量表和单项目测量，包括5个功能量表（身体、角色、情绪、认知和社会功能）、3个症状量表（疲劳、恶心/呕吐、和疼痛）、6 个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和经济困难）以及全球健康状况 (GHS)/生活质量 (QoL) 规模。 项目采用 4 级或 7 级李克特量表进行评估，GHS 项目的范围为 1=“非常差”到 7=“优秀”，所有其他项目的范围为 1=“一点也不”到 4=“非常” 。 量表的分数由各组成项目的分数平均、转换并按 0 - 100 的量表进行分析。 高分代表较高的响应水平。 使用纵向数据的重复测量模型对分数进行分析，包括访问术语、治疗、按时间交互的治疗、分层和基线分数。 获得总体平均值和标准误差
筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月
EORTC QLQ-LC13 上的最小二乘平均分数
大体时间：筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月
EORTC QLQ-LC13 与 EORTC QLQ-C30 结合使用，并提供与肺癌具体相关的另外 13 个项目的信息。 肺癌模块包含一项评估呼吸困难的多项目量表和评估疼痛、咳嗽、口痛、吞咽困难、周围神经病变、脱发和咯血的 9 个单项目。 项目按照 4 点李克特量表进行评分，范围从 1 =“完全没有”到 4 =“非常”。 对于多项目量表，分数是由组成项目的分数平均、转换，然后按0-100的量表进行分析。 对于单项量表，原始分数以 0-100 的量表进行转换和分析。 高分表明症状水平高。使用纵向数据的重复测量模型对分数进行分析，包括就诊术语、治疗、按时间交互的治疗、分层和基线分数。 获得总体平均值和标准误差。
筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月
肺癌症状量表 (LCSS) 的最小二乘平均分
大体时间：筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月

LCSS由9个单独的项目组成； 6 测量肺癌症状（食欲、疲劳、咳嗽、呼吸困难、咯血和疼痛）；其余 3 项测量一般肺癌症状困扰、日常活动干扰和总体生活质量。 每个项目均采用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 进行评分，评分范围为 0 至 100（0 = 最佳结果）。

总分计算为所有9个项目总分的平均值。 分数范围为 0 到 100，总分越高表明症状对患者生活质量的总体影响越大。 症状负担指数（SBI）计算为六个症状项目的平均值。 它的范围也从 0 到 100，分数越高表明症状负担越大。

使用纵向数据的重复测量模型来分析分数，包括就诊术语、治疗、按时间交互的治疗、分层和基线分数。 获得总体平均值和标准误差。
筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月
EQ-5D-5L 指数的最小二乘平均分
大体时间：筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月

EQ-5D-5L描述系统提供了参与者5个维度的健康状况概况（活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）。 对于每个维度，参与者自行评分：从 1（没有问题）到 5（极端问题）。 使用时间权衡方法，根据为英国设置的 EQ-5D 人行横道值，将每个维度获得的 5 位数健康状况转换为单个平均指数值。 该指数范围从 -0.594（最差健康状况）到 1.0（最好健康状况）。

使用纵向数据的重复测量模型对分数进行分析，包括访问术语、治疗、按时间交互的治疗、分层和基线分数。 获得总体平均值和标准误差。
筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月
EQ-5D-5L 视觉模拟评分 (VAS) 的最小二乘平均评分
大体时间：筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月

EQ-5D-5L 问卷是健康状况的标准化衡量标准。 EQ-5D-5L描述系统由以下5个维度组成：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 除了健康的五个维度外，EQ-5D-5L 还包括一个 VAS，受访者根据 0 到 100 的范围对其整体健康状况进行评分，其中 0 代表可能最差的健康状态，100 代表可能最好的健康状态。 与基线相比的积极变化表明有所改善。

使用纵向数据的重复测量模型对分数进行分析，包括访问术语、治疗、按时间交互的治疗、分层和基线分数。 获得总体平均值和标准误差。
筛查、治疗阶段（第 2、3 个周期，然后每第 2 个周期一次，直至第 33 个月；第 33 个月后，每 9 或 12 周一次，治疗结束）；随访阶段（第 33 个月前每 6 周一次；第 33 个月后每 9 或 12 周）最多约 120 个月
LDK378的Cmax
大体时间：周期1第1天和周期2第1天在给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时。周期=21天
给药后观察到的最大血浆浓度
周期1第1天和周期2第1天在给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时。周期=21天
LDK378的Tmax
大体时间：周期1第1天和周期2第1天在给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时。周期=21天
评估达到峰值或最大浓度（Tmax）的时间。 计算时考虑了实际记录的采样时间
周期1第1天和周期2第1天在给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时。周期=21天
LDK378的最后一个
大体时间：周期1第1天和周期2第1天在给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时。周期=21天
最后可量化浓度的时间。 计算时考虑了实际记录的采样时间
周期1第1天和周期2第1天在给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时。周期=21天
LDK378的AUC0-24
大体时间：周期1第1天和周期2第1天在给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时。周期=21天
从零时间到 24 小时计算的血浆浓度-时间曲线下面积
周期1第1天和周期2第1天在给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时。周期=21天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年7月9日

初级完成 (实际的)

2016年6月24日

研究完成 (实际的)

2024年1月7日

研究注册日期

首次提交

2013年4月3日

首先提交符合 QC 标准的

2013年4月9日

首次发布 (估计的)

2013年4月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月20日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLDK378A2301
  • 2013-000319-26 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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