鎌状赤血球症患者におけるN-アセチルシステイン (NAC)
鎌状赤血球症患者における N-アセチルシステイン - 日常生活の痛みの発生率を減らす
この研究の主な目的は、鎌状赤血球症 (SCD) 患者の日常生活における痛みの頻度に対する薬物 N-アセチルシステインの効果を評価することです。
痛みは、この病気の無効な特徴であり、患者の生活の質と医療ヘルスケアシステムにかなりの影響を与えます。 酸化ストレスは、その病態生理において中心的な役割を果たすと仮定されています。 パイロット研究では、N-アセチルシステイン (NAC) の投与により、酸化ストレスが減少しました。 さらに、NAC の投与は、SCD 患者を対象とした小規模なパイロット研究で、痛みを伴う危機による入院を減少させるように思われました。
この研究は、多施設無作為化対照試験として実施され、患者はNACまたはプラセボのいずれかで6か月間治療されます。 研究者は、NACがSCD患者の痛みの頻度を減らし、それによって生活の質と社会への参加を改善できると期待しています.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- Guys' & St. Thomas Hospital
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Academic Medical Center
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam、オランダ、3015 AA
- Erasmus Medical Center
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The Hague、オランダ、2545 CH
- Haga Hospital
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Brussels、ベルギー
- Hopital Erasme
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Brussels、ベルギー
- Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
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Brussels、ベルギー
- CHU Brugmann
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Brussels、ベルギー
- Chu St. Pierre
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Brussels、ベルギー
- UCL St. Luc
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Liège、ベルギー
- CHR de la Citadelle
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 12歳以上
- -鎌状赤血球症、ホモ接合性鎌状赤血球症（HbSS）、複合ヘテロ接合性鎌状赤血球症（HbSC）、HbSβ0またはHbSβ+サラセミアのいずれか
- 過去3年間で年間1.0回以上のつらい発作の既往歴（医療機関への通院は不要）
除外基準:
- -過去3か月間の慢性輸血または輸血
- 過去4週間の痛みを伴う危機（包含の瞬間に関して）
- 妊娠中、授乳中、または次の7か月以内に妊娠したいという希望
- -既知の活動性胃/十二指腸潰瘍
- -過去3か月間の不安定な用量でのヒドロキシカルバミド（HC）治療、または研究の6か月前にHCを開始した
- 疼痛日誌の完成に関する以前の試験における既知のコンプライアンスの低さ
- 慣らし期間の不十分なコンプライアンス
- -アセチルシステインまたは治験薬の他の成分の1つに対する既知の過敏症
- 過去 6 か月間、鎌状赤血球症に関連する痛みに対して 1 か月に 15 日以上鎮痛剤を使用している (「慢性疼痛」)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：N-アセチルシステイン
N-アセチルシステイン 600mg 1 錠を 1 日 2 回、6 か月間
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 1 錠を 1 日 2 回、6 か月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者年あたりの日常生活におけるSCD関連疼痛の発生率
時間枠：6ヵ月
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日常生活における痛みの発生率は、合計追跡時間に対する痛みの日数として表され、対応する率比とその 95% 信頼区間を使用して患者年あたりのイベント率に変換されます。 痛みの日は次のように定義されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究疼痛日誌の0-10数値評価尺度(NRS)を使用した、日常生活におけるSCD関連の疼痛の重症度。
時間枠：6ヵ月
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日常生活の痛みの日に示される痛みの平均強度を 2 つのグループ間で比較します。
痛みの強さは、1 日あたりに示された最高スコア (夜間または日中のいずれかのスコア) を使用して、すべての痛みの日の平均痛みスコアとして計算されます。
これらのスコアは入院中に完全に完了していないことが多く、分析は日常生活の痛みを対象としているため、入院日は分析から除外されます。
痛みのスコアは、正規分布の連続データと見なされます。
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6ヵ月
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痛みを伴う発作の患者年あたりの発生率（エピソード、ペインダイアリーの観察に基づく）
時間枠：6ヵ月
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総フォローアップ時間に関連して患者が示した痛みを伴う危機の数は、対応する率比と 95% の信頼区間を使用して、患者年あたりのイベント率に変換されます。 また、合計フォローアップ時間に関連する患者あたりの平均危機日数が評価されます（入院日数を含む、以下を参照）。 痛みを伴う危機は、次のいずれかとして定義されます (重複する可能性があります)。
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6ヵ月
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痛みを伴うクリーゼが発生した患者年あたりの発生率（日数、ペインダイアリーの観察に基づく）
時間枠：6ヵ月
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総フォローアップ時間に関連して患者が示した痛みを伴う発作の日数は、対応する率比と 95% の信頼区間を使用して、患者年あたりのイベント率に変換されます。 痛みを伴う危機は、次のいずれかとして定義されます (重複する可能性があります)。
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6ヵ月
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痛みを伴う危機の深刻さ。これは、ペインダイアリーの 0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) を使用して定義されます。
時間枠：6ヵ月
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日常生活の危機的な日に示される痛みの平均強度を 2 つのグループ間で比較します。 痛みの強さは、1 日あたりに示された最高スコア (夜間または日中のいずれかのスコア) を使用して、すべての発症日の平均痛みスコアとして計算されます。 これらのスコアは入院中に完全に完了していないことが多く、分析は日常生活の痛みを対象としているため、入院日は分析から除外されます。 痛みのスコアは、正規分布の連続データと見なされます。 上記のような痛ましい危機の定義。 |
6ヵ月
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入院患者年当たりの発生率
時間枠：6ヵ月
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経過観察日誌の総観察時間に関連する鎌状赤血球症関連の入院数は、対応する率比と 95% の信頼区間を使用して、患者年あたりのイベント率に変換されます。 入院は、可能であれば病院の医療記録を使用して確認されます。 入院は次のように定義されます。 • 経口または非経口投与された麻薬で治療された、急性の病気に関連した病気のために 4 時間以上続いた病院へのすべての訪問。 |
6ヵ月
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入院日数の患者年あたりの発生率
時間枠：6ヵ月
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経過観察日誌の合計観察時間に関連する鎌状赤血球症関連の入院日数は、対応する率比と 95% の信頼区間を使用して、患者年あたりのイベント率に変換されます。 入院は、可能であれば病院の医療記録を使用して確認されます。 入院は次のように定義されます。 • 経口または非経口投与された麻薬で治療された、急性の病気に関連した病気のために 4 時間以上続いた病院へのすべての訪問。 |
6ヵ月
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最初の痛みを伴う発作までの日数 (上記で定義)
時間枠：6ヵ月
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無作為化から最初の痛みを伴う発作（患者定義）および痛みを伴う発作による入院までの日数は、Kaplan-Meier 分析によって推定される累積イベント率で表されます。
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6ヵ月
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痛みを伴う発作のための最初の入院までの日数 (上記で定義)
時間枠：6ヵ月
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無作為化から最初の痛みを伴う発作（患者定義）および痛みを伴う発作による入院までの日数は、Kaplan-Meier 分析によって推定される累積イベント率で表されます。
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6ヵ月
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検証済みのアンケートを使用して測定された、健康関連の生活の質。
時間枠：6ヵ月
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成人では、これは黒人集団で有効で信頼できることが証明されている簡単な形式の健康調査である SF36 フォームで評価されます.46
12 歳から 18 歳までの子供には、SCD 患者でも検証されている、子供の生活の質を評価するためによく使用される PedsQL アンケートを使用します。
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6ヵ月
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将来の費用対効果分析によって評価された SCD 関連の社会的費用
時間枠：6ヵ月
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介入群における NAC を使用した疼痛ケアの社会的費用は、対照群における現在の疼痛ケアの社会的費用と比較されます。 単位費用の見積もりは、疼痛ケアの実際の費用の計算に基づいています。 発生した直接医療費は、症例記録フォームおよび医療費アンケートによって記録されます (付録を参照)。 生産性の損失から生じる間接費用は、生産性費用アンケート (付録を参照) によって評価され、摩擦費用法によって計算されます。 |
6ヵ月
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有害事象のある参加者の数として定義される、NAC の忍容性。
時間枠：6ヵ月
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これは、毎月の有害事象レポートによって評価されます。
登録された有害事象および/または重篤な有害事象の頻度は、治療群ごとに報告され、2 つの介入群間で比較されます。
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6ヵ月
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在宅鎮痛薬の患者年あたりの使用率（ペインダイアリーの観察に基づく）。この情報は、鎮痛剤の種類と投与量を含め、毎日の痛み日記に被験者によって記録されます。
時間枠：6ヵ月
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鎮痛剤使用の発生率は、全疼痛日数に対する鎮痛剤使用が報告された疼痛日の割合として定義されます (報告された疼痛のない観察日を除く)。
この比率は、対応する率比と 95% の信頼区間を使用して、患者年あたりのイベント率に変換されます。
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6ヵ月
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SCD合併症の発生率。
時間枠：6ヵ月
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鎌状赤血球症に関連する合併症（すなわち、 急性胸部症候群、脳卒中など）を治療群ごとに報告し、2 つの介入群間で比較します。 関連するSCD合併症の発生率;
これらの合併症は、病院の医療記録を使用して毎月評価されます。 |
6ヵ月
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酸化ストレス、溶血、凝固亢進、炎症、赤血球接着、内皮機能障害の血液マーカーの変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治験薬のコンプライアンス;錠剤数に基づいて使用される治験薬の割合。
時間枠：6ヵ月
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治験薬の使用の遵守は、主に錠剤数（投与された数と返却された数）によってチェックされます。
コンプライアンスは、1 日 2 錠の処方と患者 1 人あたりの合計観察日数に基づいて服用すべき錠剤数と比較した残りの錠剤の割合として表されます。
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6ヵ月
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治験薬のコンプライアンス; N-アセチルシステイン血漿濃度
時間枠：6ヵ月
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さらに、介入グループのT0、T3、およびT6で採取された血液サンプルのN-アセチルシステイン血漿濃度測定によりコンプライアンスを評価し、介入グループのベースラインからの平均変化を評価することを目的としています。
この結果は、錠剤数が十分でない場合、患者のコンプライアンスの代替パラメーターとして使用できます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bart Biemond, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- 主任研究者：Karin Fijnvandraat, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Smith WR, Penberthy LT, Bovbjerg VE, McClish DK, Roberts JD, Dahman B, Aisiku IP, Levenson JL, Roseff SD. Daily assessment of pain in adults with sickle cell disease. Ann Intern Med. 2008 Jan 15;148(2):94-101. doi: 10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00004.
- Nur E, Brandjes DP, Schnog JJ, Otten HM, Fijnvandraat K, Schalkwijk CG, Biemond BJ; CURAMA Study Group. Plasma levels of advanced glycation end products are associated with haemolysis-related organ complications in sickle cell patients. Br J Haematol. 2010 Oct;151(1):62-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08320.x. Epub 2010 Jul 30.
- Nur E, Biemond BJ, Otten HM, Brandjes DP, Schnog JJ; CURAMA Study Group. Oxidative stress in sickle cell disease; pathophysiology and potential implications for disease management. Am J Hematol. 2011 Jun;86(6):484-9. doi: 10.1002/ajh.22012. Epub 2011 May 4.
- Nur E, Verwijs M, de Waart DR, Schnog JJ, Otten HM, Brandjes DP, Biemond BJ, Elferink RP; CURAMA Study Group. Increased efflux of oxidized glutathione (GSSG) causes glutathione depletion and potentially diminishes antioxidant defense in sickle erythrocytes. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1812(11):1412-7. doi: 10.1016/j.bbadis.2011.04.011. Epub 2011 May 3.
- Nur E, Brandjes DP, Teerlink T, Otten HM, Oude Elferink RP, Muskiet F, Evers LM, ten Cate H, Biemond BJ, Duits AJ, Schnog JJ; CURAMA study group. N-acetylcysteine reduces oxidative stress in sickle cell patients. Ann Hematol. 2012 Jul;91(7):1097-105. doi: 10.1007/s00277-011-1404-z. Epub 2012 Feb 10.
- Pace BS, Shartava A, Pack-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, Goodman SR. Effects of N-acetylcysteine on dense cell formation in sickle cell disease. Am J Hematol. 2003 May;73(1):26-32. doi: 10.1002/ajh.10321.
- Somjee SS, Warrier RP, Thomson JL, Ory-Ascani J, Hempe JM. Advanced glycation end-products in sickle cell anaemia. Br J Haematol. 2005 Jan;128(1):112-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05274.x.
- van Tuijn CF, van Beers EJ, Schnog JJ, Biemond BJ. Pain rate and social circumstances rather than cumulative organ damage determine the quality of life in adults with sickle cell disease. Am J Hematol. 2010 Jul;85(7):532-5. doi: 10.1002/ajh.21731. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NAC trial
- 2012-004892-37 (EudraCT番号)
- 171201003 (その他の助成金/資金番号：ZonMw)
- NL 41205.018.12 (その他の識別子：Central Committee on Research Involving Human Subjects (known by its Dutch initials, CCMO))
個々の参加者データ (IPD) の計画
試験データ・資料
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統計分析計画
情報識別子：Version 7.0 - 5/31/2016
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