镰状细胞病患者的 N-乙酰半胱氨酸 (NAC)
2016年6月30日 更新者：B.J. Biemond、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
镰状细胞病患者的 N-乙酰半胱氨酸 - 减少日常生活疼痛的发生率
本研究的主要目的是评估药物 N-乙酰半胱氨酸对镰状细胞病 (SCD) 患者日常生活疼痛频率的影响。
疼痛是这种疾病的无效标志，对患者的生活质量和医疗保健系统具有相当大的影响。 假设氧化应激在其病理生理学中起着核心作用。 在初步研究中，服用 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 可减少氧化应激。 此外，在一项针对 SCD 患者的小型试点研究中，服用 NAC 似乎减少了因疼痛危象而住院的次数。
这项研究将作为一项多中心、随机、对照试验进行，患者将接受为期 6 个月的 NAC 或安慰剂治疗。 研究人员期望 NAC 可以减少 SCD 患者的疼痛频率，从而提高他们的生活质量和社会参与度。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
96
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Brussels、比利时
- Hopital Erasme
-
Brussels、比利时
- Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
-
Brussels、比利时
- CHU Brugmann
-
Brussels、比利时
- Chu St. Pierre
-
Brussels、比利时
- UCL St. Luc
-
Liège、比利时
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
-
London、英国
- Guys' & St. Thomas Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academic Medical Center
-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam、荷兰、3015 AA
- Erasmus Medical Center
-
The Hague、荷兰、2545 CH
- Haga Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 12 岁
- 镰状细胞病，纯合镰状细胞病 (HbSS)、复合杂合镰状细胞病 (HbSC)、HbSβ0 或 HbSβ+ 地中海贫血
- 在过去 3 年中每年至少有 1.0 次痛苦危机的历史（不需要访问医疗机构）
排除标准：
- 过去 3 个月内长期输血或输血
- 过去 4 周内的痛苦危机（关于纳入的时刻）
- 怀孕、哺乳或希望在接下来的 7 个月内怀孕
- 已知活动性胃/十二指肠溃疡
- 在过去 3 个月内使用不稳定剂量的羟基脲 (HC) 治疗或在研究前不到 6 个月开始使用 HC
- 已知在早期试验中关于完成疼痛日记的依从性差
- 磨合期依从性不足
- 已知对乙酰半胱氨酸或研究药物的其他成分之一过敏
- 在过去 6 个月内每月使用止痛药治疗镰状细胞相关疼痛超过 15 天（“慢性疼痛”）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：N-乙酰半胱氨酸
N-乙酰半胱氨酸 600 毫克 1 片口服片剂，每天两次，持续 6 个月
|
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 1 片口服片剂，在 6 个月内每天两次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每患者年日常生活中SCD相关疼痛的发生率
大体时间：6个月
|
日常生活中疼痛的发生率将表示为与总随访时间相关的疼痛天数，并转化为具有相应比率及其 95% 置信区间的每患者年事件发生率。 痛苦日将被定义为：
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
日常生活中 SCD 相关疼痛的严重程度，在研究疼痛日记中使用 0-10 数字评定量表 (NRS)。
大体时间：6个月
|
将比较两组在日常生活中疼痛日指示的平均疼痛强度。
疼痛强度将计算为所有疼痛日的平均疼痛评分，使用每天指示的最高评分（夜间或白天的评分）。
住院天数将被排除在分析之外，因为这些分数通常在入院期间没有完全完成，并且分析针对的是日常生活中的疼痛。
疼痛评分将被视为具有正态分布的连续数据。
|
6个月
|
|
每个患者年疼痛危象的发生率（发作次数，基于疼痛日记观察）
大体时间：6个月
|
与总随访时间相关的患者指示的疼痛危象数量将转换为每患者年的事件发生率，以及相应的发生率比和 95% 的置信区间。 此外，还将评估与总随访时间相关的每位患者的平均危急天数（包括住院天数，见下文）。 痛苦的危机将被定义为（可能重叠）：
|
6个月
|
|
每位患者年发生疼痛危象的天数（天数，基于疼痛日记观察）
大体时间：6个月
|
与总随访时间相关的患者指示的疼痛危象天数将转换为每患者年的事件率，以及相应的比率和 95% 的置信区间。 痛苦的危机将被定义为（可能重叠）：
|
6个月
|
|
痛苦危机的严重程度。这将在疼痛日记中使用 0-10 数字评定量表 (NRS) 来定义。
大体时间：6个月
|
将在两组之间比较日常生活中危机日指示的平均疼痛强度。 疼痛强度将计算为所有危机日的平均疼痛评分，使用每天指示的最高评分（夜间或白天的评分）。 住院天数将被排除在分析之外，因为这些分数通常在入院期间没有完全完成，并且分析针对的是日常生活中的疼痛。 疼痛评分将被视为具有正态分布的连续数据。 痛苦的危机定义如上。 |
6个月
|
|
每入院患者年的发病率
大体时间：6个月
|
与总随访日记观察时间相关的镰状细胞相关住院人数将转化为每患者年的事件发生率，以及相应的比率和 95% 的置信区间。 入院将使用医院病历（如果有）进行验证。 入院定义为： • 每次因急性镰状细胞相关疾病到医院就诊超过4 小时，并接受口服或肠胃外给药的麻醉剂治疗。 |
6个月
|
|
每患者年入院天数的发病率
大体时间：6个月
|
与总随访日记观察时间相关的镰状细胞相关住院天数将转化为每患者年的事件发生率，以及相应的比率和 95% 的置信区间。 入院将使用医院病历（如果有）进行验证。 入院定义为： • 每次因急性镰状细胞相关疾病到医院就诊超过4 小时，并接受口服或肠胃外给药的麻醉剂治疗。 |
6个月
|
|
第一次痛苦危机（定义如上）的天数
大体时间：6个月
|
从随机化到第一次疼痛危机（患者定义）和因疼痛危机入院的时间（以天为单位）将以累积事件率表示，通过 Kaplan-Meier 分析估计。
|
6个月
|
|
因痛苦危机（定义见上文）首次入院的天数
大体时间：6个月
|
从随机化到第一次疼痛危机（患者定义）和因疼痛危机入院的时间（以天为单位）将以累积事件率表示，通过 Kaplan-Meier 分析估计。
|
6个月
|
|
与健康相关的生活质量，通过使用经过验证的问卷进行衡量。
大体时间：6个月
|
在成年人中，这将使用 SF36 表格进行评估，SF36 表格是一种简短的健康调查，已被证明在黑人人群中是有效和可靠的。 46
在 12 至 18 岁的儿童中，我们将使用 PedsQL 问卷，该问卷通常用于评估儿童的生活质量，也在 SCD 患者中得到验证
|
6个月
|
|
通过前瞻性成本效益分析评估与 SCD 相关的社会成本
大体时间：6个月
|
干预组使用 NAC 进行疼痛护理的社会成本将与对照组当前疼痛护理的社会成本进行比较。 单位成本的估算将基于疼痛护理的实际成本计算。 产生的直接医疗费用将记录在病例记录表中并通过医疗费用问卷（见附录）记录。 因生产力损失而产生的间接成本将通过生产力成本问卷（见附件）进行评估，并通过摩擦成本法进行计算。 |
6个月
|
|
NAC 的耐受性，定义为出现不良事件的参与者人数。
大体时间：6个月
|
这将通过每月的不良事件报告进行评估。
记录的不良事件和/或严重不良事件的频率将按治疗组报告，并在两个干预组之间进行比较。
|
6个月
|
|
每个患者每年使用家庭止痛药的发生率（基于疼痛日记观察）。这些信息将由受试者记录在他们的日常疼痛日记中，包括止痛药的类型和剂量。
大体时间：6个月
|
镇痛药使用发生率定义为报告使用镇痛药的疼痛天数占总疼痛天数（不包括无疼痛报告的观察天数）的比例。
该比例将转换为每个患者年的事件发生率，以及相应的比率和 95% 的置信区间。
|
6个月
|
|
SCD 并发症的发生率。
大体时间：6个月
|
患有镰状细胞相关并发症（即 急性胸部综合征、中风等）将按治疗组报告，并在两个干预组之间进行比较。 SCD并发症的相关发生率；
这些并发症将每月通过使用医院病历进行评估。 |
6个月
|
|
氧化应激、溶血、高凝状态、炎症、红细胞粘附和内皮功能障碍等血液标志物的变化
大体时间：6个月
|
6个月
|
|
|
研究药物的依从性；基于药丸计数使用的研究药物的比例。
大体时间：6个月
|
使用研究药物的依从性将主要通过药片计数（给药数量与返回数量）来检查。
依从性将表示为剩余药片的比例，与根据每天 2 片的处方应服用的药片数量以及每位患者的观察天数总数相比。
|
6个月
|
|
研究药物的依从性； N-乙酰半胱氨酸血浆浓度
大体时间：6个月
|
我们还旨在通过干预组在 T0、T3 和 T6 抽取的血样中 N-乙酰半胱氨酸血浆浓度测量值来评估依从性，并评估干预组相对于基线的平均变化。
如果药丸数不够，该结果可用作患者依从性的替代参数。
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bart Biemond, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- 首席研究员：Karin Fijnvandraat, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Smith WR, Penberthy LT, Bovbjerg VE, McClish DK, Roberts JD, Dahman B, Aisiku IP, Levenson JL, Roseff SD. Daily assessment of pain in adults with sickle cell disease. Ann Intern Med. 2008 Jan 15;148(2):94-101. doi: 10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00004.
- Nur E, Brandjes DP, Schnog JJ, Otten HM, Fijnvandraat K, Schalkwijk CG, Biemond BJ; CURAMA Study Group. Plasma levels of advanced glycation end products are associated with haemolysis-related organ complications in sickle cell patients. Br J Haematol. 2010 Oct;151(1):62-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08320.x. Epub 2010 Jul 30.
- Nur E, Biemond BJ, Otten HM, Brandjes DP, Schnog JJ; CURAMA Study Group. Oxidative stress in sickle cell disease; pathophysiology and potential implications for disease management. Am J Hematol. 2011 Jun;86(6):484-9. doi: 10.1002/ajh.22012. Epub 2011 May 4.
- Nur E, Verwijs M, de Waart DR, Schnog JJ, Otten HM, Brandjes DP, Biemond BJ, Elferink RP; CURAMA Study Group. Increased efflux of oxidized glutathione (GSSG) causes glutathione depletion and potentially diminishes antioxidant defense in sickle erythrocytes. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1812(11):1412-7. doi: 10.1016/j.bbadis.2011.04.011. Epub 2011 May 3.
- Nur E, Brandjes DP, Teerlink T, Otten HM, Oude Elferink RP, Muskiet F, Evers LM, ten Cate H, Biemond BJ, Duits AJ, Schnog JJ; CURAMA study group. N-acetylcysteine reduces oxidative stress in sickle cell patients. Ann Hematol. 2012 Jul;91(7):1097-105. doi: 10.1007/s00277-011-1404-z. Epub 2012 Feb 10.
- Pace BS, Shartava A, Pack-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, Goodman SR. Effects of N-acetylcysteine on dense cell formation in sickle cell disease. Am J Hematol. 2003 May;73(1):26-32. doi: 10.1002/ajh.10321.
- Somjee SS, Warrier RP, Thomson JL, Ory-Ascani J, Hempe JM. Advanced glycation end-products in sickle cell anaemia. Br J Haematol. 2005 Jan;128(1):112-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05274.x.
- van Tuijn CF, van Beers EJ, Schnog JJ, Biemond BJ. Pain rate and social circumstances rather than cumulative organ damage determine the quality of life in adults with sickle cell disease. Am J Hematol. 2010 Jul;85(7):532-5. doi: 10.1002/ajh.21731. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月7日
首次发布 (估计)
2013年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月30日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NAC trial
- 2012-004892-37 (EudraCT编号)
- 171201003 (其他赠款/资助编号：ZonMw)
- NL 41205.018.12 (其他标识符：Central Committee on Research Involving Human Subjects (known by its Dutch initials, CCMO))
计划个人参与者数据 (IPD)
研究数据/文件
-
统计分析计划
信息标识符：Version 7.0 - 5/31/2016
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.