N-asetyylikysteiini potilailla, joilla on sirppisolutauti (NAC)
N-asetyylikysteiini potilailla, joilla on sirppisolutauti – jokapäiväisen elämän kivun vähentäminen
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida lääkkeen N-asetyylikysteiinin vaikutusta kivun esiintyvyyteen päivittäisessä elämässä potilailla, joilla on sirppisolutauti (SCD).
Kipu on tämän taudin mitätöitävä tunnusmerkki, ja sillä on huomattava vaikutus potilaiden elämänlaatuun ja terveydenhuoltojärjestelmään. Oksidatiivisen stressin oletetaan olevan keskeinen rooli sen patofysiologiassa. Pilottitutkimuksissa N-asetyylikysteiinin (NAC) antaminen johti oksidatiivisen stressin vähenemiseen. Lisäksi NAC:n antaminen näytti vähentävän sairaalahoitoa tuskallisten kriisien vuoksi pienessä pilottitutkimuksessa potilailla, joilla oli SCD.
Tämä tutkimus suoritetaan monikeskustutkimuksena, satunnaistettuna, kontrolloituna tutkimuksena, jossa potilaita hoidetaan joko NAC:lla tai lumelääkeaineella kuuden kuukauden ajan. Tutkijat odottavat, että NAC voi vähentää kiputiheyttä SCD-potilailla ja parantaa siten heidän elämänlaatuaan ja osallistumistaan yhteiskuntaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 AA
- Erasmus Medical Center
-
The Hague, Alankomaat, 2545 CH
- Haga Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Hopital Erasme
-
Brussels, Belgia
- Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
-
Brussels, Belgia
- CHU Brugmann
-
Brussels, Belgia
- Chu St. Pierre
-
Brussels, Belgia
- UCL St. Luc
-
Liège, Belgia
- CHR de la Citadelle
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guys' & St. Thomas Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 12 vuotta tai vanhempi
- Sirppisolusairaus, joko homotsygoottinen sirppisolusairaus (HbSS), heterotsygoottinen sirppisolusairaus (HbSC), HbSβ0 tai HbSβ+ talassemia
- Vähintään 1,0 tuskallista kriisiä vuodessa viimeisen 3 vuoden aikana (lääkärikäyntiä ei vaadita)
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen verensiirto tai verensiirto edellisten 3 kuukauden aikana
- Kivulias kriisi viimeisen 4 viikon aikana (koskeen sisällyttämistä)
- Raskaus, imetys tai halu tulla raskaaksi seuraavan 7 kuukauden aikana
- Tunnetut aktiiviset maha-/pohjukaissuolihaavat
- Hydroksikarbamidi (HC) -hoito epävakaalla annoksella viimeisen 3 kuukauden aikana tai aloitettiin HC:llä lyhyemmällä aikavälillä kuin 6 kuukautta ennen tutkimusta
- Tunnettu huono noudattaminen aiemmissa tutkimuksissa kipupäiväkirjojen täyttämisestä
- Riittämätön vaatimustenmukaisuus sisäänajon aikana
- Tunnettu yliherkkyys asetyylikysteiinille tai jollekin muulle tutkimuslääkkeen aineosalle
- Kipulääkityksen käyttö sirppisoluihin liittyviin kipuihin yli 15 päivänä kuukaudessa viimeisen 6 kuukauden aikana ("krooninen kipu").
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini
N-asetyylikysteiini 600 mg 1 tabletti suun kautta kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo 1 tabletti suun kautta kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SCD:hen liittyvän kivun ilmaantuvuus päivittäisessä elämässä potilasvuotta kohden
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kivun esiintyvyys jokapäiväisessä elämässä ilmaistaan kipupäivien lukumääränä suhteessa kokonaisseuranta-aikaan, ja se muunnetaan tapahtumatiheydeksi potilasvuotta kohti vastaavalla määräsuhteella ja sen 95 %:n luottamusvälillä. Kipupäivä määritellään seuraavasti:
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SCD:hen liittyvän kivun vakavuus jokapäiväisessä elämässä käyttäen 0-10 numeerista arviointiasteikkoa (NRS) tutkimuskipupäiväkirjassa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Keskimääräistä kivun voimakkuutta, joka on ilmoitettu kipupäivinä jokapäiväisessä elämässä, verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
Kivun voimakkuus lasketaan kaikkien kipupäivien keskimääräisenä kipupisteenä käyttäen korkeimpia ilmoitettuja pisteitä päivässä (joko yön tai päivän pisteet).
Sairaalapäivät jätetään analyysin ulkopuolelle, koska nämä pisteet eivät usein ole täysin täytetty hoidon aikana ja analyysi kohdistuu jokapäiväiseen kipuun.
Kipupisteitä pidetään jatkuvana datana, jolla on normaalijakauma.
|
6 kuukautta
|
|
Kivuliaisien kriisien ilmaantuvuus potilasvuotta kohden (jaksot perustuvat kipupäiväkirjan havaintoihin)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilasaiheisten tuskallisten kriisien määrä suhteessa kokonaisseuranta-aikaan muunnetaan tapahtumatiheydeksi potilasvuotta kohden, vastaavalla määräsuhteella ja sen 95 %:n luottamusvälillä. Arvioidaan myös keskimääräinen kriisipäivien lukumäärä potilasta kohti suhteessa seuranta-aikaan (mukaan lukien sairaalahoitopäivät, katso alla). Kivulias kriisi määritellään jommallakummalla (päällekkäisyys on mahdollista):
|
6 kuukautta
|
|
Kivuliaita kriisejä sisältävien päivien ilmaantuvuus potilasvuotta kohden (päiviä, kipupäiväkirjan havaintojen perusteella)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilasaiheisten kivuliaita kriisejä sisältävien päivien lukumäärä suhteessa seuranta-aikaan muunnetaan tapahtumatiheydeksi potilasvuotta kohden, vastaavalla määräsuhteella ja sen 95 %:n luottamusvälillä. Kivulias kriisi määritellään jommallakummalla (päällekkäisyys on mahdollista):
|
6 kuukautta
|
|
Tuskallisten kriisien vakavuus. Tämä määritellään käyttämällä kipupäiväkirjassa olevaa numeerista arviointiasteikkoa (NRS) 0-10.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arjen kriisipäivinä ilmoitettua kivun keskimääräistä voimakkuutta verrataan näiden kahden ryhmän välillä. Kivun voimakkuus lasketaan kaikkien kriisipäivien keskimääräisenä kipupisteenä käyttäen korkeimpia ilmoitettuja pisteitä päivässä (joko yön tai päivän pisteet). Sairaalapäivät jätetään analyysin ulkopuolelle, koska nämä pisteet eivät usein ole täysin täytetty hoidon aikana ja analyysi kohdistuu jokapäiväiseen kipuun. Kipupisteitä pidetään jatkuvana datana, jolla on normaalijakauma. Kipeä kriisin määritelmä kuten yllä. |
6 kuukautta
|
|
Sairaalahoitojen ilmaantuvuus potilasvuotta kohden
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sirppisoluihin liittyvien sairaalakäyntien määrä suhteessa seurantapäiväkirjan kokonaishavainnointiaikaan muunnetaan tapahtumatiheydeksi potilasvuotta kohden, vastaavalla määräsuhteella ja sen 95 %:n luottamusvälillä. Pääsy varmistetaan sairaalan potilastietojen avulla, jos sellaisia on. Sairaalahoito määritellään seuraavasti: • Jokainen yli 4 tuntia kestänyt sairaalakäynti akuutin sirppisairauden vuoksi, jota hoidettiin suun kautta tai parenteraalisesti annetuilla huumausaineilla. |
6 kuukautta
|
|
Sairaalahoitopäivien ilmaantuvuus potilasvuotta kohden
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sirppisoluihin liittyvien sairaalahoitopäivien lukumäärä suhteessa seurantapäiväkirjan kokonaishavainnointiaikaan muunnetaan tapahtumatiheydeksi potilasvuotta kohden, vastaavalla määräsuhteella ja sen 95 %:n luottamusvälillä. Pääsy varmistetaan sairaalan potilastietojen avulla, jos sellaisia on. Sairaalahoito määritellään seuraavasti: • Jokainen yli 4 tuntia kestänyt sairaalakäynti akuutin sirppisairauden vuoksi, jota hoidettiin suun kautta tai parenteraalisesti annetuilla huumausaineilla. |
6 kuukautta
|
|
Aika päivinä ensimmäiseen tuskalliseen kriisiin (kuten edellä on määritelty)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aika päivinä satunnaistamisesta ensimmäiseen tuskalliseen kriisiin (potilaan määrittelemä) ja sairaalahoitoon tuskallisen kriisin vuoksi ilmaistaan kumulatiivisina tapahtumatiheyksinä, jotka on arvioitu Kaplan-Meier-analyysillä.
|
6 kuukautta
|
|
Aika päivinä ensimmäiseen sairaalahoitoon tuskallisen kriisin vuoksi (kuten edellä on määritelty)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aika päivinä satunnaistamisesta ensimmäiseen tuskalliseen kriisiin (potilaan määrittelemä) ja sairaalahoitoon tuskallisen kriisin vuoksi ilmaistaan kumulatiivisina tapahtumatiheyksinä, jotka on arvioitu Kaplan-Meier-analyysillä.
|
6 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu mitattuna validoitujen kyselylomakkeiden avulla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Aikuisilla tätä arvioidaan SF36-lomakkeilla, lyhytmuotoisella terveystutkimuksella, joka on osoittautunut päteväksi ja luotettavaksi mustan väestön keskuudessa.46
12–18-vuotiailla lapsilla käytämme PedsQL-kyselylomaketta, jota käytetään usein lasten elämänlaadun arvioimiseen ja joka on validoitu myös SCD-potilailla.
|
6 kuukautta
|
|
SCD:hen liittyvät yhteiskunnalliset kustannukset arvioituna tulevaisuuden kustannustehokkuusanalyysillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Interventioryhmässä NAC:n käytön yhteiskunnallisia kustannuksia verrataan nykyisen kivunhoidon yhteiskunnallisiin kustannuksiin kontrolliryhmässä. Yksikkökustannusarviot perustuvat kivunhoidon todellisten kustannusten laskelmaan. Syntyneet välittömät sairaanhoitokustannukset kirjataan tapauslomakkeisiin ja sairauskulukyselyyn (katso liite). Tuottavuuden alenemisesta aiheutuvat välilliset kustannukset arvioidaan Tuottavuuskustannuskyselyllä (ks. liite) ja lasketaan kitkakustannusmenetelmällä. |
6 kuukautta
|
|
NAC:n siedettävyys, joka määritellään haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien lukumääränä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämä arvioidaan kuukausittaisten haittatapahtumien raporttien avulla.
Rekisteröityjen haittatapahtumien ja/tai vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys ilmoitetaan hoitoryhmää kohden, ja niitä verrataan kahden interventioryhmän välillä.
|
6 kuukautta
|
|
Kotikipulääkkeen käytön ilmaantuvuus potilasvuotta kohden (kipupäiväkirjan havaintojen perusteella). Tutkittavat kirjaavat nämä tiedot päivittäiseen kipupäiväkirjaansa, mukaan lukien kipulääkkeen tyyppi ja annostus.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kipulääkkeiden käytön ilmaantuvuus määritellään niiden kipupäivien osuudena, joina on raportoitu kipulääkkeitä, kipupäivien kokonaismäärästä (lukuun ottamatta havaintopäiviä, joina ei raportoitu kipua).
Tämä suhde muunnetaan tapahtumatiheydeksi potilasvuotta kohden, vastaavalla määräsuhteella ja sen 95 %:n luottamusvälillä.
|
6 kuukautta
|
|
SCD-komplikaatioiden ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on sirppisoluihin liittyviä komplikaatioita (esim. akuutti rintaoireyhtymä, aivohalvaus jne.) raportoidaan hoitoryhmää kohden, ja niitä verrataan kahden interventioryhmän välillä. Tähän liittyvä SCD-komplikaatioiden ilmaantuvuus;
Nämä komplikaatiot arvioidaan kuukausittain käyttämällä sairaalan potilastietoja. |
6 kuukautta
|
|
Oksidatiivisen stressin, hemolyysin, hyperkoagulaation, tulehduksen, erytrosyyttien adheesion ja endoteelin toimintahäiriön muutokset veren merkkiaineissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Tutkimuslääkityksen vaatimustenmukaisuus; käytetyn tutkimuslääkkeen osuus pillerimäärien perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkimuslääkityksen käytön vaatimustenmukaisuus tarkistetaan ensisijaisesti pillerimäärillä (annostettujen lukumäärä vs. palautettu määrä).
Vaatimustenmukaisuus ilmaistaan jäljellä olevien tablettien osuudena verrattuna tablettien määrään, joka olisi pitänyt ottaa 2 tabletin reseptillä päivässä ja tarkkailupäivien kokonaismäärään potilasta kohti.
|
6 kuukautta
|
|
Tutkimuslääkityksen vaatimustenmukaisuus; N-asetyylikysteiinin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pyrimme lisäksi arvioimaan noudattamista N-asetyylikysteiinin plasmakonsentraatiomittauksilla verinäytteissä, jotka on otettu T0-, T3- ja T6-pisteissä interventioryhmässä, ja arvioida keskimääräistä muutosta lähtötasosta interventioryhmässä.
Tätä tulosta voidaan käyttää vaihtoehtoisena parametrina potilaan hoitomyöntyvyydelle, jos pillerimäärät eivät riitä.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bart Biemond, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Päätutkija: Karin Fijnvandraat, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Smith WR, Penberthy LT, Bovbjerg VE, McClish DK, Roberts JD, Dahman B, Aisiku IP, Levenson JL, Roseff SD. Daily assessment of pain in adults with sickle cell disease. Ann Intern Med. 2008 Jan 15;148(2):94-101. doi: 10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00004.
- Nur E, Brandjes DP, Schnog JJ, Otten HM, Fijnvandraat K, Schalkwijk CG, Biemond BJ; CURAMA Study Group. Plasma levels of advanced glycation end products are associated with haemolysis-related organ complications in sickle cell patients. Br J Haematol. 2010 Oct;151(1):62-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08320.x. Epub 2010 Jul 30.
- Nur E, Biemond BJ, Otten HM, Brandjes DP, Schnog JJ; CURAMA Study Group. Oxidative stress in sickle cell disease; pathophysiology and potential implications for disease management. Am J Hematol. 2011 Jun;86(6):484-9. doi: 10.1002/ajh.22012. Epub 2011 May 4.
- Nur E, Verwijs M, de Waart DR, Schnog JJ, Otten HM, Brandjes DP, Biemond BJ, Elferink RP; CURAMA Study Group. Increased efflux of oxidized glutathione (GSSG) causes glutathione depletion and potentially diminishes antioxidant defense in sickle erythrocytes. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1812(11):1412-7. doi: 10.1016/j.bbadis.2011.04.011. Epub 2011 May 3.
- Nur E, Brandjes DP, Teerlink T, Otten HM, Oude Elferink RP, Muskiet F, Evers LM, ten Cate H, Biemond BJ, Duits AJ, Schnog JJ; CURAMA study group. N-acetylcysteine reduces oxidative stress in sickle cell patients. Ann Hematol. 2012 Jul;91(7):1097-105. doi: 10.1007/s00277-011-1404-z. Epub 2012 Feb 10.
- Pace BS, Shartava A, Pack-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, Goodman SR. Effects of N-acetylcysteine on dense cell formation in sickle cell disease. Am J Hematol. 2003 May;73(1):26-32. doi: 10.1002/ajh.10321.
- Somjee SS, Warrier RP, Thomson JL, Ory-Ascani J, Hempe JM. Advanced glycation end-products in sickle cell anaemia. Br J Haematol. 2005 Jan;128(1):112-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05274.x.
- van Tuijn CF, van Beers EJ, Schnog JJ, Biemond BJ. Pain rate and social circumstances rather than cumulative organ damage determine the quality of life in adults with sickle cell disease. Am J Hematol. 2010 Jul;85(7):532-5. doi: 10.1002/ajh.21731. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Anemia, sirppisolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Suojaavat aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Free Radical Scavengers
- Odottajat
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NAC trial
- 2012-004892-37 (EudraCT-numero)
- 171201003 (Muu apuraha/rahoitusnumero: ZonMw)
- NL 41205.018.12 (Muu tunniste: Central Committee on Research Involving Human Subjects (known by its Dutch initials, CCMO))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: Version 7.0 - 5/31/2016
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .