N-acetylocysteina u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (NAC)

Eksperymentalny: N-acetylocysteina

N-acetylocysteina 600 mg 1 tabletka doustna 2 razy dziennie przez 6 miesięcy

Lek: N-acetylocysteina

Inne nazwy:

• Acetylocysteina
• Acetadot
• Fluimicyl

Komparator placebo: Placebo

Placebo 1 tabletka doustna dwa razy dziennie przez 6 miesięcy

Lek: Placebo

Częstość występowania bólu związanego z SCD w życiu codziennym na pacjento-rok

Częstość występowania bólu w życiu codziennym zostanie wyrażona jako liczba dni z bólem w stosunku do całkowitego czasu obserwacji i przeliczona na częstość zdarzeń na pacjento-rok z odpowiednim współczynnikiem częstości i 95% przedziałem ufności.

Dzień bólu zostanie zdefiniowany jako:

• Po zaznaczeniu okienka „Tak, odczuwałem ból” w dzienniku bólu.
• Dni z przyjęciem do szpitala z powodu bolesnego przełomu będą wliczane do ogólnej liczby dni bólu i do ogólnej liczby dni obserwacji dzienniczka, niezależnie od zapisów dzienniczka bólu w tych terminach.

Nasilenie bólu związanego z SCD w życiu codziennym, przy użyciu numerycznej skali oceny (NRS) od 0 do 10 w dzienniczku bólu badania.

Średnia intensywność bólu wskazana w dniach bólu w życiu codziennym zostanie porównana między dwiema grupami. Intensywność bólu zostanie obliczona jako średni wynik bólu we wszystkich dniach odczuwania bólu, przy użyciu najwyższych wyników wskazanych na dzień (wynik w ciągu nocy lub w ciągu dnia). Dni pobytu w szpitalu zostaną wyłączone z analizy, ponieważ wyniki te często nie są w pełni uzupełniane podczas przyjęcia, a analiza jest ukierunkowana na ból w życiu codziennym. Oceny bólu będą traktowane jako dane ciągłe o rozkładzie normalnym.

Wskaźnik zachorowalności na pacjento-rok bolesnych kryzysów (epizody, na podstawie obserwacji w dzienniczku bólu)

Liczba bolesnych kryzysów wskazanych przez pacjentów w stosunku do całkowitego czasu obserwacji zostanie przekształcona na wskaźnik zdarzeń na pacjento-rok, z odpowiednim współczynnikiem częstości i 95% przedziałem ufności. Oceniona zostanie również średnia liczba dni kryzysowych na pacjenta w stosunku do całkowitego czasu obserwacji (w tym dni hospitalizacji, patrz poniżej).

Bolesny kryzys zostanie zdefiniowany jako (możliwe nakładanie się):

• Kiedy w dzienniku zaznacza się pole „Tak, byłem w kryzysie”.
• Brakujące dni z dziennika, które bezpośrednio poprzedzają i po których następują dni kryzysowe lub przyjęcie do szpitala.
• Wizyta lub przyjęcie do szpitala trwające dłużej niż 4 godziny z powodu ostrego bólu sierpowatego, który był leczony doustnymi lub pozajelitowymi lekami narkotycznymi.
• Ostry zespół klatki piersiowej

Współczynnik zapadalności na pacjento-rok dni z bolesnymi przełomami (dni, na podstawie obserwacji w dzienniczku bólu)

Liczba dni z bolesnymi kryzysami wskazanymi przez pacjenta w stosunku do całkowitego czasu obserwacji zostanie przekształcona na wskaźnik zdarzeń na pacjento-rok, z odpowiednim współczynnikiem częstości i 95% przedziałem ufności.

Bolesny kryzys zostanie zdefiniowany jako (możliwe nakładanie się):

• Kiedy w dzienniku zaznacza się pole „Tak, byłem w kryzysie”.
• Brakujące dni z dziennika, które bezpośrednio poprzedzają i po których następują dni kryzysowe lub przyjęcie do szpitala.
• Wizyta lub przyjęcie do szpitala trwające dłużej niż 4 godziny z powodu ostrego bólu sierpowatego, który był leczony doustnymi lub pozajelitowymi lekami narkotycznymi.
• Ostry zespół klatki piersiowej

Nasilenie bolesnych kryzysów. Zostanie to określone za pomocą numerycznej skali oceny (NRS) od 0 do 10 w dzienniczku bólu.

Średnia intensywność bólu wskazana w dniach kryzysowych w życiu codziennym zostanie porównana między dwiema grupami. Intensywność bólu zostanie obliczona jako średni wynik bólu we wszystkich dniach kryzysu, przy użyciu najwyższych wyników wskazanych na dzień (wynik w ciągu nocy lub w ciągu dnia). Dni pobytu w szpitalu zostaną wyłączone z analizy, ponieważ wyniki te często nie są w pełni uzupełniane podczas przyjęcia, a analiza jest ukierunkowana na ból w życiu codziennym. Oceny bólu będą traktowane jako dane ciągłe o rozkładzie normalnym.

Definicja bolesnego kryzysu jak wyżej.

Współczynnik zachorowalności na pacjento-rok przyjęć do szpitala

Liczba przyjęć do szpitala z powodu anemii sierpowatokrwinkowej w stosunku do całkowitego czasu obserwacji w dzienniczku kontrolnym zostanie przekształcona na wskaźnik zdarzeń na pacjento-rok, z odpowiednim współczynnikiem częstości i 95% przedziałem ufności.

Przyjęcia będą weryfikowane na podstawie szpitalnej dokumentacji medycznej, jeśli jest dostępna. Przyjęcie do szpitala będzie definiowane jako:

• Każda wizyta w szpitalu trwająca ponad 4 godziny z powodu ostrej choroby sierpowatej, która była leczona doustnymi lub pozajelitowymi lekami narkotycznymi.

Współczynnik zachorowalności na pacjento-rok dni hospitalizacji

Liczba dni hospitalizacji z powodu anemii sierpowatokrwinkowej w stosunku do całkowitego czasu obserwacji w dzienniczku kontrolnym zostanie przekształcona na wskaźnik zdarzeń na pacjento-rok, z odpowiednim współczynnikiem częstości i 95% przedziałem ufności.

Przyjęcia będą weryfikowane na podstawie szpitalnej dokumentacji medycznej, jeśli jest dostępna. Przyjęcie do szpitala będzie definiowane jako:

• Każda wizyta w szpitalu trwająca ponad 4 godziny z powodu ostrej choroby sierpowatej, która była leczona doustnymi lub pozajelitowymi lekami narkotycznymi.

Czas w dniach do pierwszego bolesnego kryzysu (zgodnie z powyższą definicją)

Czas w dniach od randomizacji do pierwszego bolesnego przełomu (zdefiniowanego przez pacjenta) i przyjęcia do szpitala z powodu bolesnego przełomu zostanie wyrażony w skumulowanych częstościach zdarzeń, oszacowanych na podstawie analizy Kaplana-Meiera.

Czas w dniach do pierwszego przyjęcia do szpitala z powodu bolesnego przełomu (zgodnie z powyższą definicją)

Czas w dniach od randomizacji do pierwszego bolesnego przełomu (zdefiniowanego przez pacjenta) i przyjęcia do szpitala z powodu bolesnego przełomu zostanie wyrażony w skumulowanych częstościach zdarzeń, oszacowanych na podstawie analizy Kaplana-Meiera.

Jakość życia związana ze zdrowiem mierzona za pomocą zwalidowanych kwestionariuszy.

U dorosłych zostanie to ocenione za pomocą formularzy SF36, krótkiej ankiety dotyczącej stanu zdrowia, której ważność i wiarygodność została udowodniona w populacji osób rasy czarnej.46 U dzieci w wieku od 12 do 18 lat wykorzystamy kwestionariusz PedsQL, często stosowany do oceny jakości życia dzieci, zwalidowany również u pacjentów z SCD

Koszty społeczne związane z SCD, oszacowane na podstawie prospektywnej analizy opłacalności

Społeczne koszty leczenia bólu za pomocą NAC w grupie interwencyjnej zostaną porównane z kosztami społecznymi bieżącego leczenia bólu w grupie kontrolnej. Szacunki kosztów jednostkowych będą oparte na kalkulacji rzeczywistych kosztów leczenia bólu.

Wygenerowane bezpośrednie koszty medyczne zostaną odnotowane w kartotekach przypadków oraz za pomocą Kwestionariusza kosztów leczenia (patrz załącznik). Koszty pośrednie wynikające z utraty produktywności zostaną oszacowane za pomocą Kwestionariusza Kosztów Produktywności (patrz załącznik) i zostaną obliczone metodą kosztów frykcyjnych.

Tolerancja NAC, zdefiniowana jako liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi.

Zostanie to ocenione na podstawie comiesięcznych raportów o zdarzeniach niepożądanych. Częstość zarejestrowanych zdarzeń niepożądanych i/lub poważnych zdarzeń niepożądanych zostanie zgłoszona dla każdego ramienia leczenia i porównana między dwiema grupami interwencyjnymi.

Współczynnik zapadalności na pacjento-rok stosowania domowych leków przeciwbólowych (na podstawie obserwacji w dzienniczku bólu). Te informacje będą zapisywane przez pacjentów w ich codziennym dzienniczku bólu, w tym rodzaju i dawki leku przeciwbólowego.

Współczynnik częstości stosowania środków przeciwbólowych zostanie określony jako stosunek dni bólu, w których odnotowano stosowanie środków przeciwbólowych, do całkowitej liczby dni bólu (z wyłączeniem dni obserwacji bez zgłaszania bólu). Ta proporcja zostanie przekształcona na częstość zdarzeń na pacjento-rok, z odpowiednim współczynnikiem częstości i 95% przedziałem ufności.

Częstość występowania powikłań SCD.

Liczba pacjentów z powikłaniami związanymi z anemią sierpowatokrwinkową (tj. zespół ostrej klatki piersiowej, udar mózgu itp.) zostaną zgłoszone dla każdego ramienia leczenia i porównane między dwiema grupami interwencyjnymi.

Powiązana częstość występowania powikłań SCD;

• Zespół ostrej klatki piersiowej
• priapizm
• Sekwestracja wątroby
• Sekwestracja śledziony
• Incydent naczyniowo-mózgowy
• Owrzodzenie nogi
• Objawowa jałowa martwica kości

Powikłania te będą oceniane co miesiąc na podstawie szpitalnej dokumentacji medycznej.

Zmiany we krwi markerów stresu oksydacyjnego, hemolizy, nadkrzepliwości, stanu zapalnego, adhezji erytrocytów i dysfunkcji śródbłonka

Zgodność badanego leku; odsetek zastosowanego badanego leku na podstawie liczby tabletek.

Zgodność stosowania badanego leku będzie przede wszystkim sprawdzana na podstawie liczenia tabletek (liczba podana w stosunku do liczby zwróconych). Zgodność zostanie wyrażona jako odsetek pozostałych tabletek w porównaniu z liczbą tabletek, które należało przyjąć na podstawie recepty na 2 tabletki dziennie i całkowitą liczbę dni obserwacji na pacjenta.

Zgodność badanego leku; Stężenia N-acetylocysteiny w osoczu

Dodatkowo naszym celem jest ocena przestrzegania zaleceń przez pomiary stężenia N-acetylocysteiny w osoczu w próbkach krwi pobranych w T0, T3 i T6 w grupie interwencyjnej oraz ocena średniej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w grupie interwencyjnej. Ten wynik można wykorzystać jako alternatywny parametr do przestrzegania zaleceń przez pacjenta, jeśli liczba tabletek nie jest wystarczająca.