N-ацетилцистеин у пациентов с серповидноклеточной анемией (NAC)

Экспериментальный: N-ацетилцистеин

N-ацетилцистеин 600 мг по 1 таблетке два раза в день в течение 6 месяцев.

Лекарство: N-ацетилцистеин

Другие имена:

• Ацетилцистеин
• Ацетадот
• Флуимицил

Плацебо Компаратор: Плацебо

Плацебо 1 пероральная таблетка два раза в день в течение 6 месяцев

Лекарство: Плацебо

Частота возникновения боли, связанной с ВСС, в повседневной жизни на пациента в год

Частота боли в повседневной жизни будет выражена как количество дней с болью по отношению к общему времени наблюдения и преобразована в частоту событий на пациента в год с соответствующим соотношением частоты и его 95% доверительным интервалом.

День боли определяется как:

• Когда в ежедневном дневнике боли отмечена галочка «Да, я испытывал боль».
• Дни госпитализации по поводу болевого криза будут включены в общее количество дней с болью и в общее количество дней наблюдения в дневнике, независимо от записей дневника боли на эти даты.

Тяжесть боли, связанной с ВСС, в повседневной жизни, с использованием числовой оценочной шкалы (NRS) от 0 до 10 в дневнике исследования боли.

Средняя интенсивность боли, указанная в дни боли в повседневной жизни, будет сравниваться между двумя группами. Интенсивность боли будет рассчитываться как средняя оценка боли за все дни боли с использованием наивысших оценок, указанных за день (либо оценка за ночь, либо за день). Госпитальные дни будут исключены из анализа, так как эти оценки часто не были полностью заполнены во время госпитализации, а анализ нацелен на боль в повседневной жизни. Показатели боли будут рассматриваться как непрерывные данные с нормальным распределением.

Частота болевых кризов на пациенто-год (эпизодов, по данным дневника боли)

Количество указанных пациентом болезненных кризов по отношению к общему времени наблюдения будет преобразовано в частоту событий на пациента в год с соответствующим соотношением частоты и 95% доверительным интервалом. Кроме того, будет оцениваться среднее количество кризисных дней на одного пациента по отношению к общему времени наблюдения (включая дни госпитализации, см. ниже).

Болезненный кризис будет определяться как (возможно совпадение):

• Когда в ежедневнике ставится отметка «Да, я был в кризисе».
• Пропущенные дни в дневнике, которым непосредственно предшествуют и за которыми следуют кризисные дни или дни госпитализации.
• Посещение или госпитализация в больницу продолжительностью более 4 часов по поводу острой серповидной боли, которую лечили перорально или парентерально вводимыми наркотиками.
• Острый грудной синдром

Заболеваемость на пациента в год дней с болевыми кризами (дни, по данным дневника боли)

Количество дней с указанными пациентами болезненными кризами по отношению к общему времени наблюдения будет преобразовано в частоту событий на пациента в год с соответствующим соотношением частоты и 95% доверительным интервалом.

Болезненный кризис будет определяться как (возможно совпадение):

• Когда в ежедневнике ставится отметка «Да, я был в кризисе».
• Пропущенные дни в дневнике, которым непосредственно предшествуют и за которыми следуют кризисные дни или дни госпитализации.
• Посещение или госпитализация в больницу продолжительностью более 4 часов по поводу острой серповидной боли, которую лечили перорально или парентерально вводимыми наркотиками.
• Острый грудной синдром

Тяжесть болезненных кризов. Это будет определено с использованием числовой оценочной шкалы (NRS) от 0 до 10 в дневнике боли.

Средняя интенсивность боли в критические дни повседневной жизни будет сравниваться между двумя группами. Интенсивность боли будет рассчитываться как средний балл боли за все кризисные дни с использованием наивысших баллов, указанных за день (либо за ночь, либо за день). Госпитальные дни будут исключены из анализа, так как эти оценки часто не были полностью заполнены во время госпитализации, а анализ нацелен на боль в повседневной жизни. Показатели боли будут рассматриваться как непрерывные данные с нормальным распределением.

Определение болезненного кризиса см. выше.

Заболеваемость на пациента в год госпитализации

Количество госпитализаций, связанных с серповидно-клеточной анемией, по отношению к общему времени наблюдения в дневнике наблюдения будет преобразовано в частоту событий на пациента в год с соответствующим коэффициентом частоты и доверительным интервалом 95%.

Поступление будет подтверждено с использованием медицинских карт больницы, если таковые имеются. Госпитализация определяется как:

• Каждое посещение больницы продолжительностью более 4 часов по поводу острого серповидно-клеточного заболевания, лечение которого проводилось перорально или парентерально вводимыми наркотиками.

Заболеваемость на пациента в год дней госпитализации

Количество дней госпитализации, связанных с серповидно-клеточной анемией, по отношению к общему времени наблюдения в дневнике наблюдения будет преобразовано в частоту событий на пациента в год с соответствующим коэффициентом частоты и доверительным интервалом 95%.

Поступление будет подтверждено с использованием медицинских карт больницы, если таковые имеются. Госпитализация определяется как:

• Каждое посещение больницы продолжительностью более 4 часов по поводу острого серповидно-клеточного заболевания, лечение которого проводилось перорально или парентерально вводимыми наркотиками.

Время в днях до первого болезненного криза (как определено выше)

Время в днях от рандомизации до первого болевого кризиса (определяемого пациентом) и госпитализации по поводу болевого кризиса будет выражено в кумулятивной частоте событий, оцененной с помощью анализа Каплана-Мейера.

Время в днях до первой госпитализации по поводу болевого кризиса (как определено выше)

Время в днях от рандомизации до первого болевого кризиса (определяемого пациентом) и госпитализации по поводу болевого кризиса будет выражено в кумулятивной частоте событий, оцененной с помощью анализа Каплана-Мейера.

Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряемое с помощью утвержденных опросников.

У взрослых это будет оцениваться с помощью SF36-форм, краткого опроса здоровья, который доказал свою достоверность и надежность среди чернокожего населения.46 У детей в возрасте от 12 до 18 лет мы будем использовать опросник PedsQL, который часто используется для оценки качества жизни у детей, также подтвержденный у пациентов с ВСС.

Социальные издержки, связанные с SCD, оцениваются с помощью проспективного анализа экономической эффективности.

Социальные затраты на лечение боли с использованием NAC в группе вмешательства будут сравниваться с социальными затратами на текущее лечение боли в контрольной группе. Оценки удельных затрат будут основываться на расчете реальных затрат на обезболивание.

Произведенные прямые медицинские расходы будут регистрироваться в регистрационных карточках и с помощью Анкеты медицинских расходов (см. приложение). Косвенные затраты, связанные с потерями производительности, будут оцениваться с помощью Анкеты затрат на производительность (см. приложение) и будут рассчитываться с помощью метода затрат на трение.

Переносимость NAC, определяемая как количество участников с нежелательными явлениями.

Это будет оцениваться с помощью ежемесячных отчетов о нежелательных явлениях. Частота зарегистрированных нежелательных явлений и/или серьезных нежелательных явлений будет сообщаться для каждой группы лечения и сравниваться между двумя группами вмешательства.

Уровень заболеваемости на пациента в год использования обезболивающих препаратов в домашних условиях (на основе дневника боли). Эта информация будет записываться субъектами в их ежедневный дневник боли, включая тип и дозировку обезболивающего.

Частота использования анальгетиков будет определяться как доля дней с болью, в которых сообщалось об использовании анальгетиков, от общего числа дней с болью (исключая дни наблюдения, в которые не сообщалось о боли). Эта пропорция будет преобразована в частоту событий на пациента в год с соответствующим коэффициентом частоты и доверительным интервалом 95%.

Частота осложнений ВСС.

Количество пациентов с осложнениями, связанными с серповидно-клеточной анемией (т. острый грудной синдром, инсульт и т. д.) будут зарегистрированы для каждой группы лечения и сравнены между двумя группами вмешательства.

Связанная частота осложнений ВСС;

• Острый грудной синдром
• Приапизм
• Печеночная секвестрация
• Секвестрация селезенки
• Нарушение мозгового кровообращения
• Язва ноги
• Симптоматический аваскулярный остеонекроз

Эти осложнения будут оцениваться ежемесячно с использованием медицинских карт больницы.

Изменения в крови маркеров оксидативного стресса, гемолиза, гиперкоагуляции, воспаления, адгезии эритроцитов и эндотелиальной дисфункции

Соблюдение режима лечения; доля исследуемого препарата, используемого на основе количества таблеток.

Соблюдение режима использования исследуемого препарата в первую очередь будет проверяться подсчетом таблеток (количество введенных препаратов по сравнению с количеством возвращенных). Приверженность будет выражаться как доля оставшихся таблеток по сравнению с количеством таблеток, которое следовало принять на основании предписания 2 таблетки в день, и общего количества дней наблюдения за пациентом.

Соблюдение режима лечения; Концентрация N-ацетилцистеина в плазме

Кроме того, мы стремимся оценить соответствие путем измерения концентрации N-ацетилцистеина в плазме в образцах крови, взятых в T0, T3 и T6 в группе вмешательства, и оценить среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в группе вмешательства. Этот результат можно использовать в качестве альтернативного параметра соблюдения пациентом режима лечения, если количества таблеток недостаточно.