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N-acetilcisteina in pazienti con anemia falciforme (NAC)

30 giugno 2016 aggiornato da: B.J. Biemond, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

N-acetilcisteina nei pazienti con anemia falciforme - Riduzione dell'incidenza del dolore quotidiano

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'effetto del farmaco N-acetilcisteina sulla frequenza del dolore nella vita quotidiana nei pazienti con anemia falciforme (SCD).

Il dolore è una caratteristica invalidante di questa malattia e ha un notevole impatto sulla qualità della vita dei pazienti e del sistema medico sanitario. Si ipotizza che lo stress ossidativo svolga un ruolo centrale nella sua fisiopatologia. In studi pilota la somministrazione di N-acetilcisteina (NAC) ha determinato una riduzione dello stress ossidativo. Inoltre, la somministrazione di NAC sembrava diminuire l'ospedalizzazione per crisi dolorose in un piccolo studio pilota in pazienti con SCD.

Questo studio sarà condotto come uno studio multicentrico, randomizzato e controllato in cui i pazienti saranno trattati con NAC o placebo per un periodo di 6 mesi. I ricercatori si aspettano che la NAC possa ridurre la frequenza del dolore nei pazienti con SCD, migliorando così la loro qualità di vita e la partecipazione alla società.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

96

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgio
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
      • Brussels, Belgio
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgio
        • Chu St. Pierre
      • Brussels, Belgio
        • UCL St. Luc
      • Liège, Belgio
        • CHR de la CITADELLE
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Academic Medical Center
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Olanda, 3015 AA
        • Erasmus Medical Center
      • The Hague, Olanda, 2545 CH
        • Haga Hospital
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Guys' & St. Thomas Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

10 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 12 anni o più
  • Anemia falciforme, anemia falciforme omozigote (HbSS), anemia falciforme eterozigote composta (HbSC), HbSβ0 o HbSβ+ talassemia
  • Storia di almeno 1,0 crisi dolorose all'anno negli ultimi 3 anni (non è richiesta la visita alla struttura medica)

Criteri di esclusione:

  • Trasfusione di sangue cronica o trasfusione nei 3 mesi precedenti
  • Crisi dolorosa nelle ultime 4 settimane (rispetto al momento dell'inclusione)
  • Gravidanza, allattamento o desiderio di rimanere incinta nei successivi 7 mesi
  • Ulcere gastriche/duodenali attive note
  • Trattamento con idrossicarbamide (HC) con dose instabile negli ultimi 3 mesi o iniziato con HC prima di 6 mesi prima dello studio
  • Nota scarsa compliance in studi precedenti per quanto riguarda il completamento dei diari del dolore
  • Conformità insufficiente nel periodo di rodaggio
  • Ipersensibilità nota all'acetilcisteina o a uno degli altri componenti del farmaco in studio
  • Uso di antidolorifici per dolori correlati all'anemia falciforme per più di 15 giorni al mese negli ultimi 6 mesi ("dolore cronico").

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: N-acetilcisteina
N-acetilcisteina 600 mg 1 compressa orale due volte al giorno per 6 mesi
Droga: N-acetilcisteina
Altri nomi:
  • Acetilcisteina
  • Acetadoto
  • Fluimicil
Comparatore placebo: Placebo
Placebo 1 compressa orale due volte al giorno per 6 mesi
Droga: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di incidenza del dolore correlato alla SCD nella vita quotidiana per anno-paziente
Lasso di tempo: 6 mesi

L'incidenza del dolore nella vita quotidiana sarà espressa come numero di giorni di dolore in relazione al tempo totale di follow-up e trasformata in un tasso di eventi per anno-paziente con un rapporto di frequenza corrispondente e il suo intervallo di confidenza al 95%.

Un giorno del dolore sarà definito come:

  • Quando la casella "Sì, ho provato dolore" è spuntata nel diario giornaliero del dolore.
  • I giorni con ricovero ospedaliero per crisi dolorosa saranno inclusi nel numero totale di giorni di dolore e nel numero totale di giorni di osservazione del diario, indipendentemente dalle segnalazioni del diario del dolore in queste date.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La gravità del dolore correlato alla SCD nella vita quotidiana, utilizzando una scala di valutazione numerica 0-10 (NRS) nel diario del dolore dello studio.
Lasso di tempo: 6 mesi
L'intensità media del dolore indicata nei giorni di dolore nella vita quotidiana sarà confrontata tra i due gruppi. L'intensità del dolore sarà calcolata come punteggio medio del dolore su tutti i giorni di dolore, utilizzando i punteggi più alti indicati per giorno (punteggio durante la notte o durante il giorno). I giorni di degenza saranno esclusi dall'analisi, poiché questi punteggi spesso non sono stati completati completamente durante il ricovero e l'analisi è mirata al dolore nella vita quotidiana. I punteggi del dolore saranno considerati come dati continui con una distribuzione normale.
6 mesi
Il tasso di incidenza per anno-paziente di crisi dolorose (episodi, basati sull'osservazione del diario del dolore)
Lasso di tempo: 6 mesi

Il numero di crisi dolorose indicate dal paziente in relazione al tempo totale di follow-up sarà trasformato in un tasso di eventi per anno-paziente, con un rapporto di frequenza corrispondente e un intervallo di confidenza del 95%. Inoltre, verrà valutato il numero medio di giorni di crisi per paziente in relazione al tempo totale di follow-up (inclusi i giorni di ricovero ospedaliero, vedi sotto).

Una crisi dolorosa sarà definita come (la sovrapposizione è possibile):

  • Quando la casella "Sì, ero in crisi" è spuntata in un diario quotidiano.
  • Giorni di agenda mancanti immediatamente preceduti e seguiti da giorni di crisi o da ricovero ospedaliero.
  • Una visita o ricovero in un ospedale che è durato più di 4 ore per dolore acuto correlato alla falce, che è stato trattato con narcotici somministrati per via orale o parenterale.
  • Una sindrome toracica acuta
6 mesi
Il tasso di incidenza per paziente anno di giorni con crisi dolorose (giorni, basati sull'osservazione del diario del dolore)
Lasso di tempo: 6 mesi

Il numero di giorni con crisi dolorose indicate dal paziente in relazione al tempo totale di follow-up sarà trasformato in un tasso di eventi per anno paziente, con un rapporto di frequenza corrispondente e un intervallo di confidenza del 95%.

Una crisi dolorosa sarà definita come (la sovrapposizione è possibile):

  • Quando la casella "Sì, ero in crisi" è spuntata in un diario quotidiano.
  • Giorni di agenda mancanti immediatamente preceduti e seguiti da giorni di crisi o da ricovero ospedaliero.
  • Una visita o ricovero in un ospedale che è durato più di 4 ore per dolore acuto correlato alla falce, che è stato trattato con narcotici somministrati per via orale o parenterale.
  • Una sindrome toracica acuta
6 mesi
La gravità delle crisi dolorose. Questo sarà definito utilizzando una scala di valutazione numerica 0-10 (NRS) nel diario del dolore.
Lasso di tempo: 6 mesi

L'intensità media del dolore indicata nei giorni di crisi nella vita quotidiana sarà confrontata tra i due gruppi. L'intensità del dolore sarà calcolata come il punteggio medio del dolore in tutti i giorni di crisi, utilizzando i punteggi più alti indicati al giorno (punteggio durante la notte o durante il giorno). I giorni di degenza saranno esclusi dall'analisi, poiché questi punteggi spesso non sono stati completati completamente durante il ricovero e l'analisi è mirata al dolore nella vita quotidiana. I punteggi del dolore saranno considerati come dati continui con una distribuzione normale.

Definizione di crisi dolorosa come sopra.
6 mesi
Il tasso di incidenza per anno-paziente dei ricoveri ospedalieri
Lasso di tempo: 6 mesi

Il numero di ricoveri ospedalieri correlati all'anemia falciforme in relazione al tempo totale di osservazione del diario di follow-up sarà trasformato in un tasso di eventi per anno paziente, con un rapporto di frequenza corrispondente e un intervallo di confidenza del 95%.

I ricoveri saranno verificati utilizzando le cartelle cliniche ospedaliere, se disponibili. Il ricovero ospedaliero sarà definito come:

• Ogni visita in ospedale di durata superiore a 4 ore per malattia acuta correlata alla falce, trattata con stupefacenti somministrati per via orale o parenterale.
6 mesi
Il tasso di incidenza per paziente/anno di giorni di ricovero ospedaliero
Lasso di tempo: 6 mesi

Il numero di giorni di ricovero ospedaliero correlati all'anemia falciforme in relazione al tempo totale di osservazione del diario di follow-up sarà trasformato in un tasso di eventi per anno paziente, con un rapporto di frequenza corrispondente e un intervallo di confidenza del 95%.

I ricoveri saranno verificati utilizzando le cartelle cliniche ospedaliere, se disponibili. Il ricovero ospedaliero sarà definito come:

• Ogni visita in ospedale di durata superiore a 4 ore per malattia acuta correlata alla falce, trattata con stupefacenti somministrati per via orale o parenterale.
6 mesi
Tempo in giorni alla prima crisi dolorosa (come definita sopra)
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tempo in giorni dalla randomizzazione alla prima crisi dolorosa (definita dal paziente) e al ricovero ospedaliero per crisi dolorosa sarà espresso in tassi di eventi cumulativi, stimati dall'analisi di Kaplan-Meier.
6 mesi
Tempo in giorni al primo ricovero ospedaliero per crisi dolorosa (come definito sopra)
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tempo in giorni dalla randomizzazione alla prima crisi dolorosa (definita dal paziente) e al ricovero ospedaliero per crisi dolorosa sarà espresso in tassi di eventi cumulativi, stimati dall'analisi di Kaplan-Meier.
6 mesi
La qualità della vita correlata alla salute, misurata mediante l'uso di questionari convalidati.
Lasso di tempo: 6 mesi
Negli adulti questo sarà valutato con i moduli SF36, un breve sondaggio sulla salute che si è dimostrato valido e affidabile nella popolazione nera.46 Nei bambini dai 12 ai 18 anni utilizzeremo il questionario PedsQL, spesso utilizzato per valutare la qualità della vita nei bambini, validato anche nei pazienti con SCD
6 mesi
I costi sociali correlati alla SCD, valutati da un'analisi prospettica del rapporto costo-efficacia
Lasso di tempo: 6 mesi

I costi sociali della cura del dolore con l'uso di NAC, nel gruppo di intervento, saranno confrontati con i costi sociali dell'attuale cura del dolore nel gruppo di controllo. Le stime dei costi unitari saranno basate sul calcolo dei costi reali della cura del dolore.

I costi medici diretti generati saranno registrati nei moduli di registrazione dei casi e mediante il questionario sui costi medici (vedere appendice). I costi indiretti derivanti dalle perdite di produttività saranno valutati mediante il Productivity Cost Questionnaire (vedi appendice) e saranno calcolati mediante il metodo del costo di attrito.
6 mesi
La tollerabilità della NAC, definita come il numero di partecipanti con eventi avversi.
Lasso di tempo: 6 mesi
Questo sarà valutato tramite i rapporti mensili sugli eventi avversi. La frequenza degli eventi avversi registrati e/o eventi avversi gravi sarà riportata per braccio di trattamento e confrontata tra i due gruppi di intervento.
6 mesi
Il tasso di incidenza per paziente/anno di utilizzo di antidolorifici domiciliari (basato sull'osservazione del diario del dolore). Queste informazioni saranno registrate dai soggetti nel loro diario giornaliero del dolore, incluso il tipo e il dosaggio di antidolorifici.
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tasso di incidenza dell'uso di analgesici sarà definito come la proporzione di giorni di dolore con uso di analgesici riportato sul numero totale di giorni di dolore (esclusi i giorni di osservazione senza dolore riportato). Questa proporzione verrà trasformata in un tasso di eventi per anno paziente, con un rapporto di tasso corrispondente e un intervallo di confidenza del 95%.
6 mesi
Incidenza di complicanze SCD.
Lasso di tempo: 6 mesi

Il numero di pazienti con complicanze correlate all'anemia falciforme (ad es. sindrome toracica acuta, ictus, ecc.) saranno riportati per braccio di trattamento e confrontati tra i due gruppi di intervento.

La relativa incidenza di complicanze SCD;

  • Sindrome toracica acuta
  • Priapismo
  • Sequestro epatico
  • Sequestro splenico
  • Incidente cerebrovascolare
  • Ulcera alla gamba
  • Osteonecrosi avascolare sintomatica

Queste complicanze saranno valutate mensilmente utilizzando le cartelle cliniche ospedaliere.
6 mesi
I cambiamenti nei marcatori ematici di stress ossidativo, emolisi, ipercoagulabilità, infiammazione, adesione eritrocitaria e disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Conformità del farmaco in studio; percentuale del farmaco in studio utilizzato in base al numero di pillole.
Lasso di tempo: 6 mesi
La conformità dell'uso del farmaco in studio sarà verificata principalmente dal conteggio delle pillole (numero somministrato rispetto a numero restituito). La compliance sarà espressa come percentuale di compresse rimanenti, rispetto al numero di compresse che avrebbero dovuto essere assunte in base a una prescrizione di 2 compresse al giorno e al numero totale di giorni di osservazione per paziente.
6 mesi
Conformità del farmaco in studio; Concentrazioni plasmatiche di N-acetilcisteina
Lasso di tempo: 6 mesi
Miriamo inoltre a valutare la conformità mediante misurazioni della concentrazione plasmatica di N-acetilcisteina in campioni di sangue prelevati a T0, T3 e T6 nel gruppo di intervento e valutare la variazione media rispetto al basale nel gruppo di intervento. Questo risultato può essere utilizzato come parametro alternativo per la compliance del paziente se il conteggio delle pillole non è sufficiente.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Collaboratori

University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Queen Fabiola Children's University Hospital
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Erasme University Hospital
Centre Hospitalier Universitaire Saint Pierre
Fonds NutsOhra
Haga Hospital
Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
University Hospital St Luc, Brussels
Stichting Janivo
CHU Brugmann, Brussels

Investigatori

  • Investigatore principale: Bart Biemond, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • Investigatore principale: Karin Fijnvandraat, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

8 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NAC trial
  • 2012-004892-37 (Numero EudraCT)
  • 171201003 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: ZonMw)
  • NL 41205.018.12 (Altro identificatore: Central Committee on Research Involving Human Subjects (known by its Dutch initials, CCMO))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Dati/documenti di studio

  1. Piano di analisi statistica
    Identificatore informazioni: Version 7.0 - 5/31/2016

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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