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N-Acetylcystein bei Patienten mit Sichelzellanämie (NAC)

30. Juni 2016 aktualisiert von: B.J. Biemond, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

N-Acetylcystein bei Patienten mit Sichelzellanämie – Verringerung der Häufigkeit von Schmerzen im Alltag

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung des Medikaments N-Acetylcystein auf die Häufigkeit von Schmerzen im täglichen Leben bei Patienten mit Sichelzellanämie (SCD) zu bewerten.

Schmerz ist ein beeinträchtigendes Kennzeichen dieser Krankheit und hat erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten und das medizinische Gesundheitssystem. Es wird angenommen, dass oxidativer Stress eine zentrale Rolle in seiner Pathophysiologie spielt. In Pilotstudien führte die Gabe von N-Acetylcystein (NAC) zu einer Reduktion von oxidativem Stress. Darüber hinaus schien die Verabreichung von NAC in einer kleinen Pilotstudie bei Patienten mit SCD die Krankenhauseinweisungen wegen schmerzhafter Krisen zu verringern.

Diese Studie wird als multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie durchgeführt, in der die Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten entweder mit NAC oder Placebo behandelt werden. Die Forscher erwarten, dass NAC die Häufigkeit von Schmerzen bei Patienten mit SCD reduzieren und dadurch ihre Lebensqualität und Teilhabe an der Gesellschaft verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

96

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Brussels, Belgien
        • Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgien
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
      • Brussels, Belgien
        • CHU Brugmann
      • Brussels, Belgien
        • Chu St. Pierre
      • Brussels, Belgien
        • UCL St. Luc
      • Liège, Belgien
        • CHR de la Citadelle
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Academic Medical Center
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 AA
        • Erasmus Medical Center
      • The Hague, Niederlande, 2545 CH
        • Haga Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guys' & St. Thomas Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

10 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 12 Jahre oder älter
  • Sichelzellkrankheit, entweder homozygote Sichelzellkrankheit (HbSS), zusammengesetzte heterozygote Sichelzellkrankheit (HbSC), HbSβ0- oder HbSβ+-Thalassämie
  • Vorgeschichte von mindestens 1,0 schmerzhaften Krisen pro Jahr in den letzten 3 Jahren (Besuch einer medizinischen Einrichtung ist nicht erforderlich)

Ausschlusskriterien:

  • Chronische Bluttransfusion oder Transfusion in den letzten 3 Monaten
  • Schmerzhafte Krise in den letzten 4 Wochen (in Bezug auf den Zeitpunkt der Inklusion)
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Kinderwunsch in den folgenden 7 Monaten
  • Bekannte aktive Magen-/Zwölffingerdarmgeschwüre
  • Hydroxycarbamid (HC)-Behandlung mit instabiler Dosis in den letzten 3 Monaten oder mit HC weniger als 6 Monate vor der Studie begonnen
  • Bekannte schlechte Compliance in früheren Studien bezüglich des Ausfüllens von Schmerztagebüchern
  • Unzureichende Nachgiebigkeit in der Einlaufzeit
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Acetylcystein oder einen der anderen Bestandteile der Studienmedikation
  • Einnahme von Schmerzmitteln gegen sichelzellenbedingte Schmerzen an mehr als 15 Tagen pro Monat in den letzten 6 Monaten („chronische Schmerzen“).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: N-Acetylcystein
N-Acetylcystein 600 mg 1 Tablette zum Einnehmen zweimal täglich während 6 Monaten
Andere Namen:
  • Acetylcystein
  • Acetadot
  • Fluimicil
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo 1 Tablette zum Einnehmen zweimal täglich während 6 Monaten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Inzidenzrate von SCD-bedingten Schmerzen im täglichen Leben pro Patientenjahr
Zeitfenster: 6 Monate

Das Auftreten von Schmerzen im täglichen Leben wird als Anzahl der Schmerztage im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit ausgedrückt und in eine Ereignisrate pro Patientenjahr mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und seinem 95%-Konfidenzintervall transformiert.

Ein Schmerztag wird wie folgt definiert:

  • Wenn im täglichen Schmerztagebuch das Kästchen „Ja, ich hatte Schmerzen“ angekreuzt ist.
  • Tage mit Krankenhauseinweisung wegen schmerzhafter Krise werden in die Gesamtzahl der Schmerztage und in die Gesamtzahl der Tagebuchbeobachtungstage einbezogen, unabhängig von Schmerztagebuchberichten zu diesen Daten.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Schwere der SCD-bedingten Schmerzen im täglichen Leben unter Verwendung einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0–10 im Schmerztagebuch der Studie.
Zeitfenster: 6 Monate
Die durchschnittliche Schmerzintensität, die an Schmerztagen im täglichen Leben angegeben wird, wird zwischen den beiden Gruppen verglichen. Die Schmerzintensität wird als durchschnittlicher Schmerzwert über alle Schmerztage berechnet, wobei die höchsten Werte pro Tag (entweder Wert über Nacht oder über Tag) verwendet werden. Krankenhaustage werden von der Auswertung ausgenommen, da diese Scores bei der Aufnahme oft nicht vollständig ausgefüllt wurden und die Auswertung auf Schmerzen im Alltag abzielt. Schmerzwerte werden als kontinuierliche Daten mit einer Normalverteilung betrachtet.
6 Monate
Die Inzidenzrate pro Patientenjahr schmerzhafter Krisen (Episoden, basierend auf Schmerztagebuchbeobachtung)
Zeitfenster: 6 Monate

Die Anzahl der patientenindizierten schmerzhaften Krisen im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit wird in eine Ereignisrate pro Patientenjahr umgewandelt, mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und einem Konfidenzintervall von 95 %. Außerdem wird die durchschnittliche Anzahl der Krisentage pro Patient im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit (einschließlich Krankenhausaufnahmetage, siehe unten) bewertet.

Eine schmerzhafte Krise wird wie folgt definiert (Überschneidungen sind möglich):

  • Wenn in einem täglichen Tagebuch das Kästchen „Ja, ich war in einer Krise“ angekreuzt wird.
  • Fehltage, die unmittelbar vor oder nach einem Krisentag oder einer Krankenhauseinweisung liegen.
  • Ein mehr als 4-stündiger Krankenhausaufenthalt oder Krankenhausaufenthalt wegen akuter Sichelschmerzen, die mit oral oder parenteral verabreichten Betäubungsmitteln behandelt wurden.
  • Ein akutes Brustsyndrom
6 Monate
Die Inzidenzrate pro Patientenjahr an Tagen mit schmerzhaften Krisen (Tage, basierend auf Schmerztagebuchbeobachtung)
Zeitfenster: 6 Monate

Die Anzahl der Tage mit patientenindizierten schmerzhaften Krisen im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit wird in eine Ereignisrate pro Patientenjahr umgewandelt, mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und einem Konfidenzintervall von 95 %.

Eine schmerzhafte Krise wird wie folgt definiert (Überschneidungen sind möglich):

  • Wenn in einem täglichen Tagebuch das Kästchen „Ja, ich war in einer Krise“ angekreuzt wird.
  • Fehltage, die unmittelbar vor oder nach einem Krisentag oder einer Krankenhauseinweisung liegen.
  • Ein mehr als 4-stündiger Krankenhausaufenthalt oder Krankenhausaufenthalt wegen akuter Sichelschmerzen, die mit oral oder parenteral verabreichten Betäubungsmitteln behandelt wurden.
  • Ein akutes Brustsyndrom
6 Monate
Die Schwere schmerzhafter Krisen. Dies wird anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0-10 im Schmerztagebuch definiert.
Zeitfenster: 6 Monate

Die durchschnittliche Schmerzintensität, die an Krisentagen im täglichen Leben angegeben wird, wird zwischen den beiden Gruppen verglichen. Die Schmerzintensität wird als durchschnittlicher Schmerz-Score über alle Krisentage berechnet, wobei die höchsten pro Tag angegebenen Scores (entweder Score über Nacht oder über Tag) verwendet werden. Krankenhaustage werden von der Auswertung ausgenommen, da diese Scores bei der Aufnahme oft nicht vollständig ausgefüllt wurden und die Auswertung auf Schmerzen im Alltag abzielt. Schmerzwerte werden als kontinuierliche Daten mit einer Normalverteilung betrachtet.

Schmerzhafte Krisendefinition wie oben.

6 Monate
Die Inzidenzrate pro Patientenjahr von Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: 6 Monate

Die Anzahl der Sichelzellen-bedingten Krankenhauseinweisungen im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit im Tagebuch wird in eine Ereignisrate pro Patientenjahr mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und einem Konfidenzintervall von 95 % transformiert.

Die Aufnahme wird, falls vorhanden, anhand von Krankenakten des Krankenhauses überprüft. Eine Krankenhausaufnahme wird definiert als:

• Jeder Krankenhausaufenthalt von mehr als 4 Stunden wegen einer akuten Sichelkrankheit, die mit oral oder parenteral verabreichten Betäubungsmitteln behandelt wurde.

6 Monate
Die Inzidenzrate pro Patientenjahr an Krankenhausaufnahmetagen
Zeitfenster: 6 Monate

Die Anzahl der Sichelzellen-bedingten Krankenhauseinweisungstage im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit im Tagebuch wird in eine Ereignisrate pro Patientenjahr umgewandelt, mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und einem Konfidenzintervall von 95 %.

Die Aufnahme wird, falls vorhanden, anhand von Krankenakten des Krankenhauses überprüft. Eine Krankenhausaufnahme wird definiert als:

• Jeder Krankenhausaufenthalt von mehr als 4 Stunden wegen einer akuten Sichelkrankheit, die mit oral oder parenteral verabreichten Betäubungsmitteln behandelt wurde.

6 Monate
Zeit in Tagen bis zur ersten schmerzhaften Krise (wie oben definiert)
Zeitfenster: 6 Monate
Die Zeit in Tagen von der Randomisierung bis zur ersten schmerzhaften Krise (vom Patienten definiert) und Krankenhauseinweisung wegen schmerzhafter Krise wird in kumulativen Ereignisraten ausgedrückt, die durch die Kaplan-Meier-Analyse geschätzt werden.
6 Monate
Zeit in Tagen bis zur ersten Krankenhauseinweisung wegen schmerzhafter Krise (wie oben definiert)
Zeitfenster: 6 Monate
Die Zeit in Tagen von der Randomisierung bis zur ersten schmerzhaften Krise (vom Patienten definiert) und Krankenhauseinweisung wegen schmerzhafter Krise wird in kumulativen Ereignisraten ausgedrückt, die durch die Kaplan-Meier-Analyse geschätzt werden.
6 Monate
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität, gemessen anhand validierter Fragebögen.
Zeitfenster: 6 Monate
Bei Erwachsenen wird dies mit SF36-Formularen bewertet, einer Kurzform-Gesundheitserhebung, die sich in der schwarzen Bevölkerung als gültig und zuverlässig erwiesen hat.46 Bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren verwenden wir den PedsQL-Fragebogen, der häufig zur Beurteilung der Lebensqualität von Kindern verwendet wird und auch bei SCD-Patienten validiert wurde
6 Monate
Die SCD-bezogenen gesellschaftlichen Kosten, bewertet durch eine prospektive Kosten-Nutzen-Analyse
Zeitfenster: 6 Monate

Die gesellschaftlichen Kosten der Schmerzversorgung unter Verwendung von NAC in der Interventionsgruppe werden mit den gesellschaftlichen Kosten der aktuellen Schmerzversorgung in der Kontrollgruppe verglichen. Schätzungen der Stückkosten basieren auf der Berechnung der tatsächlichen Kosten der Schmerzbehandlung.

Verursachte direkte medizinische Kosten werden in den Fallaufzeichnungsformularen und mittels des medizinischen Kostenfragebogens (siehe Anhang) erfasst. Indirekte Kosten, die durch Produktivitätsverluste entstehen, werden mit dem Productivity Cost Questionnaire (siehe Anhang) bewertet und nach der Friktionskostenmethode berechnet.

6 Monate
Die Verträglichkeit von NAC, definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: 6 Monate
Dies wird anhand der monatlichen Berichte über unerwünschte Ereignisse bewertet. Die Häufigkeit registrierter unerwünschter Ereignisse und/oder schwerwiegender unerwünschter Ereignisse wird pro Behandlungsarm gemeldet und zwischen den beiden Interventionsgruppen verglichen.
6 Monate
Die Inzidenzrate pro Patientenjahr der Verwendung von Schmerzmitteln zu Hause (basierend auf der Beobachtung im Schmerztagebuch). Diese Informationen werden von den Probanden in ihrem täglichen Schmerztagebuch aufgezeichnet, einschließlich Art und Dosierung der Schmerzmittel.
Zeitfenster: 6 Monate
Die Inzidenzrate der Analgetikaanwendung wird definiert als der Anteil der Schmerztage mit berichteter Analgetikaanwendung an der Gesamtzahl der Schmerztage (ohne Beobachtungstage ohne berichtete Schmerzen). Dieser Anteil wird in eine Ereignisrate pro Patientenjahr umgewandelt, mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und einem Konfidenzintervall von 95 %.
6 Monate
Häufigkeit von SCD-Komplikationen.
Zeitfenster: 6 Monate

Die Zahl der Patienten mit Komplikationen im Zusammenhang mit Sichelzellen (d. h. akutes Thoraxsyndrom, Schlaganfall etc.) werden pro Behandlungsarm berichtet und zwischen den beiden Interventionsgruppen verglichen.

Die damit verbundene Inzidenz von SCD-Komplikationen;

  • Akute Brustsyndrom
  • Priapismus
  • Hepatische Sequestrierung
  • Sequestrierung der Milz
  • Schlaganfall
  • Beingeschwür
  • Symptomatische avaskuläre Osteonekrose

Diese Komplikationen werden monatlich anhand der Krankenakten des Krankenhauses beurteilt.

6 Monate
Die Veränderungen der Blutmarker von oxidativem Stress, Hämolyse, Hyperkoagulabilität, Entzündung, Erythrozytenadhäsion und endothelialer Dysfunktion
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Compliance der Studienmedikation; Anteil der verwendeten Studienmedikation basierend auf der Pillenzahl.
Zeitfenster: 6 Monate
Die Einhaltung der Verwendung der Studienmedikation wird in erster Linie anhand der Pillenzählung (Anzahl der verabreichten versus zurückgegebenen Anzahl) überprüft. Die Compliance wird als Anteil der verbleibenden Tabletten im Vergleich zur Anzahl der Tabletten, die auf der Grundlage einer Verschreibung von 2 Tabletten pro Tag und der Gesamtzahl der Beobachtungstage pro Patient hätten eingenommen werden sollen, ausgedrückt.
6 Monate
Compliance der Studienmedikation; N-Acetylcystein-Plasmakonzentrationen
Zeitfenster: 6 Monate
Wir zielen außerdem darauf ab, die Compliance durch N-Acetylcystein-Plasmakonzentrationsmessungen in Blutproben zu bewerten, die zu T0, T3 und T6 in der Interventionsgruppe entnommen wurden, und die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Interventionsgruppe zu bewerten. Dieses Ergebnis kann als alternativer Parameter für die Patienten-Compliance verwendet werden, wenn die Pillenzahl nicht ausreicht.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Mai 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • NAC trial
  • 2012-004892-37 (EudraCT-Nummer)
  • 171201003 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: ZonMw)
  • NL 41205.018.12 (Andere Kennung: Central Committee on Research Involving Human Subjects (known by its Dutch initials, CCMO))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Studiendaten/Dokumente

  1. Statistischer Analyseplan
    Informationskennung: Version 7.0 - 5/31/2016

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sichelzellenanämie

Klinische Studien zur Placebo

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