- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01849016
N-Acetylcystein bei Patienten mit Sichelzellanämie (NAC)
N-Acetylcystein bei Patienten mit Sichelzellanämie – Verringerung der Häufigkeit von Schmerzen im Alltag
Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung des Medikaments N-Acetylcystein auf die Häufigkeit von Schmerzen im täglichen Leben bei Patienten mit Sichelzellanämie (SCD) zu bewerten.
Schmerz ist ein beeinträchtigendes Kennzeichen dieser Krankheit und hat erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten und das medizinische Gesundheitssystem. Es wird angenommen, dass oxidativer Stress eine zentrale Rolle in seiner Pathophysiologie spielt. In Pilotstudien führte die Gabe von N-Acetylcystein (NAC) zu einer Reduktion von oxidativem Stress. Darüber hinaus schien die Verabreichung von NAC in einer kleinen Pilotstudie bei Patienten mit SCD die Krankenhauseinweisungen wegen schmerzhafter Krisen zu verringern.
Diese Studie wird als multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie durchgeführt, in der die Patienten über einen Zeitraum von 6 Monaten entweder mit NAC oder Placebo behandelt werden. Die Forscher erwarten, dass NAC die Häufigkeit von Schmerzen bei Patienten mit SCD reduzieren und dadurch ihre Lebensqualität und Teilhabe an der Gesellschaft verbessern kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brussels, Belgien
- Hôpital Erasme
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Brussels, Belgien
- Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
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Brussels, Belgien
- CHU Brugmann
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Brussels, Belgien
- Chu St. Pierre
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Brussels, Belgien
- UCL St. Luc
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Liège, Belgien
- CHR de la Citadelle
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Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
- Academic Medical Center
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam, Niederlande, 3015 AA
- Erasmus Medical Center
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The Hague, Niederlande, 2545 CH
- Haga Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Guys' & St. Thomas Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 12 Jahre oder älter
- Sichelzellkrankheit, entweder homozygote Sichelzellkrankheit (HbSS), zusammengesetzte heterozygote Sichelzellkrankheit (HbSC), HbSβ0- oder HbSβ+-Thalassämie
- Vorgeschichte von mindestens 1,0 schmerzhaften Krisen pro Jahr in den letzten 3 Jahren (Besuch einer medizinischen Einrichtung ist nicht erforderlich)
Ausschlusskriterien:
- Chronische Bluttransfusion oder Transfusion in den letzten 3 Monaten
- Schmerzhafte Krise in den letzten 4 Wochen (in Bezug auf den Zeitpunkt der Inklusion)
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Kinderwunsch in den folgenden 7 Monaten
- Bekannte aktive Magen-/Zwölffingerdarmgeschwüre
- Hydroxycarbamid (HC)-Behandlung mit instabiler Dosis in den letzten 3 Monaten oder mit HC weniger als 6 Monate vor der Studie begonnen
- Bekannte schlechte Compliance in früheren Studien bezüglich des Ausfüllens von Schmerztagebüchern
- Unzureichende Nachgiebigkeit in der Einlaufzeit
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Acetylcystein oder einen der anderen Bestandteile der Studienmedikation
- Einnahme von Schmerzmitteln gegen sichelzellenbedingte Schmerzen an mehr als 15 Tagen pro Monat in den letzten 6 Monaten („chronische Schmerzen“).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: N-Acetylcystein
N-Acetylcystein 600 mg 1 Tablette zum Einnehmen zweimal täglich während 6 Monaten
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Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo 1 Tablette zum Einnehmen zweimal täglich während 6 Monaten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Inzidenzrate von SCD-bedingten Schmerzen im täglichen Leben pro Patientenjahr
Zeitfenster: 6 Monate
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Das Auftreten von Schmerzen im täglichen Leben wird als Anzahl der Schmerztage im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit ausgedrückt und in eine Ereignisrate pro Patientenjahr mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und seinem 95%-Konfidenzintervall transformiert. Ein Schmerztag wird wie folgt definiert:
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Schwere der SCD-bedingten Schmerzen im täglichen Leben unter Verwendung einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0–10 im Schmerztagebuch der Studie.
Zeitfenster: 6 Monate
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Die durchschnittliche Schmerzintensität, die an Schmerztagen im täglichen Leben angegeben wird, wird zwischen den beiden Gruppen verglichen.
Die Schmerzintensität wird als durchschnittlicher Schmerzwert über alle Schmerztage berechnet, wobei die höchsten Werte pro Tag (entweder Wert über Nacht oder über Tag) verwendet werden.
Krankenhaustage werden von der Auswertung ausgenommen, da diese Scores bei der Aufnahme oft nicht vollständig ausgefüllt wurden und die Auswertung auf Schmerzen im Alltag abzielt.
Schmerzwerte werden als kontinuierliche Daten mit einer Normalverteilung betrachtet.
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6 Monate
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Die Inzidenzrate pro Patientenjahr schmerzhafter Krisen (Episoden, basierend auf Schmerztagebuchbeobachtung)
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Anzahl der patientenindizierten schmerzhaften Krisen im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit wird in eine Ereignisrate pro Patientenjahr umgewandelt, mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und einem Konfidenzintervall von 95 %. Außerdem wird die durchschnittliche Anzahl der Krisentage pro Patient im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit (einschließlich Krankenhausaufnahmetage, siehe unten) bewertet. Eine schmerzhafte Krise wird wie folgt definiert (Überschneidungen sind möglich):
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6 Monate
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Die Inzidenzrate pro Patientenjahr an Tagen mit schmerzhaften Krisen (Tage, basierend auf Schmerztagebuchbeobachtung)
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Anzahl der Tage mit patientenindizierten schmerzhaften Krisen im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit wird in eine Ereignisrate pro Patientenjahr umgewandelt, mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und einem Konfidenzintervall von 95 %. Eine schmerzhafte Krise wird wie folgt definiert (Überschneidungen sind möglich):
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6 Monate
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Die Schwere schmerzhafter Krisen. Dies wird anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0-10 im Schmerztagebuch definiert.
Zeitfenster: 6 Monate
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Die durchschnittliche Schmerzintensität, die an Krisentagen im täglichen Leben angegeben wird, wird zwischen den beiden Gruppen verglichen. Die Schmerzintensität wird als durchschnittlicher Schmerz-Score über alle Krisentage berechnet, wobei die höchsten pro Tag angegebenen Scores (entweder Score über Nacht oder über Tag) verwendet werden. Krankenhaustage werden von der Auswertung ausgenommen, da diese Scores bei der Aufnahme oft nicht vollständig ausgefüllt wurden und die Auswertung auf Schmerzen im Alltag abzielt. Schmerzwerte werden als kontinuierliche Daten mit einer Normalverteilung betrachtet. Schmerzhafte Krisendefinition wie oben. |
6 Monate
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Die Inzidenzrate pro Patientenjahr von Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Anzahl der Sichelzellen-bedingten Krankenhauseinweisungen im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit im Tagebuch wird in eine Ereignisrate pro Patientenjahr mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und einem Konfidenzintervall von 95 % transformiert. Die Aufnahme wird, falls vorhanden, anhand von Krankenakten des Krankenhauses überprüft. Eine Krankenhausaufnahme wird definiert als: • Jeder Krankenhausaufenthalt von mehr als 4 Stunden wegen einer akuten Sichelkrankheit, die mit oral oder parenteral verabreichten Betäubungsmitteln behandelt wurde. |
6 Monate
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Die Inzidenzrate pro Patientenjahr an Krankenhausaufnahmetagen
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Anzahl der Sichelzellen-bedingten Krankenhauseinweisungstage im Verhältnis zur gesamten Nachbeobachtungszeit im Tagebuch wird in eine Ereignisrate pro Patientenjahr umgewandelt, mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und einem Konfidenzintervall von 95 %. Die Aufnahme wird, falls vorhanden, anhand von Krankenakten des Krankenhauses überprüft. Eine Krankenhausaufnahme wird definiert als: • Jeder Krankenhausaufenthalt von mehr als 4 Stunden wegen einer akuten Sichelkrankheit, die mit oral oder parenteral verabreichten Betäubungsmitteln behandelt wurde. |
6 Monate
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Zeit in Tagen bis zur ersten schmerzhaften Krise (wie oben definiert)
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Zeit in Tagen von der Randomisierung bis zur ersten schmerzhaften Krise (vom Patienten definiert) und Krankenhauseinweisung wegen schmerzhafter Krise wird in kumulativen Ereignisraten ausgedrückt, die durch die Kaplan-Meier-Analyse geschätzt werden.
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6 Monate
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Zeit in Tagen bis zur ersten Krankenhauseinweisung wegen schmerzhafter Krise (wie oben definiert)
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Zeit in Tagen von der Randomisierung bis zur ersten schmerzhaften Krise (vom Patienten definiert) und Krankenhauseinweisung wegen schmerzhafter Krise wird in kumulativen Ereignisraten ausgedrückt, die durch die Kaplan-Meier-Analyse geschätzt werden.
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6 Monate
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Die gesundheitsbezogene Lebensqualität, gemessen anhand validierter Fragebögen.
Zeitfenster: 6 Monate
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Bei Erwachsenen wird dies mit SF36-Formularen bewertet, einer Kurzform-Gesundheitserhebung, die sich in der schwarzen Bevölkerung als gültig und zuverlässig erwiesen hat.46
Bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren verwenden wir den PedsQL-Fragebogen, der häufig zur Beurteilung der Lebensqualität von Kindern verwendet wird und auch bei SCD-Patienten validiert wurde
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6 Monate
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Die SCD-bezogenen gesellschaftlichen Kosten, bewertet durch eine prospektive Kosten-Nutzen-Analyse
Zeitfenster: 6 Monate
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Die gesellschaftlichen Kosten der Schmerzversorgung unter Verwendung von NAC in der Interventionsgruppe werden mit den gesellschaftlichen Kosten der aktuellen Schmerzversorgung in der Kontrollgruppe verglichen. Schätzungen der Stückkosten basieren auf der Berechnung der tatsächlichen Kosten der Schmerzbehandlung. Verursachte direkte medizinische Kosten werden in den Fallaufzeichnungsformularen und mittels des medizinischen Kostenfragebogens (siehe Anhang) erfasst. Indirekte Kosten, die durch Produktivitätsverluste entstehen, werden mit dem Productivity Cost Questionnaire (siehe Anhang) bewertet und nach der Friktionskostenmethode berechnet. |
6 Monate
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Die Verträglichkeit von NAC, definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: 6 Monate
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Dies wird anhand der monatlichen Berichte über unerwünschte Ereignisse bewertet.
Die Häufigkeit registrierter unerwünschter Ereignisse und/oder schwerwiegender unerwünschter Ereignisse wird pro Behandlungsarm gemeldet und zwischen den beiden Interventionsgruppen verglichen.
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6 Monate
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Die Inzidenzrate pro Patientenjahr der Verwendung von Schmerzmitteln zu Hause (basierend auf der Beobachtung im Schmerztagebuch). Diese Informationen werden von den Probanden in ihrem täglichen Schmerztagebuch aufgezeichnet, einschließlich Art und Dosierung der Schmerzmittel.
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Inzidenzrate der Analgetikaanwendung wird definiert als der Anteil der Schmerztage mit berichteter Analgetikaanwendung an der Gesamtzahl der Schmerztage (ohne Beobachtungstage ohne berichtete Schmerzen).
Dieser Anteil wird in eine Ereignisrate pro Patientenjahr umgewandelt, mit einem entsprechenden Ratenverhältnis und einem Konfidenzintervall von 95 %.
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6 Monate
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Häufigkeit von SCD-Komplikationen.
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Zahl der Patienten mit Komplikationen im Zusammenhang mit Sichelzellen (d. h. akutes Thoraxsyndrom, Schlaganfall etc.) werden pro Behandlungsarm berichtet und zwischen den beiden Interventionsgruppen verglichen. Die damit verbundene Inzidenz von SCD-Komplikationen;
Diese Komplikationen werden monatlich anhand der Krankenakten des Krankenhauses beurteilt. |
6 Monate
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Die Veränderungen der Blutmarker von oxidativem Stress, Hämolyse, Hyperkoagulabilität, Entzündung, Erythrozytenadhäsion und endothelialer Dysfunktion
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Compliance der Studienmedikation; Anteil der verwendeten Studienmedikation basierend auf der Pillenzahl.
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Einhaltung der Verwendung der Studienmedikation wird in erster Linie anhand der Pillenzählung (Anzahl der verabreichten versus zurückgegebenen Anzahl) überprüft.
Die Compliance wird als Anteil der verbleibenden Tabletten im Vergleich zur Anzahl der Tabletten, die auf der Grundlage einer Verschreibung von 2 Tabletten pro Tag und der Gesamtzahl der Beobachtungstage pro Patient hätten eingenommen werden sollen, ausgedrückt.
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6 Monate
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Compliance der Studienmedikation; N-Acetylcystein-Plasmakonzentrationen
Zeitfenster: 6 Monate
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Wir zielen außerdem darauf ab, die Compliance durch N-Acetylcystein-Plasmakonzentrationsmessungen in Blutproben zu bewerten, die zu T0, T3 und T6 in der Interventionsgruppe entnommen wurden, und die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Interventionsgruppe zu bewerten.
Dieses Ergebnis kann als alternativer Parameter für die Patienten-Compliance verwendet werden, wenn die Pillenzahl nicht ausreicht.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Bart Biemond, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Hauptermittler: Karin Fijnvandraat, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Smith WR, Penberthy LT, Bovbjerg VE, McClish DK, Roberts JD, Dahman B, Aisiku IP, Levenson JL, Roseff SD. Daily assessment of pain in adults with sickle cell disease. Ann Intern Med. 2008 Jan 15;148(2):94-101. doi: 10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00004.
- Nur E, Brandjes DP, Schnog JJ, Otten HM, Fijnvandraat K, Schalkwijk CG, Biemond BJ; CURAMA Study Group. Plasma levels of advanced glycation end products are associated with haemolysis-related organ complications in sickle cell patients. Br J Haematol. 2010 Oct;151(1):62-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08320.x. Epub 2010 Jul 30.
- Nur E, Biemond BJ, Otten HM, Brandjes DP, Schnog JJ; CURAMA Study Group. Oxidative stress in sickle cell disease; pathophysiology and potential implications for disease management. Am J Hematol. 2011 Jun;86(6):484-9. doi: 10.1002/ajh.22012. Epub 2011 May 4.
- Nur E, Verwijs M, de Waart DR, Schnog JJ, Otten HM, Brandjes DP, Biemond BJ, Elferink RP; CURAMA Study Group. Increased efflux of oxidized glutathione (GSSG) causes glutathione depletion and potentially diminishes antioxidant defense in sickle erythrocytes. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1812(11):1412-7. doi: 10.1016/j.bbadis.2011.04.011. Epub 2011 May 3.
- Nur E, Brandjes DP, Teerlink T, Otten HM, Oude Elferink RP, Muskiet F, Evers LM, ten Cate H, Biemond BJ, Duits AJ, Schnog JJ; CURAMA study group. N-acetylcysteine reduces oxidative stress in sickle cell patients. Ann Hematol. 2012 Jul;91(7):1097-105. doi: 10.1007/s00277-011-1404-z. Epub 2012 Feb 10.
- Pace BS, Shartava A, Pack-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, Goodman SR. Effects of N-acetylcysteine on dense cell formation in sickle cell disease. Am J Hematol. 2003 May;73(1):26-32. doi: 10.1002/ajh.10321.
- Somjee SS, Warrier RP, Thomson JL, Ory-Ascani J, Hempe JM. Advanced glycation end-products in sickle cell anaemia. Br J Haematol. 2005 Jan;128(1):112-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05274.x.
- van Tuijn CF, van Beers EJ, Schnog JJ, Biemond BJ. Pain rate and social circumstances rather than cumulative organ damage determine the quality of life in adults with sickle cell disease. Am J Hematol. 2010 Jul;85(7):532-5. doi: 10.1002/ajh.21731. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Anämie
- Anämie, hämolytisch, angeboren
- Anämie, hämolytisch
- Hämoglobinopathien
- Anämie, Sichelzellenanämie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Schutzmittel
- Atemwegsmittel
- Antioxidantien
- Gegenmittel
- Radikalfänger
- Expektorantien
- Acetylcystein
- N-Monoacetylcystin
Andere Studien-ID-Nummern
- NAC trial
- 2012-004892-37 (EudraCT-Nummer)
- 171201003 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: ZonMw)
- NL 41205.018.12 (Andere Kennung: Central Committee on Research Involving Human Subjects (known by its Dutch initials, CCMO))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Studiendaten/Dokumente
-
Statistischer Analyseplan
Informationskennung: Version 7.0 - 5/31/2016
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Klinische Studien zur Sichelzellenanämie
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Bing HanAbgeschlossenPure Red Cell Aplasia, erworbenChina
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Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Abgeschlossen
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Peking Union Medical College HospitalUnbekannt
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Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...AbgeschlossenReine Erythrozyten-AplasieVereinigtes Königreich, Schweden, Südafrika, Brasilien, Kanada, Deutschland, Norwegen, Thailand
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National Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenAIDS-bedingtes peripheres/systemisches Lymphom | AIDS-assoziiertes diffuses großzelliges Lymphom | AIDS-bedingtes diffuses gemischtzelliges Lymphom | AIDS-bedingtes kleines Noncleaved-Cell-LymphomVereinigte Staaten
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Beijing Friendship HospitalBeijing Boren HospitalNoch keine RekrutierungLangerhans-Zell-HistiozytoseChina
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Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Rekrutierung
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GlaxoSmithKlineAbgeschlossenLangerhans-Zell-HistiozytoseVereinigte Staaten
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research InstituteAbgeschlossenHistiozytose, Langerhans-CellVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Placebo
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SamA Pharmaceutical Co., LtdUnbekanntAkute Bronchitis | Akute Infektion der oberen AtemwegeKorea, Republik von
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National Institute on Drug Abuse (NIDA)AbgeschlossenCannabiskonsumVereinigte Staaten
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AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAbgeschlossenMännliche Probanden mit Typ-II-Diabetes (T2DM)Deutschland
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Longeveron Inc.BeendetHypoplastisches LinksherzsyndromVereinigte Staaten
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Heptares Therapeutics LimitedAbgeschlossenPharmakokinetik | SicherheitsproblemeVereinigtes Königreich