N-acetilcisztein sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél (NAC)

Kísérleti: N-acetilcisztein

N-acetilcisztein 600 mg 1 tabletta szájon át naponta kétszer 6 hónapon keresztül

Drog: N-acetilcisztein

Más nevek:

• Acetilcisztein
• Acetadot
• Fluimicil

Placebo Comparator: Placebo

Placebo 1 tabletta szájon át naponta kétszer 6 hónapig

Drog: Placebo

Az SCD-vel kapcsolatos fájdalom előfordulási aránya a mindennapi életben betegévenként

A fájdalom előfordulását a mindennapi életben a fájdalmas napok számában fejezzük ki a teljes követési időhöz viszonyítva, és egy betegévenkénti eseményarányra transzformáljuk, a megfelelő arányaránnyal és annak 95%-os konfidencia intervallumával.

A fájdalom napját a következőképpen határozzuk meg:

• Ha az „Igen, fájdalmat tapasztaltam” négyzet be van jelölve a napi fájdalomnaplóban.
• A fájdalmas krízis miatt kórházi felvétellel töltött napok beszámításra kerülnek az összes fájdalomnapok számába és a naplózási napok teljes számába, függetlenül az ezeken az időpontokon szereplő fájdalomnapló-jelentésektől.

Az SCD-vel kapcsolatos fájdalom súlyossága a mindennapi életben, a vizsgálati fájdalomnaplóban szereplő 0-10 numerikus besorolási skála (NRS) alkalmazásával.

A fájdalom átlagos intenzitását a mindennapi élet fájdalmas napjaiban összehasonlítjuk a két csoport között. A fájdalom intenzitása az összes fájdalomnapra vonatkozó átlagos fájdalompontszámként kerül kiszámításra, a legmagasabb, naponta jelzett pontszámok felhasználásával (vagy éjszakai vagy napos pontszám). A kórházi napokat ki kell zárni az elemzésből, mivel ezeket a pontszámokat gyakran nem adták ki teljesen a felvétel során, és az elemzés a mindennapi élet fájdalmaira irányul. A fájdalompontszámokat normál eloszlású folyamatos adatoknak tekintjük.

A fájdalmas krízisek előfordulási aránya betegévenként (epizódok, fájdalomnapló megfigyelése alapján)

A beteg által jelzett fájdalmas krízisek száma a teljes követési időhöz viszonyítva egy betegévenkénti eseményarányra lesz átalakítva, ennek megfelelő arányaránnyal és 95%-os konfidenciaintervallumával. Ezenkívül értékelni kell a betegenkénti krízisnapok átlagos számát a teljes követési időhöz viszonyítva (beleértve a kórházi felvételi napokat is, lásd alább).

A fájdalmas krízis a következőképpen definiálható (átfedés lehetséges):

• Ha az „Igen, válságban voltam” négyzet be van jelölve a napi naplóban.
• Hiányzó naplónapok, amelyeket közvetlenül megelőznek és követnek krízisnapok vagy kórházi felvétel.
• Akut sarlós fájdalom miatt 4 óránál hosszabb ideig tartó kórházi látogatás vagy felvétel, amelyet orálisan vagy parenterálisan beadott kábítószerekkel kezeltek.
• Akut mellkasi szindróma

A fájdalmas krízisekkel járó napok előfordulási aránya betegévenként (napok, fájdalomnapló megfigyelése alapján)

A betegek által jelzett fájdalmas krízisekkel járó napok száma a teljes követési időhöz viszonyítva a betegévenkénti eseményarányra lesz transzformálva, ennek megfelelő arányaránnyal és 95%-os konfidenciaintervallumával.

A fájdalmas krízis a következőképpen definiálható (átfedés lehetséges):

• Ha az „Igen, válságban voltam” négyzet be van jelölve a napi naplóban.
• Hiányzó naplónapok, amelyeket közvetlenül megelőznek és követnek krízisnapok vagy kórházi felvétel.
• Akut sarlós fájdalom miatt 4 óránál hosszabb ideig tartó kórházi látogatás vagy felvétel, amelyet orálisan vagy parenterálisan beadott kábítószerekkel kezeltek.
• Akut mellkasi szindróma

A fájdalmas válságok súlyossága. Ezt egy 0-10-ig terjedő numerikus besorolási skála (NRS) segítségével határozzák meg a fájdalomnaplóban.

A mindennapi élet krízisnapjain jelzett fájdalom átlagos intenzitását összehasonlítjuk a két csoport között. A fájdalom intenzitását a rendszer az összes krízisnapon mért átlagos fájdalompontszámként számítja ki, a legmagasabb naponta jelzett pontszámok felhasználásával (vagy éjszakai vagy napos pontszám). A kórházi napokat ki kell zárni az elemzésből, mivel ezeket a pontszámokat gyakran nem adták ki teljesen a felvétel során, és az elemzés a mindennapi élet fájdalmaira irányul. A fájdalompontszámokat normál eloszlású folyamatos adatoknak tekintjük.

Fájdalmas válságdefiníció, mint fent.

A kórházi felvételek előfordulási aránya betegévenként

A sarlósejtes kórházi felvételek száma a teljes követési napló megfigyelési idejéhez viszonyítva egy betegévenkénti eseményarányra lesz transzformálva, ennek megfelelő arányaránnyal és 95%-os konfidenciaintervallumával.

A felvételt a kórházi orvosi feljegyzések alapján igazolják, ha rendelkezésre állnak. A kórházi felvételt a következőképpen határozzák meg:

• Minden olyan akut sarlós betegség miatt 4 óránál tovább tartó kórházi látogatás, amelyet orálisan vagy parenterálisan adagolt kábítószerrel kezeltek.

A kórházi felvételi napok betegévenkénti előfordulási aránya

A sarlósejtes kórházi felvételi napok száma a teljes követési napló megfigyelési idejéhez viszonyítva egy betegévenkénti eseményarányra lesz transzformálva, ennek megfelelő arányaránnyal és 95%-os konfidenciaintervallumával.

A felvételt a kórházi orvosi feljegyzések alapján igazolják, ha rendelkezésre állnak. A kórházi felvételt a következőképpen határozzák meg:

• Minden olyan akut sarlós betegség miatt 4 óránál tovább tartó kórházi látogatás, amelyet orálisan vagy parenterálisan adagolt kábítószerrel kezeltek.

Az első fájdalmas válságig eltelt idő napokban (a fent meghatározottak szerint)

A randomizálástól az első fájdalmas krízisig (a páciens által meghatározott) és a fájdalmas krízis miatti kórházi felvételig eltelt napokban eltelt időt a Kaplan-Meier-analízissel becsült kumulatív eseményarányban fejezzük ki.

A fájdalmas krízis miatti első kórházi felvételig eltelt idő napokban (a fent meghatározottak szerint)

A randomizálástól az első fájdalmas krízisig (a páciens által meghatározott) és a fájdalmas krízis miatti kórházi felvételig eltelt napokban eltelt időt a Kaplan-Meier-analízissel becsült kumulatív eseményarányban fejezzük ki.

Az egészséggel összefüggő életminőség, validált kérdőívek használatával mérve.

Felnőtteknél ezt az SF36-formákkal, egy rövid formájú egészségügyi felméréssel értékelik, amely érvényesnek és megbízhatónak bizonyult a fekete populációban.46 A 12 és 18 év közötti gyermekek esetében a PedsQL kérdőívet használjuk, amelyet gyakran használnak a gyermekek életminőségének felmérésére, és SCD-s betegeknél is validálják.

Az SCD-vel kapcsolatos társadalmi költségek, egy prospektív költséghatékonysági elemzéssel értékelve

Az intervenciós csoportban a NAC használatával járó fájdalomkezelés társadalmi költségeit összehasonlítják a kontrollcsoport jelenlegi fájdalomkezelésének társadalmi költségeivel. Az egységköltségek becslései a fájdalomkezelés valós költségeinek számításán alapulnak.

A keletkezett közvetlen orvosi költségeket az esetnyilvántartási űrlapokon és az Orvosi költségkérdőíven rögzítjük (lásd a mellékletet). A termelékenység veszteségéből eredő közvetett költségeket a Termelékenységi Költség Kérdőív (lásd a mellékletben) segítségével értékeljük, és a súrlódási költség módszerrel számítjuk ki.

A NAC tolerálhatósága, a nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők számaként definiálva.

Ezt a havi nemkívánatos eseményekről szóló jelentések fogják értékelni. A regisztrált nemkívánatos események és/vagy súlyos nemkívánatos események gyakoriságát kezelési ágonként kell jelenteni, és összehasonlítani kell a két beavatkozási csoport között.

Az otthoni fájdalomcsillapítók alkalmazásának betegévenkénti előfordulási aránya (fájdalomnapló megfigyelése alapján). Ezt az információt az alanyok a napi fájdalomnaplójukban rögzítik, beleértve a fájdalomcsillapítók típusát és adagolását.

A fájdalomcsillapító-használat előfordulási arányát a fájdalomcsillapító-használattal járó fájdalmas napok arányaként kell meghatározni a fájdalommal járó napok teljes számához viszonyítva (kivéve azokat a megfigyelési napokat, amikor nem jelentettek fájdalmat). Ezt az arányt transzformáljuk egy betegévenkénti eseményarányra, ennek megfelelő arányaránnyal és 95%-os konfidenciaintervallummal.

SCD szövődmények előfordulása.

A sarlósejtes szövődményekben szenvedő betegek száma (pl. akut mellkasi szindróma, stroke stb.) kezelési ágonként jelenteni kell, és összehasonlítják a két beavatkozási csoportot.

Az SCD-szövődmények kapcsolódó előfordulása;

• Akut mellkasi szindróma
• Priapizmus
• A máj elválasztása
• Lépszekvesztrálás
• Cerebrovaszkuláris baleset
• Lábszárfekély
• Tünetekkel járó vaszkuláris osteonecrosis

Ezeket a szövődményeket havonta értékelik a kórházi orvosi feljegyzések alapján.

Az oxidatív stressz, a hemolízis, a hiperkoagulabilitás, a gyulladás, az eritrocita adhézió és az endothel diszfunkció vérmarkereinek változásai

A vizsgálati gyógyszer megfelelősége; a felhasznált vizsgálati gyógyszer aránya a tabletták száma alapján.

A vizsgálati gyógyszer használatának megfelelőségét elsősorban a tabletták számával fogják ellenőrizni (a beadott szám és a visszaadott szám). A megfelelőséget a fennmaradó tabletták arányában fejezzük ki, összehasonlítva a napi 2 tabletta felírása alapján bevenni szükséges tabletták számával és a betegenkénti megfigyelési napok teljes számával.

A vizsgálati gyógyszer megfelelősége; N-acetilcisztein plazmakoncentráció

Célunk továbbá, hogy értékeljük a megfelelést az N-acetilcisztein plazmakoncentráció mérésével a T0, T3 és T6 időpontokban vett vérmintákban az intervenciós csoportban, és értékeljük az átlagos változást a kiindulási értékhez képest az intervenciós csoportban. Ez az eredmény alternatív paraméterként használható a páciens együttműködésére, ha a tabletták száma nem elegendő.