N-acetylcystein hos patienter med seglcellesygdom (NAC)

Eksperimentel: N-acetylcystein

N-Acetylcystein 600mg 1 oral tablet to gange dagligt i løbet af 6 måneder

Medicin: N-acetylcystein

Andre navne:

• Acetylcystein
• Acetadot
• Fluimicil

Placebo komparator: Placebo

Placebo 1 oral tablet to gange dagligt i løbet af 6 måneder

Medicin: Placebo

Hyppigheden af ​​SCD-relaterede smerter i dagligdagen pr. patientår

Forekomsten af ​​smerte i dagligdagen vil blive udtrykt som antallet af smertedage i forhold til den samlede opfølgningstid og omdannet til en hændelsesrate pr. patientår med et tilsvarende rateratio og dets 95 % konfidensinterval.

En smertedag vil blive defineret som:

• Når boksen "Ja, jeg har oplevet smerter" er afkrydset i den daglige smertedagbog.
• Dage med hospitalsindlæggelse for smertefuld krise vil indgå i det samlede antal smertedage og i det samlede antal dagbogsobservationsdage, uanset smertedagbogsindberetninger på disse datoer.

Sværhedsgraden af ​​SCD-relaterede smerter i det daglige liv ved hjælp af en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) i undersøgelsens smertedagbog.

Den gennemsnitlige intensitet af smerte angivet på smertedage i dagligdagen vil blive sammenlignet mellem de to grupper. Intensiteten af ​​smerte vil blive beregnet som den gennemsnitlige smertescore over alle smertedage ved at bruge de højeste scores angivet pr. dag (enten score over natten eller over dagen). Hospitalsdage vil blive udelukket fra analysen, da disse scores ofte ikke er fuldført fuldt ud under indlæggelsen, og analysen er målrettet mod smerter i dagligdagen. Smertescore vil blive betragtet som kontinuerlige data med en normalfordeling.

Hyppigheden pr. patientår af smertefulde kriser (episoder baseret på smertedagbogsobservation)

Antallet af patientindikerede smertefulde kriser i forhold til den samlede opfølgningstid vil blive transformeret til en hændelsesrate pr. patientår med et tilsvarende rateratio og dets 95 % konfidensinterval. Endvidere vil det gennemsnitlige antal krisedage pr. patient i forhold til den samlede opfølgningstid blive evalueret (inklusive indlæggelsesdage, se nedenfor).

En smertefuld krise vil blive defineret som enten (overlapning er mulig):

• Når boksen "Ja, jeg var i krise" er afkrydset i en daglig dagbog.
• Manglende dagbogsdage, der umiddelbart forud for og efterfølges af krisedage eller ved hospitalsindlæggelse.
• Et besøg eller indlæggelse på et hospital, der varede mere end 4 timer for akutte seglrelaterede smerter, som blev behandlet med oralt eller parenteralt indgivet narkotika.
• Et akut brystsyndrom

Incidensraten pr. patientår af dage med smertefulde kriser (dage baseret på smertedagbogsobservation)

Antallet af dage med patientindikerede smertefulde kriser i forhold til den samlede opfølgningstid vil blive transformeret til en hændelsesrate pr. patientår med et tilsvarende rateratio og dets 95 % konfidensinterval.

En smertefuld krise vil blive defineret som enten (overlapning er mulig):

• Når boksen "Ja, jeg var i krise" er afkrydset i en daglig dagbog.
• Manglende dagbogsdage, der umiddelbart forud for og efterfølges af krisedage eller ved hospitalsindlæggelse.
• Et besøg eller indlæggelse på et hospital, der varede mere end 4 timer for akutte seglrelaterede smerter, som blev behandlet med oralt eller parenteralt indgivet narkotika.
• Et akut brystsyndrom

Sværhedsgraden af ​​smertefulde kriser. Dette vil blive defineret ved hjælp af en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) i smertedagbogen.

Den gennemsnitlige smerteintensitet angivet på krisedage i dagligdagen vil blive sammenlignet mellem de to grupper. Intensiteten af ​​smerte vil blive beregnet som den gennemsnitlige smertescore over alle krisedage, ved at bruge de højeste scores angivet pr. dag (enten score over natten eller over dagen). Hospitalsdage vil blive udelukket fra analysen, da disse scores ofte ikke er fuldført fuldt ud under indlæggelsen, og analysen er målrettet mod smerter i dagligdagen. Smertescore vil blive betragtet som kontinuerlige data med en normalfordeling.

Smertefuld krisedefinition som ovenfor.

Incidensraten pr. patientår af hospitalsindlæggelser

Antallet af seglcellerelaterede hospitalsindlæggelser i forhold til den samlede opfølgningsdagbogsobservationstid vil blive transformeret til en hændelsesrate pr. patientår med et tilsvarende rateforhold og dets 95 % konfidensinterval.

Indlæggelser vil blive verificeret ved hjælp af hospitalsjournaler, hvis de er tilgængelige. Hospitalsindlæggelse vil blive defineret som:

• Hvert besøg på et hospital, der varede mere end 4 timer for akut segl-relateret sygdom, som blev behandlet med oralt eller parenteralt administreret narkotika.

Incidensraten pr. patientår af indlæggelsesdage

Antallet af seglcellerelaterede hospitalsindlæggelsesdage i forhold til den samlede opfølgningsdagbogsobservationstid vil blive transformeret til en hændelsesrate pr. patientår med et tilsvarende rateforhold og dets 95 % konfidensinterval.

Indlæggelser vil blive verificeret ved hjælp af hospitalsjournaler, hvis de er tilgængelige. Hospitalsindlæggelse vil blive defineret som:

• Hvert besøg på et hospital, der varede mere end 4 timer for akut segl-relateret sygdom, som blev behandlet med oralt eller parenteralt administreret narkotika.

Tid i dage til den første smertefulde krise (som defineret ovenfor)

Tiden i dage fra randomisering til første smertefulde krise (patientdefineret) og hospitalsindlæggelse for smertefuld krise vil blive udtrykt i kumulative hændelsesrater, estimeret ved Kaplan-Meier-analyse.

Tid i dage til første hospitalsindlæggelse for smertefuld krise (som defineret ovenfor)

Tiden i dage fra randomisering til første smertefulde krise (patientdefineret) og hospitalsindlæggelse for smertefuld krise vil blive udtrykt i kumulative hændelsesrater, estimeret ved Kaplan-Meier-analyse.

Den sundhedsrelaterede livskvalitet, målt ved brug af validerede spørgeskemaer.

Hos voksne vil dette blive vurderet med SF36-former, en kortformig sundhedsundersøgelse, der har vist sig at være valid og pålidelig i den sorte befolkning.46 Hos børn fra 12 til 18 år vil vi bruge PedsQL-spørgeskemaet, der ofte bruges til at vurdere livskvalitet hos børn, også valideret hos SCD-patienter

De SCD-relaterede samfundsomkostninger, vurderet ved en prospektiv omkostningseffektivitetsanalyse

De samfundsmæssige omkostninger ved smertebehandling med brug af NAC, i interventionsgruppen, vil blive sammenlignet med de samfundsmæssige omkostninger ved nuværende smertebehandling i kontrolgruppen. Skøn over enhedsomkostninger vil være baseret på beregning af reelle omkostninger til smertebehandling.

Genererede direkte lægeomkostninger vil blive registreret i sagsjournalen og ved hjælp af lægeomkostningsspørgeskemaet (se bilag). Indirekte omkostninger som følge af tab i produktivitet vil blive vurderet ved hjælp af produktivitetsomkostningsspørgeskemaet (se bilag) og vil blive beregnet ved hjælp af friktionsomkostningsmetoden.

Tolerabiliteten af ​​NAC, defineret som antallet af deltagere med uønskede hændelser.

Dette vil blive vurderet via de månedlige rapporter om bivirkninger. Hyppigheden af ​​registrerede bivirkninger og/eller alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret pr. behandlingsarm og sammenlignet mellem de to interventionsgrupper.

Incidensraten pr. patientår for brug af hjemmesmertemedicin (baseret på smertedagbogsobservation). Disse oplysninger vil blive registreret af forsøgspersoner i deres daglige smertedagbog, herunder type og dosering af smertestillende medicin.

Hyppigheden af ​​smertestillende brug vil blive defineret som andelen af ​​smertedage med rapporteret smertestillende brug af det samlede antal smertedage (eksklusive observationsdage uden rapporteret smerte). Denne andel vil blive omdannet til en hændelsesrate pr. patientår med et tilsvarende rateforhold og dets 95 % konfidensinterval.

Forekomst af SCD-komplikationer.

Antallet af patienter med seglcelle-relaterede komplikationer (dvs. akut brystsyndrom, slagtilfælde osv.) vil blive rapporteret pr. behandlingsarm og sammenlignet mellem de to interventionsgrupper.

Den relaterede forekomst af SCD-komplikationer;

• Akut brystsyndrom
• Priapisme
• Hepatisk sekvestration
• Miltsekvestrering
• Cerebrovaskulær ulykke
• Bensår
• Symptomatisk avaskulær osteonekrose

Disse komplikationer vil blive vurderet månedligt ved hjælp af hospitalsjournaler.

Ændringerne i blodmarkører for oxidativt stress, hæmolyse, hyperkoagulabilitet, inflammation, erytrocytadhæsion og endotel dysfunktion

Overholdelse af undersøgelsesmedicin; andel af anvendt undersøgelsesmedicin baseret på pilletal.

Overholdelse af brug af undersøgelsesmedicin vil primært blive kontrolleret ved pilleantal (antal administreret versus antal returneret). Compliance vil blive udtrykt som andelen af ​​resterende tabletter sammenlignet med antallet af tabletter, der skulle have været taget ud fra en recept på 2 tabletter pr. dag og det samlede antal observationsdage pr. patient.

Overholdelse af undersøgelsesmedicin; N-acetylcystein plasmakoncentrationer

Vi sigter desuden på at evaluere compliance ved N-acetylcystein-plasmakoncentrationsmålinger i blodprøver udtaget ved T0, T3 og T6 i interventionsgruppen, og vurdere middelændring fra baseline i interventionsgruppen. Dette resultat kan bruges som alternativ parameter for patientcompliance, hvis antallet af piller ikke er tilstrækkeligt.