N-acétylcystéine chez les patients atteints de drépanocytose (NAC)

Expérimental: N-acétylcystéine

N-Acétylcystéine 600 mg 1 comprimé oral 2 fois par jour pendant 6 mois

Médicament: N-acétylcystéine

Autres noms:

• Acétylcystéine
• Acétadote
• Fluidicil

Comparateur placebo: Placebo

Placebo 1 comprimé oral deux fois par jour pendant 6 mois

Médicament: Placebo

Le taux d'incidence des douleurs liées à la drépanocytose dans la vie quotidienne par patient-année

L'incidence de la douleur dans la vie quotidienne sera exprimée en nombre de jours de douleur par rapport à la durée totale de suivi, et transformée en un taux d'événements par patient-année avec un rapport de taux correspondant et son intervalle de confiance à 95 %.

Un jour de douleur sera défini comme :

• Lorsque la case "Oui, j'ai ressenti de la douleur" est cochée dans le journal quotidien de la douleur.
• Les jours avec hospitalisation pour crise douloureuse seront inclus dans le nombre total de jours douleur et dans le nombre total de jours d'observation du journal, indépendamment des rapports de journal douleur à ces dates.

La gravité de la douleur liée à la SCD dans la vie quotidienne, en utilisant une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10 dans le journal de la douleur de l'étude.

L'intensité moyenne de la douleur indiquée les jours de douleur dans la vie quotidienne sera comparée entre les deux groupes. L'intensité de la douleur sera calculée comme le score moyen de la douleur sur tous les jours de douleur, en utilisant les scores les plus élevés indiqués par jour (soit le score pendant la nuit, soit pendant la journée). Les journées d'hospitalisation seront exclues de l'analyse, car ces scores n'ont souvent pas été entièrement remplis lors de l'admission et l'analyse est ciblée sur la douleur dans la vie quotidienne. Les scores de douleur seront considérés comme des données continues avec une distribution normale.

Le taux d'incidence par patient-année des crises douloureuses (épisodes, basé sur l'observation du journal de la douleur)

Le nombre de crises douloureuses signalées par le patient par rapport à la durée totale de suivi sera transformé en un taux d'événements par patient-année, avec un rapport de taux correspondant et son intervalle de confiance à 95 %. En outre, le nombre moyen de jours de crise par patient par rapport au temps total de suivi sera évalué (y compris les jours d'hospitalisation, voir ci-dessous).

Une crise douloureuse sera définie comme soit (le chevauchement est possible):

• Lorsque la case "Oui, j'étais en crise" est cochée dans un journal quotidien.
• Jours de journal manquants qui sont immédiatement précédés et suivis de jours de crise ou d'hospitalisation.
• Une visite ou une admission à l'hôpital qui a duré plus de 4 heures pour une douleur aiguë liée à la falciformation, qui a été traitée avec des narcotiques administrés par voie orale ou parentérale.
• Un syndrome thoracique aigu

Le taux d'incidence par patient-année des jours de crises douloureuses (jours, basé sur l'observation du journal de la douleur)

Le nombre de jours avec des crises douloureuses indiquées par le patient par rapport à la durée totale de suivi sera transformé en un taux d'événements par patient-année, avec un rapport de taux correspondant et son intervalle de confiance à 95 %.

Une crise douloureuse sera définie comme soit (le chevauchement est possible):

• Lorsque la case "Oui, j'étais en crise" est cochée dans un journal quotidien.
• Jours de journal manquants qui sont immédiatement précédés et suivis de jours de crise ou d'hospitalisation.
• Une visite ou une admission à l'hôpital qui a duré plus de 4 heures pour une douleur aiguë liée à la falciformation, qui a été traitée avec des narcotiques administrés par voie orale ou parentérale.
• Un syndrome thoracique aigu

La gravité des crises douloureuses. Cela sera défini à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10 dans le journal de la douleur.

L'intensité moyenne de la douleur indiquée les jours de crise de la vie quotidienne sera comparée entre les deux groupes. L'intensité de la douleur sera calculée comme le score de douleur moyen sur tous les jours de crise, en utilisant les scores les plus élevés indiqués par jour (soit le score pendant la nuit, soit pendant la journée). Les journées d'hospitalisation seront exclues de l'analyse, car ces scores n'ont souvent pas été entièrement remplis lors de l'admission et l'analyse est ciblée sur la douleur dans la vie quotidienne. Les scores de douleur seront considérés comme des données continues avec une distribution normale.

Définition de la crise douloureuse comme ci-dessus.

Le taux d'incidence par patient-année des admissions à l'hôpital

Le nombre d'hospitalisations liées à la drépanocytose par rapport à la durée totale d'observation du journal de suivi sera transformé en un taux d'événements par patient-année, avec un rapport de taux correspondant et son intervalle de confiance à 95 %.

Les admissions seront vérifiées à l'aide des dossiers médicaux de l'hôpital, s'ils sont disponibles. L'admission à l'hôpital sera définie comme :

• Chaque visite à l'hôpital qui a duré plus de 4 heures pour une maladie aiguë liée à la drépanocytose, qui a été traitée avec des narcotiques administrés par voie orale ou parentérale.

Le taux d'incidence par année-patient de jours d'hospitalisation

Le nombre de jours d'hospitalisation liés à la drépanocytose par rapport au temps total d'observation du journal de suivi sera transformé en un taux d'événements par année patient, avec un rapport de taux correspondant et son intervalle de confiance à 95 %.

Les admissions seront vérifiées à l'aide des dossiers médicaux de l'hôpital, s'ils sont disponibles. L'admission à l'hôpital sera définie comme :

• Chaque visite à l'hôpital qui a duré plus de 4 heures pour une maladie aiguë liée à la drépanocytose, qui a été traitée avec des narcotiques administrés par voie orale ou parentérale.

Délai en jours avant la première crise douloureuse (tel que défini ci-dessus)

Le temps en jours entre la randomisation et la première crise douloureuse (définie par le patient) et l'admission à l'hôpital pour crise douloureuse sera exprimé en taux d'événements cumulés, estimés par l'analyse de Kaplan-Meier.

Délai en jours jusqu'à la première hospitalisation pour crise douloureuse (telle que définie ci-dessus)

Le temps en jours entre la randomisation et la première crise douloureuse (définie par le patient) et l'admission à l'hôpital pour crise douloureuse sera exprimé en taux d'événements cumulés, estimés par l'analyse de Kaplan-Meier.

La qualité de vie liée à la santé, mesurée à l'aide de questionnaires validés.

Chez les adultes, cela sera évalué avec les formulaires SF36, une enquête de santé abrégée qui s'est avérée valide et fiable dans la population noire.46 Chez les enfants de 12 à 18 ans, nous utiliserons le questionnaire PedsQL, souvent utilisé pour évaluer la qualité de vie des enfants, également validé chez les patients SCD

Les coûts sociétaux liés à la drépanocytose, évalués par une analyse prospective coût-efficacité

Les coûts sociétaux des soins de la douleur avec l'utilisation de la NAC, dans le groupe d'intervention, seront comparés aux coûts sociétaux des soins actuels de la douleur dans le groupe témoin. Les estimations des coûts unitaires seront basées sur le calcul des coûts réels des soins de la douleur.

Les frais médicaux directs générés seront enregistrés dans les formulaires de dossier et au moyen du questionnaire sur les frais médicaux (voir annexe). Les coûts indirects résultant des pertes de productivité seront évalués au moyen du questionnaire sur les coûts de productivité (voir annexe) et seront calculés au moyen de la méthode des coûts de friction.

La tolérabilité de la NAC, définie comme le nombre de participants présentant des événements indésirables.

Cela sera évalué via les rapports mensuels sur les événements indésirables. La fréquence des événements indésirables enregistrés et/ou des événements indésirables graves sera rapportée par bras de traitement et comparée entre les deux groupes d'intervention.

Le taux d'incidence par patient-année d'utilisation d'analgésiques à domicile (basé sur l'observation du journal de la douleur). Ces informations seront enregistrées par les sujets dans leur journal quotidien de la douleur, y compris le type et la posologie des analgésiques.

Le taux d'incidence de l'utilisation d'analgésiques sera défini comme la proportion de jours de douleur avec utilisation d'analgésique signalée sur le nombre total de jours de douleur (à l'exclusion des jours d'observation sans douleur signalée). Cette proportion sera transformée en un taux d'événements par patient-année, avec un rapport de taux correspondant et son intervalle de confiance à 95 %.

Incidence des complications de la SCD.

Le nombre de patients présentant des complications liées à la drépanocytose (c. syndrome thoracique aigu, accident vasculaire cérébral, etc.) seront rapportés par bras de traitement et comparés entre les deux groupes d'intervention.

L'incidence connexe des complications de la drépanocytose ;

• Syndrome thoracique aigu
• Priapisme
• Séquestration hépatique
• Séquestration splénique
• Accident vasculaire cérébral
• Ulcère de jambe
• Ostéonécrose avasculaire symptomatique

Ces complications seront évaluées mensuellement à partir des dossiers médicaux hospitaliers.

Les modifications des marqueurs sanguins du stress oxydatif, de l'hémolyse, de l'hypercoagulabilité, de l'inflammation, de l'adhésion érythrocytaire et de la dysfonction endothéliale

Conformité des médicaments à l'étude ; proportion des médicaments à l'étude utilisés en fonction du nombre de comprimés.

La conformité de l'utilisation des médicaments à l'étude sera principalement vérifiée par le nombre de comprimés (nombre administré par rapport au nombre retourné). L'observance sera exprimée par la proportion de comprimés restants, par rapport au nombre de comprimés qui auraient dû être pris sur la base d'une prescription de 2 comprimés par jour et du nombre total de jours d'observation par patient.

Conformité des médicaments à l'étude ; Concentrations plasmatiques de N-acétylcystéine

Nous visons en outre à évaluer la conformité par des mesures de la concentration plasmatique de N-acétylcystéine dans des échantillons de sang prélevés à T0, T3 et T6 dans le groupe d'intervention, et à évaluer le changement moyen par rapport au départ dans le groupe d'intervention. Ce résultat peut être utilisé comme paramètre alternatif pour l'observance du patient si le nombre de comprimés ne suffit pas.