N-acetilcisteína en pacientes con enfermedad de células falciformes (NAC)
N-acetilcisteína en pacientes con enfermedad de células falciformes: reducción de la incidencia del dolor cotidiano
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto del fármaco N-acetilcisteína sobre la frecuencia del dolor en la vida diaria en pacientes con enfermedad de células falciformes (ECF).
El dolor es un sello invalidante de esta enfermedad y tiene un impacto considerable en la Calidad de Vida de los pacientes y en el sistema de atención médica. Se supone que el estrés oxidativo juega un papel central en su fisiopatología. En estudios piloto, la administración de N-acetilcisteína (NAC) resultó en una reducción del estrés oxidativo. Además, la administración de NAC pareció disminuir la hospitalización por crisis dolorosas en un pequeño estudio piloto en pacientes con SCD.
Este estudio se realizará como un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado en el que los pacientes serán tratados con NAC o placebo durante un período de 6 meses. Los investigadores esperan que la NAC pueda reducir la frecuencia del dolor en pacientes con SCD, mejorando así su calidad de vida y participación en la sociedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica
- Hopital Erasme
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Brussels, Bélgica
- Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
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Brussels, Bélgica
- CHU Brugmann
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Brussels, Bélgica
- Chu St. Pierre
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Brussels, Bélgica
- UCL St. Luc
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Liège, Bélgica
- CHR de la Citadelle
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Academic Medical Center
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 AA
- Erasmus Medical Center
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The Hague, Países Bajos, 2545 CH
- Haga Hospital
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London, Reino Unido
- Guys' & St. Thomas Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 12 años de edad o más
- Enfermedad de células falciformes, ya sea enfermedad de células falciformes homocigota (HbSS), enfermedad de células falciformes heterocigota compuesta (HbSC), talasemia HbSβ0 o HbSβ+
- Historial de al menos 1.0 crisis dolorosa por año en los últimos 3 años (no se requiere visita a un centro médico)
Criterio de exclusión:
- Transfusión de sangre crónica o transfusión en los 3 meses anteriores
- Crisis dolorosa en las últimas 4 semanas (respecto al momento de inclusión)
- Embarazo, lactancia o deseo de quedar embarazada en los siguientes 7 meses
- Úlceras gástricas/duodenales activas conocidas
- Tratamiento con hidroxicarbamida (HC) con dosis inestable en los últimos 3 meses o iniciado con HC menos de 6 meses antes del estudio
- Cumplimiento deficiente conocido en ensayos anteriores con respecto a la realización de diarios de dolor
- Cumplimiento insuficiente en el periodo de rodaje
- Hipersensibilidad conocida a la acetilcisteína o a uno de los otros componentes del medicamento del estudio
- Uso de analgésicos para los dolores relacionados con la anemia drepanocítica más de 15 días al mes en los últimos 6 meses ("dolor crónico").
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: N-acetilcisteína
N-acetilcisteína 600 mg 1 comprimido oral dos veces al día durante 6 meses
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo 1 tableta oral dos veces al día durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de incidencia del dolor relacionado con la MSC en la vida diaria por paciente y año
Periodo de tiempo: 6 meses
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La incidencia de dolor en la vida diaria se expresará como el número de días de dolor en relación con el tiempo total de seguimiento, y se transformará en una tasa de eventos por paciente año con su correspondiente razón de tasas y su intervalo de confianza del 95%. Un día de dolor se definirá como:
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La gravedad del dolor relacionado con la SCD en la vida diaria, utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10 en el diario de dolor del estudio.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se comparará la intensidad media del dolor indicada en los días de dolor en la vida diaria entre los dos grupos.
La intensidad del dolor se calculará como la puntuación de dolor promedio durante todos los días de dolor, utilizando las puntuaciones más altas indicadas por día (ya sea puntuación durante la noche o durante el día).
Los días de hospitalización se excluirán del análisis, ya que estos puntajes a menudo no se han completado por completo durante el ingreso y el análisis está dirigido al dolor en la vida diaria.
Las puntuaciones de dolor se considerarán como datos continuos con una distribución normal.
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6 meses
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La tasa de incidencia por año-paciente de crisis dolorosas (episodios, según la observación del diario del dolor)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El número de crisis dolorosas indicadas por el paciente en relación con el tiempo total de seguimiento se transformará en una tasa de eventos por paciente año, con su correspondiente razón de tasas y su intervalo de confianza del 95%. Además, se evaluará el número medio de días de crisis por paciente en relación con el tiempo total de seguimiento (incluidos los días de ingreso hospitalario, ver más abajo). Una crisis dolorosa se definirá como cualquiera (es posible que se superpongan):
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6 meses
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La tasa de incidencia por paciente año de días con crisis dolorosas (días, según la observación del diario de dolor)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El número de días con crisis dolorosas indicadas por el paciente en relación con el tiempo total de seguimiento se transformará en una tasa de eventos por paciente año, con su correspondiente razón de tasas y su intervalo de confianza del 95%. Una crisis dolorosa se definirá como cualquiera (es posible que se superpongan):
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6 meses
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La gravedad de las crisis dolorosas. Esto se definirá utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10 en el diario del dolor.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se comparará la intensidad media del dolor indicado en los días de crisis en la vida diaria entre los dos grupos. La intensidad del dolor se calculará como el puntaje de dolor promedio durante todos los días de crisis, utilizando los puntajes más altos indicados por día (ya sea puntaje durante la noche o durante el día). Los días de hospitalización se excluirán del análisis, ya que estos puntajes a menudo no se han completado por completo durante el ingreso y el análisis está dirigido al dolor en la vida diaria. Las puntuaciones de dolor se considerarán como datos continuos con una distribución normal. Dolorosa definición de crisis como la anterior. |
6 meses
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La tasa de incidencia por año-paciente de ingresos hospitalarios
Periodo de tiempo: 6 meses
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El número de admisiones hospitalarias relacionadas con la anemia drepanocítica en relación con el tiempo total de observación del diario de seguimiento se transformará en una tasa de eventos por paciente y año, con una razón de tasas correspondiente y su intervalo de confianza del 95 %. Las admisiones se verificarán utilizando los registros médicos del hospital, si están disponibles. El ingreso hospitalario se definirá como: • Cada visita a un hospital que duró más de 4 horas por enfermedad aguda relacionada con la anemia falciforme, que fue tratada con narcóticos administrados por vía oral o parenteral. |
6 meses
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La tasa de incidencia por paciente año de días de ingreso hospitalario
Periodo de tiempo: 6 meses
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El número de días de ingreso hospitalario relacionado con la anemia drepanocítica en relación con el tiempo total de observación del diario de seguimiento se transformará en una tasa de eventos por año paciente, con una tasa correspondiente y su intervalo de confianza del 95 %. Las admisiones se verificarán utilizando los registros médicos del hospital, si están disponibles. El ingreso hospitalario se definirá como: • Cada visita a un hospital que duró más de 4 horas por enfermedad aguda relacionada con la anemia falciforme, que fue tratada con narcóticos administrados por vía oral o parenteral. |
6 meses
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Tiempo en días hasta la primera crisis dolorosa (como se definió anteriormente)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El tiempo en días desde la aleatorización hasta la primera crisis dolorosa (definida por el paciente) y el ingreso hospitalario por crisis dolorosa se expresará en tasas acumulativas de eventos, estimadas mediante el análisis de Kaplan-Meier.
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6 meses
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Tiempo en días hasta el primer ingreso hospitalario por crisis dolorosa (como se definió anteriormente)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El tiempo en días desde la aleatorización hasta la primera crisis dolorosa (definida por el paciente) y el ingreso hospitalario por crisis dolorosa se expresará en tasas acumulativas de eventos, estimadas mediante el análisis de Kaplan-Meier.
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6 meses
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La calidad de vida relacionada con la salud, medida mediante el uso de cuestionarios validados.
Periodo de tiempo: 6 meses
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En adultos, esto se evaluará con los formularios SF36, una encuesta de salud de formato breve que ha demostrado ser válida y confiable en la población negra.46
En niños de 12 a 18 años utilizaremos el cuestionario PedsQL, de uso frecuente para evaluar la calidad de vida en niños, también validado en pacientes con ECF
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6 meses
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Los costes sociales relacionados con la MSC, evaluados mediante un análisis prospectivo de rentabilidad
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los costos sociales de la atención del dolor con el uso de NAC, en el grupo de intervención, se compararán con los costos sociales de la atención actual del dolor en el grupo de control. Las estimaciones de los costes unitarios se basarán en el cálculo de los costes reales de la atención del dolor. Los gastos médicos directos generados se registrarán en los formularios de expediente y mediante el Cuestionario de Gastos Médicos (ver anexo). Los costes indirectos derivados de las pérdidas de productividad se evaluarán mediante el Cuestionario de Costes de Productividad (ver anexo) y se calcularán mediante el método del coste de fricción. |
6 meses
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La tolerabilidad de la NAC, definida como el número de participantes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Esto se evaluará a través de los informes mensuales de eventos adversos.
La frecuencia de eventos adversos registrados y/o eventos adversos graves se informará por brazo de tratamiento y se comparará entre los dos grupos de intervención.
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6 meses
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La tasa de incidencia por año-paciente de uso de medicamentos para el dolor en el hogar (basada en la observación del diario del dolor). Los sujetos registrarán esta información en su diario del dolor, incluido el tipo y la dosis de analgésicos.
Periodo de tiempo: 6 meses
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La tasa de incidencia del uso de analgésicos se definirá como la proporción de días de dolor con uso de analgésicos informados sobre el número total de días de dolor (excluyendo los días de observación sin dolor informado).
Esta proporción se transformará en una tasa de eventos por paciente año, con una razón de tasas correspondiente y su intervalo de confianza del 95%.
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6 meses
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Incidencia de complicaciones de la MSC.
Periodo de tiempo: 6 meses
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El número de pacientes con complicaciones relacionadas con la anemia drepanocítica (es decir, síndrome torácico agudo, accidente cerebrovascular, etc.) se informará por brazo de tratamiento y se comparará entre los dos grupos de intervención. La incidencia relacionada de complicaciones de SCD;
Estas complicaciones se evaluarán mensualmente mediante la historia clínica hospitalaria. |
6 meses
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Los cambios en los marcadores sanguíneos de estrés oxidativo, hemólisis, hipercoagulabilidad, inflamación, adhesión de eritrocitos y disfunción endotelial
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Cumplimiento de la medicación del estudio; proporción de la medicación del estudio utilizada en función del recuento de comprimidos.
Periodo de tiempo: 6 meses
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El cumplimiento del uso de la medicación del estudio se comprobará principalmente mediante el recuento de comprimidos (número administrado frente al número devuelto).
El cumplimiento se expresará como la proporción de tabletas restantes, en comparación con la cantidad de tabletas que deberían haberse tomado en base a una prescripción de 2 tabletas por día y el número total de días de observación por paciente.
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6 meses
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Cumplimiento de la medicación del estudio; Concentraciones plasmáticas de N-acetilcisteína
Periodo de tiempo: 6 meses
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Además, nuestro objetivo es evaluar el cumplimiento mediante mediciones de la concentración plasmática de N-acetilcisteína en muestras de sangre extraídas en T0, T3 y T6 en el grupo de intervención, y evaluar el cambio medio desde el inicio en el grupo de intervención.
Este resultado se puede utilizar como parámetro alternativo para el cumplimiento del paciente si el recuento de comprimidos no es suficiente.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bart Biemond, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
- Investigador principal: Karin Fijnvandraat, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Smith WR, Penberthy LT, Bovbjerg VE, McClish DK, Roberts JD, Dahman B, Aisiku IP, Levenson JL, Roseff SD. Daily assessment of pain in adults with sickle cell disease. Ann Intern Med. 2008 Jan 15;148(2):94-101. doi: 10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00004.
- Nur E, Brandjes DP, Schnog JJ, Otten HM, Fijnvandraat K, Schalkwijk CG, Biemond BJ; CURAMA Study Group. Plasma levels of advanced glycation end products are associated with haemolysis-related organ complications in sickle cell patients. Br J Haematol. 2010 Oct;151(1):62-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08320.x. Epub 2010 Jul 30.
- Nur E, Biemond BJ, Otten HM, Brandjes DP, Schnog JJ; CURAMA Study Group. Oxidative stress in sickle cell disease; pathophysiology and potential implications for disease management. Am J Hematol. 2011 Jun;86(6):484-9. doi: 10.1002/ajh.22012. Epub 2011 May 4.
- Nur E, Verwijs M, de Waart DR, Schnog JJ, Otten HM, Brandjes DP, Biemond BJ, Elferink RP; CURAMA Study Group. Increased efflux of oxidized glutathione (GSSG) causes glutathione depletion and potentially diminishes antioxidant defense in sickle erythrocytes. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1812(11):1412-7. doi: 10.1016/j.bbadis.2011.04.011. Epub 2011 May 3.
- Nur E, Brandjes DP, Teerlink T, Otten HM, Oude Elferink RP, Muskiet F, Evers LM, ten Cate H, Biemond BJ, Duits AJ, Schnog JJ; CURAMA study group. N-acetylcysteine reduces oxidative stress in sickle cell patients. Ann Hematol. 2012 Jul;91(7):1097-105. doi: 10.1007/s00277-011-1404-z. Epub 2012 Feb 10.
- Pace BS, Shartava A, Pack-Mabien A, Mulekar M, Ardia A, Goodman SR. Effects of N-acetylcysteine on dense cell formation in sickle cell disease. Am J Hematol. 2003 May;73(1):26-32. doi: 10.1002/ajh.10321.
- Somjee SS, Warrier RP, Thomson JL, Ory-Ascani J, Hempe JM. Advanced glycation end-products in sickle cell anaemia. Br J Haematol. 2005 Jan;128(1):112-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05274.x.
- van Tuijn CF, van Beers EJ, Schnog JJ, Biemond BJ. Pain rate and social circumstances rather than cumulative organ damage determine the quality of life in adults with sickle cell disease. Am J Hematol. 2010 Jul;85(7):532-5. doi: 10.1002/ajh.21731. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Anemia de células falciformes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- NAC trial
- 2012-004892-37 (Número EudraCT)
- 171201003 (Otro número de subvención/financiamiento: ZonMw)
- NL 41205.018.12 (Otro identificador: Central Committee on Research Involving Human Subjects (known by its Dutch initials, CCMO))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
Datos del estudio/Documentos
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Plan de Análisis Estadístico
Identificador de información: Version 7.0 - 5/31/2016
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