N-acetilcisteína em pacientes com doença falciforme (NAC)

Experimental: N-Acetilcisteína

N-Acetilcisteína 600mg 1 comprimido oral duas vezes ao dia durante 6 meses

Medicamento: N-Acetilcisteína

Outros nomes:

• Acetilcisteína
• Acetato
• Fluimicil

Comparador de Placebo: Placebo

Placebo 1 comprimido oral duas vezes ao dia durante 6 meses

Medicamento: Placebo

A taxa de incidência de dor relacionada à MSC na vida diária por paciente/ano

A incidência de dor na vida diária será expressa como o número de dias de dor em relação ao tempo total de acompanhamento e transformada em uma taxa de eventos por paciente-ano com uma razão de taxa correspondente e seu intervalo de confiança de 95%.

Um dia de dor será definido como:

• Quando a caixa "Sim, senti dor" é marcada no diário de dor diário.
• Os dias com internação por crise dolorosa serão incluídos no número total de dias de dor e no número total de dias de observação diária, independentemente de registros diários de dor nessas datas.

A gravidade da dor relacionada à SCD na vida diária, usando uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10 no diário de dor do estudo.

A intensidade média de dor indicada nos dias de dor na vida diária será comparada entre os dois grupos. A intensidade da dor será calculada como a pontuação média da dor ao longo de todos os dias de dor, usando as pontuações mais altas indicadas por dia (pontuação durante a noite ou durante o dia). Os dias de hospitalização serão excluídos da análise, pois essas pontuações muitas vezes não foram totalmente concluídas durante a admissão e a análise é direcionada à dor na vida diária. Os escores de dor serão considerados como dados contínuos com distribuição normal.

A taxa de incidência por ano de paciente de crises dolorosas (episódios, com base na observação do diário de dor)

O número de crises dolorosas indicadas pelo paciente em relação ao tempo total de acompanhamento será transformado em uma taxa de eventos por paciente-ano, com uma razão de taxa correspondente e seu intervalo de confiança de 95%. Também será avaliado o número médio de dias de crise por paciente em relação ao tempo total de acompanhamento (incluindo dias de internação, ver abaixo).

Uma crise dolorosa será definida como (a sobreposição é possível):

• Quando a caixa "Sim, eu estava em crise" é marcada em um diário.
• Dias diários de falta que são imediatamente precedidos e seguidos por dias de crise ou internação.
• Uma visita ou internação em um hospital que durou mais de 4 horas por dor aguda relacionada à falcização, que foi tratada com narcóticos administrados por via oral ou parenteral.
• Uma síndrome torácica aguda

A taxa de incidência por paciente ano de dias com crises dolorosas (dias, com base na observação do diário de dor)

O número de dias com crises dolorosas indicadas pelo paciente em relação ao tempo total de acompanhamento será transformado em uma taxa de eventos por paciente-ano, com uma razão de taxa correspondente e seu intervalo de confiança de 95%.

Uma crise dolorosa será definida como (a sobreposição é possível):

• Quando a caixa "Sim, eu estava em crise" é marcada em um diário.
• Dias diários de falta que são imediatamente precedidos e seguidos por dias de crise ou internação.
• Uma visita ou internação em um hospital que durou mais de 4 horas por dor aguda relacionada à falcização, que foi tratada com narcóticos administrados por via oral ou parenteral.
• Uma síndrome torácica aguda

A gravidade das crises dolorosas. Isso será definido usando uma escala de avaliação numérica (NRS) de 0 a 10 no diário de dor.

A intensidade média da dor indicada nos dias de crise na vida diária será comparada entre os dois grupos. A intensidade da dor será calculada como a pontuação média da dor ao longo de todos os dias de crise, usando as pontuações mais altas indicadas por dia (pontuação durante a noite ou durante o dia). Os dias de hospitalização serão excluídos da análise, pois essas pontuações muitas vezes não foram totalmente concluídas durante a admissão e a análise é direcionada à dor na vida diária. Os escores de dor serão considerados como dados contínuos com distribuição normal.

Definição de crise dolorosa como acima.

A taxa de incidência por paciente ano de internações hospitalares

O número de internações hospitalares relacionadas à doença falciforme em relação ao tempo total de observação do diário de acompanhamento será transformado em uma taxa de eventos por ano de paciente, com uma razão de taxa correspondente e seu intervalo de confiança de 95%.

As admissões serão verificadas usando os registros médicos do hospital, se disponíveis. A internação hospitalar será definida como:

• Cada visita a um hospital que durou mais de 4 horas por doença aguda relacionada à falcização, que foi tratada com narcóticos administrados por via oral ou parenteral.

A taxa de incidência por paciente ano de dias de internação hospitalar

O número de dias de internação hospitalar relacionados à doença falciforme em relação ao tempo total de observação do diário de acompanhamento será transformado em uma taxa de eventos por ano de paciente, com uma razão de taxa correspondente e seu intervalo de confiança de 95%.

As admissões serão verificadas usando os registros médicos do hospital, se disponíveis. A internação hospitalar será definida como:

• Cada visita a um hospital que durou mais de 4 horas por doença aguda relacionada à falcização, que foi tratada com narcóticos administrados por via oral ou parenteral.

Tempo em dias até a primeira crise dolorosa (conforme definido acima)

O tempo em dias desde a randomização até a primeira crise dolorosa (definida pelo paciente) e internação hospitalar por crise dolorosa será expresso em taxas cumulativas de eventos, estimadas pela análise de Kaplan-Meier.

Tempo em dias até a primeira internação hospitalar por crise dolorosa (conforme definido acima)

O tempo em dias desde a randomização até a primeira crise dolorosa (definida pelo paciente) e internação hospitalar por crise dolorosa será expresso em taxas cumulativas de eventos, estimadas pela análise de Kaplan-Meier.

A qualidade de vida relacionada à saúde, medida pelo uso de questionários validados.

Em adultos, isso será avaliado com formulários SF36, uma pesquisa de saúde resumida que provou ser válida e confiável na população negra.46 Em crianças de 12 a 18 anos, usaremos o questionário PedsQL, frequentemente usado para avaliar a qualidade de vida em crianças, também validado em pacientes com DF

Os custos sociais relacionados à MSC, avaliados por uma análise prospectiva de custo-efetividade

Os custos sociais do tratamento da dor com o uso de NAC, no grupo de intervenção, serão comparados aos custos sociais do tratamento atual da dor no grupo controle. As estimativas dos custos unitários serão baseadas no cálculo dos custos reais do tratamento da dor.

Os custos médicos diretos gerados serão registrados nos formulários de registro do caso e por meio do Questionário de Custos Médicos (ver apêndice). Os custos indiretos decorrentes de perdas de produtividade serão avaliados por meio do Questionário de Custos de Produtividade (vide anexo) e serão calculados por meio do método de custo de fricção.

A tolerabilidade do NAC, definida como o número de participantes com eventos adversos.

Isso será avaliado por meio dos relatórios mensais de eventos adversos. A frequência de eventos adversos registrados e/ou eventos adversos graves será relatada por braço de tratamento e comparada entre os dois grupos de intervenção.

A taxa de incidência por ano de paciente de uso de medicação para dor em casa (com base na observação do diário de dor). Essas informações serão registradas pelos sujeitos em seu diário de dor diário, incluindo tipo e dosagem de medicação para dor.

A taxa de incidência do uso de analgésicos será definida como a proporção de dias de dor com relato de uso de analgésico no número total de dias de dor (excluindo dias de observação sem relato de dor). Essa proporção será transformada em uma taxa de eventos por ano de paciente, com uma razão de taxa correspondente e seu intervalo de confiança de 95%.

Incidência de complicações da MSC.

O número de pacientes com complicações relacionadas à anemia falciforme (ou seja, síndrome torácica aguda, acidente vascular cerebral, etc.) serão relatados por braço de tratamento e comparados entre os dois grupos de intervenção.

A incidência relacionada de complicações de MSC;

• Síndrome torácica aguda
• Priapismo
• Sequestro hepático
• sequestro esplênico
• Acidente vascular cerebral
• Úlcera de perna
• Osteonecrose avascular sintomática

Essas complicações serão avaliadas mensalmente por meio de registros médicos hospitalares.

As mudanças nos marcadores sanguíneos de estresse oxidativo, hemólise, hipercoagulabilidade, inflamação, adesão de eritrócitos e disfunção endotelial

Cumprimento da medicação do estudo; proporção da medicação do estudo usada com base na contagem de comprimidos.

A adesão ao uso da medicação do estudo será verificada principalmente por contagens de pílulas (número administrado versus número devolvido). A adesão será expressa como a proporção de comprimidos restantes, em comparação com o número de comprimidos que deveriam ter sido tomados com base na prescrição de 2 comprimidos por dia e o número total de dias de observação por paciente.

Cumprimento da medicação do estudo; Concentrações plasmáticas de N-acetilcisteína

Além disso, pretendemos avaliar a conformidade por medições da concentração plasmática de N-acetilcisteína em amostras de sangue coletadas em T0, T3 e T6 no grupo de intervenção e avaliar a mudança média desde a linha de base no grupo de intervenção. Este resultado pode ser usado como parâmetro alternativo para adesão do paciente se a contagem de comprimidos não for suficiente.