未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再構成非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者におけるアレクチニブ（CH5424802 / RO5424802）の研究
2018年7月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
以前にクリゾチニブで治療された ALK 再構成非小細胞肺癌患者における ALK 阻害剤 CH5424802/RO5424802 の第 I/II 相試験
この非無作為化非盲検多施設試験では、クリゾチニブ治療に失敗した ALK 再構成非小細胞肺がんの参加者におけるアレクチニブの安全性と有効性を評価します。
フェーズ I では、参加者のコホートは 1 日 2 回経口でアレクチニブの漸増用量を受け取ります。
第 II 相では、クリゾチニブ治療に失敗した患者には、第 II 相の推奨用量が投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
134
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California Irvine
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UCSD Moores Cancer Center
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- Lynn Regional Cancer Center West
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Hospital Cancer Inst
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- UF Health Orlando
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Cancer Center
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Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Can Ins
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachussets General Hospital
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Newton、Massachusetts、アメリカ、02462
- Newton-Wellesley Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack Univ Med Ctr
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Inst.
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Commack、New York、アメリカ、11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Staten Island、New York、アメリカ、10310
- Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science Uni
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Med Ctr
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-
Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
- St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Pavillion
-
-
South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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-
Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
- Center for Biomedical Research LLC
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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-
Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Inst.
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-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
-
-
-
-
Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Oshawa、Ontario、カナダ、L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa; Oncology
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された、局所的に進行した、根治的治療を受けられない、または転移性NSCLC
- 食品医薬品局 (FDA) 承認の検査で確認された ALK 再構成
- クリゾチニブ治療に失敗したNSCLC
- -RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが（<=）2以下
- -十分な血液、肝臓、および腎機能
除外基準:
- クリゾチニブ以外のALK阻害剤による前治療
- 症候性および/または治療を必要とする脳または軟膜髄膜転移
- 重篤な心機能障害の病歴
- B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴または現在の活動性感染症
- -薬物の吸収に影響を与える臨床的に重大な胃腸の異常
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アレクチニブ：第I相（用量漸増）
参加者は、病気の進行、死亡、またはその他の理由による離脱まで、漸増用量のアレクチニブカプセルを経口で受け取ります。
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参加者は、腕の説明に記載されているように、アレクチニブを受け取ります。
他の名前：
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実験的：アレクチニブ（フェーズⅡ：RP2投与量）
参加者は、フェーズIから決定された推奨されるフェーズIIの用量を、病気の進行、死亡、またはその他の理由による離脱まで受け取ります。
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参加者は、腕の説明に記載されているように、アレクチニブを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数：フェーズI
時間枠：フェーズ I のサイクル 1 全体 (21 日間)
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DLT は、出血を伴うグレード 4 の血小板減少症またはグレード 3 の血小板減少症、または連続 7 日間以上続くグレード 4 の好中球減少症、グレード 3 以上の非血液学的毒性 (一過性の電解質異常、 -適切な治療によりグレード2以下に回復する下痢、吐き気、および嘔吐、およびベースラインでグレード2のアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）を有する参加者は、7日間グレード3のAST / ALTまたはグレード4のASTを持っている必要があります/ALT は DLT と見なされる)、および治験責任医師がアレクチニブに関連していると除外できなかった合計 7 日以上の治療の中断を必要とした有害事象 (AE)。
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フェーズ I のサイクル 1 全体 (21 日間)
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推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D): フェーズ I
時間枠：フェーズ I のサイクル 1 全体 (21 日間)
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RP2D は、研究のフェーズ I から決定された、許容可能な毒性を伴う最高用量として定義されました。
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フェーズ I のサイクル 1 全体 (21 日間)
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独立審査委員会（IRC）による固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）の反応評価基準に従って客観的反応を示した参加者の割合：フェーズII
時間枠：サイクル 1 1 日目 194 週間まで (サイクル 1 1 日目から 6 週間ごと、14 ～ 21 日目の間はサイクル 2、4、および 6、その後は 3 サイクルごとに評価) (1 サイクル = 21 日)
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IRC によって評価された客観的反応を示した参加者の割合は、評価可能な反応集団における反応者の割合として定義されました。 RECIST v1.1基準。
CR: すべての標的および非標的病変 (TL) の消失および腫瘍マーカーの正常化。
病理学的リンパ節は、短軸寸法が 10 ミリメートル (mm) 未満 (<) でなければなりません。
PR: ベースラインの直径の合計を基準として、TL の測定値の合計 (腫瘍病変の最長直径と結節の短軸測定値) の少なくとも 30% (%) の減少。
CR と PR は、最初の文書化から 4 週間以上経過した時点で評価を繰り返すことで確認する必要がありました。
Clopper-Pearson 法を使用して、95% 信頼区間 (CI) を計算しました。
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サイクル 1 1 日目 194 週間まで (サイクル 1 1 日目から 6 週間ごと、14 ～ 21 日目の間はサイクル 2、4、および 6、その後は 3 サイクルごとに評価) (1 サイクル = 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師によるRECIST v1.1による客観的反応を示した参加者の割合:フェーズI
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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治験責任医師によって評価された客観的な反応を示した参加者の割合は、評価可能な反応集団における反応者の割合として定義されました。ここで、反応者は、RECIST v1.1 基準に基づいて CR または PR の全体的な反応が最良であると判断された参加者として定義されました。
CR: すべてのターゲットおよび非 TL の消失と腫瘍マーカーの正常化。
病理学的リンパ節は、短軸測定値が 10 mm 未満でなければなりません。
PR: ベースラインの直径の合計を基準として、TL の測定値の合計 (腫瘍病変の最長直径と結節の短軸測定値) の少なくとも 30% の減少。
CR と PR は、最初の文書化から 4 週間以上経過した時点で評価を繰り返すことで確認する必要がありました。
Clopper-Pearson 法を使用して 95% CI を計算しました。
このアウトカムのデータは、計画どおり「アレクチニブ 600 mg」および「600 mg 以外のアレクチニブ」グループについて報告されました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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治験責任医師による RECIST v1.1 に基づく応答期間 (DOR): フェーズ I
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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レスポンダー（CRまたはPR）のDORは、反応が最初に記録されてから、最初に記録された疾患の進行（RECIST v1.1による）または死亡（どちらか早い方）までの時間として定義されました。
反応があった後に進行しなかった、または死亡しなかった参加者は、最後の腫瘍測定の日に打ち切られました。
進行性疾患（PD）：研究中の直径の最小合計と比較して、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在病変。
CR および PR の定義については、「結果測定 2」を参照してください。
イベントまでの時間の中央値は、Kaplan-Meier の方法論を使用して推定されました。
Brookmeyer-Crowley 法を使用して 95% CI を計算しました。
このアウトカムのデータは、計画どおり「アレクチニブ 600 mg」および「600 mg 以外のアレクチニブ」グループについて報告されました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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治験責任医師によるRECIST v1.1による客観的反応を示した参加者の割合:フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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治験責任医師によって評価された客観的な反応を示した参加者の割合は、評価可能な反応集団における反応者の割合として定義されました。ここで、反応者は、RECIST v1.1 基準に基づいて CR または PR の全体的な反応が最良であると判断された参加者として定義されました。
CR: すべてのターゲットおよび非 TL の消失と腫瘍マーカーの正常化。
病理学的リンパ節は、短軸測定値が 10 mm 未満でなければなりません。
PR: ベースラインの直径の合計を基準として、TL の測定値の合計 (腫瘍病変の最長直径と結節の短軸測定値) の少なくとも 30% の減少。
CR と PR は、最初の文書化から 4 週間以上経過した時点で評価を繰り返すことで確認する必要がありました。
Clopper-Pearson 法を使用して 95% CI を計算しました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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治験責任医師によるRECIST v1.1による疾病管理の参加者の割合:フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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RECIST v1.1に従って評価された疾患制御率は、アレクチニブの初回投与後、少なくとも12週間持続するCR、PR、または安定した疾患（SD）の最良の全体的な反応を持つ参加者の割合として定義されました。
SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加でもない、研究における直径の最小合計を参照として取る。
PD：研究中の直径の最小合計と比較して、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在。
CR: すべてのターゲットおよび非 TL の消失と腫瘍マーカーの正常化。
病理学的リンパ節は、短軸測定値が 10 mm 未満でなければなりません。
PR: ベースラインの直径の合計を基準として、TL の測定値の合計 (腫瘍病変の最長直径と結節の短軸測定値) の少なくとも 30% の減少。
割合の 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して作成されました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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IRCまたは死亡によるRECIST v1.1による疾患進行のある参加者の割合:フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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IRCによるRECIST v1.1に従って疾患が進行した参加者の割合は、研究中の直径の最小の合計と比較して、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、絶対増加が少なくとも5の参加者として定義されますmm、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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IRCによるRECIST v1.1による無増悪生存期間（PFS）：フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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PFS は、アレクチニブの初回投与から、RECIST v1.1 に従って最初に記録された疾患の進行または死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
最後の臨床カットオフの時点で進行も死亡もしていない参加者、またはフォローアップに失敗した参加者は、研究治療中またはフォローアップ中に疾患の進行がないことを示す最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
ベースライン後の評価がない参加者は、最初の投与日に打ち切られました。
疾患の進行は、研究中の直径の最小合計と比較して標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在として定義されます病変。
イベントまでの時間の中央値は、Kaplan-Meier の方法論を使用して推定されました。
Brookmeyer-Crowley 法を使用して 95% CI を計算しました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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研究者または死亡によるRECIST v1.1による疾患進行のある参加者の割合:フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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研究者による RECIST v1.1 に従って疾患が進行した参加者の割合は、研究中の直径の最小の合計と比較して、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 の絶対増加を有する参加者として定義されます。 mm、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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治験責任医師による RECIST v1.1 による PFS: フェーズ II
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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PFS は、アレクチニブの初回投与から、RECIST v1.1 に従って最初に記録された疾患の進行または死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。
最後の臨床カットオフの時点で進行も死亡もしていない参加者、またはフォローアップに失敗した参加者は、研究治療中またはフォローアップ中に疾患の進行がないことを示す最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
ベースライン後の評価がない参加者は、最初の投与日に打ち切られました。
疾患の進行は、研究中の直径の最小合計と比較して標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在として定義されます病変。
イベントまでの時間の中央値は、Kaplan-Meier の方法論を使用して推定されました。
Brookmeyer-Crowley 法を使用して 95% CI を計算しました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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何らかの原因で死亡した参加者の割合: フェーズ II
時間枠：死亡までのベースライン (原因は問わない) (最大追跡期間 284 週間)
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死亡までのベースライン (原因は問わない) (最大追跡期間 284 週間)
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全生存期間 (OS) 時間: フェーズ II
時間枠：死亡までのベースライン (原因は問わない) (最大追跡期間 284 週間)
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OS は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
イベントのない参加者は、最後に生存が確認された日付で検閲されました。
フォローアップ情報のない参加者は、最初の投与日に打ち切られました。
イベントまでの時間の中央値は、Kaplan-Meier の方法論を使用して推定されました。
Brookmeyer-Crowley 法を使用して 95% CI を計算しました。
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死亡までのベースライン (原因は問わない) (最大追跡期間 284 週間)
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IRCによるRECIST v1.1によるDOR: フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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レスポンダー（CRまたはPR）のDORは、反応が最初に記録されてから、最初に記録された疾患の進行（RECIST v1.1による）または死亡（どちらか早い方）までの時間として定義されました。
反応があった後に進行しなかった、または死亡しなかった参加者は、最後の腫瘍測定の日に打ち切られました。
進行性疾患（PD）：研究中の直径の最小合計と比較して、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在病変。
CR および PR の定義については、「結果測定 2」を参照してください。
イベントまでの時間の中央値は、Kaplan-Meier の方法論を使用して推定されました。
Brookmeyer-Crowley 法を使用して 95% CI を計算しました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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RECIST v1.1による治験責任医師によるDOR: フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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レスポンダー（CRまたはPR）のDORは、反応が最初に記録されてから、最初に記録された疾患の進行（RECIST v1.1による）または死亡（どちらか早い方）までの時間として定義されました。
反応があった後に進行しなかった、または死亡しなかった参加者は、最後の腫瘍測定の日に打ち切られました。
進行性疾患（PD）：研究中の直径の最小合計と比較して、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在病変。
CR および PR の定義については、「結果測定 2」を参照してください。
イベントまでの時間の中央値は、Kaplan-Meier の方法論を使用して推定されました。
Brookmeyer-Crowley 法を使用して 95% CI を計算しました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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IRCによるRECIST v1.1による中枢神経系客観的反応（COR）の参加者の割合：フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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COR率（CORR）は、RECIST v.1.1に基づいて、ベースライン中枢神経系（CNS）病変のCRまたはPRを有する参加者の割合として定義されました。
RECIST v1.1 による CNS 応答は、確認する必要はありませんでした。
CR は、すべての CNS 病変の消失と定義されました。
PR は、測定可能な CNS 病変の直径の合計の 30% 以上の減少として定義されました (直径のベースライン合計を参照として使用)。
Clopper-Pearson 法を使用して 95% CI を計算しました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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IRCによる神経腫瘍学（RANO）基準の反応評価によるCORの参加者の割合：フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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CORR は、ベースライン CNS 病変の RANO 基準に従って CR または PR を取得した参加者の割合として定義されました。
RANO 基準に従って、CR は測定可能および測定不可能なすべての増強疾患の消失、および安定または臨床的に改善された状態、コルチコステロイドからの参加者 (または生理学的補充用量のみ) および安定または改善された非増強 T2 に伴う新しい病変の消失として定義されました。 /FLAIR病変; PR は、測定可能な増強測定可能な病変の直径の積（SPD）の合計が 50% 以上減少すること、新しい病変がなく、状態が安定または臨床的に改善されていること、参加者がコルチコステロイドを使用していないこと（または生理学的補充用量のみ）および治療を受けていないことと定義されました。測定不可能な疾患の進行（増強および非増強 T2/FLAIR 病変。
Clopper-Pearson 法を使用して 95% CI を計算しました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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IRC による RECIST v1.1 による CNS 応答期間 (CDOR): フェーズ II
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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CDOR は、CR または PR の CNS 応答の最初の観察から、CNS の進行または何らかの原因による死亡の最初の観察までの時間として、CNS 応答者について定義されました。
RECIST v1.1 を使用した IRC による分析が行われました。
PD：研究中の直径の最小合計と比較して、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、または新しい病変の存在。
CR は、すべての CNS 病変の消失と定義されました。
PR は、測定可能な CNS 病変の直径の合計の 30% 以上の減少として定義されました (直径のベースライン合計を参照として使用)。
イベントまでの時間の中央値は、Kaplan-Meier の方法論を使用して推定されました。
Brookmeyer-Crowley 法を使用して 95% CI を計算しました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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IRCによるRANO基準によるCDOR：フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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CDOR は、RANO 基準による CR または PR の CNS 反応の最初の観察から、CNS の進行または何らかの原因による死亡の最初の観察までの時間として定義されました。
RANO基準による分析が行われた。
RANO による CR または PR の定義は、成果指標 17 の説明に含まれていました。
RANO基準に従って、進行は、治療またはスクリーニングの開始後の最良の反応と比較して、測定可能な増強（測定可能）のSPDの25％以上の増加として定義されました。他の非腫瘍の原因に起因しない、非増強 T2/FLAIR 病変の（有意な）増加。新しい病変;および臨床的悪化（他の非腫瘍の原因に起因するものではなく、ステロイドの減少によるものではない）および以前の時点に対する神経学的状態の明らかな悪化。
イベントまでの時間の中央値は、Kaplan-Meier の方法論を使用して推定されました。
Brookmeyer-Crowley 法を使用して 95% CI を計算しました。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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IRCによるRECIST v1.1によるCNS進行の参加者の割合：フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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CNS疾患の進行は、RECIST v1.1に従って、新しいCNS病変または既存のCNS病変の進行として定義されました。
PD：研究中の直径の最小合計と比較して、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、既存の非標的病変の進行、または新しい病変の存在。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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IRCによるRANO基準によるCNS進行の参加者の割合：フェーズII
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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CNS疾患の進行は、RANO基準に従って、新しいCNS病変または既存のCNS病変の進行として定義されました。
RANO基準に従って、進行は、治療またはスクリーニングの開始後の最良の反応と比較して、測定可能な増強（測定可能）のSPDの25％以上の増加として定義されました。他の非腫瘍の原因に起因しない、非増強 T2/FLAIR 病変の（有意な）増加。新しい病変;および臨床的悪化（他の非腫瘍の原因によるものではなく、ステロイドの減少によるものでもない）。
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サイクル 1 の 1 日目から 6 週間ごと、サイクル 2、4、および 6 の 14 ～ 21 日目の間、およびその後 3 サイクルごと (194 週間まで評価) (1 サイクル = 21 日)
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アレクチニブの単回投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax): フェーズ I
時間枠：投与前 (0 時間)、サイクル 1 の投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、24、32、および 48 時間 -3 日目 (1 サイクル = 21 日)
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投与前 (0 時間)、サイクル 1 の投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、24、32、および 48 時間 -3 日目 (1 サイクル = 21 日)
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アレクチニブの複数回投与後の Cmax: フェーズ I
時間枠：投与前 (0 時間)、サイクル 2 の投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 10 時間 (1 サイクル = 21 日)
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投与前 (0 時間)、サイクル 2 の投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 10 時間 (1 サイクル = 21 日)
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アレクチニブ単回投与後の血漿中濃度下面積 (AUC) 対 無限大に外挿された時間曲線 (AUCinf): フェーズ I
時間枠：投与前 (0 時間)、サイクル 1 の投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、24、32、および 48 時間 -3 日目 (1 サイクル = 21 日)
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AUCinf = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間までの AUC。
これは、AUC (0-t) と AUC (t-inf) から得られます。
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投与前 (0 時間)、サイクル 1 の投与後 0.5、1、2、4、6、8、10、24、32、および 48 時間 -3 日目 (1 サイクル = 21 日)
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アレクチニブの複数回投与後の時間ゼロから最終測定可能濃度 (AUClast) までの AUC: フェーズ I
時間枠：投与前 (0 時間)、サイクル 2 の投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 10 時間 (1 サイクル = 21 日)
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投与前 (0 時間)、サイクル 2 の投与後 0.5、1、2、4、6、8、および 10 時間 (1 サイクル = 21 日)
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アレクチニブの複数回投与後のCtrough：フェーズII
時間枠：サイクル 2、サイクル 3、サイクル 4、サイクル 5 の 1 日目の投与前 (0 時間) (1 サイクル = 21 日)
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サイクル 2、サイクル 3、サイクル 4、サイクル 5 の 1 日目の投与前 (0 時間) (1 サイクル = 21 日)
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ-C30) におけるベースラインからの変化: フェーズ II
時間枠：ベースライン、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69、72、75週, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, 最後の訪問 (最大 194 週間)
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EORTC QLQ-C30 には、機能スケール (身体、役割、認知、感情、および社会)、全体的な健康状態、症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、および単一項目 (呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘/下痢および財政難）。
ほとんどの質問は 4 段階評価を使用しました (1 'まったくそうではない' から 4 '非常に' まで; 2 質問は 7 段階評価 [1 '非常に悪い' から 7 '非常に良い'] を使用しました)。
スコアは平均化され、0 ～ 100 スケールに変換されました。各症状スケールについて、スコアが高いほど機能レベルが高く、スコアが低いほど機能レベルが低いことを示します。
以下のパラメータの「ベースライン」カテゴリ (例:
全体的な健康状態/QoL [生活の質]) は、ベースラインでの絶対データを表します。
QoL＝生活の質
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ベースライン、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69、72、75週, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, 最後の訪問 (最大 194 週間)
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EORTC Quality of Life Questionnaire Lung Cancer 13（EORTC QLQ-LC13）のベースラインからの変化：フェーズII
時間枠：ベースライン、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69、72、75週, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, 最後の訪問 (最大 194 週間)
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EORTC QLQ-LC13 は、呼吸困難に関する 13 の質問 (3 項目) と 10 の単一項目 (咳、喀血、口内炎、嚥下障害、末梢神経障害、脱毛症、胸の痛み、腕/肩の痛み、その他の痛み) で構成されていました。
質問は 4 段階評価 (1「まったくない」から 4「とてもそう思う」) を使用しました。
スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されました。スコアが高いほど機能レベルが高く、スコアが低いほど機能レベルが低いことを示します。
以下のパラメーターの「ベースライン」カテゴリは、ベースラインでの絶対データを表します。
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ベースライン、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69、72、75週, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, 最後の訪問 (最大 194 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gadgeel S, Shaw AT, Barlesi F, Crino L, Yang JC, Dingemans AM, Kim DW, de Marinis F, Schulz M, Liu S, Gupta R, Smoljanovic V, Ou SI. Time To Response In Patients With Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Receiving Alectinib In The Phase II NP28673 And NP28761 Studies. Lung Cancer (Auckl). 2019 Nov 13;10:125-130. doi: 10.2147/LCTT.S209231. eCollection 2019.
- Ou SI, Gadgeel SM, Barlesi F, Yang JC, De Petris L, Kim DW, Govindan R, Dingemans AM, Crino L, Lena H, Popat S, Ahn JS, Dansin E, Mitry E, Muller B, Bordogna W, Balas B, Morcos PN, Shaw AT. Pooled overall survival and safety data from the pivotal phase II studies (NP28673 and NP28761) of alectinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Jan;139:22-27. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.10.015. Epub 2019 Oct 14.
- Morcos PN, Nueesch E, Jaminion F, Guerini E, Hsu JC, Bordogna W, Balas B, Mercier F. Exposure-response analysis of alectinib in crizotinib-resistant ALK-positive non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jul;82(1):129-138. doi: 10.1007/s00280-018-3597-5. Epub 2018 May 10.
- Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R, Gandhi L, Socinski MA, Camidge DR, De Petris L, Kim DW, Chiappori A, Moro-Sibilot DL, Duruisseaux M, Crino L, De Pas T, Dansin E, Tessmer A, Yang JC, Han JY, Bordogna W, Golding S, Zeaiter A, Ou SI. Pooled Analysis of CNS Response to Alectinib in Two Studies of Pretreated Patients With ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4079-4085. doi: 10.1200/JCO.2016.68.4639. Epub 2016 Oct 31. Erratum In: J Clin Oncol. 2017 May 10;35(14):1631.
- Lin YT, Yu CJ, Yang JC, Shih JY. Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Kinase Domain Mutation Following ALK Inhibitor(s) Failure in Advanced ALK Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Analysis and Literature Review. Clin Lung Cancer. 2016 Sep;17(5):e77-e94. doi: 10.1016/j.cllc.2016.03.005. Epub 2016 Mar 30.
- Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S, Riely GJ, Cetnar J, West H, Camidge DR, Socinski MA, Chiappori A, Mekhail T, Chao BH, Borghaei H, Gold KA, Zeaiter A, Bordogna W, Balas B, Puig O, Henschel V, Ou SI; study investigators. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):234-242. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00488-X. Epub 2015 Dec 19. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e134.
- Gadgeel SM, Gandhi L, Riely GJ, Chiappori AA, West HL, Azada MC, Morcos PN, Lee RM, Garcia L, Yu L, Boisserie F, Di Laurenzio L, Golding S, Sato J, Yokoyama S, Tanaka T, Ou SH. Safety and activity of alectinib against systemic disease and brain metastases in patients with crizotinib-resistant ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (AF-002JG): results from the dose-finding portion of a phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):1119-28. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70362-6. Epub 2014 Aug 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月30日
一次修了 (実際)
2014年10月24日
研究の完了 (実際)
2017年8月31日
試験登録日
最初に提出
2013年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月4日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月23日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。