Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie alectinibu (CH5424802/RO5424802) u účastníků s anaplastickou lymfom kinázou (ALK) – přeuspořádaným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

23. července 2018 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze I/II inhibitoru ALK CH5424802/RO5424802 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s přeuspořádaným ALK dříve léčeným krizotinibem

Tato nerandomizovaná, otevřená, multicentrická studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost alectinibu u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic s přeuspořádaným ALK, u kterých selhala léčba krizotinibem. Ve fázi I budou kohorty účastníků dostávat eskalující dávky alectinibu perorálně dvakrát denně. Ve fázi II dostanou pacienti, u kterých selhala léčba krizotinibem, doporučenou dávku fáze II.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

134

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Spojené státy, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Spojené státy, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený, lokálně pokročilý, nepřístupný kurativní terapii nebo metastatický NSCLC
  • Přeuspořádání ALK potvrzené testem schváleným Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA).
  • NSCLC, u kterého selhala léčba krizotinibem
  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven (<=) 2
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem ALK jiným než krizotinib
  • Mozkové nebo leptomeningeální metastázy, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují léčbu
  • Závažná srdeční dysfunkce v anamnéze
  • Anamnéza nebo současná aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Klinicky významná gastrointestinální abnormalita, která by ovlivnila absorpci léčiva
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alectinib: Fáze I (eskalace dávky)
Účastníci budou dostávat zvyšující se dávky tobolek alectinibu perorálně až do progrese onemocnění, smrti nebo vysazení z jakýchkoli jiných důvodů.
Lék: Alectinib
Účastníci dostanou alectinib, jak je popsáno v popisech paží.
Ostatní jména:
  • RO5424802
  • CH5424802
Experimentální: Alectinib (fáze II: dávka RP2)
Účastníci obdrží doporučenou dávku fáze II, jak je stanovena od fáze I, až do progrese onemocnění, smrti nebo vysazení z jakýchkoli jiných důvodů.
Lék: Alectinib
Účastníci dostanou alectinib, jak je popsáno v popisech paží.
Ostatní jména:
  • RO5424802
  • CH5424802

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT): Fáze I
Časové okno: Během cyklu 1 fáze I (21 dní)
DLT byly definovány jako jakékoli, které zahrnovaly trombocytopenii 4. stupně nebo trombocytopenii 3. stupně s krvácením nebo neutropenii 4. stupně trvající déle než rovných (>=) 7 po sobě jdoucích dnů, nehematologickou toxicitu stupně 3 nebo vyšší (s výjimkou přechodných elektrolytových abnormalit, průjem, nevolnost a zvracení, které se vhodnou léčbou upraví na stupeň 2 nebo nižší, a účastníci s aspartáttransaminázou 2. stupně (AST) a/nebo alanintransaminázou (ALT) na začátku musí mít AST/ALT 3. stupně po dobu 7 dnů nebo AST 4. stupně /ALT považovat za DLT) a nežádoucí příhody (AE), které vyžadovaly přerušení léčby na celkem >=7 dní, u nichž zkoušející nemohl vyloučit souvislost s alectinibem.
Během cyklu 1 fáze I (21 dní)
Doporučená dávka fáze II (RP2D): fáze I
Časové okno: Během cyklu 1 fáze I (21 dní)
RP2D byl definován jako nejvyšší dávka s přijatelnou toxicitou, jak bylo stanoveno ve fázi I studie.
Během cyklu 1 fáze I (21 dní)
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) nezávislým kontrolním výborem (IRC): Fáze II
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 194 týdnů (hodnotí se každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly) (1 cyklus = 21 dnů)
Procento účastníků s objektivní odpovědí hodnocené pomocí IRC bylo definováno jako procento respondentů v populaci s hodnotitelnou odpovědí, kde respondéři byli definováni jako účastníci, u kterých bylo zjištěno, že mají nejlepší celkovou odpověď kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na základě kritéria RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí (TL) a normalizace nádorových markerů. Patologické lymfatické uzliny musí mít krátkou osu menší než (<) 10 milimetrů (mm). PR: alespoň 30% (%) snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření krátké osy pro uzliny) TL, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. CR a PR měly být potvrzeny opakovaným hodnocením >=4 týdny po počáteční dokumentaci. Pro výpočet 95% intervalu spolehlivosti (CI) byla použita metoda Clopper-Pearson.
Cyklus 1 Den 1 až 194 týdnů (hodnotí se každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly) (1 cyklus = 21 dnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle RECIST v1.1 od řešitele: Fáze I
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s objektivní odpovědí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, bylo definováno jako procento respondentů v populaci s hodnotitelnou odpovědí, kde respondéři byli definováni jako účastníci, u kterých bylo zjištěno, že mají nejlepší celkovou odpověď CR nebo PR na základě kritérií RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových a non-TL a normalizace nádorových markerů. Patologické lymfatické uzliny musí mít krátkou osu <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření krátké osy pro uzliny) TL, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. CR a PR měly být potvrzeny opakovaným hodnocením >=4 týdny po počáteční dokumentaci. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Clopper-Pearson. Údaje pro tento výsledek byly hlášeny pro skupiny „alektinib 600 mg“ a „alektinib jiný než 600 mg“ podle plánu.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Doba trvání odpovědi (DOR) Podle RECIST v1.1 od řešitele: Fáze I
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
DOR byl definován pro respondéry (CR nebo PR) jako čas od prvního zdokumentování odpovědi do první zdokumentované progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Účastníci, kteří neprogredovali nebo nezemřeli poté, co měli odpověď, byli cenzurováni k datu jejich posledního měření nádoru. Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm, progrese stávajících necílových lézí nebo přítomnost nových léze. Definici CR a PR viz „Opatření výsledku 2“. Střední doba do události byla odhadnuta pomocí metodologie Kaplan-Meiera. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Brookmeyer-Crowley. Údaje pro tento výsledek byly hlášeny pro skupiny „alektinib 600 mg“ a „alektinib jiný než 600 mg“ podle plánu.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle RECIST v1.1 od řešitele: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s objektivní odpovědí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, bylo definováno jako procento respondentů v populaci s hodnotitelnou odpovědí, kde respondéři byli definováni jako účastníci, u kterých bylo zjištěno, že mají nejlepší celkovou odpověď CR nebo PR na základě kritérií RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových a non-TL a normalizace nádorových markerů. Patologické lymfatické uzliny musí mít krátkou osu <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření krátké osy pro uzliny) TL, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. CR a PR měly být potvrzeny opakovaným hodnocením >=4 týdny po počáteční dokumentaci. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Clopper-Pearson.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s kontrolou onemocnění podle RECIST v1.1 od řešitele: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Míra kontroly onemocnění hodnocená podle RECIST v1.1 byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) trvající alespoň 12 týdnů po první dávce alectinibu. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet průměrů ve studii. PD: alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm, progrese existujících necílových lézí nebo přítomnost nových lézí. CR: vymizení všech cílových a non-TL a normalizace nádorových markerů. Patologické lymfatické uzliny musí mít krátkou osu <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu měření (nejdelší průměr pro nádorové léze a měření krátké osy pro uzliny) TL, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. 95% CI pro rychlost byl konstruován pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s progresí onemocnění podle RECIST v1.1 od IRC nebo úmrtí: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s progresí onemocnění podle RECIST v1.1 podle IRC je definováno jako účastníci s alespoň 20% nárůstem součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutním nárůstem alespoň 5 mm, progrese stávajících necílových lézí nebo přítomnost nových lézí.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Přežití bez progrese (PFS) Podle RECIST v1.1 od IRC: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
PFS bylo definováno jako doba mezi první dávkou alectinibu a datem první dokumentované progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří ani neprogredovali, ani nezemřeli v době posledního klinického přerušení nebo kteří neprošli sledováním, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru, které nevykazovalo žádnou progresi onemocnění ani během studijní léčby, ani během sledování. Účastníci bez hodnocení po základním stavu byli cenzurováni k datu první dávky. Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutním nárůstem alespoň 5 mm, progrese stávajících necílových lézí nebo přítomnost nových léze. Střední doba do události byla odhadnuta pomocí metodologie Kaplan-Meiera. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Brookmeyer-Crowley.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s progresí onemocnění podle RECIST v1.1 podle vyšetřovatele nebo úmrtí: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s progresí onemocnění podle RECIST v1.1 zkoušejícím je definováno jako účastníci s alespoň 20% nárůstem součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutním nárůstem alespoň 5 mm, progrese stávajících necílových lézí nebo přítomnost nových lézí.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
PFS Podle RECIST v1.1 od řešitele: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
PFS bylo definováno jako doba mezi první dávkou alectinibu a datem první dokumentované progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtím, podle toho, co nastalo dříve. Účastníci, kteří ani neprogredovali, ani nezemřeli v době posledního klinického přerušení nebo kteří neprošli sledováním, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru, které nevykazovalo žádnou progresi onemocnění ani během studijní léčby, ani během sledování. Účastníci bez hodnocení po základním stavu byli cenzurováni k datu první dávky. Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutním nárůstem alespoň 5 mm, progrese stávajících necílových lézí nebo přítomnost nových léze. Střední doba do události byla odhadnuta pomocí metodologie Kaplan-Meiera. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Brookmeyer-Crowley.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny: Fáze II
Časové okno: Výchozí stav až do smrti (jakákoli příčina) (maximální sledování 284 týdnů)
Výchozí stav až do smrti (jakákoli příčina) (maximální sledování 284 týdnů)
Celková doba přežití (OS): Fáze II
Časové okno: Výchozí stav až do smrti (jakákoli příčina) (maximální sledování 284 týdnů)
OS byl definován jako doba mezi datem první dávky a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez události byli cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že jsou naživu. Účastníci bez jakýchkoli následných informací byli cenzurováni k datu první dávky. Střední doba do události byla odhadnuta pomocí metodologie Kaplan-Meiera. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Brookmeyer-Crowley.
Výchozí stav až do smrti (jakákoli příčina) (maximální sledování 284 týdnů)
DOR Podle RECIST v1.1 od IRC: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
DOR byl definován pro respondéry (CR nebo PR) jako čas od prvního zdokumentování odpovědi do první zdokumentované progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Účastníci, kteří neprogredovali nebo nezemřeli poté, co měli odpověď, byli cenzurováni k datu jejich posledního měření nádoru. Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm, progrese stávajících necílových lézí nebo přítomnost nových léze. Definici CR a PR viz „Opatření výsledku 2“. Střední doba do události byla odhadnuta pomocí metodologie Kaplan-Meiera. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Brookmeyer-Crowley.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
DOR Podle RECIST v1.1 od Investigator: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
DOR byl definován pro respondéry (CR nebo PR) jako čas od prvního zdokumentování odpovědi do první zdokumentované progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve). Účastníci, kteří neprogredovali nebo nezemřeli poté, co měli odpověď, byli cenzurováni k datu jejich posledního měření nádoru. Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm, progrese stávajících necílových lézí nebo přítomnost nových léze. Definici CR a PR viz „Opatření výsledku 2“. Střední doba do události byla odhadnuta pomocí metodologie Kaplan-Meiera. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Brookmeyer-Crowley.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s objektivní odpovědí centrálního nervového systému (COR) podle RECIST v1.1 od IRC: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Míra COR (CORR) byla definována jako procento účastníků, kteří měli CR nebo PR základních lézí centrálního nervového systému (CNS), na základě RECIST v.1.1. Odpovědi CNS podle RECIST v1.1 nemusely být potvrzeny. CR byla definována jako vymizení všech lézí CNS. PR byla definována jako >=30% snížení součtu průměrů měřitelných lézí CNS (vzhledem k základnímu součtu průměrů). 95% CI bylo vypočítáno pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s COR podle kritérií hodnocení odezvy v neuro-onkologii (RANO) podle IRC: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
CORR bylo definováno jako procento účastníků, kteří měli CR nebo PR podle kritérií RANO výchozích lézí CNS. Podle kritérií RANO byla CR definována jako vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění a žádné nové léze spolu se stabilním nebo klinicky zlepšeným stavem, účastníci bez kortikosteroidů (nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách) a stabilní nebo zlepšený nezlepšující T2 /FLAIR léze; PR byla definována jako 50% nebo více snížení součtu součinů průměrů (SPD) měřitelných zvětšujících měřitelných lézí, žádná nová léze spolu se stabilním nebo klinicky zlepšeným stavem, účastníci bez kortikosteroidů (nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách) a žádné progrese neměřitelného onemocnění (zvětšující se a nezvětšující se léze T2/FLAIR. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Clopper-Pearson.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
CNS Duration of Response (CDOR) Podle RECIST v1.1 od IRC: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
CDOR byl definován pro CNS respondéry jako čas od prvního pozorování CNS odpovědi CR nebo PR do prvního pozorování progrese CNS nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Byla provedena analýza pomocí IRC pomocí RECIST v1.1. PD: alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm, nebo přítomnost nových lézí. CR byla definována jako vymizení všech lézí CNS. PR byla definována jako >=30% snížení součtu průměrů měřitelných lézí CNS (vzhledem k základnímu součtu průměrů). Střední doba do události byla odhadnuta pomocí metodologie Kaplan-Meiera. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Brookmeyer-Crowley.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
CDOR podle RANO Criteria od IRC: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
CDOR byl definován jako doba od prvního pozorování CNS odpovědi CR nebo PR podle RANO kritérií do prvního pozorování progrese CNS nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Byla provedena analýza podle kritérií RANO. Definice CR nebo PR podle RANO byly zahrnuty do popisu výstupního opatření 17. Podle kritérií RANO byla progrese definována jako 25% nebo více zvýšení SPD měřitelného zvýšení (měřitelného) ve srovnání s nejlepší odpovědí po zahájení terapie nebo screeningu; zvýšení (signifikantní) nezvětšujících se lézí T2/FLAIR, které nelze připsat jiným nenádorovým příčinám; jakékoli nové léze; a klinické zhoršení (nepřisouzené jiným nenádorovým příčinám a ne kvůli poklesu steroidů) a jasné zhoršení neurologického stavu s ohledem na předchozí časový bod. Střední doba do události byla odhadnuta pomocí metodologie Kaplan-Meiera. Pro výpočet 95% CI byla použita metoda Brookmeyer-Crowley.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s progresí CNS podle RECIST v1.1 od IRC: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Progrese onemocnění CNS byla definována jako nová léze CNS nebo progrese již existujících lézí CNS podle RECIST v1.1. PD: alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem průměrů ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm, progrese existujících necílových lézí nebo přítomnost nových lézí.
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s progresí CNS podle kritérií RANO podle IRC: Fáze II
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Progrese onemocnění CNS byla definována jako nová léze CNS nebo progrese již existujících lézí CNS podle kritérií RANO. Podle kritérií RANO byla progrese definována jako 25% nebo více zvýšení SPD měřitelného zvýšení (měřitelného) ve srovnání s nejlepší odpovědí po zahájení terapie nebo screeningu; zvýšení (signifikantní) nezvětšujících se lézí T2/FLAIR, které nelze připsat jiným nenádorovým příčinám; jakékoli nové léze; a klinické zhoršení (nepřisuzované jiným nenádorovým příčinám a ne kvůli poklesu steroidů).
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1, v cyklech 2, 4 a 6 mezi dny 14-21 a poté každé 3 cykly (posuzováno až do 194 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce alectinibu: Fáze I
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 a 48 hodin po dávce v cyklu 1 den -3 (1 cyklus = 21 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 a 48 hodin po dávce v cyklu 1 den -3 (1 cyklus = 21 dní)
Cmax po vícenásobné dávce alectinibu: Fáze I
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Plocha pod plazmatickou koncentrací (AUC) versus křivka času extrapolovaná na nekonečno (AUCinf) po jedné dávce alectinibu: Fáze I
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 a 48 hodin po dávce v cyklu 1 den -3 (1 cyklus = 21 dní)
AUCinf = AUC od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času. Získá se z AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 a 48 hodin po dávce v cyklu 1 den -3 (1 cyklus = 21 dní)
AUC od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) po vícenásobné dávce alectinibu: fáze I
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Před dávkou (0 hodin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (1 cyklus = 21 dní)
Ctrough po vícenásobné dávce alectinibu: fáze II
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v 1. den cyklu 2, cyklu 3, cyklu 4, cyklu 5 (1 cyklus = 21 dní)
Předdávkování (0 hodin) v 1. den cyklu 2, cyklu 3, cyklu 4, cyklu 5 (1 cyklus = 21 dní)
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ-C30): Fáze II
Časové okno: Základní linie, týdny 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 72 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, poslední návštěva (až 194 týdnů)
EORTC QLQ-C30 zahrnoval funkční škály (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální), globální zdravotní stav, škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení) a jednotlivé položky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa/průjem a finanční problémy). Většina otázek používala 4bodovou škálu (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi hodně“; 2 otázky používaly 7bodovou škálu [1 „velmi špatné“ až 7 „Výborně“]). Skóre bylo zprůměrováno a transformováno tak, aby leželo mezi 0-100; pro každou ze škál symptomů vyšší skóre = lepší úroveň fungování, nižší skóre znamená nižší úroveň fungování. Kategorie „Základní linie“ pro jakýkoli níže uvedený parametr (např. Globální zdravotní stav/QoL [kvalita života]) představuje absolutní data na začátku studie. QoL=kvalita života
Základní linie, týdny 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 72 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, poslední návštěva (až 194 týdnů)
Změna od výchozí hodnoty v EORTC dotazníku kvality života Rakovina plic 13 (EORTC QLQ-LC13): Fáze II
Časové okno: Základní linie, týdny 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 72 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, poslední návštěva (až 194 týdnů)
EORTC QLQ-LC13 se skládala ze 13 otázek pro dušnost (3 položky) a 10 jednotlivých položek (kašel, hemoptýza, bolest v ústech, dysfagie, periferní neuropatie, alopecie, bolest na hrudi, bolest paže/ramena, jiná bolest). V otázkách byla použita 4bodová stupnice (1 „vůbec ne“ až 4 „velmi často“). Skóre byla zprůměrována a převedena na stupnici 0-100; vyšší skóre = lepší úroveň fungování, nižší skóre znamená nižší úroveň fungování. Kategorie 'Výchozí hodnota' pro jakýkoli parametr níže představuje absolutní data ve výchozím stavu.
Základní linie, týdny 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 72 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, poslední návštěva (až 194 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

24. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NP28761

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Alectinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit