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Un estudio de alectinib (CH5424802/RO5424802) en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) reorganizado con linfoma anaplásico quinasa (ALK)

23 de julio de 2018 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase I/II del inhibidor de ALK CH5424802/RO5424802 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con reordenamiento de ALK previamente tratados con crizotinib

Este estudio multicéntrico, abierto y no aleatorizado evaluará la seguridad y la eficacia de alectinib en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con reordenamiento ALK que no respondieron al tratamiento con crizotinib. En la Fase I, las cohortes de participantes recibirán dosis crecientes de alectinib por vía oral dos veces al día. En la fase II, los pacientes en los que fracasó el tratamiento con crizotinib recibirán la dosis recomendada de la fase II.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Confirmado histológicamente, localmente avanzado, no susceptible de tratamiento curativo o NSCLC metastásico
  • Reordenamiento de ALK confirmado por la prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
  • NSCLC que ha fallado al tratamiento con crizotinib
  • Enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a (<=) 2
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa con un inhibidor de ALK que no sea crizotinib
  • Metástasis cerebrales o leptomeníngeas que son sintomáticas y/o requieren tratamiento
  • Antecedentes de disfunción cardíaca grave.
  • Antecedentes o infección activa actual por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que afectaría la absorción del fármaco
  • Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alectinib: Fase I (Aumento de dosis)
Los participantes recibirán dosis crecientes de cápsulas de alectinib por vía oral hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la abstinencia por cualquier otro motivo.
Droga: Alectinib
Los participantes recibirán alectinib como se describe en las descripciones de los brazos.
Otros nombres:
  • RO5424802
  • CH5424802
Experimental: Alectinib (Fase II: dosis RP2)
Los participantes recibirán la dosis recomendada de la Fase II según lo determinado desde la Fase I hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el retiro por cualquier otro motivo.
Droga: Alectinib
Los participantes recibirán alectinib como se describe en las descripciones de los brazos.
Otros nombres:
  • RO5424802
  • CH5424802

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT): Fase I
Periodo de tiempo: Durante todo el Ciclo 1 de la Fase I (21 días)
Las DLT se definieron como cualquiera que incluyera trombocitopenia de Grado 4 o trombocitopenia de Grado 3 con sangrado o neutropenia de Grado 4 continuada durante más de (>=) 7 días consecutivos, toxicidad no hematológica de Grado 3 o superior (excluyendo anomalías electrolíticas transitorias, diarrea, náuseas y vómitos que se recuperan a Grado 2 o inferior con el tratamiento adecuado y los participantes que tienen aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) de Grado 2 al inicio deben tener AST/ALT de Grado 3 durante 7 días o AST de Grado 4 /ALT para ser considerado DLT) y eventos adversos (EA) que requirieron la suspensión del tratamiento por un total de >=7 días que el investigador no pudo descartar como relacionados con alectinib.
Durante todo el Ciclo 1 de la Fase I (21 días)
Dosis Fase II Recomendada (RP2D): Fase I
Periodo de tiempo: Durante todo el Ciclo 1 de la Fase I (21 días)
RP2D se definió como la dosis más alta con toxicidad aceptable según lo determinado en la Fase I del estudio.
Durante todo el Ciclo 1 de la Fase I (21 días)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) por el Comité de revisión independiente (IRC): fase II
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta 194 semanas (evaluado cada 6 semanas desde el Ciclo 1 Día 1, en los Ciclos 2, 4 y 6 entre los Días 14-21, y cada 3 ciclos a partir de entonces) (1 ciclo = 21 días)
El porcentaje de participantes con respuesta objetiva según lo evaluado por IRC se definió como el porcentaje de respondedores en la población evaluable de respuesta, donde los respondedores se definieron como participantes determinados para tener una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) basada en los criterios RECIST v1.1. RC: desaparición de todas las lesiones diana y no diana (TL) y normalización de marcadores tumorales. Los ganglios linfáticos patológicos deben tener medidas de eje corto menores a (<) 10 milímetros (mm). PR: al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma de medidas (diámetro más largo para lesiones tumorales y medida de eje corto para ganglios) de LT, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia. CR y PR debían confirmarse mediante evaluaciones repetidas> = 4 semanas después de la documentación inicial. Se utilizó el método de Clopper-Pearson para calcular el intervalo de confianza (IC) del 95%.
Ciclo 1 Día 1 hasta 194 semanas (evaluado cada 6 semanas desde el Ciclo 1 Día 1, en los Ciclos 2, 4 y 6 entre los Días 14-21, y cada 3 ciclos a partir de entonces) (1 ciclo = 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de Participantes con Respuesta Objetiva Según RECIST v1.1 por Investigador: Fase I
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
El porcentaje de participantes con respuesta objetiva evaluada por el investigador se definió como el porcentaje de respondedores en la población evaluable de respuesta, donde los respondedores se definieron como participantes que se determinó que tenían la mejor respuesta general de CR o PR según los criterios RECIST v1.1. RC: desaparición de todos los diana y no TL y normalización de marcadores tumorales. Los ganglios linfáticos patológicos deben tener medidas de eje corto <10 mm. PR: al menos una disminución del 30% en la suma de medidas (diámetro mayor para lesiones tumorales y medida de eje corto para ganglios) de LT, tomando como referencia la suma de diámetros basal. CR y PR debían confirmarse mediante evaluaciones repetidas> = 4 semanas después de la documentación inicial. Se utilizó el método de Clopper-Pearson para calcular el IC del 95%. Los datos para este resultado se informaron para los grupos "alectinib 600 mg" y "alectinib diferente de 600 mg" según lo planificado.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1 por Investigator: Fase I
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
DOR se definió para los respondedores (CR o PR) como el tiempo desde que se documentó la respuesta por primera vez hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (según RECIST v1.1) o la muerte (lo que ocurriera primero). Los participantes que no progresaron o no fallecieron después de tener una respuesta fueron censurados en la fecha de su última medición del tumor. Enfermedad progresiva (EP): aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de los diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión de las lesiones no diana existentes o presencia de nuevas lesiones Consulte la "Medida de resultado 2" para obtener la definición de CR y PR. La mediana de tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se utilizó el método de Brookmeyer-Crowley para calcular el IC del 95%. Los datos para este resultado se informaron para los grupos "alectinib 600 mg" y "alectinib diferente de 600 mg" según lo planificado.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de Participantes con Respuesta Objetiva Según RECIST v1.1 por Investigador: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
El porcentaje de participantes con respuesta objetiva evaluada por el investigador se definió como el porcentaje de respondedores en la población evaluable de respuesta, donde los respondedores se definieron como participantes que se determinó que tenían la mejor respuesta general de CR o PR según los criterios RECIST v1.1. RC: desaparición de todos los diana y no TL y normalización de marcadores tumorales. Los ganglios linfáticos patológicos deben tener medidas de eje corto <10 mm. PR: al menos una disminución del 30% en la suma de medidas (diámetro mayor para lesiones tumorales y medida de eje corto para ganglios) de LT, tomando como referencia la suma de diámetros basal. CR y PR debían confirmarse mediante evaluaciones repetidas> = 4 semanas después de la documentación inicial. Se utilizó el método de Clopper-Pearson para calcular el IC del 95%.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con control de la enfermedad según RECIST v1.1 por Investigador: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
La tasa de control de la enfermedad evaluada de acuerdo con RECIST v1.1 se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta global de RC, PR o enfermedad estable (SD) durante al menos 12 semanas, después de la primera dosis de alectinib. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la menor suma de diámetros en estudio. DP: aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de los diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión de las lesiones no diana existentes o presencia de nuevas lesiones. RC: desaparición de todos los diana y no TL y normalización de marcadores tumorales. Los ganglios linfáticos patológicos deben tener medidas de eje corto <10 mm. PR: al menos una disminución del 30% en la suma de medidas (diámetro mayor para lesiones tumorales y medida de eje corto para ganglios) de LT, tomando como referencia la suma de diámetros basal. El IC del 95 % para la tasa se construyó mediante el método de Clopper-Pearson.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 por IRC o muerte: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
El porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 del IRC se define como los participantes con al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo en comparación con la suma más pequeña de diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión de lesiones no diana existentes o presencia de nuevas lesiones.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Supervivencia libre de progresión (SLP) según RECIST v1.1 del IRC: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
La SLP se definió como el tiempo entre la primera dosis de alectinib y la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte, lo que ocurriera primero. Los participantes que no progresaron ni fallecieron en el momento del último corte clínico o que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor que no mostró progresión de la enfermedad ni durante el tratamiento del estudio ni durante el seguimiento. Los participantes sin evaluaciones posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de la primera dosis. La progresión de la enfermedad se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de los diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, la progresión de las lesiones no diana existentes o la presencia de nuevas lesiones. lesiones La mediana de tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se utilizó el método de Brookmeyer-Crowley para calcular el IC del 95%.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 por investigador o muerte: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
El porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 por parte del investigador se define como los participantes con al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión de lesiones no diana existentes o presencia de nuevas lesiones.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
PFS según RECIST v1.1 por Investigator: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
La SLP se definió como el tiempo entre la primera dosis de alectinib y la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte, lo que ocurriera primero. Los participantes que no progresaron ni fallecieron en el momento del último corte clínico o que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor que no mostró progresión de la enfermedad ni durante el tratamiento del estudio ni durante el seguimiento. Los participantes sin evaluaciones posteriores al inicio fueron censurados en la fecha de la primera dosis. La progresión de la enfermedad se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de los diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, la progresión de las lesiones no diana existentes o la presencia de nuevas lesiones. lesiones La mediana de tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se utilizó el método de Brookmeyer-Crowley para calcular el IC del 95%.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes que fallecieron por cualquier causa: Fase II
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte (cualquier causa) (seguimiento máximo 284 semanas)
Línea de base hasta la muerte (cualquier causa) (seguimiento máximo 284 semanas)
Tiempo de supervivencia general (OS): Fase II
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte (cualquier causa) (seguimiento máximo 284 semanas)
La OS se definió como el tiempo entre la fecha de la primera dosis y la fecha de la muerte por cualquier causa. Los participantes sin un evento fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos. Los participantes sin ninguna información de seguimiento fueron censurados en la fecha de la primera dosis. La mediana de tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se utilizó el método de Brookmeyer-Crowley para calcular el IC del 95%.
Línea de base hasta la muerte (cualquier causa) (seguimiento máximo 284 semanas)
DOR Según RECIST v1.1 por IRC: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
DOR se definió para los respondedores (CR o PR) como el tiempo desde que se documentó la respuesta por primera vez hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (según RECIST v1.1) o la muerte (lo que ocurriera primero). Los participantes que no progresaron o no fallecieron después de tener una respuesta fueron censurados en la fecha de su última medición del tumor. Enfermedad progresiva (EP): aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de los diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión de las lesiones no diana existentes o presencia de nuevas lesiones Consulte la "Medida de resultado 2" para obtener la definición de CR y PR. La mediana de tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se utilizó el método de Brookmeyer-Crowley para calcular el IC del 95%.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
DOR según RECIST v1.1 por Investigator: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
DOR se definió para los respondedores (CR o PR) como el tiempo desde que se documentó la respuesta por primera vez hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (según RECIST v1.1) o la muerte (lo que ocurriera primero). Los participantes que no progresaron o no fallecieron después de tener una respuesta fueron censurados en la fecha de su última medición del tumor. Enfermedad progresiva (EP): aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de los diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión de las lesiones no diana existentes o presencia de nuevas lesiones Consulte la "Medida de resultado 2" para obtener la definición de CR y PR. La mediana de tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se utilizó el método de Brookmeyer-Crowley para calcular el IC del 95%.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva del sistema nervioso central (COR) según RECIST v1.1 del IRC: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
La tasa de COR (CORR) se definió como el porcentaje de participantes que tenían una RC o PR de las lesiones basales del sistema nervioso central (SNC), según RECIST v.1.1. No fue necesario confirmar las respuestas del SNC según RECIST v1.1. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones del SNC. La RP se definió como una disminución >=30 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles del SNC (tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia). El IC del 95 % se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con COR según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) del IRC: fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
CORR se definió como el porcentaje de participantes que tenían RC o PR según los criterios RANO de las lesiones basales del SNC. Según los criterios de RANO, la RC se definió como la desaparición de todas las enfermedades medibles y no medibles potenciadoras, y la ausencia de nuevas lesiones junto con un estado estable o clínicamente mejorado, participantes sin corticosteroides (o solo con dosis de reemplazo fisiológico) y T2 estable o mejorado sin potenciación. /lesiones FLAIR; PR se definió como una disminución del 50 % o más en la suma de los productos de los diámetros (SPD) de lesiones medibles con realce medible, sin lesión nueva junto con un estado estable o clínicamente mejorado, participantes sin corticosteroides (o con dosis de reemplazo fisiológico solamente) y sin progresión de la enfermedad no medible (lesiones T2/FLAIR realzadas y no realzadas). Se utilizó el método de Clopper-Pearson para calcular el IC del 95%.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Duración de la respuesta del SNC (CDOR) según RECIST v1.1 del IRC: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
CDOR se definió para respondedores del SNC como el tiempo desde la primera observación de una respuesta del SNC de RC o PR hasta la primera observación de progresión del SNC o muerte por cualquier causa. Se realizó un análisis por IRC utilizando RECIST v1.1. PD: aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de los diámetros en estudio y aumento absoluto de al menos 5 mm, o presencia de nuevas lesiones. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones del SNC. La RP se definió como una disminución >=30 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles del SNC (tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia). La mediana de tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se utilizó el método de Brookmeyer-Crowley para calcular el IC del 95%.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
CDOR según los criterios RANO del IRC: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
CDOR se definió como el tiempo desde la primera observación de una respuesta del SNC de RC o PR según los criterios RANO hasta la primera observación de progresión del SNC o muerte por cualquier causa. Se realizó un análisis por criterios RANO. Las definiciones de CR o PR según RANO se incluyeron en la descripción de la Medida de resultado 17. Según los criterios RANO, la progresión se definió como un aumento del 25 % o más en la SPD de mejora medible (medible) en comparación con la mejor respuesta después del inicio de la terapia o la detección; aumento (significativo) de lesiones T2/FLAIR sin realce, no atribuibles a otras causas no tumorales; cualquier lesión nueva; y deterioro clínico (no atribuible a otras causas no tumorales y no por disminución de esteroides) y claro empeoramiento del estado neurológico respecto al tiempo anterior. La mediana de tiempo hasta el evento se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se utilizó el método de Brookmeyer-Crowley para calcular el IC del 95%.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con progresión del SNC según RECIST v1.1 por IRC: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
La progresión de la enfermedad del SNC se definió como una nueva lesión del SNC o la progresión de lesiones preexistentes del SNC según RECIST v1.1. DP: aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana en comparación con la suma más pequeña de los diámetros en el estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, progresión de las lesiones no diana existentes o presencia de nuevas lesiones.
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con progresión del SNC según los criterios RANO del IRC: Fase II
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
La progresión de la enfermedad del SNC se definió como una nueva lesión del SNC o la progresión de lesiones preexistentes del SNC según los criterios RANO. Según los criterios RANO, la progresión se definió como un aumento del 25 % o más en la SPD de mejora medible (medible) en comparación con la mejor respuesta después del inicio de la terapia o la detección; aumento (significativo) de lesiones T2/FLAIR sin realce, no atribuibles a otras causas no tumorales; cualquier lesión nueva; y deterioro clínico (no atribuible a otras causas no tumorales y no debido a la disminución de esteroides).
Cada 6 semanas desde el día 1 del ciclo 1, en los ciclos 2, 4 y 6 entre los días 14 y 21, y cada 3 ciclos a partir de entonces (evaluado hasta las 194 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de una dosis única de alectinib: Fase I
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 y 48 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día -3 (1 ciclo = 21 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 y 48 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día -3 (1 ciclo = 21 días)
Cmax después de dosis múltiples de alectinib: Fase I
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2 (1 ciclo = 21 días)
Antes de la dosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2 (1 ciclo = 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) versus tiempo extrapolada al infinito (AUCinf) después de una dosis única de alectinib: Fase I
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 y 48 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día -3 (1 ciclo = 21 días)
AUCinf = AUC desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado. Se obtiene de AUC (0- t) más AUC (t-inf).
Predosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 y 48 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día -3 (1 ciclo = 21 días)
AUC desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUClast) después de dosis múltiples de alectinib: Fase I
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2 (1 ciclo = 21 días)
Antes de la dosis (0 horas), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 10 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2 (1 ciclo = 21 días)
Cmín después de dosis múltiples de alectinib: fase II
Periodo de tiempo: Dosis previa (0 horas) el día 1 de los ciclos 2, ciclo 3, ciclo 4, ciclo 5 (1 ciclo = 21 días)
Dosis previa (0 horas) el día 1 de los ciclos 2, ciclo 3, ciclo 4, ciclo 5 (1 ciclo = 21 días)
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC): Fase II
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, última visita (hasta 194 semanas)
EORTC QLQ-C30 incluía escalas funcionales (físicas, de rol, cognitivas, emocionales y sociales), estado de salud global, escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos) y elementos únicos (disnea, pérdida de apetito, insomnio, estreñimiento/diarrea y dificultades financieras). La mayoría de las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'; 2 preguntas utilizaron una escala de 7 puntos [1 'muy pobre' a 7 'Excelente']). Las puntuaciones se promediaron y se transformaron para que estuvieran en una escala de 0 a 100; para cada una de las escalas de síntomas, puntuación más alta = mejor nivel de funcionamiento, puntuación más baja indica un nivel de funcionamiento más bajo. Categoría 'Línea base' para cualquier parámetro a continuación (por ejemplo, El estado de salud global/CdV [calidad de vida]) representa datos absolutos al inicio del estudio. QoL=calidad de vida
Línea de base, semanas 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, última visita (hasta 194 semanas)
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida de la EORTC sobre cáncer de pulmón 13 (EORTC QLQ-LC13): Fase II
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, última visita (hasta 194 semanas)
EORTC QLQ-LC13 constaba de 13 preguntas para disnea (3 ítems) y 10 ítems únicos (tos, hemoptisis, dolor de boca, disfagia, neuropatía periférica, alopecia, dolor en el pecho, dolor en el brazo/hombro, otro dolor). Las preguntas utilizaron una escala de 4 puntos (1 'Nada' a 4 'Mucho'). Las puntuaciones se promediaron y se transformaron a una escala de 0 a 100; puntuación más alta = mejor nivel de funcionamiento, puntuación más baja indica un nivel de funcionamiento más bajo. La categoría 'Línea de base' para cualquier parámetro a continuación representa datos absolutos en la línea de base.
Línea de base, semanas 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, última visita (hasta 194 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

24 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NP28761

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