Alectinib (CH5424802/RO5424802) 在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者中的研究
2018年7月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
ALK 抑制剂 CH5424802 / RO5424802 在先前接受过克唑替尼治疗的 ALK 重排非小细胞肺癌患者中的 I/II 期研究
这项非随机、开放标签、多中心研究将评估艾乐替尼在克唑替尼治疗失败的 ALK 重排非小细胞肺癌参与者中的安全性和有效性。
在第一阶段，参与者队列将每天两次口服剂量递增的艾乐替尼。
在 II 期，克唑替尼治疗失败的患者将接受推荐的 II 期剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
134
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa; Oncology
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Irvine、California、美国、92697
- University of California Irvine
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La Jolla、California、美国、92093
- UCSD Moores Cancer Center
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Health
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- Lynn Regional Cancer Center West
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Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hospital Cancer Inst
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Orlando、Florida、美国、32806
- UF Health Orlando
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Cancer Center
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Harvey、Illinois、美国、60426
- Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Can Ins
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachussets General Hospital
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Newton、Massachusetts、美国、02462
- Newton-Wellesley Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack Univ Med Ctr
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Inst.
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Staten Island、New York、美国、10310
- Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science Uni
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Med Ctr
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
- St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Pavillion
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37909
- Center for Biomedical Research LLC
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Inst.
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实、局部晚期、不适合治愈性治疗或转移性非小细胞肺癌
- 经食品和药物管理局 (FDA) 批准的测试确认的 ALK 重排
- 克唑替尼治疗失败的非小细胞肺癌
- RECIST v1.1 定义的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态小于或等于 (<=) 2
- 足够的血液学、肝肾功能
排除标准：
- 既往使用克唑替尼以外的 ALK 抑制剂治疗
- 有症状和/或需要治疗的脑或软脑膜转移
- 严重心功能不全史
- 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的病史或当前活动性感染
- 临床上显着的胃肠道异常会影响药物的吸收
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alectinib：I期（剂量递增）
参与者将口服剂量递增的艾乐替尼胶囊，直至疾病进展、死亡或因任何其他原因退出。
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参与者将按照手臂描述中的描述接受艾乐替尼。
其他名称：
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实验性的：Alectinib（II 期：RP2 剂量）
参与者将接受推荐的 II 期剂量，该剂量从 I 期直至疾病进展、死亡或因任何其他原因退出。
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参与者将按照手臂描述中的描述接受艾乐替尼。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数：第一阶段
大体时间：在第一阶段的第一周期（21 天）
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DLT 被定义为任何包括 4 级血小板减少症或 3 级血小板减少症伴出血或 4 级中性粒细胞减少症持续大于等于（> =）连续 7 天，3 级或更高级别的非血液学毒性（不包括短暂电解质异常，通过适当的治疗恢复到 2 级或更低的腹泻、恶心和呕吐，并且参与者在基线时具有 2 级天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) 必须具有 3 级 AST/ALT 7 天或 4 级 AST /ALT 被视为 DLT），以及需要暂停治疗总计 >=7 天的不良事件（AE），研究者不能排除与艾乐替尼相关。
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在第一阶段的第一周期（21 天）
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推荐的 II 期剂量 (RP2D)：I 期
大体时间：在第一阶段的第一周期（21 天）
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RP2D 被定义为从研究的第一阶段确定的具有可接受毒性的最高剂量。
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在第一阶段的第一周期（21 天）
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根据独立审查委员会 (IRC) 的实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，具有客观反应的参与者百分比：第二阶段
大体时间：第 1 周期第 1 天至 194 周（从第 1 周期第 1 天起每 6 周评估一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 周期评估，此后每 3 个周期评估一次）（1 个周期 = 21 天）
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由 IRC 评估的具有客观反应的参与者百分比被定义为反应者在反应可评估人群中的百分比，其中反应者被定义为参与者确定具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应基于RECIST v1.1 标准。
CR：所有目标和非目标病变 (TL) 消失，肿瘤标志物正常化。
病理淋巴结的短轴尺寸必须小于 (<) 10 毫米 (mm)。
PR：以基线直径总和为参考，TL 的测量总和（肿瘤病变的最长直径和节点的短轴测量）至少减少 30% (%)。
CR 和 PR 将在初始记录后通过 >=4 周的重复评估来确认。
Clopper-Pearson 方法用于计算 95% 置信区间 (CI)。
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第 1 周期第 1 天至 194 周（从第 1 周期第 1 天起每 6 周评估一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 周期评估，此后每 3 个周期评估一次）（1 个周期 = 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者根据 RECIST v1.1 做出客观反应的参与者百分比：第一阶段
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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由研究者评估的具有客观反应的参与者的百分比被定义为反应者在反应可评估人群中的百分比，其中反应者被定义为根据 RECIST v1.1 标准确定具有 CR 或 PR 的最佳总体反应的参与者。
CR：所有目标和非 TL 消失，肿瘤标志物正常化。
病理淋巴结的短轴尺寸必须小于 10 毫米。
PR：以基线直径总和为参考，TL 的测量总和（肿瘤病变的最长直径和节点的短轴测量）至少减少 30%。
CR 和 PR 将在初始记录后通过 >=4 周的重复评估来确认。
Clopper-Pearson 方法用于计算 95% CI。
按计划报告了“alectinib 600 mg”和“alectinib 非 600 mg”组的该结果数据。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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响应持续时间 (DOR) 根据研究者的 RECIST v1.1：第一阶段
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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DOR 被定义为响应者（CR 或 PR）从首次记录响应到首次记录疾病进展（根据 RECIST v1.1）或死亡（以先发生者为准）的时间。
在他们有反应后没有进展或没有死亡的参与者在他们最后一次肿瘤测量的日期被审查。
疾病进展 (PD)：与研究中的最小直径总和相比，目标病灶的直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米，现有非目标病灶进展，或出现新的非目标病灶病变。
有关 CR 和 PR 的定义，请参阅“结果测量 2”。
使用 Kaplan-Meier 的方法估计事件的中位时间。
Brookmeyer-Crowley 方法用于计算 95% CI。
按计划报告了“alectinib 600 mg”和“alectinib 非 600 mg”组的该结果数据。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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研究者根据 RECIST v1.1 做出客观反应的参与者百分比：第二阶段
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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由研究者评估的具有客观反应的参与者的百分比被定义为反应者在反应可评估人群中的百分比，其中反应者被定义为根据 RECIST v1.1 标准确定具有 CR 或 PR 的最佳总体反应的参与者。
CR：所有目标和非 TL 消失，肿瘤标志物正常化。
病理淋巴结的短轴尺寸必须小于 10 毫米。
PR：以基线直径总和为参考，TL 的测量总和（肿瘤病变的最长直径和节点的短轴测量）至少减少 30%。
CR 和 PR 将在初始记录后通过 >=4 周的重复评估来确认。
Clopper-Pearson 方法用于计算 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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研究者根据 RECIST v1.1 进行疾病控制的参与者百分比：II 期
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率被定义为在首次服用艾乐替尼后，具有持续至少 12 周的 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者百分比。
SD：以研究中的最小直径总和为参考，既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。
PD：与研究中的最小直径总和相比，目标病灶的直径总和至少增加 20%，且绝对增加至少 5 毫米，现有非目标病灶进展，或出现新病灶。
CR：所有目标和非 TL 消失，肿瘤标志物正常化。
病理淋巴结的短轴尺寸必须小于 10 毫米。
PR：以基线直径总和为参考，TL 的测量总和（肿瘤病变的最长直径和节点的短轴测量）至少减少 30%。
使用 Clopper-Pearson 方法构建比率的 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 IRC 的 RECIST v1.1 或死亡：II 期疾病进展的参与者百分比
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 IRC 的 RECIST v1.1，疾病进展参与者的百分比定义为与研究中的最小直径总和相比，目标病灶直径总和至少增加 20% 且绝对增加至少 5% 的参与者mm，现有非目标病变的进展，或新病变的存在。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 IRC 的 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)：II 期
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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PFS 定义为艾乐替尼首次给药与根据 RECIST v1.1 首次记录的疾病进展或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。
在最后一次临床截止时既没有进展也没有死亡或失访的参与者在最后一次肿瘤评估之日被审查，显示在研究治疗期间或随访期间没有疾病进展。
没有进行基线后评估的参与者在第一次给药之日被审查。
疾病进展定义为与研究中的最小直径总和相比，目标病灶的直径总和增加至少 20%，且绝对增加至少 5 毫米，现有非目标病灶进展，或出现新的非目标病灶病变。
使用 Kaplan-Meier 的方法估计事件的中位时间。
Brookmeyer-Crowley 方法用于计算 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据研究者或死亡的 RECIST v1.1 疾病进展的参与者百分比：第二阶段
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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研究者根据 RECIST v1.1 将疾病进展参与者的百分比定义为与研究中的最小直径总和相比，目标病灶直径总和至少增加 20% 且绝对增加至少 5% 的参与者mm，现有非目标病变的进展，或新病变的存在。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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研究者根据 RECIST v1.1 进行的 PFS：II 期
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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PFS 定义为艾乐替尼首次给药与根据 RECIST v1.1 首次记录的疾病进展或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。
在最后一次临床截止时既没有进展也没有死亡或失访的参与者在最后一次肿瘤评估之日被审查，显示在研究治疗期间或随访期间没有疾病进展。
没有进行基线后评估的参与者在第一次给药之日被审查。
疾病进展定义为与研究中的最小直径总和相比，目标病灶的直径总和增加至少 20%，且绝对增加至少 5 毫米，现有非目标病灶进展，或出现新的非目标病灶病变。
使用 Kaplan-Meier 的方法估计事件的中位时间。
Brookmeyer-Crowley 方法用于计算 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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因任何原因死亡的参与者百分比：第二阶段
大体时间：基线直至死亡（任何原因）（最长随访 284 周）
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基线直至死亡（任何原因）（最长随访 284 周）
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总生存 (OS) 时间：II 期
大体时间：基线直至死亡（任何原因）（最长随访 284 周）
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OS 定义为首次给药日期与任何原因导致的死亡日期之间的时间。
没有事件的参与者在最后已知活着的日期被审查。
没有任何后续信息的参与者在第一次给药之日被审查。
使用 Kaplan-Meier 的方法估计事件的中位时间。
Brookmeyer-Crowley 方法用于计算 95% CI。
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基线直至死亡（任何原因）（最长随访 284 周）
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DOR 根据 IRC 的 RECIST v1.1：II 期
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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DOR 被定义为响应者（CR 或 PR）从首次记录响应到首次记录疾病进展（根据 RECIST v1.1）或死亡（以先发生者为准）的时间。
在他们有反应后没有进展或没有死亡的参与者在他们最后一次肿瘤测量的日期被审查。
疾病进展 (PD)：与研究中的最小直径总和相比，目标病灶的直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米，现有非目标病灶进展，或出现新的非目标病灶病变。
有关 CR 和 PR 的定义，请参阅“结果测量 2”。
使用 Kaplan-Meier 的方法估计事件的中位时间。
Brookmeyer-Crowley 方法用于计算 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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研究者根据 RECIST v1.1 进行的 DOR：II 期
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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DOR 被定义为响应者（CR 或 PR）从首次记录响应到首次记录疾病进展（根据 RECIST v1.1）或死亡（以先发生者为准）的时间。
在他们有反应后没有进展或没有死亡的参与者在他们最后一次肿瘤测量的日期被审查。
疾病进展 (PD)：与研究中的最小直径总和相比，目标病灶的直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米，现有非目标病灶进展，或出现新的非目标病灶病变。
有关 CR 和 PR 的定义，请参阅“结果测量 2”。
使用 Kaplan-Meier 的方法估计事件的中位时间。
Brookmeyer-Crowley 方法用于计算 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 IRC 的 RECIST v1.1，具有中枢神经系统客观反应 (COR) 的参与者百分比：第二阶段
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 RECIST v.1.1，COR 率 (CORR) 被定义为基线中枢神经系统 (CNS) 病变达到 CR 或 PR 的参与者百分比。
根据 RECIST v1.1 的 CNS 反应无需确认。
CR 定义为所有 CNS 病灶消失。
PR 定义为可测量的 CNS 病灶的直径总和减少 >=30%（以基线直径总和为参考）。
使用 Clopper-Pearson 方法计算 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 IRC 的神经肿瘤学 (RANO) 反应评估标准的 COR 参与者百分比：II 期
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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CORR 定义为根据基线 CNS 病变的 RANO 标准获得 CR 或 PR 的参与者百分比。
根据 RANO 标准，CR 被定义为所有增强的可测量和不可测量的疾病消失，并且没有新的病变以及稳定或临床改善的状态，参与者停用皮质类固醇（或仅使用生理替代剂量）和稳定或改善的非增强 T2 /FLAIR 病变； PR 定义为可测量增强的可测量病灶的直径乘积 (SPD) 总和减少 50% 或更多，没有新病灶且状态稳定或临床改善，参与者停止使用皮质类固醇（或仅使用生理替代剂量）并且没有不可测量疾病的进展（增强和非增强 T2/FLAIR 病变。
Clopper-Pearson 方法用于计算 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 IRC 的 RECIST v1.1，CNS 反应持续时间 (CDOR)：II 期
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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CNS 反应者的 CDOR 被定义为从第一次观察到 CR 或 PR 的 CNS 反应到第一次观察到 CNS 进展或任何原因死亡的时间。
IRC 使用 RECIST v1.1 进行了分析。
PD：与研究中的最小直径总和相比，目标病灶的直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米，或存在新病灶。
CR 定义为所有 CNS 病灶消失。
PR 定义为可测量的 CNS 病灶的直径总和减少 >=30%（以基线直径总和为参考）。
使用 Kaplan-Meier 的方法估计事件的中位时间。
Brookmeyer-Crowley 方法用于计算 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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CDOR 根据 IRC 的 RANO 标准：第二阶段
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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CDOR 被定义为从根据 RANO 标准第一次观察到 CR 或 PR 的 CNS 反应到第一次观察到 CNS 进展或任何原因死亡的时间。
进行了 RANO 标准分析。
根据 RANO 的 CR 或 PR 的定义包含在结果测量 17 的描述中。
根据 RANO 标准，进展定义为与开始治疗或筛选后的最佳反应相比，可测量增强（可测量）的 SPD 增加 25% 或更多；非增强性 T2/FLAIR 病变增加（显着），不能归因于其他非肿瘤原因；任何新的病变；和临床恶化（不是归因于其他非肿瘤原因，也不是由于类固醇减少）和相对于前一个时间点的神经状态明显恶化。
使用 Kaplan-Meier 的方法估计事件的中位时间。
Brookmeyer-Crowley 方法用于计算 95% CI。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 IRC 的 RECIST v1.1 的 CNS 进展参与者百分比：第二阶段
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 RECIST v1.1，CNS 疾病进展被定义为新的 CNS 病变或先前存在的 CNS 病变的进展。
PD：与研究中的最小直径总和相比，目标病灶的直径总和至少增加 20%，且绝对增加至少 5 毫米，现有非目标病灶进展，或出现新病灶。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 IRC 的 RANO 标准，CNS 进展的参与者百分比：第二阶段
大体时间：从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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根据 RANO 标准，CNS 疾病进展定义为新的 CNS 病变或先前存在的 CNS 病变的进展。
根据 RANO 标准，进展定义为与开始治疗或筛选后的最佳反应相比，可测量增强（可测量）的 SPD 增加 25% 或更多；非增强性 T2/FLAIR 病变增加（显着），不能归因于其他非肿瘤原因；任何新的病变；和临床恶化（不是归因于其他非肿瘤原因，也不是由于类固醇减少）。
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从第 1 周期第 1 天起每 6 周一次，在第 14-21 天之间的第 2、4 和 6 个周期，以及此后每 3 个周期（评估长达 194 周）（1 个周期 = 21 天）
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单剂量艾乐替尼后最大观察血浆浓度 (Cmax)：I 期
大体时间：给药前（0 小时），第 1 周期第 -3 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、32 和 48 小时（1 个周期 = 21 天）
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给药前（0 小时），第 1 周期第 -3 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、32 和 48 小时（1 个周期 = 21 天）
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多剂量艾乐替尼后的 Cmax：I 期
大体时间：给药前（0 小时），第 2 周期第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时（1 个周期 = 21 天）
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给药前（0 小时），第 2 周期第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时（1 个周期 = 21 天）
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血浆浓度下的面积 (AUC) 与时间曲线外推至无穷大 (AUCinf) 单剂量艾乐替尼后：I 期
大体时间：给药前（0 小时），第 1 周期第 -3 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、32 和 48 小时（1 个周期 = 21 天）
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AUCinf = 从时间零（给药前）到外推的无限时间的 AUC。
它是从 AUC (0-t) 加上 AUC (t-inf) 获得的。
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给药前（0 小时），第 1 周期第 -3 天给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、24、32 和 48 小时（1 个周期 = 21 天）
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多次给药艾乐替尼后从零时间到最后可测量浓度 (AUClast) 的 AUC：I 期
大体时间：给药前（0 小时），第 2 周期第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时（1 个周期 = 21 天）
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给药前（0 小时），第 2 周期第 1 天给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时（1 个周期 = 21 天）
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多剂量 Alectinib 后的谷底：II 期
大体时间：第 2 周期、第 3 周期、第 4 周期、第 5 周期第 1 天的给药前（0 小时）（1 个周期 = 21 天）
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第 2 周期、第 3 周期、第 4 周期、第 5 周期第 1 天的给药前（0 小时）（1 个周期 = 21 天）
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量调查问卷 (QLQ-C30) 的基线变化：第二阶段
大体时间：基线，第 6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69、72、75 周, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117，最后一次就诊（最长 194 周）
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EORTC QLQ-C30 包括功能量表（身体、角色、认知、情绪和社会）、整体健康状况、症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐）和单项（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘/腹泻和财政困难）。
大多数问题使用 4 分制（1“一点也不”到 4“非常好”；2 个问题使用 7 分制 [1“非常差”到 7“非常好”]）。
分数被平均并转换为 0-100 之间的等级；对于每个症状量表，较高的分数=较好的功能水平，较低的分数表示较低的功能水平。
以下任何参数的“基线”类别（例如
全球健康状况/QoL [生活质量]) 表示基线时的绝对数据。
QoL=生活质量
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基线，第 6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69、72、75 周, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117，最后一次就诊（最长 194 周）
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EORTC 生活质量问卷肺癌 13 (EORTC QLQ-LC13) 的基线变化：II 期
大体时间：基线，第 6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69、72、75 周, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117，最后一次就诊（最长 194 周）
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EORTC QLQ-LC13 包括呼吸困难的 13 个问题（3 个条目）和 10 个单条目（咳嗽、咯血、口痛、吞咽困难、周围神经病变、脱发、胸部疼痛、手臂/肩部疼痛、其他疼痛）。
问题使用 4 点量表（1“一点也不”到 4“非常”）。
分数被平均并转换为 0-100 等级；较高的分数=较好的功能水平，较低的分数表示较低的功能水平。
以下任何参数的“基线”类别代表基线的绝对数据。
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基线，第 6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39、42、45、48、51、54、57、60、63、66、69、72、75 周, 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117，最后一次就诊（最长 194 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gadgeel S, Shaw AT, Barlesi F, Crino L, Yang JC, Dingemans AM, Kim DW, de Marinis F, Schulz M, Liu S, Gupta R, Smoljanovic V, Ou SI. Time To Response In Patients With Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Receiving Alectinib In The Phase II NP28673 And NP28761 Studies. Lung Cancer (Auckl). 2019 Nov 13;10:125-130. doi: 10.2147/LCTT.S209231. eCollection 2019.
- Ou SI, Gadgeel SM, Barlesi F, Yang JC, De Petris L, Kim DW, Govindan R, Dingemans AM, Crino L, Lena H, Popat S, Ahn JS, Dansin E, Mitry E, Muller B, Bordogna W, Balas B, Morcos PN, Shaw AT. Pooled overall survival and safety data from the pivotal phase II studies (NP28673 and NP28761) of alectinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Jan;139:22-27. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.10.015. Epub 2019 Oct 14.
- Morcos PN, Nueesch E, Jaminion F, Guerini E, Hsu JC, Bordogna W, Balas B, Mercier F. Exposure-response analysis of alectinib in crizotinib-resistant ALK-positive non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jul;82(1):129-138. doi: 10.1007/s00280-018-3597-5. Epub 2018 May 10.
- Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R, Gandhi L, Socinski MA, Camidge DR, De Petris L, Kim DW, Chiappori A, Moro-Sibilot DL, Duruisseaux M, Crino L, De Pas T, Dansin E, Tessmer A, Yang JC, Han JY, Bordogna W, Golding S, Zeaiter A, Ou SI. Pooled Analysis of CNS Response to Alectinib in Two Studies of Pretreated Patients With ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4079-4085. doi: 10.1200/JCO.2016.68.4639. Epub 2016 Oct 31. Erratum In: J Clin Oncol. 2017 May 10;35(14):1631.
- Lin YT, Yu CJ, Yang JC, Shih JY. Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Kinase Domain Mutation Following ALK Inhibitor(s) Failure in Advanced ALK Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Analysis and Literature Review. Clin Lung Cancer. 2016 Sep;17(5):e77-e94. doi: 10.1016/j.cllc.2016.03.005. Epub 2016 Mar 30.
- Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S, Riely GJ, Cetnar J, West H, Camidge DR, Socinski MA, Chiappori A, Mekhail T, Chao BH, Borghaei H, Gold KA, Zeaiter A, Bordogna W, Balas B, Puig O, Henschel V, Ou SI; study investigators. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):234-242. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00488-X. Epub 2015 Dec 19. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e134.
- Gadgeel SM, Gandhi L, Riely GJ, Chiappori AA, West HL, Azada MC, Morcos PN, Lee RM, Garcia L, Yu L, Boisserie F, Di Laurenzio L, Golding S, Sato J, Yokoyama S, Tanaka T, Ou SH. Safety and activity of alectinib against systemic disease and brain metastases in patients with crizotinib-resistant ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (AF-002JG): results from the dose-finding portion of a phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):1119-28. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70362-6. Epub 2014 Aug 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月30日
初级完成 (实际的)
2014年10月24日
研究完成 (实际的)
2017年8月31日
研究注册日期
首次提交
2013年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月4日
首次发布 (估计)
2013年6月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月23日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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