Исследование алектиниба (CH5424802/RO5424802) у участников с немелкоклеточным раком легкого, перестроенным киназой анапластической лимфомы (ALK) (НМРЛ)
23 июля 2018 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Исследование фазы I/II ингибитора ALK CH5424802/RO5424802 у пациентов с ALK-реаранжированным немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших лечение кризотинибом
В этом нерандомизированном открытом многоцентровом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность алектиниба у участников с ALK-перестроенным немелкоклеточным раком легкого, у которых лечение кризотинибом оказалось неэффективным.
На этапе I когорты участников будут получать возрастающие дозы алектиниба перорально два раза в день.
В фазе II пациенты, у которых лечение кризотинибом оказалось неэффективным, получат рекомендуемую дозу фазы II.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
134
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Oshawa, Ontario, Канада, L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa; Oncology
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- University of California Irvine
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
- Lynn Regional Cancer Center West
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Florida Hospital Cancer Inst
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- UF Health Orlando
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
- Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Can Ins
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachussets General Hospital
-
Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02462
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
- St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack Univ Med Ctr
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10310
- Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science Uni
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Med Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
- St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Pavillion
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
- Center for Biomedical Research LLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Inst.
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный, местно-распространенный, не поддающийся радикальной терапии, или метастатический НМРЛ
- ALK-перегруппировка, подтвержденная тестом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
- НМРЛ, неэффективное лечение кризотинибом
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен (<=) 2
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
Критерий исключения:
- Предыдущая терапия ингибитором ALK, кроме кризотиниба
- Метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, которые являются симптоматическими и/или требуют лечения
- Серьезная сердечная дисфункция в анамнезе
- История или текущая активная инфекция гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Клинически значимая желудочно-кишечная аномалия, которая может повлиять на всасывание препарата.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Алектиниб: фаза I (повышение дозы)
Участники будут получать возрастающие дозы алектиниба в капсулах перорально до прогрессирования заболевания, смерти или отмены по любым другим причинам.
|
Участники получат алектиниб, как описано в описаниях рук.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Алектиниб (Фаза II: доза RP2)
Участники получат рекомендуемую дозу Фазы II, как определено с Фазы I, до прогрессирования заболевания, смерти или отмены по любым другим причинам.
|
Участники получат алектиниб, как описано в описаниях рук.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT): Фаза I
Временное ограничение: На протяжении всего цикла 1 фазы I (21 день)
|
DLT были определены как любые, которые включали тромбоцитопению 4-й степени или тромбоцитопению 3-й степени с кровотечением или нейтропению 4-й степени, продолжающуюся более равного (>=) 7 дней подряд, негематологическую токсичность 3-й степени или выше (исключая транзиторные нарушения электролитного баланса, диарея, тошнота и рвота, которые восстанавливаются до 2-й степени или ниже при соответствующем лечении, и участники, имеющие 2-ю степень аспартатаминотрансаминазы (АСТ) и/или аланинтрансаминазу (АЛТ) на исходном уровне, должны иметь 3-ю степень АСТ/АЛТ в течение 7 дней или 4-ю степень АСТ. /АЛТ следует считать ДЛТ), а также нежелательные явления (НЯ), потребовавшие приостановки лечения в общей сложности >=7 дней, которые исследователь не мог исключить, поскольку они были связаны с алектинибом.
|
На протяжении всего цикла 1 фазы I (21 день)
|
|
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D): фаза I
Временное ограничение: На протяжении всего цикла 1 фазы I (21 день)
|
RP2D был определен как самая высокая доза с приемлемой токсичностью, как определено в ходе фазы I исследования.
|
На протяжении всего цикла 1 фазы I (21 день)
|
|
Процент участников с объективным ответом в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1) независимого экспертного комитета (IRC): Фаза II
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 до 194 недель (оценивается каждые 6 недель, начиная с дня 1 цикла 1, в циклах 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого) (1 цикл = 21 день)
|
Процент участников с объективным ответом по оценке IRC определялся как процент ответивших в популяции, поддающейся оценке ответа, где ответившие были определены как участники, у которых определен лучший общий ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе критерии RECIST v1.1.
CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (TL) и нормализация онкомаркеров.
Патологические лимфатические узлы должны иметь размеры по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм).
PR: не менее чем на 30 процентов (%) уменьшение суммы показателей (наибольшего диаметра для опухолевых поражений и измерения по короткой оси для узлов) TL, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
CR и PR должны были быть подтверждены повторными оценками >=4 недель после первоначальной документации.
Метод Клоппера-Пирсона был использован для расчета 95% доверительного интервала (ДИ).
|
Цикл 1, день 1 до 194 недель (оценивается каждые 6 недель, начиная с дня 1 цикла 1, в циклах 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого) (1 цикл = 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с объективным ответом в соответствии с RECIST v1.1 исследователя: Фаза I
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
Процент участников с объективным ответом, оцененный исследователем, определялся как процент ответивших в популяции, поддающейся оценке ответа, где ответившие были определены как участники, у которых был определен лучший общий ответ CR или PR на основе критериев RECIST v1.1.
CR: исчезновение всех целевых и не-TL и нормализация онкомаркеров.
Патологические лимфатические узлы должны иметь размеры по короткой оси <10 мм.
PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы измерений (наибольшего диаметра для опухолевых поражений и измерения по короткой оси для узлов) TL, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
CR и PR должны были быть подтверждены повторными оценками >=4 недель после первоначальной документации.
Для расчета 95% ДИ использовался метод Клоппера-Пирсона.
Данные по этому исходу были представлены для групп «алектиниб 600 мг» и «алектиниб, отличный от 600 мг», как и планировалось.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST v1.1 исследователя: Фаза I
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
DOR был определен для ответчиков (CR или PR) как время от момента, когда был впервые задокументирован ответ, до первого задокументированного прогрессирования заболевания (в соответствии с RECIST v1.1) или смерти (в зависимости от того, что произошло раньше).
Участники, которые не прогрессировали или не умерли после того, как у них был ответ, подвергались цензуре на дату их последнего измерения опухоли.
Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютное увеличение не менее 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражения.
См. «Результат 2» для определения CR и PR.
Среднее время до события оценивали по методологии Каплана-Мейера.
Метод Брукмейера-Кроули использовали для расчета 95% ДИ.
Данные по этому исходу были представлены для групп «алектиниб 600 мг» и «алектиниб, отличный от 600 мг», как и планировалось.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с объективным ответом в соответствии с RECIST v1.1 исследователя: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
Процент участников с объективным ответом, оцененный исследователем, определялся как процент ответивших в популяции, поддающейся оценке ответа, где ответившие были определены как участники, у которых был определен лучший общий ответ CR или PR на основе критериев RECIST v1.1.
CR: исчезновение всех целевых и не-TL и нормализация онкомаркеров.
Патологические лимфатические узлы должны иметь размеры по короткой оси <10 мм.
PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы измерений (наибольшего диаметра для опухолевых поражений и измерения по короткой оси для узлов) TL, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
CR и PR должны были быть подтверждены повторными оценками >=4 недель после первоначальной документации.
Для расчета 95% ДИ использовался метод Клоппера-Пирсона.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с контролем заболевания в соответствии с RECIST v1.1 исследователя: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
Уровень контроля заболевания, оцениваемый в соответствии с RECIST v1.1, определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD), продолжающимся не менее 12 недель после первой дозы алектиниба.
SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров в исследовании.
PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражений.
CR: исчезновение всех целевых и не-TL и нормализация онкомаркеров.
Патологические лимфатические узлы должны иметь размеры по короткой оси <10 мм.
PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы измерений (наибольшего диаметра для опухолевых поражений и измерения по короткой оси для узлов) TL, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров.
95% ДИ для скорости был построен с использованием метода Клоппера-Пирсона.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST v1.1 по IRC или смертью: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
Процент участников с прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST v1.1 IRC определяется как участники с не менее чем 20% увеличением суммы диаметров целевых поражений по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютным увеличением не менее чем на 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражений.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) согласно RECIST v1.1 IRC: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
ВБП определяли как время между первой дозой алектиниба и датой первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Участники, которые не прогрессировали и не умерли на момент последней клинической остановки или выбыли из-под наблюдения, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли, показывающей отсутствие прогрессирования заболевания ни во время исследуемого лечения, ни во время последующего наблюдения.
Участники, у которых не было оценок после исходного уровня, подвергались цензуре на дату первой дозы.
Прогрессирование заболевания определяется как не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражения.
Среднее время до события оценивали по методологии Каплана-Мейера.
Метод Брукмейера-Кроули использовали для расчета 95% ДИ.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST v1.1 исследователем или смертью: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
Процент участников с прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST v1.1 исследователем определяется как участники с не менее чем 20% увеличением суммы диаметров целевых поражений по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютным увеличением не менее чем на 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражений.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
ВБП в соответствии с RECIST v1.1 исследователя: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
ВБП определяли как время между первой дозой алектиниба и датой первого зарегистрированного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Участники, которые не прогрессировали и не умерли на момент последней клинической остановки или выбыли из-под наблюдения, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли, показывающей отсутствие прогрессирования заболевания ни во время исследуемого лечения, ни во время последующего наблюдения.
Участники, у которых не было оценок после исходного уровня, подвергались цензуре на дату первой дозы.
Прогрессирование заболевания определяется как не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражения.
Среднее время до события оценивали по методологии Каплана-Мейера.
Метод Брукмейера-Кроули использовали для расчета 95% ДИ.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников, умерших по любой причине: Фаза II
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти (любая причина) (максимальный период наблюдения 284 недели)
|
Исходный уровень до смерти (любая причина) (максимальный период наблюдения 284 недели)
|
|
|
Общее время выживания (ОС): Фаза II
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти (любая причина) (максимальный период наблюдения 284 недели)
|
ОВ определяли как время между датой введения первой дозы и датой смерти по любой причине.
Участники без события подвергались цензуре на дату, когда последний раз было известно, что они живы.
Участники без какой-либо последующей информации подвергались цензуре на дату первой дозы.
Среднее время до события оценивали по методологии Каплана-Мейера.
Метод Брукмейера-Кроули использовали для расчета 95% ДИ.
|
Исходный уровень до смерти (любая причина) (максимальный период наблюдения 284 недели)
|
|
DOR Согласно RECIST v1.1 от IRC: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
DOR был определен для ответчиков (CR или PR) как время от момента, когда был впервые задокументирован ответ, до первого задокументированного прогрессирования заболевания (в соответствии с RECIST v1.1) или смерти (в зависимости от того, что произошло раньше).
Участники, которые не прогрессировали или не умерли после того, как у них был ответ, подвергались цензуре на дату их последнего измерения опухоли.
Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютное увеличение не менее 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражения.
См. «Результат 2» для определения CR и PR.
Среднее время до события оценивали по методологии Каплана-Мейера.
Метод Брукмейера-Кроули использовали для расчета 95% ДИ.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
DOR в соответствии с RECIST v1.1 исследователя: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
DOR был определен для ответчиков (CR или PR) как время от момента, когда был впервые задокументирован ответ, до первого задокументированного прогрессирования заболевания (в соответствии с RECIST v1.1) или смерти (в зависимости от того, что произошло раньше).
Участники, которые не прогрессировали или не умерли после того, как у них был ответ, подвергались цензуре на дату их последнего измерения опухоли.
Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютное увеличение не менее 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражения.
См. «Результат 2» для определения CR и PR.
Среднее время до события оценивали по методологии Каплана-Мейера.
Метод Брукмейера-Кроули использовали для расчета 95% ДИ.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с объективным ответом центральной нервной системы (COR) в соответствии с RECIST v1.1 IRC: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
Частота COR (CORR) определялась как процент участников, у которых была CR или PR исходных поражений центральной нервной системы (ЦНС), на основе RECIST v.1.1.
Ответы ЦНС в соответствии с RECIST v1.1 подтверждать не нужно.
ПР определяли как исчезновение всех поражений ЦНС.
PR определяли как >=30% уменьшение суммы диаметров измеримых поражений ЦНС (принимая за основу исходную сумму диаметров).
95% ДИ рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с COR в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO) IRC: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
CORR определяли как процент участников, которые имели CR или PR в соответствии с критериями RANO исходных поражений ЦНС.
В соответствии с критериями RANO, CR определяли как исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний и отсутствие новых поражений наряду со стабильным или клинически улучшенным состоянием, участники отказались от кортикостероидов (или получали только физиологические заместительные дозы) и стабилизировались или улучшились без усиления T2. /FLAIR поражения; PR определяли как 50% или более уменьшение суммы произведений диаметров (SPD) измеримых усиливающих измеримых поражений, отсутствие новых поражений наряду со стабильным или клинически улучшенным состоянием, участники отказались от кортикостероидов (или получали только физиологические заместительные дозы) и отсутствие прогрессирование неизмеримого заболевания (усиленные и неусиленные поражения T2/FLAIR.
Для расчета 95% ДИ использовался метод Клоппера-Пирсона.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Продолжительность ответа ЦНС (CDOR) в соответствии с RECIST v1.1 IRC: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
CDOR был определен для респондентов ЦНС как время от первого наблюдения ответа ЦНС CR или PR до первого наблюдения прогрессирования ЦНС или смерти от любой причины.
Был проведен анализ IRC с использованием RECIST v1.1.
ПД: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров целевых поражений по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютным увеличением не менее чем на 5 мм или наличие новых поражений.
ПР определяли как исчезновение всех поражений ЦНС.
PR определяли как >=30% уменьшение суммы диаметров измеримых поражений ЦНС (принимая за основу исходную сумму диаметров).
Среднее время до события оценивали по методологии Каплана-Мейера.
Метод Брукмейера-Кроули использовали для расчета 95% ДИ.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
ЦДОР по критериям РАНО IRC: Этап II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
CDOR определяли как время от первого наблюдения ответа ЦНС CR или PR в соответствии с критериями RANO до первого наблюдения прогрессирования ЦНС или смерти от любой причины.
Проведен анализ по критериям RANO.
Определения CR или PR согласно RANO были включены в описание итоговой меры 17.
В соответствии с критериями RANO, прогрессирование определялось как 25% или более увеличение СПД измеримого усиления (измеримого) по сравнению с лучшим ответом после начала терапии или скрининга; увеличение (значительное) неусиленных поражений T2/FLAIR, не связанное с другими неопухолевыми причинами; любые новые поражения; и клиническое ухудшение (не связанное с другими неопухолевыми причинами и не из-за снижения уровня стероидов) и явное ухудшение неврологического статуса по сравнению с предыдущим моментом времени.
Среднее время до события оценивали по методологии Каплана-Мейера.
Метод Брукмейера-Кроули использовали для расчета 95% ДИ.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с прогрессированием ЦНС согласно RECIST v1.1 IRC: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
Прогрессирование заболевания ЦНС определяли как новое поражение ЦНС или прогрессирование ранее существовавших поражений ЦНС в соответствии с RECIST v1.1.
PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой диаметров в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, прогрессирование существующих нецелевых поражений или наличие новых поражений.
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с прогрессированием ЦНС в соответствии с критериями RANO по IRC: Фаза II
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
Прогрессирование заболевания ЦНС определяли как новое поражение ЦНС или прогрессирование ранее существовавших поражений ЦНС в соответствии с критериями RANO.
В соответствии с критериями RANO, прогрессирование определялось как 25% или более увеличение СПД измеримого усиления (измеримого) по сравнению с лучшим ответом после начала терапии или скрининга; увеличение (значительное) неусиленных поражений T2/FLAIR, не связанное с другими неопухолевыми причинами; любые новые поражения; и клиническое ухудшение (не связанное с другими неопухолевыми причинами и не из-за снижения уровня стероидов).
|
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1, циклов 2, 4 и 6 между днями 14-21 и каждые 3 цикла после этого (по оценке до 194 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после однократного приема алектиниба: фаза I
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 и 48 часов после введения дозы в цикле 1-3 (1 цикл = 21 день)
|
До введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 и 48 часов после введения дозы в цикле 1-3 (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Cmax после многократного приема алектиниба: фаза I
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы в цикл 2, день 1 (1 цикл = 21 день)
|
До введения дозы (0 часов), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы в цикл 2, день 1 (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Площадь под концентрацией в плазме (AUC) в зависимости от кривой времени, экстраполированной до бесконечности (AUCinf) после однократного приема алектиниба: Фаза I
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 и 48 часов после введения дозы в цикле 1-3 (1 цикл = 21 день)
|
AUCinf = AUC от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени.
Его получают из AUC (0-t) плюс AUC (t-inf).
|
До введения дозы (0 часов), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 и 48 часов после введения дозы в цикле 1-3 (1 цикл = 21 день)
|
|
AUC от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUClast) после многократного приема алектиниба: фаза I
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы в цикл 2, день 1 (1 цикл = 21 день)
|
До введения дозы (0 часов), через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 10 часов после введения дозы в цикл 2, день 1 (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Ctrough после многократного приема алектиниба: фаза II
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 2, цикла 3, цикла 4, цикла 5 (1 цикл = 21 день)
|
Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 2, цикла 3, цикла 4, цикла 5 (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30): Фаза II
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, последнее посещение (до 194 недель)
|
EORTC QLQ-C30 включал функциональные шкалы (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные и социальные), общее состояние здоровья, шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и отдельные пункты (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор/диарея и финансовые проблемы).
В большинстве вопросов использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»; в 2 вопросах использовалась 7-балльная шкала [от 1 «очень плохо» до 7 «отлично»]).
Оценки усреднялись и преобразовывались в шкалу от 0 до 100; для каждой из шкал симптомов более высокий балл = лучший уровень функционирования, более низкий балл указывает на более низкий уровень функционирования.
Категория «Базовый уровень» для любого параметра ниже (например,
Глобальное состояние здоровья/QoL [качество жизни]) представляет собой абсолютные исходные данные.
КЖ = качество жизни
|
Исходный уровень, недели 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, последнее посещение (до 194 недель)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни EORTC Рак легких 13 (EORTC QLQ-LC13): Фаза II
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, последнее посещение (до 194 недель)
|
EORTC QLQ-LC13 состоял из 13 вопросов на одышку (3 вопроса) и 10 отдельных вопросов (кашель, кровохарканье, боль во рту, дисфагия, периферическая невропатия, алопеция, боль в груди, боль в руке/плече, другая боль).
В вопросах использовалась 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень нравится»).
Баллы усреднялись и переводились в шкалу от 0 до 100; более высокий балл = лучший уровень функционирования, более низкий балл указывает на более низкий уровень функционирования.
Категория «Исходный уровень» для любого параметра ниже представляет собой абсолютные данные на исходном уровне.
|
Исходный уровень, недели 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, последнее посещение (до 194 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gadgeel S, Shaw AT, Barlesi F, Crino L, Yang JC, Dingemans AM, Kim DW, de Marinis F, Schulz M, Liu S, Gupta R, Smoljanovic V, Ou SI. Time To Response In Patients With Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Receiving Alectinib In The Phase II NP28673 And NP28761 Studies. Lung Cancer (Auckl). 2019 Nov 13;10:125-130. doi: 10.2147/LCTT.S209231. eCollection 2019.
- Ou SI, Gadgeel SM, Barlesi F, Yang JC, De Petris L, Kim DW, Govindan R, Dingemans AM, Crino L, Lena H, Popat S, Ahn JS, Dansin E, Mitry E, Muller B, Bordogna W, Balas B, Morcos PN, Shaw AT. Pooled overall survival and safety data from the pivotal phase II studies (NP28673 and NP28761) of alectinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Jan;139:22-27. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.10.015. Epub 2019 Oct 14.
- Morcos PN, Nueesch E, Jaminion F, Guerini E, Hsu JC, Bordogna W, Balas B, Mercier F. Exposure-response analysis of alectinib in crizotinib-resistant ALK-positive non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jul;82(1):129-138. doi: 10.1007/s00280-018-3597-5. Epub 2018 May 10.
- Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R, Gandhi L, Socinski MA, Camidge DR, De Petris L, Kim DW, Chiappori A, Moro-Sibilot DL, Duruisseaux M, Crino L, De Pas T, Dansin E, Tessmer A, Yang JC, Han JY, Bordogna W, Golding S, Zeaiter A, Ou SI. Pooled Analysis of CNS Response to Alectinib in Two Studies of Pretreated Patients With ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4079-4085. doi: 10.1200/JCO.2016.68.4639. Epub 2016 Oct 31. Erratum In: J Clin Oncol. 2017 May 10;35(14):1631.
- Lin YT, Yu CJ, Yang JC, Shih JY. Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Kinase Domain Mutation Following ALK Inhibitor(s) Failure in Advanced ALK Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Analysis and Literature Review. Clin Lung Cancer. 2016 Sep;17(5):e77-e94. doi: 10.1016/j.cllc.2016.03.005. Epub 2016 Mar 30.
- Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S, Riely GJ, Cetnar J, West H, Camidge DR, Socinski MA, Chiappori A, Mekhail T, Chao BH, Borghaei H, Gold KA, Zeaiter A, Bordogna W, Balas B, Puig O, Henschel V, Ou SI; study investigators. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):234-242. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00488-X. Epub 2015 Dec 19. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e134.
- Gadgeel SM, Gandhi L, Riely GJ, Chiappori AA, West HL, Azada MC, Morcos PN, Lee RM, Garcia L, Yu L, Boisserie F, Di Laurenzio L, Golding S, Sato J, Yokoyama S, Tanaka T, Ou SH. Safety and activity of alectinib against systemic disease and brain metastases in patients with crizotinib-resistant ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (AF-002JG): results from the dose-finding portion of a phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2014 Sep;15(10):1119-28. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70362-6. Epub 2014 Aug 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 сентября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июня 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NP28761
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .