Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Alectinib (CH5424802/RO5424802) hos deltagere med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-omlejret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

23. juli 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase I/II-studie af ALK-hæmmeren CH5424802/RO5424802 hos patienter med ALK-omarrangeret ikke-småcellet lungekræft tidligere behandlet med crizotinib

Denne ikke-randomiserede, åbne multicenterundersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​alectinib hos deltagere med ALK-omlejret ikke-småcellet lungekræft, som mislykkedes i behandlingen med crizotinib. I fase I vil kohorter af deltagere modtage eskalerende doser af alectinib oralt to gange dagligt. I fase II vil patienter, som mislykkedes med crizotinib-behandling, modtage den anbefalede fase II-dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Forenede Stater, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Forenede Stater, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet, lokalt fremskreden, ikke modtagelig for helbredende terapi eller metastatisk NSCLC
  • ALK-omlægning bekræftet af Food and Drug Administration (FDA) godkendt test
  • NSCLC, der har mislykket behandling med crizotinib
  • Målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med (<=) 2
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med anden ALK-hæmmer end crizotinib
  • Hjerne- eller leptomeningeale metastaser, der er symptomatiske og/eller kræver behandling
  • Anamnese med alvorlig hjertedysfunktion
  • Anamnese med eller aktuel aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
  • Klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, der ville påvirke absorptionen af ​​lægemidlet
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alectinib: Fase I (dosiseskalering)
Deltagerne vil modtage eskalerende doser af alectinib-kapsler oralt indtil sygdomsprogression, død eller tilbagetrækning af andre årsager.
Medicin: Alectinib
Deltagerne vil modtage alectinib som beskrevet i armbeskrivelserne.
Andre navne:
  • RO5424802
  • CH5424802
Eksperimentel: Alectinib (fase II: RP2-dosis)
Deltagerne vil modtage anbefalet fase II-dosis som bestemt fra fase I indtil sygdomsprogression, død eller seponering af andre årsager.
Medicin: Alectinib
Deltagerne vil modtage alectinib som beskrevet i armbeskrivelserne.
Andre navne:
  • RO5424802
  • CH5424802

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er): Fase I
Tidsramme: Gennem cyklus 1 af fase I (21 dage)
DLT'erne blev defineret som enhver, der omfattede grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blødning eller grad 4 neutropeni, der fortsatte i mere end lig med (>=) 7 på hinanden følgende dage, ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller højere (eksklusive forbigående elektrolytabnormiteter, diarré, kvalme og opkastning, der kommer tilbage til grad 2 eller lavere med passende behandling, og deltagere med grad 2 aspartattransaminase (AST) og/eller alanin transaminase (ALT) ved baseline skal have grad 3 AST/ALT i 7 dage eller grad 4 AST /ALT skal betragtes som en DLT), og bivirkninger (AE'er), der krævede suspension af behandlingen i i alt >=7 dage, som investigator ikke kunne udelukke som relateret til alectinib.
Gennem cyklus 1 af fase I (21 dage)
Anbefalet fase II-dosis (RP2D): Fase I
Tidsramme: Gennem cyklus 1 af fase I (21 dage)
RP2D blev defineret som den højeste dosis med acceptabel toksicitet som bestemt ud fra fase I af undersøgelsen.
Gennem cyklus 1 af fase I (21 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) af Independent Review Committee (IRC): Fase II
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 op til 194 uger (vurderet hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21 og hver 3 cyklus derefter) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons som vurderet af IRC blev defineret som procentdelen af ​​respondenter i den responsevaluerbare population, hvor respondenter blev defineret som deltagere, der var bestemt til at have en bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST v1.1 kriterierne. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (TL'er) og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder skal have kort aksemål mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR: mindst 30 procent (%) fald i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for noder) af TL'er, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre. CR og PR skulle bekræftes ved gentagne vurderinger >=4 uger efter indledende dokumentation. Clopper-Pearson-metoden blev brugt til at beregne 95 % konfidensinterval (CI).
Cyklus 1 dag 1 op til 194 uger (vurderet hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21 og hver 3 cyklus derefter) (1 cyklus = 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons ifølge RECIST v1.1 af investigator: Fase I
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons som vurderet af Investigator blev defineret som procentdelen af ​​respondenter i den responsevaluerbare population, hvor respondenter blev defineret som deltagere, der var bestemt til at have den bedste overordnede respons af CR eller PR baseret på RECIST v1.1-kriterierne. CR: forsvinden af ​​alle mål og ikke-TL'er og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder skal have kortaksemål <10 mm. PR: mindst et 30 % fald i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for knuder) af TL'er, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre. CR og PR skulle bekræftes ved gentagne vurderinger >=4 uger efter indledende dokumentation. Clopper-Pearson-metoden blev brugt til at beregne 95% CI. Data for dette resultat blev rapporteret for grupperne 'alectinib 600 mg' og 'alectinib andre end 600 mg' som planlagt.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Varighed af respons (DOR) Ifølge RECIST v1.1 af investigator: Fase I
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
DOR blev defineret for respondere (CR eller PR) som tiden, fra respons først blev dokumenteret, til første dokumenterede sygdomsprogression (ifølge RECIST v1.1) eller død (alt efter hvad der indtrådte først). Deltagere, der ikke udviklede sig eller ikke døde, efter at de havde et svar, blev censureret på datoen for deres sidste tumormåling. Progressiv sygdom (PD): mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af diametre ved undersøgelse og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner. Se "Resultatmål 2" for definitionen af ​​CR og PR. Mediantiden til begivenheden blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden blev brugt til at beregne 95 % CI. Data for dette resultat blev rapporteret for grupperne 'alectinib 600 mg' og 'alectinib andre end 600 mg' som planlagt.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons ifølge RECIST v1.1 af investigator: fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med objektiv respons som vurderet af Investigator blev defineret som procentdelen af ​​respondenter i den responsevaluerbare population, hvor respondenter blev defineret som deltagere, der var bestemt til at have den bedste overordnede respons af CR eller PR baseret på RECIST v1.1-kriterierne. CR: forsvinden af ​​alle mål og ikke-TL'er og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder skal have kortaksemål <10 mm. PR: mindst et 30 % fald i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for knuder) af TL'er, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre. CR og PR skulle bekræftes ved gentagne vurderinger >=4 uger efter indledende dokumentation. Clopper-Pearson-metoden blev brugt til at beregne 95% CI.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol ifølge RECIST v1.1 af investigator: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Sygdomskontrolrate vurderet i henhold til RECIST v1.1 blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af CR, PR eller stabil sygdom (SD), der varede i mindst 12 uger efter den første dosis af alectinib. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD med den mindste sum af diametre i undersøgelsen som reference. PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af diametre ved undersøgelse og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner. CR: forsvinden af ​​alle mål og ikke-TL'er og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder skal have kortaksemål <10 mm. PR: mindst et 30 % fald i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for knuder) af TL'er, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre. 95 % CI for rate blev konstrueret ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1 af IRC eller Death : Phase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 af IRC er defineret som deltagere med mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af diametre i undersøgelsen og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS) Ifølge RECIST v1.1 af IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
PFS blev defineret som tiden mellem første dosis af alectinib og datoen for første dokumenterede sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagere, der hverken er progredieret eller døde på tidspunktet for den sidste kliniske cut-off, eller som mistede til opfølgning, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering og viste ingen progression af sygdom, hverken under undersøgelsesbehandlingen eller under opfølgningen. Deltagere uden post-baseline vurderinger blev censureret på datoen for første dosis. Sygdomsprogression er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af diametre i undersøgelsen og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner. Mediantiden til begivenheden blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden blev brugt til at beregne 95 % CI.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1 af efterforsker eller død: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1 af investigator er defineret som deltagere med mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af diametre i undersøgelsen og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
PFS Ifølge RECIST v1.1 af Investigator: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
PFS blev defineret som tiden mellem første dosis af alectinib og datoen for første dokumenterede sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagere, der hverken er progredieret eller døde på tidspunktet for den sidste kliniske cut-off, eller som mistede til opfølgning, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering og viste ingen progression af sygdom, hverken under undersøgelsesbehandlingen eller under opfølgningen. Deltagere uden post-baseline vurderinger blev censureret på datoen for første dosis. Sygdomsprogression er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af diametre i undersøgelsen og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner. Mediantiden til begivenheden blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden blev brugt til at beregne 95 % CI.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere, der døde på grund af enhver årsag: Fase II
Tidsramme: Baseline op til død (enhver årsag) (maksimal opfølgning 284 uger)
Baseline op til død (enhver årsag) (maksimal opfølgning 284 uger)
Samlet overlevelsestid (OS): Fase II
Tidsramme: Baseline op til død (enhver årsag) (maksimal opfølgning 284 uger)
OS blev defineret som tiden mellem datoen for første dosis og dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden en begivenhed blev censureret på den dato, man sidst vidste var i live. Deltagere uden nogen opfølgningsinformation blev censureret på datoen for første dosis. Mediantiden til begivenheden blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden blev brugt til at beregne 95 % CI.
Baseline op til død (enhver årsag) (maksimal opfølgning 284 uger)
DOR Ifølge RECIST v1.1 af IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
DOR blev defineret for respondere (CR eller PR) som tiden, fra respons først blev dokumenteret, til første dokumenterede sygdomsprogression (ifølge RECIST v1.1) eller død (alt efter hvad der indtrådte først). Deltagere, der ikke udviklede sig eller ikke døde, efter at de havde et svar, blev censureret på datoen for deres sidste tumormåling. Progressiv sygdom (PD): mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af diametre ved undersøgelse og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner. Se "Resultatmål 2" for definitionen af ​​CR og PR. Mediantiden til begivenheden blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden blev brugt til at beregne 95 % CI.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
DOR Ifølge RECIST v1.1 af Investigator: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
DOR blev defineret for respondere (CR eller PR) som tiden, fra respons først blev dokumenteret, til første dokumenterede sygdomsprogression (ifølge RECIST v1.1) eller død (alt efter hvad der indtrådte først). Deltagere, der ikke udviklede sig eller ikke døde, efter at de havde et svar, blev censureret på datoen for deres sidste tumormåling. Progressiv sygdom (PD): mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af diametre ved undersøgelse og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner. Se "Resultatmål 2" for definitionen af ​​CR og PR. Mediantiden til begivenheden blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden blev brugt til at beregne 95 % CI.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med centralnervesystemets objektive respons (COR) ifølge RECIST v1.1 af IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
COR-rate (CORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en CR eller PR af baseline-læsioner i centralnervesystemet (CNS), baseret på RECIST v.1.1. CNS-svar i henhold til RECIST v1.1 skulle ikke bekræftes. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle CNS-læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald i summen af ​​diametre af målbare CNS-læsioner (med referencesummen af ​​diametre som reference). 95 % CI blev beregnet ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med COR ifølge Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier af IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
CORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en CR eller PR i henhold til RANO-kriterier for baseline CNS-læsioner. I henhold til RANO-kriterierne blev CR defineret som forsvinden af ​​al forstærkende målbar og ikke-målbar sygdom, og ingen nye læsioner sammen med stabil eller klinisk forbedret status, deltagere ude af kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser) og stabil eller forbedret ikke-forstærkende T2 /FLAIR læsioner; PR blev defineret som et fald på 50 % eller mere i summen af ​​produkterne af diametrene (SPD) af målbare, forstærkende målbare læsioner, ingen ny læsion sammen med stabil eller klinisk forbedret status, deltagere uden kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser) og ingen progression af ikke-målbar sygdom (forstærkende og ikke-forstærkende T2/FLAIR-læsioner. Clopper-Pearson-metoden blev brugt til at beregne 95% CI.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
CNS Duration of Response (CDOR) Ifølge RECIST v1.1 af IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
CDOR blev defineret for CNS-respondere som tiden fra den første observation af et CNS-respons af CR eller PR til første observation af CNS-progression eller død af enhver årsag. En analyse af IRC ved hjælp af RECIST v1.1 blev udført. PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af diametre ved undersøgelse og absolut stigning på mindst 5 mm, eller tilstedeværelse af nye læsioner. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle CNS-læsioner. PR blev defineret som >=30 % fald i summen af ​​diametre af målbare CNS-læsioner (med referencesummen af ​​diametre som reference). Mediantiden til begivenheden blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden blev brugt til at beregne 95 % CI.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
CDOR Ifølge RANO Criteria af IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
CDOR blev defineret som tiden fra den første observation af et CNS-respons af CR eller PR i henhold til RANO-kriterier til første observation af CNS-progression eller død af enhver årsag. En analyse efter RANO-kriterier blev udført. Definitioner af CR eller PR i henhold til RANO var inkluderet i beskrivelsen af ​​resultatmål 17. I henhold til RANO-kriterierne blev progression defineret som 25 % eller mere stigning i SPD af målbar forstærkning (målbar) sammenlignet med den bedste respons efter påbegyndelse af behandling eller screening; stigning (signifikant) i ikke-forstærkende T2/FLAIR-læsioner, som ikke kan tilskrives andre ikke-tumorårsager; eventuelle nye læsioner; og klinisk forværring (ikke tilskrives andre ikke-tumorårsager og ikke på grund af steroidfald) og tydelig forværring af neurologisk status i forhold til det foregående tidspunkt. Mediantiden til begivenheden blev estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden blev brugt til at beregne 95 % CI.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med CNS-progression ifølge RECIST v1.1 af IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
CNS-sygdomsprogression blev defineret som en ny CNS-læsion eller progression af allerede eksisterende CNS-læsioner i henhold til RECIST v1.1. PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af diametre ved undersøgelse og absolut stigning på mindst 5 mm, progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller tilstedeværelse af nye læsioner.
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Procentdel af deltagere med CNS-progression ifølge RANO-kriterier af IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
CNS-sygdomsprogression blev defineret som en ny CNS-læsion eller progression af allerede eksisterende CNS-læsioner i henhold til RANO-kriterier. I henhold til RANO-kriterierne blev progression defineret som 25 % eller mere stigning i SPD af målbar forstærkning (målbar) sammenlignet med den bedste respons efter påbegyndelse af behandling eller screening; stigning (signifikant) i ikke-forstærkende T2/FLAIR-læsioner, som ikke kan tilskrives andre ikke-tumorårsager; eventuelle nye læsioner; og klinisk forværring (ikke tilskrives andre ikke-tumorårsager og ikke på grund af steroidfald).
Hver 6. uge fra cyklus 1, dag 1, ved cyklus 2, 4 og 6 mellem dag 14-21, og hver 3. cyklus derefter (vurderet op til 194 uger) (1 cyklus = 21 dage)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter enkelt dosis Alectinib: Fase I
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 og 48 timer efter dosis på cyklus 1 Dag -3 (1 cyklus = 21 dage)
Før dosis (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 og 48 timer efter dosis på cyklus 1 Dag -3 (1 cyklus = 21 dage)
Cmax efter gentagen dosis Alectinib: Fase I
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Før dosis (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Areal under plasmakoncentrationen (AUC) versus tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) efter enkeltdosis af Alectinib: Fase I
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 og 48 timer efter dosis på cyklus 1 Dag -3 (1 cyklus = 21 dage)
AUCinf = AUC fra tidspunkt nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås fra AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Før dosis (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 og 48 timer efter dosis på cyklus 1 Dag -3 (1 cyklus = 21 dage)
AUC fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUClast) efter flere doser af Alectinib: Fase I
Tidsramme: Før dosis (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Før dosis (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 10 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (1 cyklus = 21 dage)
Gennemgang efter gentagen dosis af Alectinib: Fase II
Tidsramme: Fordosis (0 time) på dag 1 af cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4, cyklus 5 (1 cyklus = 21 dage)
Fordosis (0 time) på dag 1 af cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4, cyklus 5 (1 cyklus = 21 dage)
Ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørgeskema (QLQ-C30): Fase II
Tidsramme: Baseline, uge ​​6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, sidste besøg (op til 194 uger)
EORTC QLQ-C30 inkluderede funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), global sundhedsstatus, symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme/opkastning) og enkelte elementer (dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse/diarré og økonomiske vanskeligheder). De fleste spørgsmål brugte en 4-punkts skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'; 2 spørgsmål brugte 7-trins skala [1 'meget dårlig' til 7 'Fremragende']). Score blev beregnet som gennemsnit og transformeret til at ligge mellem 0-100 skalaen; for hver af symptomskalaerne, højere score=bedre funktionsniveau, lavere score indikerer lavere funktionsniveau. 'Baseline'-kategori for en hvilken som helst parameter nedenfor (f.eks. Global sundhedsstatus/QoL [livskvalitet]) repræsenterer absolutte data ved baseline. QoL=livskvalitet
Baseline, uge ​​6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, sidste besøg (op til 194 uger)
Ændring fra baseline i EORTC livskvalitetsspørgeskema Lungekræft 13 (EORTC QLQ-LC13): Fase II
Tidsramme: Baseline, uge ​​6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, sidste besøg (op til 194 uger)
EORTC QLQ-LC13 bestod af 13 spørgsmål til dyspnø (3 emner) og 10 enkelte emner (hoste, hæmoptyse, øm mund, dysfagi, perifer neuropati, alopeci, smerter i brystet, smerter i arm/skulder, andre smerter). Spørgsmål brugt 4-trins skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'). Score blev beregnet som gennemsnit og transformeret til skalaen 0-100; højere score=bedre funktionsniveau, lavere score indikerer lavere funktionsniveau. 'Baseline'-kategorien for enhver parameter nedenfor repræsenterer absolutte data ved baseline.
Baseline, uge ​​6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, sidste besøg (op til 194 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2013

Først opslået (Skøn)

7. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP28761

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Alectinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner