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Uno studio su Alectinib (CH5424802/RO5424802) in partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) riorganizzato con chinasi del linfoma anaplastico (ALK)

23 luglio 2018 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase I/II sull'inibitore ALK CH5424802/ RO5424802 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule riarrangiato ALK precedentemente trattato con crizotinib

Questo studio multicentrico non randomizzato, in aperto valuterà la sicurezza e l'efficacia di alectinib nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule riarrangiato ALK che hanno fallito il trattamento con crizotinib. Nella Fase I, le coorti di partecipanti riceveranno dosi crescenti di alectinib per via orale due volte al giorno. Nella fase II, i pazienti che hanno fallito il trattamento con crizotinib riceveranno la dose raccomandata di fase II.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Stati Uniti, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Stati Uniti, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC confermato istologicamente, localmente avanzato, non suscettibile di terapia curativa o NSCLC metastatico
  • Riarrangiamento ALK confermato dal test approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).
  • NSCLC che ha fallito il trattamento con crizotinib
  • Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a (<=) 2
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente con inibitore ALK diverso da crizotinib
  • Metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche e/o che richiedono trattamento
  • Storia di grave disfunzione cardiaca
  • Anamnesi o attuale infezione attiva da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che influenzerebbe l'assorbimento del farmaco
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alectinib: fase I (aumento della dose)
I partecipanti riceveranno dosi crescenti di capsule di alectinib per via orale fino alla progressione della malattia, alla morte o al ritiro per qualsiasi altro motivo.
Droga: Alectinib
I partecipanti riceveranno alectinib come descritto nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • RO5424802
  • CH5424802
Sperimentale: Alectinib (Fase II: dose RP2)
I partecipanti riceveranno la dose raccomandata di Fase II determinata dalla Fase I fino alla progressione della malattia, alla morte o al ritiro per qualsiasi altro motivo.
Droga: Alectinib
I partecipanti riceveranno alectinib come descritto nelle descrizioni del braccio.
Altri nomi:
  • RO5424802
  • CH5424802

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT): Fase I
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1 della Fase I (21 giorni)
I DLT sono stati definiti come quelli che includevano trombocitopenia di Grado 4 o trombocitopenia di Grado 3 con sanguinamento o neutropenia di Grado 4 che continuavano per più di pari a (>=) 7 giorni consecutivi, tossicità non ematologica di Grado 3 o superiore (escluse anomalie elettrolitiche transitorie, diarrea, nausea e vomito che ritornano al grado 2 o inferiore con un trattamento appropriato e i partecipanti con aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) al basale devono avere AST/ALT di grado 3 per 7 giorni o AST di grado 4 /ALT da considerare una DLT) ed eventi avversi (AE) che hanno richiesto la sospensione del trattamento per un totale di >=7 giorni che lo sperimentatore non ha potuto escludere come correlati ad alectinib.
Durante il Ciclo 1 della Fase I (21 giorni)
Dose raccomandata di fase II (RP2D): Fase I
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1 della Fase I (21 giorni)
RP2D è stata definita come la dose più alta con tossicità accettabile come determinato dalla Fase I dello studio.
Durante il Ciclo 1 della Fase I (21 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) da parte del Comitato di revisione indipendente (IRC): Fase II
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 fino a 194 settimane (valutato ogni 6 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e ogni 3 cicli successivi) (1 ciclo = 21 giorni)
La percentuale di partecipanti con risposta obiettiva valutata dall'IRC è stata definita come la percentuale di rispondenti nella popolazione valutabile della risposta, dove i rispondenti sono stati definiti come partecipanti determinati ad avere una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) sulla base di i criteri RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio (TL) e normalizzazione dei marcatori tumorali. I linfonodi patologici devono avere misure dell'asse corto inferiori a (<) 10 millimetri (mm). PR: diminuzione di almeno il 30% (%) della somma delle misure (diametro più lungo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) dei TL, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. CR e PR dovevano essere confermate da valutazioni ripetute >=4 settimane dopo la documentazione iniziale. Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato per calcolare l'intervallo di confidenza al 95% (CI).
Ciclo 1 Giorno 1 fino a 194 settimane (valutato ogni 6 settimane dal Ciclo 1 Giorno 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e ogni 3 cicli successivi) (1 ciclo = 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva secondo RECIST v1.1 dello sperimentatore: Fase I
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La percentuale di partecipanti con risposta obiettiva valutata dallo sperimentatore è stata definita come la percentuale di responder nella popolazione valutabile con risposta, dove i responder sono stati definiti come partecipanti determinati ad avere una migliore risposta complessiva di CR o PR in base ai criteri RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutti i target e non-TL e normalizzazione dei marcatori tumorali. I linfonodi patologici devono avere misure in asse corto <10 mm. PR: riduzione di almeno il 30% della somma delle misure (diametro massimo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) dei TL, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. CR e PR dovevano essere confermate da valutazioni ripetute >=4 settimane dopo la documentazione iniziale. Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%. I dati per questo risultato sono stati riportati per i gruppi "alectinib 600 mg" e "alectinib diverso da 600 mg" come previsto.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Durata della risposta (DOR) Secondo RECIST v1.1 dello sperimentatore: Fase I
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Il DOR è stato definito per i responder (CR o PR) come il tempo da quando la risposta è stata documentata per la prima volta, alla prima progressione documentata della malattia (secondo RECIST v1.1) o alla morte (a seconda di quale evento si sia verificato per primo). I partecipanti che non sono progrediti o non sono morti dopo aver avuto una risposta sono stati censurati alla data dell'ultima misurazione del tumore. Malattia progressiva (PD): aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma dei diametri durante lo studio e aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione di lesioni esistenti non bersaglio o presenza di nuove lesioni. Fare riferimento a "Risultato misura 2" per la definizione di CR e PR. Il tempo mediano all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Il metodo Brookmeyer-Crowley è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%. I dati per questo risultato sono stati riportati per i gruppi "alectinib 600 mg" e "alectinib diverso da 600 mg" come previsto.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva secondo RECIST v1.1 dello sperimentatore: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La percentuale di partecipanti con risposta obiettiva valutata dallo sperimentatore è stata definita come la percentuale di responder nella popolazione valutabile con risposta, dove i responder sono stati definiti come partecipanti determinati ad avere una migliore risposta complessiva di CR o PR in base ai criteri RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutti i target e non-TL e normalizzazione dei marcatori tumorali. I linfonodi patologici devono avere misure in asse corto <10 mm. PR: riduzione di almeno il 30% della somma delle misure (diametro massimo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) dei TL, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. CR e PR dovevano essere confermate da valutazioni ripetute >=4 settimane dopo la documentazione iniziale. Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie secondo RECIST v1.1 dello sperimentatore: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Il tasso di controllo della malattia valutato secondo RECIST v1.1 è stato definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (SD) che dura da almeno 12 settimane, dopo la prima dose di alectinib. DS: né ritiro sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri studiata. PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma dei diametri durante lo studio e aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione di lesioni esistenti non bersaglio o presenza di nuove lesioni. CR: scomparsa di tutti i target e non-TL e normalizzazione dei marcatori tumorali. I linfonodi patologici devono avere misure in asse corto <10 mm. PR: riduzione di almeno il 30% della somma delle misure (diametro massimo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) dei TL, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. L'IC al 95% per il tasso è stato costruito utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con progressione della malattia secondo RECIST v1.1 di IRC o morte: fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La percentuale di partecipanti con progressione della malattia secondo RECIST v1.1 da IRC è definita come i partecipanti con un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma di diametri durante lo studio e un aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione di lesioni esistenti non bersaglio o presenza di nuove lesioni.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) Secondo RECIST v1.1 di IRC: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La PFS è stata definita come il tempo tra la prima dose di alectinib e la data della prima progressione documentata della malattia secondo RECIST v1.1 o il decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo. I partecipanti che non erano né progrediti né deceduti al momento dell'ultimo cut-off clinico o che avevano perso al follow-up sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore che non mostrava alcuna progressione della malattia né durante il trattamento in studio né durante il follow-up. I partecipanti senza valutazioni post-basale sono stati censurati alla data della prima dose. La progressione della malattia è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma dei diametri durante lo studio e un aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione delle lesioni esistenti non bersaglio o presenza di nuove lesioni. Il tempo mediano all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Il metodo Brookmeyer-Crowley è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con progressione della malattia secondo RECIST v1.1 per investigatore o decesso: fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La percentuale di partecipanti con progressione della malattia secondo RECIST v1.1 dallo sperimentatore è definita come i partecipanti con un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma di diametri durante lo studio e un aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione di lesioni esistenti non bersaglio o presenza di nuove lesioni.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
PFS Secondo RECIST v1.1 dello sperimentatore: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La PFS è stata definita come il tempo tra la prima dose di alectinib e la data della prima progressione documentata della malattia secondo RECIST v1.1 o il decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo. I partecipanti che non erano né progrediti né deceduti al momento dell'ultimo cut-off clinico o che avevano perso al follow-up sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore che non mostrava alcuna progressione della malattia né durante il trattamento in studio né durante il follow-up. I partecipanti senza valutazioni post-basale sono stati censurati alla data della prima dose. La progressione della malattia è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma dei diametri durante lo studio e un aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione delle lesioni esistenti non bersaglio o presenza di nuove lesioni. Il tempo mediano all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Il metodo Brookmeyer-Crowley è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti deceduti per qualsiasi causa: Fase II
Lasso di tempo: Baseline fino al decesso (qualsiasi causa) (follow-up massimo 284 settimane)
Baseline fino al decesso (qualsiasi causa) (follow-up massimo 284 settimane)
Tempo di sopravvivenza globale (OS): Fase II
Lasso di tempo: Baseline fino al decesso (qualsiasi causa) (follow-up massimo 284 settimane)
La OS è stata definita come il tempo tra la data della prima dose e la data del decesso dovuto a qualsiasi causa. I partecipanti senza un evento sono stati censurati all'ultima data nota per essere vivi. I partecipanti senza alcuna informazione di follow-up sono stati censurati alla data della prima dose. Il tempo mediano all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Il metodo Brookmeyer-Crowley è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%.
Baseline fino al decesso (qualsiasi causa) (follow-up massimo 284 settimane)
DOR Secondo RECIST v1.1 di IRC: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Il DOR è stato definito per i responder (CR o PR) come il tempo da quando la risposta è stata documentata per la prima volta, alla prima progressione documentata della malattia (secondo RECIST v1.1) o alla morte (a seconda di quale evento si sia verificato per primo). I partecipanti che non sono progrediti o non sono morti dopo aver avuto una risposta sono stati censurati alla data dell'ultima misurazione del tumore. Malattia progressiva (PD): aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma dei diametri durante lo studio e aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione di lesioni esistenti non bersaglio o presenza di nuove lesioni. Fare riferimento a "Risultato misura 2" per la definizione di CR e PR. Il tempo mediano all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Il metodo Brookmeyer-Crowley è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
DOR Secondo RECIST v1.1 dello sperimentatore: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Il DOR è stato definito per i responder (CR o PR) come il tempo da quando la risposta è stata documentata per la prima volta, alla prima progressione documentata della malattia (secondo RECIST v1.1) o alla morte (a seconda di quale evento si sia verificato per primo). I partecipanti che non sono progrediti o non sono morti dopo aver avuto una risposta sono stati censurati alla data dell'ultima misurazione del tumore. Malattia progressiva (PD): aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma dei diametri durante lo studio e aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione di lesioni esistenti non bersaglio o presenza di nuove lesioni. Fare riferimento a "Risultato misura 2" per la definizione di CR e PR. Il tempo mediano all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Il metodo Brookmeyer-Crowley è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva del sistema nervoso centrale (COR) secondo RECIST v1.1 di IRC: fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Il tasso di COR (CORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano una CR o PR delle lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) al basale, sulla base di RECIST v.1.1. Le risposte del sistema nervoso centrale secondo RECIST v1.1 non dovevano essere confermate. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni del SNC. La PR è stata definita come >=30% di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni misurabili del SNC (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale). L'IC al 95% è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con COR secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) dell'IRC: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La CORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una CR o PR secondo i criteri RANO delle lesioni basali del SNC. Secondo i criteri RANO, la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le malattie migliorative misurabili e non misurabili e l'assenza di nuove lesioni insieme a uno stato stabile o clinicamente migliorato, partecipanti senza corticosteroidi (o solo con dosi fisiologiche sostitutive) e T2 stabile o migliorato senza potenziamento /FLAIR lesioni; La PR è stata definita come una diminuzione del 50% o più della somma dei prodotti dei diametri (SPD) di lesioni misurabili migliorative misurabili, nessuna nuova lesione insieme a uno stato stabile o clinicamente migliorato, partecipanti senza corticosteroidi (o solo con dosi fisiologiche sostitutive) e no progressione della malattia non misurabile (lesioni T2/FLAIR captanti e non captanti). Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Durata della risposta del sistema nervoso centrale (CDOR) Secondo RECIST v1.1 di IRC: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
CDOR è stato definito per i responder del SNC come il tempo dalla prima osservazione di una risposta del SNC di CR o PR fino alla prima osservazione della progressione del SNC o morte per qualsiasi causa. È stata eseguita un'analisi da parte di IRC utilizzando RECIST v1.1. PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma dei diametri nello studio e aumento assoluto di almeno 5 mm, o presenza di nuove lesioni. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni del SNC. La PR è stata definita come >=30% di diminuzione della somma dei diametri delle lesioni misurabili del SNC (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale). Il tempo mediano all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Il metodo Brookmeyer-Crowley è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
CDOR Secondo i criteri RANO dell'IRC: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
CDOR è stato definito come il tempo dalla prima osservazione di una risposta del SNC di CR o PR secondo i criteri RANO fino alla prima osservazione della progressione del SNC o morte per qualsiasi causa. È stata eseguita un'analisi in base ai criteri RANO. Le definizioni di CR o PR secondo RANO sono state incluse nella descrizione della misura di risultato 17. Secondo i criteri RANO, la progressione è stata definita come un aumento del 25% o più della SPD del miglioramento misurabile (misurabile) rispetto alla migliore risposta dopo l'inizio della terapia o dello screening; aumento (significativo) delle lesioni T2/FLAIR non captanti, non attribuibili ad altre cause non tumorali; eventuali nuove lesioni; e deterioramento clinico (non attribuibile ad altre cause non tumorali e non dovuto a diminuzione degli steroidi) e netto peggioramento dello stato neurologico rispetto al timepoint precedente. Il tempo mediano all'evento è stato stimato utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier. Il metodo Brookmeyer-Crowley è stato utilizzato per calcolare l'IC al 95%.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con progressione del sistema nervoso centrale secondo RECIST v1.1 di IRC: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La progressione della malattia del SNC è stata definita come una nuova lesione del SNC o la progressione di lesioni del SNC preesistenti secondo RECIST v1.1. PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio rispetto alla più piccola somma dei diametri durante lo studio e aumento assoluto di almeno 5 mm, progressione di lesioni esistenti non bersaglio o presenza di nuove lesioni.
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con progressione del sistema nervoso centrale secondo i criteri RANO dell'IRC: Fase II
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La progressione della malattia del SNC è stata definita come una nuova lesione del SNC o la progressione di lesioni del SNC preesistenti secondo i criteri RANO. Secondo i criteri RANO, la progressione è stata definita come un aumento del 25% o più della SPD del miglioramento misurabile (misurabile) rispetto alla migliore risposta dopo l'inizio della terapia o dello screening; aumento (significativo) delle lesioni T2/FLAIR non captanti, non attribuibili ad altre cause non tumorali; eventuali nuove lesioni; e deterioramento clinico (non attribuibile ad altre cause non tumorali e non dovuto alla diminuzione degli steroidi).
Ogni 6 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1, ai Cicli 2, 4 e 6 tra i Giorni 14-21 e successivamente ogni 3 cicli (valutati fino a 194 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo singola dose di Alectinib: Fase I
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 e 48 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno -3 (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 e 48 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno -3 (1 ciclo = 21 giorni)
Cmax dopo dose multipla di Alectinib: Fase I
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 (1 ciclo = 21 giorni)
Area sotto la concentrazione plasmatica (AUC) rispetto alla curva del tempo estrapolata all'infinito (AUCinf) dopo una singola dose di Alectinib: Fase I
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 e 48 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno -3 (1 ciclo = 21 giorni)
AUCinf = AUC dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato. Si ottiene da AUC (0-t) più AUC (t-inf).
Pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 e 48 ore post-dose al Ciclo 1 Giorno -3 (1 ciclo = 21 giorni)
AUC dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) dopo dosi multiple di Alectinib: Fase I
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 (1 ciclo = 21 giorni)
Ctrough dopo dose multipla di Alectinib: Fase II
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) il Giorno 1 dei Cicli 2, Ciclo 3, Ciclo 4, Ciclo 5 (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose (0 ore) il Giorno 1 dei Cicli 2, Ciclo 3, Ciclo 4, Ciclo 5 (1 ciclo = 21 giorni)
Cambiamento rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (QLQ-C30): Fase II
Lasso di tempo: Basale, settimane 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, ultima visita (fino a 194 settimane)
EORTC QLQ-C30 comprendeva scale funzionali (fisiche, di ruolo, cognitive, emotive e sociali), stato di salute globale, scale dei sintomi (fatica, dolore, nausea/vomito) e singoli item (dispnea, perdita di appetito, insonnia, costipazione/diarrea e difficoltà finanziarie). La maggior parte delle domande utilizzava una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"; 2 domande utilizzavano una scala a 7 punti [da 1 "molto scarso" a 7 "Eccellente"]). I punteggi sono stati calcolati in media e trasformati in una scala compresa tra 0 e 100; per ciascuna delle scale dei sintomi, punteggio più alto = miglior livello di funzionamento, punteggio più basso indica un livello di funzionamento più basso. Categoria "Baseline" per qualsiasi parametro di seguito (ad es. Lo stato di salute globale/QoL [qualità della vita]) rappresenta i dati assoluti al basale. QoL=qualità della vita
Basale, settimane 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, ultima visita (fino a 194 settimane)
Cambiamento rispetto al basale nel questionario EORTC sulla qualità della vita Cancro polmonare 13 (EORTC QLQ-LC13): fase II
Lasso di tempo: Basale, settimane 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, ultima visita (fino a 194 settimane)
EORTC QLQ-LC13 consisteva in 13 domande per la dispnea (3 item) e 10 singoli item (tosse, emottisi, mal di bocca, disfagia, neuropatia periferica, alopecia, dolore toracico, dolore al braccio/spalla, altro dolore). Le domande hanno utilizzato una scala a 4 punti (da 1 "Per niente" a 4 "Molto"). I punteggi sono stati mediati e trasformati in scala 0-100; punteggio più alto = miglior livello di funzionamento, punteggio più basso indica un livello di funzionamento inferiore. La categoria "Baseline" per qualsiasi parametro di seguito rappresenta i dati assoluti al baseline.
Basale, settimane 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, ultima visita (fino a 194 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

24 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

7 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NP28761

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