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Une étude sur l'alectinib (CH5424802/RO5424802) chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) réarrangé du lymphome anaplasique kinase (ALK)

23 juillet 2018 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase I/II de l'inhibiteur d'ALK CH5424802/RO5424802 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules réarrangé par ALK et précédemment traités par le crizotinib

Cette étude multicentrique, ouverte et non randomisée évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'alectinib chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules réarrangé par ALK qui ont échoué au traitement par le crizotinib. Dans la phase I, des cohortes de participants recevront des doses croissantes d'alectinib par voie orale deux fois par jour. En phase II, les patients en échec au traitement par le crizotinib recevront la dose de phase II recommandée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

134

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, États-Unis, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, États-Unis, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Histologiquement confirmé, localement avancé, ne se prêtant pas à un traitement curatif ou métastatique NSCLC
  • Réarrangement ALK confirmé par le test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)
  • NSCLC qui a échoué au traitement au crizotinib
  • Maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à (<=) 2
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de l'ALK autre que le crizotinib
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques et/ou nécessitant un traitement
  • Antécédents de dysfonctionnement cardiaque grave
  • Antécédents ou infection active actuelle par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Anomalie gastro-intestinale cliniquement significative qui affecterait l'absorption du médicament
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alectinib : Phase I (augmentation de la dose)
Les participants recevront des doses croissantes de gélules d'alectinib par voie orale jusqu'à progression de la maladie, décès ou retrait pour toute autre raison.
Médicament: Alectinib
Les participants recevront de l'alectinib comme décrit dans les descriptions des bras.
Autres noms:
  • RO5424802
  • CH5424802
Expérimental: Alectinib (Phase II : dose RP2)
Les participants recevront la dose de phase II recommandée telle que déterminée à partir de la phase I jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou le retrait pour toute autre raison.
Médicament: Alectinib
Les participants recevront de l'alectinib comme décrit dans les descriptions des bras.
Autres noms:
  • RO5424802
  • CH5424802

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) : phase I
Délai: Tout au long du cycle 1 de la phase I (21 jours)
Les DLT ont été définis comme tous ceux qui comprenaient une thrombocytopénie de grade 4 ou une thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ou une neutropénie de grade 4 se poursuivant pendant plus de (>=) 7 jours consécutifs, une toxicité non hématologique de grade 3 ou plus (à l'exclusion des anomalies électrolytiques transitoires, la diarrhée, les nausées et les vomissements qui reviennent au grade 2 ou moins avec un traitement approprié et les participants ayant une aspartate transaminase (AST) et/ou une alanine transaminase (ALT) de grade 2 au départ doivent avoir une AST/ALT de grade 3 pendant 7 jours ou une AST de grade 4 /ALT pour être considéré comme un DLT), et les événements indésirables (EI) qui ont nécessité une suspension du traitement pendant un total de >= 7 jours que l'investigateur n'a pas pu exclure comme étant liés à l'alectinib.
Tout au long du cycle 1 de la phase I (21 jours)
Dose recommandée de phase II (RP2D) : Phase I
Délai: Tout au long du cycle 1 de la phase I (21 jours)
La RP2D a été définie comme la dose la plus élevée avec une toxicité acceptable telle que déterminée à partir de la phase I de l'étude.
Tout au long du cycle 1 de la phase I (21 jours)
Pourcentage de participants ayant une réponse objective selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) par le comité d'examen indépendant (IRC) : phase II
Délai: Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 194 semaines (évalué toutes les 6 semaines à partir du Cycle 1 Jour 1, aux Cycles 2, 4 et 6 entre les Jours 14-21, et tous les 3 cycles par la suite) (1 cycle = 21 jours)
Le pourcentage de participants avec une réponse objective telle qu'évaluée par l'IRC a été défini comme le pourcentage de répondeurs dans la population évaluable de réponse, où les répondeurs ont été définis comme des participants déterminés à avoir une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) basée sur les critères RECIST v1.1. RC : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (TL) et normalisation des marqueurs tumoraux. Les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir des mesures de petit axe inférieures à (<) 10 millimètres (mm). PR : diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure de l'axe court pour les ganglions) des TL, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La CR et la RP devaient être confirmées par des évaluations répétées >= 4 semaines après la documentation initiale. La méthode Clopper-Pearson a été utilisée pour calculer l'intervalle de confiance (IC) à 95 %.
Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 194 semaines (évalué toutes les 6 semaines à partir du Cycle 1 Jour 1, aux Cycles 2, 4 et 6 entre les Jours 14-21, et tous les 3 cycles par la suite) (1 cycle = 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse objective selon RECIST v1.1 par chercheur : phase I
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le pourcentage de participants avec une réponse objective telle qu'évaluée par l'investigateur a été défini comme le pourcentage de répondeurs dans la population évaluable de réponse, où les répondeurs ont été définis comme des participants déterminés à avoir une meilleure réponse globale de RC ou de RP sur la base des critères RECIST v1.1. RC : disparition de toutes les cibles et non-TL et normalisation des marqueurs tumoraux. Les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir des mesures d'axe court <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure du petit axe pour les ganglions) des TL, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La CR et la RP devaient être confirmées par des évaluations répétées >= 4 semaines après la documentation initiale. La méthode Clopper-Pearson a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %. Les données pour ce résultat ont été rapportées pour les groupes « alectinib 600 mg » et « alectinib autre que 600 mg », comme prévu.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Durée de la réponse (DOR) selon RECIST v1.1 par l'investigateur : Phase I
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le DOR a été défini pour les répondeurs (CR ou PR) comme le temps écoulé entre le moment où la réponse a été documentée pour la première fois et la première progression documentée de la maladie (selon RECIST v1.1) ou le décès (selon la première éventualité). Les participants qui n'ont pas progressé ou qui ne sont pas décédés après avoir eu une réponse ont été censurés à la date de leur dernière mesure de la tumeur. Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres de l'étude et augmentation absolue d'au moins 5 mm, progression des lésions non cibles existantes ou présence de nouvelles lésions. Reportez-vous à la « Mesure de résultat 2 » pour la définition de CR et PR. Le temps médian jusqu'à l'événement a été estimé en utilisant la méthodologie de Kaplan-Meier. La méthode Brookmeyer-Crowley a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %. Les données pour ce résultat ont été rapportées pour les groupes « alectinib 600 mg » et « alectinib autre que 600 mg », comme prévu.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec une réponse objective selon RECIST v1.1 par chercheur : phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le pourcentage de participants avec une réponse objective telle qu'évaluée par l'investigateur a été défini comme le pourcentage de répondeurs dans la population évaluable de réponse, où les répondeurs ont été définis comme des participants déterminés à avoir une meilleure réponse globale de RC ou de RP sur la base des critères RECIST v1.1. RC : disparition de toutes les cibles et non-TL et normalisation des marqueurs tumoraux. Les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir des mesures d'axe court <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure du petit axe pour les ganglions) des TL, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La CR et la RP devaient être confirmées par des évaluations répétées >= 4 semaines après la documentation initiale. La méthode Clopper-Pearson a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec contrôle de la maladie selon RECIST v1.1 par chercheur : phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le taux de contrôle de la maladie évalué selon RECIST v1.1 a été défini comme le pourcentage de participants présentant une meilleure réponse globale de RC, RP ou maladie stable (SD) durant au moins 12 semaines, après la première dose d'alectinib. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres à l'étude. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres à l'étude et augmentation absolue d'au moins 5 mm, progression des lésions non cibles existantes ou présence de nouvelles lésions. RC : disparition de toutes les cibles et non-TL et normalisation des marqueurs tumoraux. Les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir des mesures d'axe court <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure du petit axe pour les ganglions) des TL, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. L'IC à 95 % pour le taux a été construit à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec progression de la maladie selon RECIST v1.1 par IRC ou décès : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le pourcentage de participants avec progression de la maladie selon RECIST v1.1 par IRC est défini comme les participants avec une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, progression de lésions non cibles existantes ou présence de nouvelles lésions.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Survie sans progression (SSP) selon RECIST v1.1 par IRC : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose d'alectinib et la date de la première progression documentée de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès, selon la première éventualité. Les participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés au moment de la dernière coupure clinique ou qui ont été perdus de vue ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur ne montrant aucune progression de la maladie ni pendant le traitement à l'étude ni pendant le suivi. Les participants sans évaluation postérieure à l'inclusion ont été censurés à la date de la première dose. La progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, la progression des lésions non cibles existantes ou la présence de nouvelles lésions. Le temps médian jusqu'à l'événement a été estimé en utilisant la méthodologie de Kaplan-Meier. La méthode Brookmeyer-Crowley a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec progression de la maladie selon RECIST v1.1 par investigateur ou décès : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le pourcentage de participants avec progression de la maladie selon RECIST v1.1 par l'investigateur est défini comme les participants avec une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, progression de lésions non cibles existantes ou présence de nouvelles lésions.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
PFS Selon RECIST v1.1 par l'Investigateur : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose d'alectinib et la date de la première progression documentée de la maladie selon RECIST v1.1 ou le décès, selon la première éventualité. Les participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés au moment de la dernière coupure clinique ou qui ont été perdus de vue ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur ne montrant aucune progression de la maladie ni pendant le traitement à l'étude ni pendant le suivi. Les participants sans évaluation postérieure à l'inclusion ont été censurés à la date de la première dose. La progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, la progression des lésions non cibles existantes ou la présence de nouvelles lésions. Le temps médian jusqu'à l'événement a été estimé en utilisant la méthodologie de Kaplan-Meier. La méthode Brookmeyer-Crowley a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants décédés, quelle qu'en soit la cause : phase II
Délai: Au départ jusqu'au décès (toute cause) (suivi maximal de 284 semaines)
Au départ jusqu'au décès (toute cause) (suivi maximal de 284 semaines)
Durée de survie globale (SG) : Phase II
Délai: Au départ jusqu'au décès (toute cause) (suivi maximal de 284 semaines)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans événement ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie. Les participants sans aucune information de suivi ont été censurés à la date de la première dose. Le temps médian jusqu'à l'événement a été estimé en utilisant la méthodologie de Kaplan-Meier. La méthode Brookmeyer-Crowley a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %.
Au départ jusqu'au décès (toute cause) (suivi maximal de 284 semaines)
DOR Selon RECIST v1.1 par IRC : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le DOR a été défini pour les répondeurs (CR ou PR) comme le temps écoulé entre le moment où la réponse a été documentée pour la première fois et la première progression documentée de la maladie (selon RECIST v1.1) ou le décès (selon la première éventualité). Les participants qui n'ont pas progressé ou qui ne sont pas décédés après avoir eu une réponse ont été censurés à la date de leur dernière mesure de la tumeur. Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres de l'étude et augmentation absolue d'au moins 5 mm, progression des lésions non cibles existantes ou présence de nouvelles lésions. Reportez-vous à la « Mesure de résultat 2 » pour la définition de CR et PR. Le temps médian jusqu'à l'événement a été estimé en utilisant la méthodologie de Kaplan-Meier. La méthode Brookmeyer-Crowley a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
DOR selon RECIST v1.1 par l'investigateur : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le DOR a été défini pour les répondeurs (CR ou PR) comme le temps écoulé entre le moment où la réponse a été documentée pour la première fois et la première progression documentée de la maladie (selon RECIST v1.1) ou le décès (selon la première éventualité). Les participants qui n'ont pas progressé ou qui ne sont pas décédés après avoir eu une réponse ont été censurés à la date de leur dernière mesure de la tumeur. Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres de l'étude et augmentation absolue d'au moins 5 mm, progression des lésions non cibles existantes ou présence de nouvelles lésions. Reportez-vous à la « Mesure de résultat 2 » pour la définition de CR et PR. Le temps médian jusqu'à l'événement a été estimé en utilisant la méthodologie de Kaplan-Meier. La méthode Brookmeyer-Crowley a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec une réponse objective du système nerveux central (COR) selon RECIST v1.1 par IRC : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le taux de COR (CORR) a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient une RC ou une RP des lésions du système nerveux central (SNC) de base, sur la base de RECIST v.1.1. Les réponses du SNC selon RECIST v1.1 n'ont pas eu à être confirmées. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions du SNC. La RP a été définie comme une diminution >= 30 % de la somme des diamètres des lésions mesurables du SNC (en prenant comme référence la somme des diamètres de base). L'IC à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec COR selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) par l'IRC : phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le CORR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient une RC ou une RP selon les critères RANO des lésions du SNC de base. Selon les critères RANO, la RC a été définie comme la disparition de toutes les maladies améliorantes mesurables et non mesurables, et l'absence de nouvelles lésions avec un état stable ou cliniquement amélioré, les participants sans corticoïdes (ou recevant uniquement des doses de remplacement physiologiques) et T2 non améliorant stable ou amélioré /Lésions FLAIR ; La RP a été définie comme une diminution de 50 % ou plus de la somme des produits des diamètres (SPD) des lésions mesurables améliorantes mesurables, aucune nouvelle lésion avec un état stable ou cliniquement amélioré, les participants ne prenant pas de corticostéroïdes (ou ne recevant que des doses de remplacement physiologiques) et aucun progression de la maladie non mesurable (lésions T2/FLAIR rehaussées et non rehaussées). La méthode Clopper-Pearson a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
CNS Duration of Response (CDOR) Selon RECIST v1.1 par IRC : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le CDOR a été défini pour les répondeurs du SNC comme le temps écoulé depuis la première observation d'une réponse du SNC de CR ou de RP jusqu'à la première observation de la progression du SNC ou du décès quelle qu'en soit la cause. Une analyse par IRC utilisant RECIST v1.1 a été réalisée. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres à l'étude et augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou présence de nouvelles lésions. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions du SNC. La RP a été définie comme une diminution >= 30 % de la somme des diamètres des lésions mesurables du SNC (en prenant comme référence la somme des diamètres de base). Le temps médian jusqu'à l'événement a été estimé en utilisant la méthodologie de Kaplan-Meier. La méthode Brookmeyer-Crowley a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
CDOR selon les critères RANO par IRC : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Le CDOR a été défini comme le temps écoulé entre la première observation d'une réponse du SNC de CR ou de RP selon les critères RANO jusqu'à la première observation de la progression du SNC ou du décès quelle qu'en soit la cause. Une analyse par critères RANO a été réalisée. Les définitions de CR ou PR selon RANO ont été incluses dans la description de la mesure de résultat 17. Selon les critères RANO, la progression a été définie comme une augmentation de 25 % ou plus de la SPD d'amélioration mesurable (mesurable) par rapport à la meilleure réponse après le début du traitement ou le dépistage ; augmentation (significative) des lésions T2/FLAIR non rehaussées, non attribuables à d'autres causes non tumorales ; toute nouvelle lésion ; et détérioration clinique (non attribuable à d'autres causes non tumorales et non due à une diminution des stéroïdes) et nette aggravation de l'état neurologique par rapport au point de temps précédent. Le temps médian jusqu'à l'événement a été estimé en utilisant la méthodologie de Kaplan-Meier. La méthode Brookmeyer-Crowley a été utilisée pour calculer l'IC à 95 %.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec progression du SNC selon RECIST v1.1 par IRC : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
La progression de la maladie du SNC a été définie comme une nouvelle lésion du SNC ou la progression de lésions préexistantes du SNC selon RECIST v1.1. PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme des diamètres à l'étude et augmentation absolue d'au moins 5 mm, progression des lésions non cibles existantes ou présence de nouvelles lésions.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Pourcentage de participants avec progression du SNC selon les critères RANO par IRC : Phase II
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
La progression de la maladie du SNC a été définie comme une nouvelle lésion du SNC ou la progression de lésions préexistantes du SNC selon les critères RANO. Selon les critères RANO, la progression a été définie comme une augmentation de 25 % ou plus de la SPD d'amélioration mesurable (mesurable) par rapport à la meilleure réponse après le début du traitement ou le dépistage ; augmentation (significative) des lésions T2/FLAIR non rehaussées, non attribuables à d'autres causes non tumorales ; toute nouvelle lésion ; et détérioration clinique (non attribuable à d'autres causes non tumorales et non due à une diminution des stéroïdes).
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1, jour 1, aux cycles 2, 4 et 6 entre les jours 14 et 21, et tous les 3 cycles par la suite (évalué jusqu'à 194 semaines) (1 cycle = 21 jours)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après une dose unique d'alectinib : phase I
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 et 48 heures après la dose du cycle 1 jour -3 (1 cycle = 21 jours)
Pré-dose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 et 48 heures après la dose du cycle 1 jour -3 (1 cycle = 21 jours)
Cmax après plusieurs doses d'alectinib : phase I
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
Pré-dose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
Aire sous la concentration plasmatique (ASC) en fonction de la courbe temporelle extrapolée à l'infini (ASCinf) après une dose unique d'alectinib : phase I
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 et 48 heures après la dose du cycle 1 jour -3 (1 cycle = 21 jours)
ASCinf = ASC du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé. Il est obtenu à partir de l'ASC (0-t) plus l'ASC (t-inf).
Pré-dose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 et 48 heures après la dose du cycle 1 jour -3 (1 cycle = 21 jours)
ASC du temps zéro à la dernière concentration mesurable (ASClast) après plusieurs doses d'alectinib : phase I
Délai: Pré-dose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
Pré-dose (0 heure), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 10 heures après la dose du Cycle 2 Jour 1 (1 cycle = 21 jours)
Creux après plusieurs doses d'alectinib : phase II
Délai: Pré-dose (0 heure) le jour 1 des cycles 2, cycle 3, cycle 4, cycle 5 (1 cycle = 21 jours)
Pré-dose (0 heure) le jour 1 des cycles 2, cycle 3, cycle 4, cycle 5 (1 cycle = 21 jours)
Changement par rapport au niveau de référence dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30) : phase II
Délai: Au départ, semaines 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, dernière visite (jusqu'à 194 semaines)
L'EORTC QLQ-C30 comprenait des échelles fonctionnelles (physique, rôle, cognitive, émotionnelle et sociale), l'état de santé global, des échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements) et des éléments uniques (dyspnée, perte d'appétit, insomnie, constipation/diarrhée et difficultés financières). La plupart des questions utilisaient une échelle de 4 points (1 « Pas du tout » à 4 « Beaucoup » ; 2 questions utilisaient une échelle de 7 points [1 « Très mauvais » à 7 « Excellent »]). Les scores ont été moyennés et transformés pour se situer entre 0 et 100 ; pour chacune des échelles de symptômes, un score élevé = meilleur niveau de fonctionnement, un score inférieur indique un niveau de fonctionnement inférieur. Catégorie « Baseline » pour tout paramètre ci-dessous (par ex. L'état de santé global/QdV [qualité de vie]) représente des données absolues au départ. QV=qualité de vie
Au départ, semaines 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, dernière visite (jusqu'à 194 semaines)
Changement par rapport au départ dans le questionnaire EORTC sur la qualité de vie Cancer du poumon 13 (EORTC QLQ-LC13) : Phase II
Délai: Au départ, semaines 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, dernière visite (jusqu'à 194 semaines)
L'EORTC QLQ-LC13 comportait 13 questions pour la dyspnée (3 items) et 10 items uniques (toux, hémoptysie, mal de bouche, dysphagie, neuropathie périphérique, alopécie, douleur thoracique, douleur au bras/à l'épaule, autre douleur). Les questions ont utilisé une échelle de 4 points (1 " Pas du tout " à 4 " Énormément "). Les scores ont été moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100 ; score plus élevé = meilleur niveau de fonctionnement, un score inférieur indique un niveau de fonctionnement inférieur. La catégorie « Référence » pour tout paramètre ci-dessous représente les données absolues à la référence.
Au départ, semaines 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, dernière visite (jusqu'à 194 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

24 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2013

Première publication (Estimation)

7 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP28761

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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