Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Alectinib (CH5424802/RO5424802) hos deltagare med anaplastiskt lymfomkinas (ALK)-omarrangerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

23 juli 2018 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas I/II-studie av ALK-hämmaren CH5424802/RO5424802 hos patienter med ALK-omarrangerad icke-småcellig lungcancer som tidigare behandlats med crizotinib

Denna icke-randomiserade, öppna multicenterstudie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av alectinib hos deltagare med ALK-omarrangerad icke-småcellig lungcancer som misslyckades med crizotinibbehandling. I fas I kommer kohorter av deltagare att få eskalerande doser av alektinib oralt två gånger dagligen. I fas II kommer patienter som misslyckats med crizotinibbehandling att få den rekommenderade fas II-dosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

134

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Förenta staterna, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Förenta staterna, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad, lokalt avancerad, inte mottaglig för kurativ terapi eller metastatisk NSCLC
  • ALK-omläggning bekräftad av Food and Drug Administration (FDA) godkänt test
  • NSCLC som har misslyckats med crizotinibbehandling
  • Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med (<=) 2
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med annan ALK-hämmare än crizotinib
  • Hjärna eller leptomeningeala metastaser som är symtomatiska och/eller kräver behandling
  • Historik av allvarlig hjärtdysfunktion
  • Historik av eller aktuell aktiv infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)
  • Kliniskt signifikant gastrointestinal abnormitet som skulle påverka absorptionen av läkemedlet
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alectinib: Fas I (dosupptrappning)
Deltagarna kommer att få eskalerande doser av alectinib-kapslar oralt tills sjukdomsprogression, död eller utsättning av andra skäl.
Läkemedel: Alectinib
Deltagarna kommer att få alektinib enligt beskrivningen i armbeskrivningarna.
Andra namn:
  • RO5424802
  • CH5424802
Experimentell: Alectinib (Fas II: RP2-dos)
Deltagarna kommer att få rekommenderad fas II-dos som bestäms från fas I fram till sjukdomsprogression, död eller utsättning av andra skäl.
Läkemedel: Alectinib
Deltagarna kommer att få alektinib enligt beskrivningen i armbeskrivningarna.
Andra namn:
  • RO5424802
  • CH5424802

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT): Fas I
Tidsram: Under hela cykel 1 av fas I (21 dagar)
DLT definierades som alla som inkluderade grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blödning eller grad 4 neutropeni som fortsatte i mer än lika med (>=) 7 dagar i följd, icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre (exklusive övergående elektrolytavvikelser, diarré, illamående och kräkningar som återhämtar sig till grad 2 eller lägre med lämplig behandling och deltagare som har grad 2 aspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALAT) vid baslinjen måste ha grad 3 AST/ALAT i 7 dagar eller grad 4 AST /ALT anses vara en DLT), och biverkningar (AE) som krävde avbrytande av behandlingen under totalt >=7 dagar som utredaren inte kunde utesluta som relaterade till alektinib.
Under hela cykel 1 av fas I (21 dagar)
Rekommenderad fas II-dos (RP2D): Fas I
Tidsram: Under hela cykel 1 av fas I (21 dagar)
RP2D definierades som den högsta dosen med acceptabel toxicitet enligt fas I av studien.
Under hela cykel 1 av fas I (21 dagar)
Andel deltagare med objektiv respons enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) av Independent Review Committee (IRC): Fas II
Tidsram: Cykel 1 dag 1 upp till 194 veckor (bedöms var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21 och var tredje cykel därefter) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med objektivt svar enligt bedömningen av IRC definierades som procentandelen svarande i den svarsutvärderbara populationen, där svarspersoner definierades som deltagare som fastställts ha en bästa övergripande respons av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på kriterierna för RECIST v1.1. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador (TL) och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar måste ha kortaxelmått mindre än (<) 10 millimeter (mm). PR: minst 30 procent (%) minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörskador och kortaxelmått för noder) av TL, med baslinjesumman av diametrar som referens. CR och PR skulle bekräftas genom upprepade bedömningar >=4 veckor efter initial dokumentation. Clopper-Pearson-metoden användes för att beräkna 95 % konfidensintervall (CI).
Cykel 1 dag 1 upp till 194 veckor (bedöms var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21 och var tredje cykel därefter) (1 cykel = 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med objektiv respons enligt RECIST v1.1 av utredare: Fas I
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Procentandelen av deltagare med objektivt svar som bedömts av utredaren definierades som procentandelen svarspersoner i den svarsutvärderbara populationen, där svarspersonerna definierades som deltagare som fastställts ha en bästa övergripande respons av CR eller PR baserat på RECIST v1.1-kriterierna. CR: försvinnande av alla mål och icke-TL och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar måste ha kortaxelmått <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörskador och kortaxelmått för noder) av TLs, med baslinjesumman av diametrar som referens. CR och PR skulle bekräftas genom upprepade bedömningar >=4 veckor efter initial dokumentation. Clopper-Pearson-metoden användes för att beräkna 95 % KI. Data för detta utfall rapporterades för grupperna 'alectinib 600 mg' och 'alectinib annan än 600 mg' som planerat.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Duration of Response (DOR) Enligt RECIST v1.1 av utredare: Fas I
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
DOR definierades för responders (CR eller PR) som tiden från det att respons först dokumenterades, till första dokumenterad sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller död (beroende på vilket som inträffade först). Deltagare som inte utvecklades eller inte dog efter att de fått ett svar censurerades vid datumet för sin senaste tumörmätning. Progressiv sjukdom (PD): minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med den minsta summan av diametrar i studien och absolut ökning på minst 5 mm, progression av befintliga icke-målskador eller förekomst av nya lesioner. Se "Resultatmått 2" för definitionen av CR och PR. Mediantiden till händelsen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meiers metodik. Brookmeyer-Crowley-metoden användes för att beräkna 95 % CI. Data för detta utfall rapporterades för grupperna 'alectinib 600 mg' och 'alectinib annan än 600 mg' som planerat.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med objektiv respons enligt RECIST v1.1 av utredare: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Procentandelen av deltagare med objektivt svar som bedömts av utredaren definierades som procentandelen svarspersoner i den svarsutvärderbara populationen, där svarspersonerna definierades som deltagare som fastställts ha en bästa övergripande respons av CR eller PR baserat på RECIST v1.1-kriterierna. CR: försvinnande av alla mål och icke-TL och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar måste ha kortaxelmått <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörskador och kortaxelmått för noder) av TLs, med baslinjesumman av diametrar som referens. CR och PR skulle bekräftas genom upprepade bedömningar >=4 veckor efter initial dokumentation. Clopper-Pearson-metoden användes för att beräkna 95 % KI.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med sjukdomskontroll enligt RECIST v1.1 av utredare: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Sjukdomskontrollfrekvensen bedömd enligt RECIST v1.1 definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) som varade i minst 12 veckor efter den första dosen av alectinib. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD med den minsta summan av diametrar som referens vid studien. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med den minsta summan av diametrar i studien och absolut ökning på minst 5 mm, progression av befintliga lesioner som inte är mål, eller förekomst av nya lesioner. CR: försvinnande av alla mål och icke-TL och normalisering av tumörmarkörer. Patologiska lymfkörtlar måste ha kortaxelmått <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av mått (längsta diameter för tumörskador och kortaxelmått för noder) av TLs, med baslinjesumman av diametrar som referens. 95 % CI för hastighet konstruerades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 av IRC eller Death : Phase II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 av IRC definieras som deltagarna med minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med den minsta summan av diametrar i studien och en absolut ökning på minst 5 mm, progression av befintliga icke-målskador eller förekomst av nya lesioner.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Progressionsfri överlevnad (PFS) Enligt RECIST v1.1 av IRC: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
PFS definierades som tiden mellan den första dosen av alectinib och datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som varken har utvecklats eller avlidit vid tidpunkten för den senaste kliniska cut-off eller som förlorade till uppföljning censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen och visade ingen sjukdomsprogression vare sig under studiebehandlingen eller under uppföljningen. Deltagare utan bedömningar efter baslinjen censurerades vid datumet för den första dosen. Sjukdomsprogression definieras som minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med den minsta summan av diametrar i studien och absolut ökning på minst 5 mm, progression av befintliga icke-målskador eller förekomst av nya lesioner. Mediantiden till händelsen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meiers metodik. Brookmeyer-Crowley-metoden användes för att beräkna 95 % CI.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 av utredare eller död: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 av utredare definieras som deltagarna med minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med den minsta summan av diametrar i studien och en absolut ökning på minst 5 mm, progression av befintliga icke-målskador eller förekomst av nya lesioner.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
PFS Enligt RECIST v1.1 av utredare: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
PFS definierades som tiden mellan den första dosen av alectinib och datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först. Deltagare som varken har utvecklats eller avlidit vid tidpunkten för den senaste kliniska cut-off eller som förlorade till uppföljning censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen och visade ingen sjukdomsprogression vare sig under studiebehandlingen eller under uppföljningen. Deltagare utan bedömningar efter baslinjen censurerades vid datumet för den första dosen. Sjukdomsprogression definieras som minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med den minsta summan av diametrar i studien och absolut ökning på minst 5 mm, progression av befintliga icke-målskador eller förekomst av nya lesioner. Mediantiden till händelsen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meiers metodik. Brookmeyer-Crowley-metoden användes för att beräkna 95 % CI.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare som dog på grund av någon orsak: Fas II
Tidsram: Baslinje fram till döden (valfri orsak) (maximal uppföljning 284 veckor)
Baslinje fram till döden (valfri orsak) (maximal uppföljning 284 veckor)
Total överlevnadstid (OS): Fas II
Tidsram: Baslinje fram till döden (valfri orsak) (maximal uppföljning 284 veckor)
OS definierades som tiden mellan datum för första dos och datum för död på grund av någon orsak. Deltagare utan en händelse censurerades vid det datum som senast var vid liv. Deltagare utan någon uppföljningsinformation censurerades vid datumet för den första dosen. Mediantiden till händelsen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meiers metodik. Brookmeyer-Crowley-metoden användes för att beräkna 95 % CI.
Baslinje fram till döden (valfri orsak) (maximal uppföljning 284 veckor)
DOR Enligt RECIST v1.1 av IRC: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
DOR definierades för responders (CR eller PR) som tiden från det att respons först dokumenterades, till första dokumenterad sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller död (beroende på vilket som inträffade först). Deltagare som inte utvecklades eller inte dog efter att de fått ett svar censurerades vid datumet för sin senaste tumörmätning. Progressiv sjukdom (PD): minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med den minsta summan av diametrar i studien och absolut ökning på minst 5 mm, progression av befintliga icke-målskador eller förekomst av nya lesioner. Se "Resultatmått 2" för definitionen av CR och PR. Mediantiden till händelsen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meiers metodik. Brookmeyer-Crowley-metoden användes för att beräkna 95 % CI.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
DOR Enligt RECIST v1.1 av utredare: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
DOR definierades för responders (CR eller PR) som tiden från det att respons först dokumenterades, till första dokumenterad sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller död (beroende på vilket som inträffade först). Deltagare som inte utvecklades eller inte dog efter att de fått ett svar censurerades vid datumet för sin senaste tumörmätning. Progressiv sjukdom (PD): minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med den minsta summan av diametrar i studien och absolut ökning på minst 5 mm, progression av befintliga icke-målskador eller förekomst av nya lesioner. Se "Resultatmått 2" för definitionen av CR och PR. Mediantiden till händelsen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meiers metodik. Brookmeyer-Crowley-metoden användes för att beräkna 95 % CI.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med objektivt svar från centrala nervsystemet (COR) enligt RECIST v1.1 av IRC: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
COR-frekvens (CORR) definierades som andelen deltagare som hade en CR eller PR av baslinjens lesioner i centrala nervsystemet (CNS), baserat på RECIST v.1.1. CNS-svar enligt RECIST v1.1 behövde inte bekräftas. CR definierades som försvinnande av alla CNS-lesioner. PR definierades som >=30 % minskning av summan av diametrar för mätbara CNS-lesioner (med baslinjesumman av diametrar som referens). 95 % KI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med COR enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier av IRC: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
CORR definierades som andelen deltagare som hade en CR eller PR enligt RANO-kriterier för baslinjens CNS-lesioner. Enligt RANO-kriterierna definierades CR som försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom, och inga nya lesioner tillsammans med stabil eller kliniskt förbättrad status, deltagare som slutade med kortikosteroider (eller endast på fysiologiska ersättningsdoser) och stabil eller förbättrad icke-förstärkande T2 /FLAIR lesioner; PR definierades som 50 % eller mer minskning av summan av produkterna av diametrarna (SPD) av mätbara förstärkande mätbara lesioner, ingen ny lesion tillsammans med stabil eller kliniskt förbättrad status, deltagare som inte använder kortikosteroider (eller endast på fysiologiska ersättningsdoser) och ingen progression av icke-mätbar sjukdom (förstärkande och icke-förstärkande T2/FLAIR-lesioner). Clopper-Pearson-metoden användes för att beräkna 95 % KI.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
CNS Duration of Response (CDOR) Enligt RECIST v1.1 av IRC: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
CDOR definierades för CNS-svarare som tiden från den första observationen av ett CNS-svar av CR eller PR tills första observation av CNS-progression eller död av någon orsak. En analys av IRC med RECIST v1.1 utfördes. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med den minsta summan av diametrar vid studien och absolut ökning på minst 5 mm, eller förekomst av nya lesioner. CR definierades som försvinnande av alla CNS-lesioner. PR definierades som >=30 % minskning av summan av diametrar för mätbara CNS-lesioner (med baslinjesumman av diametrar som referens). Mediantiden till händelsen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meiers metodik. Brookmeyer-Crowley-metoden användes för att beräkna 95 % CI.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
CDOR Enligt RANO Criteria av IRC: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
CDOR definierades som tiden från den första observationen av ett CNS-svar av CR eller PR enligt RANO-kriterier tills den första observationen av CNS-progression eller död av någon orsak. En analys med RANO-kriterier utfördes. Definitioner av CR eller PR enligt RANO inkluderades i beskrivningen av resultatmått 17. Enligt RANO-kriterier definierades progression som 25 % eller mer ökning av SPD av mätbar förstärkning (mätbar) jämfört med det bästa svaret efter påbörjad behandling eller screening; ökning (signifikant) av icke-förstärkande T2/FLAIR-lesioner, som inte kan tillskrivas andra icke-tumörorsaker; eventuella nya lesioner; och klinisk försämring (ej hänförlig till andra icke-tumörorsaker och inte på grund av steroidminskning) och tydlig försämring av neurologisk status med avseende på föregående tidpunkt. Mediantiden till händelsen uppskattades med hjälp av Kaplan-Meiers metodik. Brookmeyer-Crowley-metoden användes för att beräkna 95 % CI.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med CNS-progression enligt RECIST v1.1 av IRC: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
CNS-sjukdomsprogression definierades som en ny CNS-lesion eller progression av redan existerande CNS-lesioner enligt RECIST v1.1. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador jämfört med den minsta summan av diametrar i studien och absolut ökning på minst 5 mm, progression av befintliga lesioner som inte är mål, eller förekomst av nya lesioner.
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Andel deltagare med CNS-progression enligt RANO-kriterier av IRC: Fas II
Tidsram: Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
CNS-sjukdomsprogression definierades som en ny CNS-lesion eller progression av redan existerande CNS-lesioner enligt RANO-kriterier. Enligt RANO-kriterier definierades progression som 25 % eller mer ökning av SPD av mätbar förstärkning (mätbar) jämfört med det bästa svaret efter påbörjad behandling eller screening; ökning (signifikant) av icke-förstärkande T2/FLAIR-lesioner, som inte kan tillskrivas andra icke-tumörorsaker; eventuella nya lesioner; och klinisk försämring (inte hänförlig till andra icke-tumörorsaker och inte på grund av steroidminskning).
Var 6:e ​​vecka från cykel 1 dag 1, vid cykel 2, 4 och 6 mellan dag 14-21, och var tredje cykel därefter (bedömd upp till 194 veckor) (1 cykel = 21 dagar)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter engångsdos av Alectinib: Fas I
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 och 48 timmar efter dos på cykel 1 Dag -3 (1 cykel = 21 dagar)
Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 och 48 timmar efter dos på cykel 1 Dag -3 (1 cykel = 21 dagar)
Cmax efter flera doser av Alectinib: Fas I
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos på cykel 2 Dag 1 (1 cykel = 21 dagar)
Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos på cykel 2 Dag 1 (1 cykel = 21 dagar)
Area under plasmakoncentrationen (AUC) kontra tid-kurvan extrapolerad till oändlighet (AUCinf) efter engångsdos av Alectinib: Fas I
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 och 48 timmar efter dos på cykel 1 Dag -3 (1 cykel = 21 dagar)
AUCinf = AUC från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid. Den erhålls från AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 och 48 timmar efter dos på cykel 1 Dag -3 (1 cykel = 21 dagar)
AUC från tid noll till sista mätbara koncentration (AUClast) efter flera doser av Alectinib: Fas I
Tidsram: Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos på cykel 2 Dag 1 (1 cykel = 21 dagar)
Fördos (0 timme), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 10 timmar efter dos på cykel 2 Dag 1 (1 cykel = 21 dagar)
Ctrough efter flera doser av Alectinib: Fas II
Tidsram: Fördos (0 timme) på dag 1 av cykel 2, cykel 3, cykel 4, cykel 5 (1 cykel = 21 dagar)
Fördos (0 timme) på dag 1 av cykel 2, cykel 3, cykel 4, cykel 5 (1 cykel = 21 dagar)
Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) frågeformulär för livskvalitet (QLQ-C30): Fas II
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, senaste besök (upp till 194 veckor)
EORTC QLQ-C30 inkluderade funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell och social), global hälsostatus, symptomskalor (trötthet, smärta, illamående/kräkningar) och enstaka föremål (dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning/diarré och ekonomiska svårigheter). De flesta frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'; 2 frågor använde 7-gradig skala [1 'mycket dålig' till 7 'Utmärkt']). Poängen beräknades i medeltal och omvandlades till att ligga mellan 0-100 skala; för var och en av symtomskalorna, högre poäng=bättre funktionsnivå, lägre poäng indikerar lägre funktionsnivå. "Baslinje"-kategori för valfri parameter nedan (t.ex. Global hälsostatus/QoL [livskvalitet]) representerar absoluta data vid baslinjen. QoL=livskvalitet
Baslinje, vecka 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, senaste besök (upp till 194 veckor)
Förändring från baslinjen i EORTC livskvalitets frågeformulär Lungcancer 13 (EORTC QLQ-LC13): Fas II
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, senaste besök (upp till 194 veckor)
EORTC QLQ-LC13 bestod av 13 frågor för dyspné (3 artiklar) och 10 enstaka ämnen (hosta, hemoptys, ont i munnen, dysfagi, perifer neuropati, alopeci, smärta i bröstet, smärta i arm/axel, annan smärta). Frågorna använde en 4-gradig skala (1 'Inte alls' till 4 'Väldigt mycket'). Medelvärdena beräknades och omvandlades till en skala från 0-100; högre poäng=bättre funktionsnivå, lägre poäng indikerar lägre funktionsnivå. "Baseline"-kategorin för valfri parameter nedan representerar absoluta data vid baslinjen.
Baslinje, vecka 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, senaste besök (upp till 194 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

24 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

7 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NP28761

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera