Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie alektynibu (CH5424802/RO5424802) u uczestników z rearanżowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z rearanżacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK)

23 lipca 2018 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Badanie fazy I/II inhibitora ALK CH5424802/ RO5424802 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z rearanżacją ALK, wcześniej leczonych kryzotynibem

To nierandomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność alektynibu u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z rearanżacją ALK, u których leczenie kryzotynibem zakończyło się niepowodzeniem. W fazie I kohorty uczestników będą otrzymywać doustnie rosnące dawki alektynibu dwa razy dziennie. W fazie II pacjenci, u których leczenie kryzotynibem zakończyło się niepowodzeniem, otrzymają zalecaną dawkę fazy II.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

134

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Stany Zjednoczone, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie, miejscowo zaawansowany, nienadający się do leczenia lub NSCLC z przerzutami
  • Przegrupowanie ALK potwierdzone testem zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA).
  • NSCLC, u którego nie powiodło się leczenie kryzotynibem
  • Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy (<=) 2
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia inhibitorem ALK innym niż kryzotynib
  • Przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, które są objawowe i/lub wymagają leczenia
  • Historia poważnych dysfunkcji serca
  • Historia lub obecne czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogłyby wpływać na wchłanianie leku
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alektynib: faza I (zwiększanie dawki)
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie wzrastające dawki kapsułek alektynibu aż do progresji choroby, śmierci lub odstawienia z jakichkolwiek innych powodów.
Lek: Alektynib
Uczestnicy otrzymają alektynib zgodnie z opisem w opisie ramienia.
Inne nazwy:
  • RO5424802
  • CH5424802
Eksperymentalny: Alektynib (faza II: dawka RP2)
Uczestnicy otrzymają zalecaną dawkę fazy II określoną od fazy I do progresji choroby, śmierci lub odstawienia z jakichkolwiek innych powodów.
Lek: Alektynib
Uczestnicy otrzymają alektynib zgodnie z opisem w opisie ramienia.
Inne nazwy:
  • RO5424802
  • CH5424802

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT): Faza I
Ramy czasowe: W całym cyklu 1 fazy I (21 dni)
DLT zdefiniowano jako każdą, która obejmowała małopłytkowość stopnia 4. lub małopłytkowość stopnia 3. z krwawieniem lub neutropenią stopnia 4. utrzymującą się przez ponad (>=) 7 kolejnych dni, toksyczność niehematologiczną stopnia 3. lub wyższego (z wyłączeniem przejściowych zaburzeń elektrolitowych, biegunka, nudności i wymioty, które po odpowiednim leczeniu ustępują do stopnia 2. lub niższego, a uczestnicy z wyjściową aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub transaminazy alaninowej (ALT) stopnia 2. muszą mieć aktywność AST/ALT stopnia 3. przez 7 dni lub aktywność AspAT/AlAT stopnia 4. /ALT należy uznać za DLT) oraz zdarzenia niepożądane (AE), które wymagały zawieszenia leczenia łącznie na >=7 dni, których Badacz nie mógł wykluczyć jako związanych z alektynibem.
W całym cyklu 1 fazy I (21 dni)
Zalecana dawka II fazy (RP2D): Faza I
Ramy czasowe: W całym cyklu 1 fazy I (21 dni)
RP2D zdefiniowano jako najwyższą dawkę o akceptowalnej toksyczności, jak określono w fazie I badania.
W całym cyklu 1 fazy I (21 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) przez niezależną komisję oceniającą (IRC): faza II
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 194 tygodni (oceniany co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny IRC został zdefiniowany jako odsetek osób odpowiadających w populacji podlegającej ocenie, gdzie osoby odpowiadające zostały zdefiniowane jako uczestnicy, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) w oparciu o kryteria RECIST v1.1. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (TL) oraz normalizacja markerów nowotworowych. Patologiczne węzły chłonne muszą mieć długość osi krótkiej mniejszą niż (<) 10 milimetrów (mm). PR: co najmniej 30-procentowy (%) spadek sumy miar (najdłuższa średnica dla zmian nowotworowych i miara krótkiej osi dla węzłów) TL, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. CR i PR miały zostać potwierdzone powtórnymi ocenami >=4 tygodnie po wstępnej dokumentacji. Metodę Cloppera-Pearsona wykorzystano do obliczenia 95% przedziału ufności (CI).
Cykl 1 Dzień 1 do 194 tygodni (oceniany co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle) (1 cykl = 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią zgodnie z RECIST v1.1 badacza: faza I
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią według oceny badacza został zdefiniowany jako odsetek osób odpowiadających w populacji podlegającej ocenie, gdzie osoby odpowiadające zostały zdefiniowane jako uczestnicy, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź CR lub PR w oparciu o kryteria RECIST v1.1. CR: zniknięcie wszystkich docelowych i nie-TL oraz normalizacja markerów nowotworowych. Patologiczne węzły chłonne muszą mieć długość osi krótkiej <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy miar (najdłuższa średnica dla zmian nowotworowych i miara krótkiej osi dla węzłów) TL, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. CR i PR miały zostać potwierdzone powtórnymi ocenami >=4 tygodnie po wstępnej dokumentacji. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Cloppera-Pearsona. Dane dotyczące tego wyniku zostały zgłoszone dla grup „alektynib 600 mg” i „alektynib inne niż 600 mg” zgodnie z planem.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Zgodnie z RECIST v1.1 badacza: Faza I
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
DOR zdefiniowano dla osób odpowiadających (CR lub PR) jako czas od pierwszego udokumentowania odpowiedzi do pierwszego udokumentowanego progresji choroby (zgodnie z RECIST v1.1) lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej). Uczestnicy, którzy nie poczynili postępów lub nie zmarli po uzyskaniu odpowiedzi, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego pomiaru guza. Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian innych niż docelowe lub obecność nowych uszkodzenia. Patrz „Miernik wyniku 2”, aby zapoznać się z definicją CR i PR. Medianę czasu do zdarzenia oszacowano stosując metodologię Kaplana-Meiera. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Brookmeyera-Crowleya. Dane dotyczące tego wyniku zostały zgłoszone dla grup „alektynib 600 mg” i „alektynib inne niż 600 mg” zgodnie z planem.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią zgodnie z RECIST v1.1 badacza: faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią według oceny badacza został zdefiniowany jako odsetek osób odpowiadających w populacji podlegającej ocenie, gdzie osoby odpowiadające zostały zdefiniowane jako uczestnicy, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź CR lub PR w oparciu o kryteria RECIST v1.1. CR: zniknięcie wszystkich docelowych i nie-TL oraz normalizacja markerów nowotworowych. Patologiczne węzły chłonne muszą mieć długość osi krótkiej <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy miar (najdłuższa średnica dla zmian nowotworowych i miara krótkiej osi dla węzłów) TL, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. CR i PR miały zostać potwierdzone powtórnymi ocenami >=4 tygodnie po wstępnej dokumentacji. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Cloppera-Pearsona.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z kontrolą choroby zgodnie z RECIST v1.1 badacza: faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Wskaźnik kontroli choroby oceniany zgodnie z RECIST v1.1 został zdefiniowany jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub stabilną chorobą (SD) utrzymującą się przez co najmniej 12 tygodni po pierwszej dawce alektynibu. SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę badanych średnic. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian innych niż docelowe lub obecność nowych zmian. CR: zniknięcie wszystkich docelowych i nie-TL oraz normalizacja markerów nowotworowych. Patologiczne węzły chłonne muszą mieć długość osi krótkiej <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy miar (najdłuższa średnica dla zmian nowotworowych i miara krótkiej osi dla węzłów) TL, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. 95% CI dla wskaźnika skonstruowano metodą Cloppera-Pearsona.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z progresją choroby zgodnie z RECIST v1.1 według IRC lub zgonem: faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z progresją choroby zgodnie z RECIST v1.1 przez IRC definiuje się jako uczestników z co najmniej 20% wzrostem sumy średnic docelowych zmian chorobowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian niedocelowych lub obecność nowych zmian.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) Zgodnie z RECIST v1.1 przez IRC: Faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
PFS zdefiniowano jako czas między pierwszą dawką alektynibu a datą pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy nie mieli progresji ani nie zmarli w czasie ostatniego klinicznego odcięcia lub którzy przegrali z obserwacją, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza, wykazując brak progresji choroby ani podczas leczenia w ramach badania, ani podczas obserwacji. Uczestnicy bez ocen po linii podstawowej zostali ocenzurowani w dniu pierwszej dawki. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian innych niż docelowe lub obecność nowych uszkodzenia. Medianę czasu do zdarzenia oszacowano stosując metodologię Kaplana-Meiera. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Brookmeyera-Crowleya.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z progresją choroby według RECIST v1.1 według badacza lub zgonu: faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z progresją choroby zgodnie z RECIST v1.1 przez badacza jest zdefiniowany jako uczestnicy z co najmniej 20% wzrostem sumy średnic docelowych zmian chorobowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian niedocelowych lub obecność nowych zmian.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
PFS Według RECIST v1.1 Badacza: Faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
PFS zdefiniowano jako czas między pierwszą dawką alektynibu a datą pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Uczestnicy, którzy nie mieli progresji ani nie zmarli w czasie ostatniego klinicznego odcięcia lub którzy przegrali z obserwacją, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza, wykazując brak progresji choroby ani podczas leczenia w ramach badania, ani podczas obserwacji. Uczestnicy bez ocen po linii podstawowej zostali ocenzurowani w dniu pierwszej dawki. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian innych niż docelowe lub obecność nowych uszkodzenia. Medianę czasu do zdarzenia oszacowano stosując metodologię Kaplana-Meiera. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Brookmeyera-Crowleya.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny: faza II
Ramy czasowe: Linia bazowa aż do śmierci (z dowolnej przyczyny) (maksymalny czas obserwacji 284 tygodnie)
Linia bazowa aż do śmierci (z dowolnej przyczyny) (maksymalny czas obserwacji 284 tygodnie)
Całkowity czas przeżycia (OS): Faza II
Ramy czasowe: Linia bazowa aż do śmierci (z dowolnej przyczyny) (maksymalny czas obserwacji 284 tygodnie)
OS zdefiniowano jako czas między datą podania pierwszej dawki a datą zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy bez wydarzenia zostali ocenzurowani w dniu ostatniego znanego życia. Uczestnicy bez żadnych dalszych informacji zostali ocenzurowani w dniu pierwszej dawki. Medianę czasu do zdarzenia oszacowano stosując metodologię Kaplana-Meiera. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Brookmeyera-Crowleya.
Linia bazowa aż do śmierci (z dowolnej przyczyny) (maksymalny czas obserwacji 284 tygodnie)
DOR Zgodnie z RECIST v1.1 przez IRC: Faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
DOR zdefiniowano dla osób odpowiadających (CR lub PR) jako czas od pierwszego udokumentowania odpowiedzi do pierwszego udokumentowanego progresji choroby (zgodnie z RECIST v1.1) lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej). Uczestnicy, którzy nie poczynili postępów lub nie zmarli po uzyskaniu odpowiedzi, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego pomiaru guza. Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian innych niż docelowe lub obecność nowych uszkodzenia. Patrz „Miernik wyniku 2”, aby zapoznać się z definicją CR i PR. Medianę czasu do zdarzenia oszacowano stosując metodologię Kaplana-Meiera. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Brookmeyera-Crowleya.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
DOR Zgodnie z RECIST v1.1 badacza: faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
DOR zdefiniowano dla osób odpowiadających (CR lub PR) jako czas od pierwszego udokumentowania odpowiedzi do pierwszego udokumentowanego progresji choroby (zgodnie z RECIST v1.1) lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej). Uczestnicy, którzy nie poczynili postępów lub nie zmarli po uzyskaniu odpowiedzi, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego pomiaru guza. Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian innych niż docelowe lub obecność nowych uszkodzenia. Patrz „Miernik wyniku 2”, aby zapoznać się z definicją CR i PR. Medianę czasu do zdarzenia oszacowano stosując metodologię Kaplana-Meiera. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Brookmeyera-Crowleya.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią ośrodkowego układu nerwowego (COR) według RECIST v1.1 IRC: Faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Współczynnik COR (CORR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli CR lub PR wyjściowych uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN), na podstawie RECIST v.1.1. Odpowiedzi OUN według RECIST v1.1 nie wymagały potwierdzenia. CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich zmian w OUN. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic mierzalnych zmian w OUN (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic). 95% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z COR według kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO) przez IRC: Faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
CORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli CR lub PR zgodnie z kryteriami RANO dla wyjściowych zmian w OUN. Zgodnie z kryteriami RANO CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich nasilających się, mierzalnych i niemierzalnych zmian chorobowych oraz brak nowych zmian wraz ze stabilnym lub klinicznie poprawionym stanem, uczestnicy odstawieni od kortykosteroidów (lub przyjmujący wyłącznie fizjologiczne dawki zastępcze) oraz stabilny lub poprawiony niewzmacniający T2 /zmiany FLAIR; PR zdefiniowano jako zmniejszenie o 50% lub więcej sumy iloczynów średnic (SPD) mierzalnych, wzmacniających, mierzalnych zmian, brak nowych zmian wraz ze stabilnym lub klinicznie poprawionym stanem, uczestnicy odstawieni od kortykosteroidów (lub przyjmujący tylko fizjologiczne dawki zastępcze) i brak progresja niemierzalnej choroby (wzmacniające się i niewzmacniające się zmiany T2/FLAIR. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Cloppera-Pearsona.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
OUN Czas trwania odpowiedzi (CDOR) Zgodnie z RECIST v1.1 przez IRC: Faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
CDOR zdefiniowano dla osób reagujących na OUN jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi CNS w postaci CR lub PR do pierwszej obserwacji progresji OUN lub zgonu z dowolnej przyczyny. Przeprowadzono analizę za pomocą IRC przy użyciu RECIST v1.1. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub obecność nowych zmian. CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich zmian w OUN. PR zdefiniowano jako >=30% zmniejszenie sumy średnic mierzalnych zmian w OUN (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic). Medianę czasu do zdarzenia oszacowano stosując metodologię Kaplana-Meiera. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Brookmeyera-Crowleya.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
CDOR Zgodnie z kryteriami RANO by IRC: Faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
CDOR zdefiniowano jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi OUN CR lub PR według kryteriów RANO do pierwszej obserwacji progresji OUN lub zgonu z dowolnej przyczyny. Przeprowadzono analizę według kryteriów RANO. Definicje CR lub PR według RANO zostały zawarte w opisie Pomiaru Wyniku 17. Zgodnie z kryteriami RANO progresję zdefiniowano jako wzrost SPD o 25% lub więcej o mierzalnym wzmocnieniu (mierzalnym) w porównaniu z najlepszą odpowiedzią po rozpoczęciu terapii lub badaniu przesiewowym; wzrost (istotny) w niewzmacniających się zmianach T2/FLAIR, których nie można przypisać innym przyczynom nienowotworowym; wszelkie nowe zmiany; oraz pogorszenie stanu klinicznego (nie związane z innymi przyczynami niezwiązanymi z nowotworem i niespowodowane zmniejszeniem stężenia sterydów) oraz wyraźne pogorszenie stanu neurologicznego w stosunku do poprzedniego punktu czasowego. Medianę czasu do zdarzenia oszacowano stosując metodologię Kaplana-Meiera. Do obliczenia 95% CI zastosowano metodę Brookmeyera-Crowleya.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z progresją OUN zgodnie z RECIST v1.1 przez IRC: Faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Progresję choroby OUN zdefiniowano jako nową zmianę w OUN lub progresję wcześniej istniejących zmian w OUN zgodnie z RECIST v1.1. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych w porównaniu z najmniejszą sumą średnic w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, progresja istniejących zmian innych niż docelowe lub obecność nowych zmian.
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Odsetek uczestników z progresją OUN według kryteriów RANO wg IRC: Faza II
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Progresję choroby OUN zdefiniowano jako nową zmianę w OUN lub progresję wcześniej istniejących zmian w OUN zgodnie z kryteriami RANO. Zgodnie z kryteriami RANO progresję zdefiniowano jako wzrost SPD o 25% lub więcej o mierzalnym wzmocnieniu (mierzalnym) w porównaniu z najlepszą odpowiedzią po rozpoczęciu terapii lub badaniu przesiewowym; wzrost (istotny) w niewzmacniających się zmianach T2/FLAIR, których nie można przypisać innym przyczynom nienowotworowym; wszelkie nowe zmiany; i pogorszenie stanu klinicznego (nie związane z innymi przyczynami niezwiązanymi z nowotworami ani ze spadkiem stężenia steroidów).
Co 6 tygodni od dnia 1 cyklu 1, w cyklach 2, 4 i 6 między dniami 14-21, a następnie co 3 cykle (ocenione do 194 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki alektynibu: faza I
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 i 48 godzin po podaniu dawki w dniu -3 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)
Przed podaniem dawki (0 godzin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 i 48 godzin po podaniu dawki w dniu -3 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)
Cmax po wielokrotnym podaniu alektynibu: faza I
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2 (1 cykl = 21 dni)
Przed podaniem dawki (0 godzin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2 (1 cykl = 21 dni)
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) w funkcji czasu ekstrapolowana do nieskończoności (AUCinf) po podaniu pojedynczej dawki alektynibu: faza I
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 i 48 godzin po podaniu dawki w dniu -3 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)
AUCinf = AUC od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego. Otrzymuje się go z AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Przed podaniem dawki (0 godzin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 i 48 godzin po podaniu dawki w dniu -3 cyklu 1 (1 cykl = 21 dni)
AUC od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) po wielokrotnym podaniu alektynibu: faza I
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2 (1 cykl = 21 dni)
Przed podaniem dawki (0 godzin), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2 (1 cykl = 21 dni)
Ctrough po wielokrotnej dawce alektynibu: faza II
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina) w 1. dniu cyklu 2, cyklu 3, cyklu 4, cyklu 5 (1 cykl = 21 dni)
Przed podaniem dawki (0 godzina) w 1. dniu cyklu 2, cyklu 3, cyklu 4, cyklu 5 (1 cykl = 21 dni)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (QLQ-C30): Faza II
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, ostatnia wizyta (do 194 tygodni)
EORTC QLQ-C30 obejmował skale funkcjonalne (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), ogólny stan zdrowia, skale objawów (zmęczenie, ból, nudności/wymioty) oraz pojedyncze pozycje (duszność, utrata apetytu, bezsenność, zaparcia/biegunka i problemy finansowe). W większości pytań wykorzystano skalę 4-stopniową (od 1 „wcale” do 4 „bardzo”; w 2 pytania zastosowano skalę 7-stopniową [od 1 „bardzo słabo” do 7 „doskonałe”]). Wyniki uśredniono i przekształcono tak, aby mieściły się w skali od 0 do 100; dla każdej ze skal objawów wyższy wynik = lepszy poziom funkcjonowania, niższy wynik wskazuje na niższy poziom funkcjonowania. Kategoria „Linia bazowa” dla dowolnego parametru poniżej (np. ogólny stan zdrowia/QoL [jakość życia]) reprezentuje dane bezwzględne na początku badania. QoL = jakość życia
Wartość wyjściowa, tygodnie 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, ostatnia wizyta (do 194 tygodni)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Kwestionariuszu Jakości Życia EORTC Rak Płuca 13 (EORTC QLQ-LC13): Faza II
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, ostatnia wizyta (do 194 tygodni)
EORTC QLQ-LC13 składał się z 13 pytań dotyczących duszności (3 pozycje) i 10 pojedynczych pozycji (kaszel, krwioplucie, ból w jamie ustnej, dysfagia, neuropatia obwodowa, łysienie, ból w klatce piersiowej, ból ramienia/barku, inny ból). W pytaniach zastosowano 4-stopniową skalę (od 1 „wcale” do 4 „bardzo”). Wyniki uśredniono i przekształcono do skali 0-100; wyższy wynik = lepszy poziom funkcjonowania, niższy wynik oznacza niższy poziom funkcjonowania. Kategoria „linia bazowa” dla dowolnego poniższego parametru reprezentuje dane bezwzględne na linii podstawowej.
Wartość wyjściowa, tygodnie 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, ostatnia wizyta (do 194 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NP28761

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj