Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Alectinib (CH5424802/RO5424802) hos deltakere med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-omorganisert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

23. juli 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase I/II-studie av ALK-hemmeren CH5424802/RO5424802 hos pasienter med ALK-omorganisert ikke-småcellet lungekreft tidligere behandlet med crizotinib

Denne ikke-randomiserte, åpne multisenterstudien vil evaluere sikkerheten og effekten av alectinib hos deltakere med ALK-omorganisert ikke-småcellet lungekreft som mislyktes med crizotinib-behandling. I fase I vil kohorter av deltakere motta eskalerende doser av alektinib oralt to ganger daglig. I fase II vil pasienter som mislyktes med crizotinib-behandling få anbefalt fase II-dose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Forente stater, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Forente stater, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet, lokalt avansert, ikke mottagelig for kurativ terapi eller metastatisk NSCLC
  • ALK-omorganisering bekreftet av Food and Drug Administration (FDA) godkjent test
  • NSCLC som har mislykket behandling med crizotinib
  • Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik (<=) 2
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med andre ALK-hemmere enn crizotinib
  • Hjerne- eller leptomeningeale metastaser som er symptomatiske og/eller som krever behandling
  • Historie med alvorlig hjertedysfunksjon
  • Anamnese med eller nåværende aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet som vil påvirke absorpsjonen av legemidlet
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alectinib: Fase I (doseeskalering)
Deltakerne vil motta eskalerende doser av alectinib-kapsler oralt inntil sykdomsprogresjon, død eller seponering av andre årsaker.
Legemiddel: Alectinib
Deltakerne vil motta alectinib som beskrevet i armbeskrivelsene.
Andre navn:
  • RO5424802
  • CH5424802
Eksperimentell: Alectinib (fase II: RP2-dose)
Deltakerne vil motta anbefalt fase II-dose som bestemt fra fase I til sykdomsprogresjon, død eller seponering av andre årsaker.
Legemiddel: Alectinib
Deltakerne vil motta alectinib som beskrevet i armbeskrivelsene.
Andre navn:
  • RO5424802
  • CH5424802

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT): Fase I
Tidsramme: Gjennom syklus 1 av fase I (21 dager)
DLT-ene ble definert som alle som inkluderte grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med blødning eller grad 4 nøytropeni som fortsatte i mer enn lik (>=) 7 påfølgende dager, ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller høyere (ekskludert forbigående elektrolyttavvik, diaré, kvalme og oppkast som går tilbake til grad 2 eller lavere med passende behandling, og deltakere som har grad 2 aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ved baseline må ha grad 3 AST/ALT i 7 dager eller grad 4 AST /ALT skal betraktes som en DLT), og bivirkninger (AE) som krevde suspendering av behandlingen i totalt >=7 dager, som etterforskeren ikke kunne utelukke var relatert til alectinib.
Gjennom syklus 1 av fase I (21 dager)
Anbefalt fase II-dose (RP2D): Fase I
Tidsramme: Gjennom syklus 1 av fase I (21 dager)
RP2D ble definert som den høyeste dosen med akseptabel toksisitet som bestemt fra fase I av studien.
Gjennom syklus 1 av fase I (21 dager)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) av Independent Review Committee (IRC): Fase II
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opptil 194 uker (vurdert hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandelen av deltakerne med objektiv respons vurdert av IRC ble definert som prosentandelen av respondentene i den responsevaluerbare populasjonen, der respondentene ble definert som deltakere som ble bestemt å ha en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST v1.1-kriteriene. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner (TLs) og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter må ha kortaksemål mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR: minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av TL-er, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. CR og PR skulle bekreftes ved gjentatte vurderinger >=4 uker etter førstegangsdokumentasjon. Clopper-Pearson-metoden ble brukt for å beregne 95 % konfidensintervall (CI).
Syklus 1 dag 1 opptil 194 uker (vurdert hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter) (1 syklus = 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til RECIST v1.1 av etterforsker: Fase I
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandelen av deltakerne med objektiv respons vurdert av Investigator ble definert som prosentandelen av respondenter i den responsevaluerbare populasjonen, der respondenter ble definert som deltakere som ble bestemt å ha en best samlet respons av CR eller PR basert på RECIST v1.1-kriteriene. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-TL-er og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter skal ha kortaksemål <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av TL-er, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. CR og PR skulle bekreftes ved gjentatte vurderinger >=4 uker etter førstegangsdokumentasjon. Clopper-Pearson-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI. Data for dette utfallet ble rapportert for gruppene "alectinib 600 mg" og "alectinib andre enn 600 mg" som planlagt.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Varighet av respons (DOR) I henhold til RECIST v1.1 av etterforsker: Fase I
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
DOR ble definert for respondere (CR eller PR) som tiden fra respons først ble dokumentert, til første dokumenterte sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1) eller død (avhengig av hva som inntraff først). Deltakere som ikke kom videre eller ikke døde etter at de hadde en respons, ble sensurert på datoen for deres siste tumormåling. Progressiv sykdom (PD): minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med den minste summen av diametre under studien og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Se "Resultatmål 2" for definisjonen av CR og PR. Mediantiden til hendelsen ble estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI. Data for dette utfallet ble rapportert for gruppene "alectinib 600 mg" og "alectinib andre enn 600 mg" som planlagt.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til RECIST v1.1 av etterforsker: fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandelen av deltakerne med objektiv respons vurdert av Investigator ble definert som prosentandelen av respondenter i den responsevaluerbare populasjonen, der respondenter ble definert som deltakere som ble bestemt å ha en best samlet respons av CR eller PR basert på RECIST v1.1-kriteriene. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-TL-er og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter skal ha kortaksemål <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av TL-er, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. CR og PR skulle bekreftes ved gjentatte vurderinger >=4 uker etter førstegangsdokumentasjon. Clopper-Pearson-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll i henhold til RECIST v1.1 av etterforsker: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Sykdomskontrollrate vurdert i henhold til RECIST v1.1 ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) som varte i minst 12 uker, etter den første dosen av alectinib. SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD tar som referanse den minste summen av diametre på studien. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med den minste summen av diametre ved studie og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller tilstedeværelse av nye lesjoner. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-TL-er og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter skal ha kortaksemål <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av TL-er, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. 95 % CI for rate ble konstruert ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 av IRC eller Death : Phase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 av IRC er definert som deltakerne med minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med den minste summen av diametre under studien og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller tilstedeværelse av nye lesjoner.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST v1.1 av IRC: Phase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
PFS ble definert som tiden mellom første dose av alectinib og datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere som verken har progrediert eller døde på tidspunktet for siste kliniske cut-off eller som mistet til oppfølging, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering og viste ingen progresjon av sykdom verken under studiebehandlingen eller under oppfølgingen. Deltakere uten vurderinger etter baseline ble sensurert på datoen for første dose. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med den minste summen av diametre under studien og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Mediantiden til hendelsen ble estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 av etterforsker eller død: fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 av etterforsker er definert som deltakerne med minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med den minste summen av diametre under studien og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller tilstedeværelse av nye lesjoner.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
PFS I henhold til RECIST v1.1 av etterforsker: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
PFS ble definert som tiden mellom første dose av alectinib og datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død, avhengig av hva som inntraff først. Deltakere som verken har progrediert eller døde på tidspunktet for siste kliniske cut-off eller som mistet til oppfølging, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering og viste ingen progresjon av sykdom verken under studiebehandlingen eller under oppfølgingen. Deltakere uten vurderinger etter baseline ble sensurert på datoen for første dose. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med den minste summen av diametre under studien og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Mediantiden til hendelsen ble estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere som døde på grunn av en hvilken som helst årsak: Fase II
Tidsramme: Baseline frem til død (enhver årsak) (maksimal oppfølging 284 uker)
Baseline frem til død (enhver årsak) (maksimal oppfølging 284 uker)
Total overlevelsestid (OS): Fase II
Tidsramme: Baseline frem til død (enhver årsak) (maksimal oppfølging 284 uker)
OS ble definert som tiden mellom dato for første dose og dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten et arrangement ble sensurert på datoen sist kjent for å være i live. Deltakere uten oppfølgingsinformasjon ble sensurert på datoen for første dose. Mediantiden til hendelsen ble estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI.
Baseline frem til død (enhver årsak) (maksimal oppfølging 284 uker)
DOR I følge RECIST v1.1 av IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
DOR ble definert for respondere (CR eller PR) som tiden fra respons først ble dokumentert, til første dokumenterte sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1) eller død (avhengig av hva som inntraff først). Deltakere som ikke kom videre eller ikke døde etter at de hadde en respons, ble sensurert på datoen for deres siste tumormåling. Progressiv sykdom (PD): minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med den minste summen av diametre under studien og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Se "Resultatmål 2" for definisjonen av CR og PR. Mediantiden til hendelsen ble estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
DOR I følge RECIST v1.1 av etterforsker: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
DOR ble definert for respondere (CR eller PR) som tiden fra respons først ble dokumentert, til første dokumenterte sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1) eller død (avhengig av hva som inntraff først). Deltakere som ikke kom videre eller ikke døde etter at de hadde en respons, ble sensurert på datoen for deres siste tumormåling. Progressiv sykdom (PD): minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med den minste summen av diametre under studien og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Se "Resultatmål 2" for definisjonen av CR og PR. Mediantiden til hendelsen ble estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med sentralnervesystemets objektive respons (COR) I henhold til RECIST v1.1 av IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
COR rate (CORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en CR eller PR av baseline lesjoner i sentralnervesystemet (CNS), basert på RECIST v.1.1. CNS-svar i henhold til RECIST v1.1 måtte ikke bekreftes. CR ble definert som forsvinning av alle CNS-lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon i summen av diametre av målbare CNS-lesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen av diametre). 95 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med COR i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier av IRC: fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
CORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en CR eller PR i henhold til RANO-kriteriene for baseline CNS-lesjonene. I henhold til RANO-kriteriene ble CR definert som forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom, og ingen nye lesjoner sammen med stabil eller klinisk forbedret status, deltakere som tok kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser) og stabil eller forbedret ikke-forsterkende T2 /FLAIR lesjoner; PR ble definert som 50 % eller mer reduksjon i summen av produktene av diametre (SPD) av målbare forsterkende målbare lesjoner, ingen ny lesjon sammen med stabil eller klinisk forbedret status, deltakere som ikke tar kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser) og ingen progresjon av ikke-målbar sykdom (forsterkende og ikke-forsterkende T2/FLAIR-lesjoner. Clopper-Pearson-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
CNS Duration of Response (CDOR) I henhold til RECIST v1.1 av IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
CDOR ble definert for CNS-respondere som tiden fra den første observasjonen av en CNS-respons av CR eller PR til første observasjon av CNS-progresjon eller død uansett årsak. En analyse av IRC ved bruk av RECIST v1.1 ble utført. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med den minste summen av diametre ved studie og absolutt økning på minst 5 mm, eller tilstedeværelse av nye lesjoner. CR ble definert som forsvinning av alle CNS-lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon i summen av diametre av målbare CNS-lesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen av diametre). Mediantiden til hendelsen ble estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
CDOR I henhold til RANO Criteria av IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
CDOR ble definert som tiden fra første observasjon av en CNS-respons av CR eller PR i henhold til RANO-kriterier til første observasjon av CNS-progresjon eller død uansett årsak. En analyse etter RANO-kriterier ble utført. Definisjoner av CR eller PR i henhold til RANO ble inkludert i beskrivelsen av resultatmål 17. I henhold til RANO-kriteriene ble progresjon definert som 25 % eller mer økning i SPD av målbar forsterkning (målbar) sammenlignet med den beste responsen etter oppstart av behandling eller screening; økning (signifikant) i ikke-forsterkende T2/FLAIR-lesjoner, som ikke kan tilskrives andre ikke-tumorårsaker; eventuelle nye lesjoner; og klinisk forverring (ikke tilskrives andre ikke-tumorårsaker og ikke på grunn av steroidreduksjon) og tydelig forverring av nevrologisk status i forhold til forrige tidspunkt. Mediantiden til hendelsen ble estimert ved å bruke metoden til Kaplan-Meier. Brookmeyer-Crowley-metoden ble brukt for å beregne 95 % KI.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med CNS-progresjon i henhold til RECIST v1.1 av IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
CNS-sykdomsprogresjon ble definert som en ny CNS-lesjon eller progresjon av eksisterende CNS-lesjoner i henhold til RECIST v1.1. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner sammenlignet med den minste summen av diametre ved studie og absolutt økning på minst 5 mm, progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller tilstedeværelse av nye lesjoner.
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Prosentandel av deltakere med CNS-progresjon i henhold til RANO-kriterier av IRC: Fase II
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
CNS-sykdomsprogresjon ble definert som en ny CNS-lesjon eller progresjon av allerede eksisterende CNS-lesjoner i henhold til RANO-kriterier. I henhold til RANO-kriteriene ble progresjon definert som 25 % eller mer økning i SPD av målbar forsterkning (målbar) sammenlignet med den beste responsen etter oppstart av behandling eller screening; økning (signifikant) i ikke-forsterkende T2/FLAIR-lesjoner, som ikke kan tilskrives andre ikke-tumorårsaker; eventuelle nye lesjoner; og klinisk forverring (ikke tilskrives andre ikke-tumorårsaker og ikke på grunn av steroidreduksjon).
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, ved syklus 2, 4 og 6 mellom dag 14-21, og hver 3. syklus deretter (vurdert opp til 194 uker) (1 syklus = 21 dager)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdose av Alectinib: Fase I
Tidsramme: Før dose (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 og 48 timer etter dose på syklus 1 dag -3 (1 syklus = 21 dager)
Før dose (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 og 48 timer etter dose på syklus 1 dag -3 (1 syklus = 21 dager)
Cmax etter gjentatte doser Alectinib: Fase I
Tidsramme: Før dose (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Før dose (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Areal under plasmakonsentrasjon (AUC) versus tidskurve ekstrapolert til uendelig (AUCinf) etter enkeltdose av Alectinib: Fase I
Tidsramme: Før dose (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 og 48 timer etter dose på syklus 1 dag -3 (1 syklus = 21 dager)
AUCinf = AUC fra tid null (pre-dose) til ekstrapolert uendelig tid. Den er hentet fra AUC (0-t) pluss AUC (t-inf).
Før dose (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 og 48 timer etter dose på syklus 1 dag -3 (1 syklus = 21 dager)
AUC fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUClast) etter flere doser av Alectinib: Fase I
Tidsramme: Før dose (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Før dose (0 time), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose på syklus 2 dag 1 (1 syklus = 21 dager)
Gjennomgang etter flere doser av Alectinib: Fase II
Tidsramme: Fordosering (0 time) på dag 1 av syklus 2, syklus 3, syklus 4, syklus 5 (1 syklus = 21 dager)
Fordosering (0 time) på dag 1 av syklus 2, syklus 3, syklus 4, syklus 5 (1 syklus = 21 dager)
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30): Fase II
Tidsramme: Grunnlinje, uke 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, siste besøk (opptil 194 uker)
EORTC QLQ-C30 inkluderte funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), global helsestatus, symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast) og enkeltelementer (dyspné, tap av appetitt, søvnløshet, forstoppelse/diaré og økonomiske vanskeligheter). De fleste spørsmål brukte 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'; 2 spørsmål brukte 7-punkts skala [1 'veldig dårlig' til 7 'Utmerket']). Poengsummen ble beregnet og transformert til å ligge mellom 0-100 skala; for hver av symptomskalaene, høyere poengsum=bedre funksjonsnivå, lavere poengsum indikerer lavere funksjonsnivå. 'Baseline'-kategori for en hvilken som helst parameter nedenfor (f.eks. Global helsestatus/QoL [livskvalitet]) representerer absolutte data ved baseline. QoL=livskvalitet
Grunnlinje, uke 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, siste besøk (opptil 194 uker)
Endring fra baseline i EORTC livskvalitetsspørreskjema Lungekreft 13 (EORTC QLQ-LC13): Fase II
Tidsramme: Grunnlinje, uke 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, siste besøk (opptil 194 uker)
EORTC QLQ-LC13 besto av 13 spørsmål for dyspné (3 elementer) og 10 enkeltelementer (hoste, hemoptyse, sår munn, dysfagi, perifer nevropati, alopecia, smerter i brystet, smerter i arm/skulder, andre smerter). Spørsmål brukte 4-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt' til 4 'Veldig mye'). Poengsummen ble beregnet og transformert til skalaen 0-100; høyere poengsum=bedre funksjonsnivå, lavere poengsum indikerer lavere funksjonsnivå. 'Baseline'-kategorien for en hvilken som helst parameter nedenfor representerer absolutte data ved baseline.
Grunnlinje, uke 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 7 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, siste besøk (opptil 194 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

24. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

7. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP28761

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Alectinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere