Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Alectinib (CH5424802/RO5424802) bij deelnemers met anaplastische lymfoomkinase (ALK)-geherarrangeerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

23 juli 2018 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase I/II-studie van de ALK-remmer CH5424802/RO5424802 bij patiënten met ALK-geherrangschikte niet-kleincellige longkanker die eerder behandeld waren met crizotinib

Deze niet-gerandomiseerde, open-label, multicenter studie zal de veiligheid en werkzaamheid van alectinib evalueren bij deelnemers met ALK-geherrangschikte niet-kleincellige longkanker bij wie de behandeling met crizotinib niet aansloeg. In Fase I zullen cohorten van deelnemers tweemaal daags orale escalerende doses alectinib krijgen. In fase II krijgen patiënten bij wie de behandeling met crizotinib niet aanslaat de aanbevolen fase II-dosis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd, lokaal gevorderd, niet vatbaar voor curatieve therapie of gemetastaseerd NSCLC
  • ALK-omlegging bevestigd door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde test
  • NSCLC waarbij de behandeling met crizotinib niet is geslaagd
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan (<=) 2
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere therapie met een andere ALK-remmer dan crizotinib
  • Hersen- of leptomeningeale metastasen die symptomatisch zijn en/of behandeling vereisen
  • Geschiedenis van ernstige hartdisfunctie
  • Geschiedenis van of huidige actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Klinisch significante gastro-intestinale afwijking die de absorptie van het geneesmiddel zou beïnvloeden
  • Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alectinib: fase I (dosisescalatie)
Deelnemers zullen oraal stijgende doses alectinib-capsules krijgen tot ziekteprogressie, overlijden of stopzetting om andere redenen.
Geneesmiddel: Alectinib
Deelnemers krijgen alectinib zoals beschreven in de armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • RO5424802
  • CH5424802
Experimenteel: Alectinib (Fase II: RP2-dosis)
Deelnemers krijgen de aanbevolen fase II-dosis zoals bepaald vanaf fase I tot ziekteprogressie, overlijden of stoppen om andere redenen.
Geneesmiddel: Alectinib
Deelnemers krijgen alectinib zoals beschreven in de armbeschrijvingen.
Andere namen:
  • RO5424802
  • CH5424802

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's): Fase I
Tijdsspanne: Gedurende cyclus 1 van fase I (21 dagen)
De DLT's waren gedefinieerd als alle DLT's die Graad 4 trombocytopenie of Graad 3 trombocytopenie met bloeding of Graad 4 neutropenie aanhielden gedurende meer dan gelijk aan (>=) 7 opeenvolgende dagen, niet-hematologische toxiciteit van Graad 3 of hoger (exclusief voorbijgaande elektrolytenafwijkingen, diarree, misselijkheid en braken die herstellen tot graad 2 of lager met de juiste behandeling en deelnemers met graad 2 aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) bij baseline moeten graad 3 ASAT/ALAT hebben gedurende 7 dagen of graad 4 ASAT /ALAT als een DLT te beschouwen), en bijwerkingen (AE's) waarvoor een stopzetting van de behandeling gedurende in totaal >=7 dagen nodig was, waarvan de onderzoeker niet kon uitsluiten dat ze gerelateerd waren aan alectinib.
Gedurende cyclus 1 van fase I (21 dagen)
Aanbevolen fase II-dosis (RP2D): fase I
Tijdsspanne: Gedurende cyclus 1 van fase I (21 dagen)
RP2D werd gedefinieerd als de hoogste dosis met aanvaardbare toxiciteit zoals bepaald uit fase I van het onderzoek.
Gedurende cyclus 1 van fase I (21 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1) door Independent Review Committee (IRC): Fase II
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 tot 194 weken (beoordeeld om de 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, in cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons, zoals beoordeeld door IRC, werd gedefinieerd als het percentage responders in de respons-evalueerbare populatie, waarbij responders werden gedefinieerd als deelnemers waarvan werd vastgesteld dat ze de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) hadden op basis van de RECIST v1.1-criteria. CR: verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies (TL's) en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren moeten korte-asafmetingen hebben van minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR: een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmeting voor knooppunten) van TL's, waarbij de basissom van diameters als referentie wordt genomen. CR en PR moesten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen >=4 weken na de eerste documentatie. De Clopper-Pearson-methode werd gebruikt om het 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) te berekenen.
Cyclus 1 dag 1 tot 194 weken (beoordeeld om de 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, in cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli) (1 cyclus = 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectieve respons volgens RECIST v1.1 door onderzoeker: fase I
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons, zoals beoordeeld door Investigator, werd gedefinieerd als het percentage responders in de respons-evalueerbare populatie, waarbij responders werden gedefinieerd als deelnemers waarvan werd vastgesteld dat ze de beste algehele respons van CR of PR hadden op basis van de RECIST v1.1-criteria. CR: verdwijning van alle doel- en niet-TL's en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren moeten korte-asafmetingen <10 mm hebben. PR: ten minste 30% afname van de som van metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmeting voor knooppunten) van TL's, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt genomen. CR en PR moesten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen >=4 weken na de eerste documentatie. De Clopper-Pearson-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen. Gegevens voor deze uitkomst werden zoals gepland gerapporteerd voor de groepen 'alectinib 600 mg' en 'alectinib anders dan 600 mg'.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Duur van respons (DOR) volgens RECIST v1.1 door onderzoeker: fase I
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
DOR werd voor responders (CR of PR) gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop de respons voor het eerst werd gedocumenteerd tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed). Deelnemers die geen vooruitgang boekten of niet stierven nadat ze een reactie hadden gekregen, werden gecensureerd op de datum van hun laatste tumormeting. Progressieve ziekte (PD): ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies vergeleken met de kleinste som van diameters tijdens het onderzoek en absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of aanwezigheid van nieuwe laesies. Zie "Uitkomstmaat 2" voor de definitie van CR en PR. De mediane tijd tot het evenement werd geschat met behulp van de methodologie van Kaplan-Meier. De Brookmeyer-Crowley-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen. Gegevens voor deze uitkomst werden zoals gepland gerapporteerd voor de groepen 'alectinib 600 mg' en 'alectinib anders dan 600 mg'.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons volgens RECIST v1.1 door Investigator: fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons, zoals beoordeeld door Investigator, werd gedefinieerd als het percentage responders in de respons-evalueerbare populatie, waarbij responders werden gedefinieerd als deelnemers waarvan werd vastgesteld dat ze de beste algehele respons van CR of PR hadden op basis van de RECIST v1.1-criteria. CR: verdwijning van alle doel- en niet-TL's en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren moeten korte-asafmetingen <10 mm hebben. PR: ten minste 30% afname van de som van metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmeting voor knooppunten) van TL's, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt genomen. CR en PR moesten worden bevestigd door herhaalde beoordelingen >=4 weken na de eerste documentatie. De Clopper-Pearson-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met ziektebestrijding volgens RECIST v1.1 door onderzoeker: fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Het ziektecontrolepercentage beoordeeld volgens RECIST v1.1 werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD) die ten minste 12 weken aanhoudt, na de eerste dosis alectinib. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste som van diameters tijdens onderzoek als referentie wordt genomen. PD: ten minste 20% toename van de som van diameters van doellaesies vergeleken met de kleinste som van diameters tijdens het onderzoek en absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of aanwezigheid van nieuwe laesies. CR: verdwijning van alle doel- en niet-TL's en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren moeten korte-asafmetingen <10 mm hebben. PR: ten minste 30% afname van de som van metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmeting voor knooppunten) van TL's, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt genomen. 95%-BI voor snelheid werd geconstrueerd met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met progressie van de ziekte volgens RECIST v1.1 door IRC of Death: Phase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 door IRC wordt gedefinieerd als de deelnemers met een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies in vergelijking met de kleinste som van de diameters tijdens het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of aanwezigheid van nieuwe laesies.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1 van IRC: Fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
PFS werd gedefinieerd als de tijd tussen de eerste dosis alectinib en de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen progressie vertoonden of stierven op het moment van de laatste klinische cut-off of die verloren voor de follow-up, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling en toonden geen progressie van de ziekte, noch tijdens de studiebehandeling, noch tijdens de follow-up. Deelnemers zonder beoordelingen na de basislijn werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis. Voortgang van de ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies in vergelijking met de kleinste som van de diameters tijdens het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of de aanwezigheid van nieuwe laesies. De mediane tijd tot het evenement werd geschat met behulp van de methodologie van Kaplan-Meier. De Brookmeyer-Crowley-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met progressie van de ziekte volgens RECIST v1.1 door onderzoeker of overlijden: fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 door onderzoeker wordt gedefinieerd als de deelnemers met een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies in vergelijking met de kleinste som van de diameters tijdens het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of aanwezigheid van nieuwe laesies.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
PFS Volgens RECIST v1.1 door Investigator: Fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
PFS werd gedefinieerd als de tijd tussen de eerste dosis alectinib en de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen progressie vertoonden of stierven op het moment van de laatste klinische cut-off of die verloren voor de follow-up, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling en toonden geen progressie van de ziekte, noch tijdens de studiebehandeling, noch tijdens de follow-up. Deelnemers zonder beoordelingen na de basislijn werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis. Voortgang van de ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies in vergelijking met de kleinste som van de diameters tijdens het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of de aanwezigheid van nieuwe laesies. De mediane tijd tot het evenement werd geschat met behulp van de methodologie van Kaplan-Meier. De Brookmeyer-Crowley-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers dat door welke oorzaak dan ook is overleden: fase II
Tijdsspanne: Baseline tot overlijden (ongeacht de oorzaak) (maximale follow-up 284 weken)
Baseline tot overlijden (ongeacht de oorzaak) (maximale follow-up 284 weken)
Totale overlevingstijd (OS): Fase II
Tijdsspanne: Baseline tot overlijden (ongeacht de oorzaak) (maximale follow-up 284 weken)
OS werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder evenement werden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst in leven waren. Deelnemers zonder enige vervolginformatie werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis. De mediane tijd tot het evenement werd geschat met behulp van de methodologie van Kaplan-Meier. De Brookmeyer-Crowley-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen.
Baseline tot overlijden (ongeacht de oorzaak) (maximale follow-up 284 weken)
DOR Volgens RECIST v1.1 van IRC: Phase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
DOR werd voor responders (CR of PR) gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop de respons voor het eerst werd gedocumenteerd tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed). Deelnemers die geen vooruitgang boekten of niet stierven nadat ze een reactie hadden gekregen, werden gecensureerd op de datum van hun laatste tumormeting. Progressieve ziekte (PD): ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies vergeleken met de kleinste som van diameters tijdens het onderzoek en absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of aanwezigheid van nieuwe laesies. Zie "Uitkomstmaat 2" voor de definitie van CR en PR. De mediane tijd tot het evenement werd geschat met behulp van de methodologie van Kaplan-Meier. De Brookmeyer-Crowley-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
DOR Volgens RECIST v1.1 door Investigator: Fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
DOR werd voor responders (CR of PR) gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop de respons voor het eerst werd gedocumenteerd tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed). Deelnemers die geen vooruitgang boekten of niet stierven nadat ze een reactie hadden gekregen, werden gecensureerd op de datum van hun laatste tumormeting. Progressieve ziekte (PD): ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies vergeleken met de kleinste som van diameters tijdens het onderzoek en absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of aanwezigheid van nieuwe laesies. Zie "Uitkomstmaat 2" voor de definitie van CR en PR. De mediane tijd tot het evenement werd geschat met behulp van de methodologie van Kaplan-Meier. De Brookmeyer-Crowley-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met objectieve respons van het centrale zenuwstelsel (COR) volgens RECIST v1.1 door IRC: fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
COR rate (CORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR had van de baseline laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS), gebaseerd op RECIST v.1.1. CZS-responsen volgens RECIST v1.1 hoefden niet te worden bevestigd. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle CZS-laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname van de som van de diameters van meetbare CZS-laesies (waarbij de basissom van de diameters als referentie wordt genomen). 95% BI werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met COR volgens Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria door IRC: Fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
CORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR had volgens de RANO-criteria van de baseline CZS-laesies. Volgens de RANO-criteria werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle versterkende meetbare en niet-meetbare ziekten, en geen nieuwe laesies samen met een stabiele of klinisch verbeterde status, deelnemers zonder corticosteroïden (of alleen met fysiologische vervangingsdoses) en stabiele of verbeterde niet-versterkende T2 /FLAIR laesies; PR werd gedefinieerd als 50% of meer afname van de som van de producten van de diameters (SPD) van meetbare versterkende meetbare laesies, geen nieuwe laesie samen met een stabiele of klinisch verbeterde status, deelnemers zonder corticosteroïden (of alleen met fysiologische vervangingsdoses) en geen progressie van niet-meetbare ziekte (aankleurende en niet-aankleurende T2/FLAIR-laesies. De Clopper-Pearson-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
CZS Duur van Respons (CDOR) Volgens RECIST v1.1 door IRC: Fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
CDOR werd voor CZS-responders gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste waarneming van een CZS-respons van CR of PR tot de eerste waarneming van CZS-progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Er is een analyse uitgevoerd door IRC met behulp van RECIST v1.1. PD: ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies in vergelijking met de kleinste som van de diameters tijdens het onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, of aanwezigheid van nieuwe laesies. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle CZS-laesies. PR werd gedefinieerd als >=30% afname van de som van de diameters van meetbare CZS-laesies (waarbij de basissom van de diameters als referentie wordt genomen). De mediane tijd tot het evenement werd geschat met behulp van de methodologie van Kaplan-Meier. De Brookmeyer-Crowley-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
CDOR Volgens RANO-criteria van IRC: Fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
CDOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste waarneming van een CZS-respons van CR of PR volgens RANO-criteria tot de eerste waarneming van CZS-progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Er werd een analyse op RANO-criteria uitgevoerd. Definities van CR of PR volgens RANO zijn opgenomen in de beschrijving van uitkomstmaat 17. Conform de RANO-criteria werd progressie gedefinieerd als 25% of meer toename in SPD van meetbare verbetering (meetbaar) in vergelijking met de beste respons na instelling van therapie of screening; toename (significant) van niet-aankleurende T2/FLAIR-laesies, niet toe te schrijven aan andere niet-tumoroorzaken; eventuele nieuwe laesies; en klinische verslechtering (niet toe te schrijven aan andere niet-tumoroorzaken en niet als gevolg van afname van steroïden) en duidelijke verslechtering van de neurologische status ten opzichte van het vorige tijdstip. De mediane tijd tot het evenement werd geschat met behulp van de methodologie van Kaplan-Meier. De Brookmeyer-Crowley-methode werd gebruikt om het 95%-BI te berekenen.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met CZS-progressie volgens RECIST v1.1 door IRC: Fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
CZS-ziekteprogressie werd gedefinieerd als een nieuwe CZS-laesie of progressie van reeds bestaande CZS-laesies volgens RECIST v1.1. PD: ten minste 20% toename van de som van diameters van doellaesies vergeleken met de kleinste som van diameters tijdens het onderzoek en absolute toename van ten minste 5 mm, progressie van bestaande niet-doellaesies of aanwezigheid van nieuwe laesies.
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Percentage deelnemers met CZS-progressie volgens RANO-criteria van IRC: Fase II
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
CZS-ziekteprogressie werd gedefinieerd als een nieuwe CZS-laesie of progressie van reeds bestaande CZS-laesies volgens RANO-criteria. Conform de RANO-criteria werd progressie gedefinieerd als 25% of meer toename in SPD van meetbare verbetering (meetbaar) in vergelijking met de beste respons na instelling van therapie of screening; toename (significant) van niet-aankleurende T2/FLAIR-laesies, niet toe te schrijven aan andere niet-tumoroorzaken; eventuele nieuwe laesies; en klinische verslechtering (niet toe te schrijven aan andere niet-tumoroorzaken en niet als gevolg van afname van steroïden).
Elke 6 weken vanaf cyclus 1 dag 1, bij cycli 2, 4 en 6 tussen dag 14-21, en daarna elke 3 cycli (beoordeeld tot 194 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na enkelvoudige dosis Alectinib: Fase I
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 en 48 uur post-dosis op cyclus 1 Dag -3 (1 cyclus = 21 dagen)
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 en 48 uur post-dosis op cyclus 1 Dag -3 (1 cyclus = 21 dagen)
Cmax na meerdere doses Alectinib: fase I
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 10 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 10 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie (AUC) versus tijdcurve geëxtrapoleerd tot oneindig (AUCinf) na enkelvoudige dosis Alectinib: Fase I
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 en 48 uur post-dosis op cyclus 1 Dag -3 (1 cyclus = 21 dagen)
AUCinf = AUC van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd. Het wordt verkregen uit AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 en 48 uur post-dosis op cyclus 1 Dag -3 (1 cyclus = 21 dagen)
AUC van tijd nul tot laatste meetbare concentratie (AUClast) na meerdere doses alectinib: fase I
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 10 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Pre-dosis (0 uur), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 10 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (1 cyclus = 21 dagen)
Ctrough na meervoudige dosis Alectinib: fase II
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 2, cyclus 3, cyclus 4, cyclus 5 (1 cyclus = 21 dagen)
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 2, cyclus 3, cyclus 4, cyclus 5 (1 cyclus = 21 dagen)
Verandering ten opzichte van baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30): Fase II
Tijdsspanne: Basislijn, weken 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, laatste bezoek (tot 194 weken)
EORTC QLQ-C30 omvatte functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), globale gezondheidsstatus, symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken) en enkele items (dyspneu, verlies van eetlust, slapeloosheid, constipatie/diarree en financiële moeilijkheden). De meeste vragen gebruikten een 4-puntsschaal (1 'Helemaal niet' tot 4 'Zeer veel'; 2 vragen gebruikten een 7-puntsschaal [1 'zeer slecht' tot 7 'Uitstekend']). Scores werden gemiddeld en getransformeerd om te liggen tussen 0-100 schaal; voor elk van de symptoomschalen geldt: een hogere score = een beter niveau van functioneren, een lagere score duidt op een lager niveau van functioneren. Categorie 'Baseline' voor elke parameter hieronder (bijv. Globale gezondheidsstatus/QoL [kwaliteit van leven]) vertegenwoordigt absolute gegevens bij baseline. KvL = kwaliteit van leven
Basislijn, weken 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, laatste bezoek (tot 194 weken)
Verandering ten opzichte van baseline in EORTC-vragenlijst over kwaliteit van leven Longkanker 13 (EORTC QLQ-LC13): fase II
Tijdsspanne: Basislijn, weken 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, laatste bezoek (tot 194 weken)
EORTC QLQ-LC13 bestond uit 13 vragen voor kortademigheid (3 items) en 10 enkele items (hoesten, bloedspuwing, pijnlijke mond, dysfagie, perifere neuropathie, alopecia, pijn op de borst, pijn in arm/schouder, andere pijn). Vragen maakten gebruik van een 4-puntsschaal (1 'Helemaal niet' tot 4 'Heel veel'). Scores werden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0-100; hogere score = beter niveau van functioneren, lagere score duidt op lager niveau van functioneren. De categorie 'Baseline' voor elke parameter hieronder vertegenwoordigt absolute gegevens bij baseline.
Basislijn, weken 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, laatste bezoek (tot 194 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP28761

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren