Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az alektinib (CH5424802/RO5424802) vizsgálata anaplasztikus limfóma kináz (ALK) által átrendezett, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél

2018. július 23. frissítette: Hoffmann-La Roche

A CH5424802/RO5424802 ALK-inhibitor CH5424802/RO5424802 I/II. fázisú vizsgálata ALK-átrendeződésű, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiket korábban krizotinibbel kezeltek

Ez a nem randomizált, nyílt, többközpontú vizsgálat az alektinib biztonságosságát és hatékonyságát fogja értékelni olyan ALK-átrendeződésű, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő résztvevőknél, akiknél sikertelen volt a krizotinib-kezelés. Az I. fázisban a résztvevők csoportjai naponta kétszer növekvő adag alektinibet kapnak szájon át. A II. fázisban azok a betegek, akiknél sikertelen volt a krizotinib-kezelés, a javasolt II. fázisú adagot kapják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

134

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Egyesült Államok, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Egyesült Államok, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Egyesült Államok, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Egyesült Államok, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Egyesült Államok, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott, gyógyító terápiára nem alkalmas, vagy metasztatikus NSCLC
  • Az ALK-átrendeződést a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott teszt igazolta
  • NSCLC, amely sikertelen volt a krizotinib-kezeléssel
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 definíciója szerint
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota kisebb vagy egyenlő, mint (<=) 2
  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció

Kizárási kritériumok:

  • A krizotinibtől eltérő ALK-gátlóval végzett korábbi kezelés
  • Tüneti és/vagy kezelést igénylő agyi vagy leptomeningeális metasztázisok
  • Súlyos szívműködési zavar a kórtörténetben
  • Hepatitis B-vel, hepatitis C-vel vagy humán immundeficiencia vírussal (HIV) a kórtörténetben vagy a jelenlegi aktív fertőzés
  • Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
  • Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alektinib: I. fázis (dózisemelés)
A résztvevők növekvő dózisú alektinib kapszulákat kapnak szájon át a betegség progressziójáig, elhalálozásig vagy bármilyen más ok miatti megvonásig.
Drog: Alektinib
A résztvevők alectinibet kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
  • RO5424802
  • CH5424802
Kísérleti: Alektinib (II. fázis: RP2 dózis)
A résztvevők az I. fázistól a betegség progressziójáig, haláláig vagy bármilyen más okból történő megvonásig megkapják az ajánlott II.
Drog: Alektinib
A résztvevők alectinibet kapnak a kar leírásában leírtak szerint.
Más nevek:
  • RO5424802
  • CH5424802

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő résztvevők száma: I. fázis
Időkeret: Az I. fázis 1. ciklusában (21 nap)
DLT-ként határozták meg azokat, amelyek magukban foglalták a 4-es fokozatú thrombocytopeniát vagy a 3-as fokozatú thrombocytopeniát vérzéssel vagy a 4-es fokozatú neutropéniát, amely több mint (>=) 7 egymást követő napig folytatódik, a 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitást (kivéve az átmeneti elektrolit-rendellenességeket). hasmenés, hányinger és hányás, amely a megfelelő kezeléssel 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatba áll vissza, és azoknak a résztvevőknek, akiknél a kiinduláskor 2-es fokozatú aszpartát-transzamináz (AST) és/vagy alanin-transzamináz (ALT) van, 3-as fokozatú AST/ALT-val kell rendelkezniük 7 napig, vagy 4-es fokozatú AST-kezeléssel. /ALT DLT-nek tekintendő), valamint a kezelés felfüggesztését igénylő nemkívánatos események összesen >=7 napra, amelyeket a vizsgáló nem zárhat ki, hogy összefüggésben álltak az alektinibbel.
Az I. fázis 1. ciklusában (21 nap)
Ajánlott fázis II. dózis (RP2D): I. fázis
Időkeret: Az I. fázis 1. ciklusában (21 nap)
Az RP2D-t a legmagasabb dózisként határozták meg, amely elfogadható toxicitást mutat a vizsgálat I. fázisában meghatározottak szerint.
Az I. fázis 1. ciklusában (21 nap)
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) által végzett válaszértékelési kritériumok szerint: II.
Időkeret: 1. ciklus 1. naptól 194 hétig (az 1. ciklus 1. napjától 6 hetente értékelve, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. napok között, és ezt követően minden 3. ciklusban) (1 ciklus = 21 nap)
Az objektív választ adó résztvevők százalékos arányát az IRC értékelése szerint a válaszadók százalékos arányaként határozták meg az értékelhető válaszpopulációban, ahol a válaszadókat úgy határozták meg, mint a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) összesített legjobb válaszát. a RECIST v1.1 kritériumok. CR: az összes cél- és nem céllézió (TL) eltűnése és a tumormarkerek normalizálása. A kóros nyirokcsomóknak rövid tengelyűeknek kell lenniük (<) 10 milliméternél (mm). PR: legalább 30 százalékos (%-os) csökkenés a TL-ek mértékének összegében (tumoros elváltozások esetén a legnagyobb átmérő és csomópontok rövid tengelye), referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. A CR-t és a PR-t a kezdeti dokumentációt követően >=4 héttel megismételt értékelésekkel kellett megerősíteni. A 95%-os konfidencia intervallum (CI) kiszámításához Clopper-Pearson módszert használtunk.
1. ciklus 1. naptól 194 hétig (az 1. ciklus 1. napjától 6 hetente értékelve, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. napok között, és ezt követően minden 3. ciklusban) (1 ciklus = 21 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a vizsgáló RECIST v1.1 szerint: I. fázis
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Az objektív választ adó résztvevők százalékos arányát a vizsgáló értékelése szerint a válaszadók százalékos arányaként határozták meg az értékelhető válaszpopulációban, ahol a válaszadók a RECIST v1.1 kritériumok alapján a legjobb CR- vagy PR-választ adták. CR: az összes cél és nem TL eltűnése és a tumormarkerek normalizálása. A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének méretei <10 mm-nek kell lenniük. PR: a TL-ek mértékösszegének legalább 30%-os csökkenése (tumoros elváltozások esetén a legnagyobb átmérő és csomópontok rövid tengelye), referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. A CR-t és a PR-t a kezdeti dokumentációt követően >=4 héttel megismételt értékelésekkel kellett megerősíteni. A 95%-os CI kiszámításához Clopper-Pearson módszert használtunk. Erre az eredményre vonatkozó adatokat a tervek szerint a „600 mg-os alektinib” és a „600 mg-tól eltérő alektinib” csoportokra vonatkozóan jelentették.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A válasz időtartama (DOR) a RECIST v1.1 szerint a vizsgáló által: I. fázis
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A DOR-t a válaszadókra (CR vagy PR) úgy határozták meg, mint a válasz első dokumentálásától az első dokumentált betegség progresszióig (a RECIST v1.1 szerint) vagy a halálig (amelyik előbb bekövetkezett). Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődtek előre, vagy nem haltak meg, miután megkapták a választ, az utolsó daganatmérés időpontjában cenzúrázták. Progresszív betegség (PD): a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése a vizsgálat alatti legkisebb átmérők összegéhez képest és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, meglévő nem célléziók progressziója vagy új léziók jelenléte elváltozások. A CR és PR definícióját lásd a "2. eredmény intézkedés" alatt. Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerével becsülték meg. A 95%-os CI kiszámításához Brookmeyer-Crowley módszert alkalmaztunk. Erre az eredményre vonatkozó adatokat a tervek szerint a „600 mg-os alektinib” és a „600 mg-tól eltérő alektinib” csoportokra vonatkozóan jelentették.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a vizsgáló RECIST v1.1 szerint: II.
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Az objektív választ adó résztvevők százalékos arányát a vizsgáló értékelése szerint a válaszadók százalékos arányaként határozták meg az értékelhető válaszpopulációban, ahol a válaszadók a RECIST v1.1 kritériumok alapján a legjobb CR- vagy PR-választ adták. CR: az összes cél és nem TL eltűnése és a tumormarkerek normalizálása. A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének méretei <10 mm-nek kell lenniük. PR: a TL-ek mértékösszegének legalább 30%-os csökkenése (tumoros elváltozások esetén a legnagyobb átmérő és csomópontok rövid tengelye), referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. A CR-t és a PR-t a kezdeti dokumentációt követően >=4 héttel megismételt értékelésekkel kellett megerősíteni. A 95%-os CI kiszámításához Clopper-Pearson módszert használtunk.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A vizsgálatot végző RECIST v1.1 szerinti betegségkontrollal rendelkező résztvevők százalékos aránya: II.
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A RECIST v1.1 szerint értékelt betegségkontroll-arányt azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél az első alektinib adag után a CR, PR vagy stabil betegség (SD) a legjobb általános válaszreakciója legalább 12 hétig tart. SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD minősítéséhez, referenciaként a vizsgálatban szereplő átmérők legkisebb összegét tekintve. PD: a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése a vizsgálati átmérők legkisebb összegéhez képest és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, meglévő nem célléziók progressziója vagy új elváltozások jelenléte. CR: az összes cél és nem TL eltűnése és a tumormarkerek normalizálása. A kóros nyirokcsomók rövid tengelyének méretei <10 mm-nek kell lenniük. PR: a TL-ek mértékösszegének legalább 30%-os csökkenése (tumoros elváltozások esetén a legnagyobb átmérő és csomópontok rövid tengelye), referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. A sebesség 95%-os CI-jét Clopper-Pearson módszerrel állítottuk elő.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a betegség előrehaladott a RECIST v1.1 szerint az IRC által vagy elhalálozott: II. fázis
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a betegség progressziója a RECIST v1.1 szerint az IRC által meghatározott, azok a résztvevők, akiknél a célléziók átmérőinek összege legalább 20%-kal nőtt a legkisebb átmérőösszeghez képest a vizsgálat során, és abszolút növekedése legalább 5 mm, meglévő nem célléziók progressziója vagy új elváltozások jelenléte.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Progressziómentes túlélés (PFS) az IRC által készített RECIST v1.1 szerint: II. fázis
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első alektinib adag és a RECIST v1.1 szerinti első dokumentált betegség progresszió vagy a halál között eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. Azokat a résztvevőket, akik nem haladtak előre, és nem haltak meg az utolsó klinikai vágás időpontjában, vagy akik elvesztették az utánkövetést, az utolsó tumorfelmérés időpontjában cenzúrázták, és nem mutatták ki a betegség progresszióját sem a vizsgálati kezelés, sem a követés során. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási értékelése, az első adag időpontjában cenzúrázták. A betegség progressziója a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése a vizsgálat során mért legkisebb átmérők összegéhez képest, és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, a meglévő nem célléziók progressziója vagy új léziók jelenléte. elváltozások. Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerével becsülték meg. A 95%-os CI kiszámításához Brookmeyer-Crowley módszert alkalmaztunk.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a betegség progressziója a RECIST v1.1 szerint a vizsgáló által vagy elhunyt: II.
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a betegség progressziója a RECIST v1.1 szerint a vizsgáló által meghatározott, azok a résztvevők, akiknél a célléziók átmérőinek összege legalább 20%-kal nőtt a legkisebb átmérők összegéhez képest a vizsgálat során, és abszolút növekedése legalább 5 mm, meglévő nem célléziók progressziója vagy új elváltozások jelenléte.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
PFS a RECIST v1.1 szerint, a vizsgáló által: II
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első alektinib adag és a RECIST v1.1 szerinti első dokumentált betegség progresszió vagy a halál között eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. Azokat a résztvevőket, akik nem haladtak előre, és nem haltak meg az utolsó klinikai vágás időpontjában, vagy akik elvesztették az utánkövetést, az utolsó tumorfelmérés időpontjában cenzúrázták, és nem mutatták ki a betegség progresszióját sem a vizsgálati kezelés, sem a követés során. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási értékelése, az első adag időpontjában cenzúrázták. A betegség progressziója a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése a vizsgálat során mért legkisebb átmérők összegéhez képest, és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, a meglévő nem célléziók progressziója vagy új léziók jelenléte. elváltozások. Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerével becsülték meg. A 95%-os CI kiszámításához Brookmeyer-Crowley módszert alkalmaztunk.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Bármilyen okból meghalt résztvevők százalékos aránya: II
Időkeret: Kiindulási állapot a halálig (bármilyen okból) (maximális követési idő 284 hét)
Kiindulási állapot a halálig (bármilyen okból) (maximális követési idő 284 hét)
Teljes túlélés (OS) ideje: II
Időkeret: Kiindulási állapot a halálig (bármilyen okból) (maximális követési idő 284 hét)
Az OS meghatározása az első adag dátuma és a bármilyen okból bekövetkezett halál dátuma közötti idő. Az esemény nélküli résztvevőket az utolsó ismert időpontban cenzúrázták. A nyomon követési információval nem rendelkező résztvevőket az első adag időpontjában cenzúrázták. Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerével becsülték meg. A 95%-os CI kiszámításához Brookmeyer-Crowley módszert alkalmaztunk.
Kiindulási állapot a halálig (bármilyen okból) (maximális követési idő 284 hét)
DOR Az IRC által készített RECIST v1.1 szerint: II
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A DOR-t a válaszadókra (CR vagy PR) úgy határozták meg, mint a válasz első dokumentálásától az első dokumentált betegség progresszióig (a RECIST v1.1 szerint) vagy a halálig (amelyik előbb bekövetkezett). Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődtek előre, vagy nem haltak meg, miután megkapták a választ, az utolsó daganatmérés időpontjában cenzúrázták. Progresszív betegség (PD): a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése a vizsgálat alatti legkisebb átmérők összegéhez képest és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, meglévő nem célléziók progressziója vagy új léziók jelenléte elváltozások. A CR és PR definícióját lásd a "2. eredmény intézkedés" alatt. Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerével becsülték meg. A 95%-os CI kiszámításához Brookmeyer-Crowley módszert alkalmaztunk.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
DOR A vizsgáló RECIST v1.1 szerint: II
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A DOR-t a válaszadókra (CR vagy PR) úgy határozták meg, mint a válasz első dokumentálásától az első dokumentált betegség progresszióig (a RECIST v1.1 szerint) vagy a halálig (amelyik előbb bekövetkezett). Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődtek előre, vagy nem haltak meg, miután megkapták a választ, az utolsó daganatmérés időpontjában cenzúrázták. Progresszív betegség (PD): a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése a vizsgálat alatti legkisebb átmérők összegéhez képest és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, meglévő nem célléziók progressziója vagy új léziók jelenléte elváltozások. A CR és PR definícióját lásd a "2. eredmény intézkedés" alatt. Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerével becsülték meg. A 95%-os CI kiszámításához Brookmeyer-Crowley módszert alkalmaztunk.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél központi idegrendszeri objektív válasz (COR) van az IRC RECIST v1.1 szerint: II. fázis
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A COR-arányt (CORR) a RECIST v.1.1-es verziója alapján azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a központi idegrendszer (CNS) kiindulási léziója volt CR vagy PR. A RECIST v1.1 szerinti központi idegrendszeri válaszokat nem kellett megerősíteni. A CR-t az összes központi idegrendszeri lézió eltűnéseként határozták meg. A PR-t a mérhető központi idegrendszeri elváltozások átmérőinek összegének >=30%-os csökkenéseként határoztuk meg (referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve). A 95%-os CI-t Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A COR-ban szenvedő résztvevők százalékos aránya a neuroonkológiai válaszértékelés (RANO) IRC-kritériumai szerint: II.
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A CORR-t azoknak a résztvevőknek a százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a CNS-elváltozások RANO-kritériumainak megfelelően CR-t vagy PR-t észleltek. A RANO-kritériumok szerint a CR-t úgy határozták meg, mint az összes fokozódó mérhető és nem mérhető betegség eltűnése, új léziók hiánya, stabil vagy klinikailag javult állapot, a kortikoszteroidok szedését (vagy csak fiziológiás helyettesítő dózisokat szedő) résztvevők, valamint a stabil vagy javított, nem fokozó T2-t. /FLAIR elváltozások; A PR-t úgy határozták meg, mint a mérhető, fokozódó mérhető elváltozások átmérőjének (SPD) összegének 50%-os vagy nagyobb csökkenése, nincs új elváltozás stabil vagy klinikailag javult állapot mellett, a résztvevők nem szedtek kortikoszteroidokat (vagy csak fiziológiás helyettesítő dózisokat), és nem. nem mérhető betegség progressziója (fokozódó és nem fokozódó T2/FLAIR elváltozások). A 95%-os CI kiszámításához Clopper-Pearson módszert használtunk.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A központi idegrendszeri válasz időtartama (CDOR) az IRC által készített RECIST v1.1 szerint: II. fázis
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A CDOR-t a központi idegrendszerre reagálók esetében úgy határozták meg, mint a CR vagy PR központi idegrendszeri válaszának első megfigyelésétől a központi idegrendszeri progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál első megfigyeléséig eltelt időt. A RECIST v1.1 használatával IRC-elemzést végeztünk. PD: a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése a vizsgálati átmérők legkisebb összegéhez képest, és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, vagy új elváltozások jelenléte. A CR-t az összes központi idegrendszeri lézió eltűnéseként határozták meg. A PR-t a mérhető központi idegrendszeri elváltozások átmérőinek összegének >=30%-os csökkenéseként határoztuk meg (referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve). Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerével becsülték meg. A 95%-os CI kiszámításához Brookmeyer-Crowley módszert alkalmaztunk.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
CDOR RANO kritériumok szerint az IRC szerint: II
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A CDOR-t úgy határoztuk meg, mint a CR vagy PR központi idegrendszeri válaszának első megfigyelésétől a RANO kritériumok szerint eltelt időt a központi idegrendszeri progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál első megfigyeléséig. RANO kritériumok szerinti elemzést végeztünk. A CR vagy PR RANO szerinti meghatározásai szerepeltek a 17. eredményintézkedés leírásában. A RANO-kritériumok szerint a progressziót az SPD 25%-os vagy nagyobb növekedéseként határozták meg a mérhető javulás (mérhető) a legjobb válaszhoz képest a terápia vagy a szűrés megkezdése után; a nem fokozódó T2/FLAIR elváltozások számának (szignifikáns) növekedése, amely nem tulajdonítható más, nem tumoros oknak; bármilyen új elváltozás; és klinikai állapotromlás (nem tulajdonítható más nem daganatos okoknak és nem a szteroid csökkenésnek köszönhető) és a neurológiai állapot egyértelmű romlása az előző időponthoz képest. Az eseményig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerével becsülték meg. A 95%-os CI kiszámításához Brookmeyer-Crowley módszert alkalmaztunk.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A központi idegrendszeri progresszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya az IRC RECIST v1.1 szerint: II. fázis
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A központi idegrendszeri betegség progresszióját új központi idegrendszeri lézióként vagy már meglévő központi idegrendszeri elváltozások progressziójaként határozták meg a RECIST v1.1 szerint. PD: a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése a vizsgálati átmérők legkisebb összegéhez képest és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, meglévő nem célléziók progressziója vagy új elváltozások jelenléte.
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A központi idegrendszeri progresszióban szenvedő résztvevők százalékos aránya a RANO kritériumok szerint az IRC szerint: II. fázis
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
A központi idegrendszeri betegség progresszióját új központi idegrendszeri lézióként vagy már meglévő központi idegrendszeri elváltozások progressziójaként határozták meg a RANO kritériumok szerint. A RANO-kritériumok szerint a progressziót az SPD 25%-os vagy nagyobb növekedéseként határozták meg a mérhető javulás (mérhető) a legjobb válaszhoz képest a terápia vagy a szűrés megkezdése után; a nem fokozódó T2/FLAIR elváltozások számának (szignifikáns) növekedése, amely nem tulajdonítható más, nem tumoros oknak; bármilyen új elváltozás; és klinikai állapotromlás (nem tulajdonítható más nem daganatos okoknak és nem a szteroid csökkenésnek köszönhető).
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. nap, a 2., 4. és 6. ciklusban a 14-21. nap között, majd minden 3. ciklusban (194 hétig értékelve) (1 ciklus = 21 nap)
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) az alektinib egyszeri adagja után: I. fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 és 48 órával az adagolás után az 1. ciklus -3. napján (1 ciklus = 21 nap)
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 és 48 órával az adagolás után az 1. ciklus -3. napján (1 ciklus = 21 nap)
Cmax többszöri alektinib adag után: I. fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (1 ciklus = 21 nap)
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (1 ciklus = 21 nap)
A plazmakoncentráció alatti terület (AUC) az idő görbe függvényében, végtelenig extrapolálva (AUCinf) egyszeri alektinib adag után: I. fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 és 48 órával az adagolás után az 1. ciklus -3. napján (1 ciklus = 21 nap)
AUCinf = AUC a nulla időponttól (dózis előtt) az extrapolált végtelen időig. Ezt az AUC (0-t) plusz AUC (t-inf) értékből kapják.
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 és 48 órával az adagolás után az 1. ciklus -3. napján (1 ciklus = 21 nap)
AUC a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUClast) többszöri alektinib adag után: I. fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (1 ciklus = 21 nap)
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 10 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján (1 ciklus = 21 nap)
Többszörös alektinib adagolás utáni átmérő: II
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) a 2. ciklus 1. napján, 3. ciklus, 4. ciklus, 5. ciklus (1 ciklus = 21 nap)
Adagolás előtti (0 óra) a 2. ciklus 1. napján, 3. ciklus, 4. ciklus, 5. ciklus (1 ciklus = 21 nap)
Változás az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőség-kérdőívében (QLQ-C30): II.
Időkeret: Kiindulási hét, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, utolsó látogatás (194 hétig)
Az EORTC QLQ-C30 funkcionális skálákat (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi és szociális), globális egészségi állapotot, tünetskálákat (fáradtság, fájdalom, hányinger/hányás) és egyedi elemeket (dyspnoe, étvágytalanság, álmatlanság, székrekedés/hasmenés és pénzügyi nehézségek). A legtöbb kérdés 4 fokozatú skálát használt (1 „Egyáltalán nem”-től 4-ig „Nagyon”; 2 kérdés 7-es skálán [1 „nagyon rossz” – 7 „Kiváló”). A pontszámokat átlagoltuk, és 0 és 100 közötti skálára transzformáltuk; mindegyik tünetskálára magasabb pontszám = jobb működési szint, alacsonyabb pontszám alacsonyabb működési szintet jelez. „Alapvonal” kategória bármely alábbi paraméterhez (pl. Globális egészségi állapot/QoL [életminőség]) abszolút adatok a kiinduláskor. QoL = életminőség
Kiindulási hét, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, utolsó látogatás (194 hétig)
Változás a kiindulási állapothoz képest az EORTC Életminőség Kérdőív 13 tüdőrák (EORTC QLQ-LC13): II.
Időkeret: Kiindulási hét, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, utolsó látogatás (194 hétig)
Az EORTC QLQ-LC13 13 kérdésből állt a nehézlégzésre (3 elem) és 10 egyedi kérdésből (köhögés, hemoptysis, szájfájás, dysphagia, perifériás neuropátia, alopecia, mellkasi fájdalom, fájdalom a karban/vállban, egyéb fájdalom). A kérdések 4 fokú skálát használtak (1 „Egyáltalán nem” – 4 „Nagyon”). A pontszámokat átlagoltuk és 0-100 skálára transzformáltuk; magasabb pontszám = jobb működési szint, alacsonyabb pontszám alacsonyabb működési szintet jelez. Az alábbi paraméterek „alapvonal” kategóriája abszolút adatokat jelent az alapvonalon.
Kiindulási hét, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, utolsó látogatás (194 hétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. szeptember 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 4.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 23.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NP28761

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel