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Eine Studie mit Alectinib (CH5424802/RO5424802) bei Teilnehmern mit anaplastischer Lymphomkinase (ALK)-rearrangiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

23. Juli 2018 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine Phase-I/II-Studie des ALK-Inhibitors CH5424802/ RO5424802 bei Patienten mit ALK-rearrangiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die zuvor mit Crizotinib behandelt wurden

Diese nicht-randomisierte, offene, multizentrische Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Alectinib bei Teilnehmern mit ALK-rearrangiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs untersuchen, bei denen die Crizotinib-Behandlung versagt hat. In Phase I erhalten Kohorten von Teilnehmern zweimal täglich oral ansteigende Dosen von Alectinib. In Phase II erhalten Patienten, bei denen die Behandlung mit Crizotinib versagt hat, die empfohlene Phase-II-Dosis.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

134

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Vereinigte Staaten, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Vereinigte Staaten, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes, einer kurativen Therapie nicht zugängliches oder metastasiertes NSCLC
  • ALK-Umlagerung bestätigt durch einen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Test
  • NSCLC, bei dem die Behandlung mit Crizotinib fehlgeschlagen ist
  • Messbare Krankheit im Sinne von RECIST v1.1
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich (<=) 2
  • Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Therapie mit einem anderen ALK-Inhibitor als Crizotinib
  • Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, die symptomatisch sind und/oder behandelt werden müssen
  • Geschichte der schweren Herzfunktionsstörung
  • Vorgeschichte oder aktuelle aktive Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalie, die die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen würde
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alectinib: Phase I (Dosiseskalation)
Die Teilnehmer erhalten eskalierende Dosen von Alectinib-Kapseln oral bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Entzug aus anderen Gründen.
Arzneimittel: Alectinib
Die Teilnehmer erhalten Alectinib wie in den Armbeschreibungen beschrieben.
Andere Namen:
  • RO5424802
  • CH5424802
Experimental: Alectinib (Phase II: RP2-Dosis)
Die Teilnehmer erhalten die empfohlene Phase-II-Dosis, die von Phase I bis zum Fortschreiten der Krankheit, zum Tod oder zum Entzug aus anderen Gründen bestimmt wird.
Arzneimittel: Alectinib
Die Teilnehmer erhalten Alectinib wie in den Armbeschreibungen beschrieben.
Andere Namen:
  • RO5424802
  • CH5424802

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs): Phase I
Zeitfenster: Während Zyklus 1 von Phase I (21 Tage)
Die DLTs waren definiert als Thrombozytopenie Grad 4 oder Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutungen oder Neutropenie Grad 4, die länger als gleich (>=) 7 aufeinanderfolgende Tage anhielten, nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder höher (ausgenommen vorübergehende Elektrolytanomalien, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, die sich bei geeigneter Behandlung auf Grad 2 oder niedriger erholen, und Teilnehmer mit Grad 2 Aspartattransaminase (AST) und/oder Alanintransaminase (ALT) zu Studienbeginn müssen AST/ALT Grad 3 für 7 Tage oder AST Grad 4 haben /ALT als DLT anzusehen) und unerwünschte Ereignisse (AEs), die eine Unterbrechung der Behandlung für insgesamt >=7 Tage erforderlich machten, wobei der Prüfarzt nicht ausschließen konnte, dass sie mit Alectinib zusammenhängen.
Während Zyklus 1 von Phase I (21 Tage)
Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D): Phase I
Zeitfenster: Während Zyklus 1 von Phase I (21 Tage)
RP2D wurde als die höchste Dosis mit akzeptabler Toxizität definiert, wie sie in Phase I der Studie bestimmt wurde.
Während Zyklus 1 von Phase I (21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) by Independent Review Committee (IRC): Phase II
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis zu 194 Wochen (bewertet alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen, wie vom IRC bewertet, wurde als der Prozentsatz der Responder in der auswertbaren Population des Ansprechens definiert, wobei Responder als Teilnehmer definiert wurden, bei denen festgestellt wurde, dass sie ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) als bestes Gesamtansprechen aufwiesen die RECIST v1.1-Kriterien. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen (TLs) und Normalisierung von Tumormarkern. Pathologische Lymphknoten müssen kurze Achsenmaße von weniger als (<) 10 Millimeter (mm) haben. PR: mindestens 30 Prozent (%) Abnahme der Summe der Maße (längster Durchmesser für Tumorläsionen und Maß der kurzen Achse für Knoten) von TLs, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird. CR und PR sollten durch Wiederholungsbeurteilungen >=4 Wochen nach Erstdokumentation bestätigt werden. Die Clopper-Pearson-Methode wurde verwendet, um das 95 %-Konfidenzintervall (KI) zu berechnen.
Zyklus 1 Tag 1 bis zu 194 Wochen (bewertet alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen) (1 Zyklus = 21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen gemäß RECIST v1.1 des Prüfarztes: Phase I
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen, wie vom Prüfarzt beurteilt, wurde als der Prozentsatz der Responder in der auswertbaren Population des Ansprechens definiert, wobei Responder als Teilnehmer definiert wurden, bei denen basierend auf den RECIST v1.1-Kriterien das beste Gesamtansprechen auf CR oder PR festgestellt wurde. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-TLs und Normalisierung von Tumormarkern. Pathologische Lymphknoten müssen Kurzachsenmaße < 10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Maße (längster Durchmesser für Tumorläsionen und Maß der kurzen Achse für Knoten) von TLs, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird. CR und PR sollten durch Wiederholungsbeurteilungen >=4 Wochen nach Erstdokumentation bestätigt werden. Zur Berechnung des 95 %-KI wurde die Clopper-Pearson-Methode verwendet. Daten zu diesem Endpunkt wurden wie geplant für die Gruppen „Alectinib 600 mg“ und „Alectinib außer 600 mg“ berichtet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Dauer des Ansprechens (DOR) Gemäß RECIST v1.1 des Prüfarztes: Phase I
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
DOR wurde für Responder (CR oder PR) definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen bis zum ersten dokumentierten Krankheitsverlauf (gemäß RECIST v1.1) oder Tod (je nachdem, was zuerst eintrat). Teilnehmer, die keine Fortschritte machten oder nicht starben, nachdem sie ein Ansprechen hatten, wurden zum Datum ihrer letzten Tumormessung zensiert. Progressive Erkrankung (PD): mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und absolute Zunahme von mindestens 5 mm, Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen Läsionen. Siehe "Ergebnismaß 2" für die Definition von CR und PR. Die mittlere Zeit bis zum Ereignis wurde mit der Methodik von Kaplan-Meier geschätzt. Die Brookmeyer-Crowley-Methode wurde zur Berechnung des 95 %-KI verwendet. Daten zu diesem Endpunkt wurden wie geplant für die Gruppen „Alectinib 600 mg“ und „Alectinib außer 600 mg“ berichtet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen gemäß RECIST v1.1 des Prüfarztes: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen, wie vom Prüfarzt beurteilt, wurde als der Prozentsatz der Responder in der auswertbaren Population des Ansprechens definiert, wobei Responder als Teilnehmer definiert wurden, bei denen basierend auf den RECIST v1.1-Kriterien das beste Gesamtansprechen auf CR oder PR festgestellt wurde. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-TLs und Normalisierung von Tumormarkern. Pathologische Lymphknoten müssen Kurzachsenmaße < 10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Maße (längster Durchmesser für Tumorläsionen und Maß der kurzen Achse für Knoten) von TLs, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird. CR und PR sollten durch Wiederholungsbeurteilungen >=4 Wochen nach Erstdokumentation bestätigt werden. Zur Berechnung des 95 %-KI wurde die Clopper-Pearson-Methode verwendet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Seuchenkontrolle gemäß RECIST v1.1 des Prüfarztes: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Die gemäß RECIST v1.1 bewertete Krankheitskontrollrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen auf CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) definiert, das mindestens 12 Wochen nach der ersten Alectinib-Dosis anhielt. SD: weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe von Durchmessern in der Studie als Referenz genommen wird. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und absolute Zunahme von mindestens 5 mm, Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-TLs und Normalisierung von Tumormarkern. Pathologische Lymphknoten müssen Kurzachsenmaße < 10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Maße (längster Durchmesser für Tumorläsionen und Maß der kurzen Achse für Knoten) von TLs, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird. Das 95 %-KI für die Rate wurde mithilfe der Clopper-Pearson-Methode konstruiert.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 von IRC oder Tod: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 des IRC ist definiert als die Teilnehmer mit einer Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm, Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1 von IRC: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
PFS wurde definiert als die Zeit zwischen der ersten Alectinib-Dosis und dem Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintrat. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des letzten klinischen Cut-offs weder fortgeschritten noch verstorben waren oder bei denen die Nachbeobachtung verloren ging, wurden zum Datum der letzten Tumorbeurteilung zensiert, die weder während der Studienbehandlung noch während der Nachbeobachtung ein Fortschreiten der Krankheit zeigten. Teilnehmer ohne Post-Baseline-Bewertungen wurden am Datum der ersten Dosis zensiert. Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm, Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen Läsionen. Die mittlere Zeit bis zum Ereignis wurde mit der Methodik von Kaplan-Meier geschätzt. Die Brookmeyer-Crowley-Methode wurde zur Berechnung des 95 %-KI verwendet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 durch Prüfarzt oder Tod: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 durch den Prüfarzt ist definiert als die Teilnehmer mit einer Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 % im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm, Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
PFS Gemäß RECIST v1.1 des Prüfarztes: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
PFS wurde definiert als die Zeit zwischen der ersten Alectinib-Dosis und dem Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintrat. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des letzten klinischen Cut-offs weder fortgeschritten noch verstorben waren oder bei denen die Nachbeobachtung verloren ging, wurden zum Datum der letzten Tumorbeurteilung zensiert, die weder während der Studienbehandlung noch während der Nachbeobachtung ein Fortschreiten der Krankheit zeigten. Teilnehmer ohne Post-Baseline-Bewertungen wurden am Datum der ersten Dosis zensiert. Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm, Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen Läsionen. Die mittlere Zeit bis zum Ereignis wurde mit der Methodik von Kaplan-Meier geschätzt. Die Brookmeyer-Crowley-Methode wurde zur Berechnung des 95 %-KI verwendet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund gestorben sind: Phase II
Zeitfenster: Baseline bis zum Tod (jede Ursache) (maximale Nachbeobachtung 284 Wochen)
Baseline bis zum Tod (jede Ursache) (maximale Nachbeobachtung 284 Wochen)
Gesamtüberlebenszeit (OS): Phase II
Zeitfenster: Baseline bis zum Tod (jede Ursache) (maximale Nachbeobachtung 284 Wochen)
Das OS wurde definiert als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Datum des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer ohne Veranstaltung wurden zum letzten bekannten Lebensdatum zensiert. Teilnehmer ohne Follow-up-Informationen wurden am Datum der ersten Dosis zensiert. Die mittlere Zeit bis zum Ereignis wurde mit der Methodik von Kaplan-Meier geschätzt. Die Brookmeyer-Crowley-Methode wurde zur Berechnung des 95 %-KI verwendet.
Baseline bis zum Tod (jede Ursache) (maximale Nachbeobachtung 284 Wochen)
DOR Gemäß RECIST v1.1 von IRC: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
DOR wurde für Responder (CR oder PR) definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen bis zum ersten dokumentierten Krankheitsverlauf (gemäß RECIST v1.1) oder Tod (je nachdem, was zuerst eintrat). Teilnehmer, die keine Fortschritte machten oder nicht starben, nachdem sie ein Ansprechen hatten, wurden zum Datum ihrer letzten Tumormessung zensiert. Progressive Erkrankung (PD): mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und absolute Zunahme von mindestens 5 mm, Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen Läsionen. Siehe "Ergebnismaß 2" für die Definition von CR und PR. Die mittlere Zeit bis zum Ereignis wurde mit der Methodik von Kaplan-Meier geschätzt. Die Brookmeyer-Crowley-Methode wurde zur Berechnung des 95 %-KI verwendet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
DOR Gemäß RECIST v1.1 des Prüfarztes: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
DOR wurde für Responder (CR oder PR) definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen bis zum ersten dokumentierten Krankheitsverlauf (gemäß RECIST v1.1) oder Tod (je nachdem, was zuerst eintrat). Teilnehmer, die keine Fortschritte machten oder nicht starben, nachdem sie ein Ansprechen hatten, wurden zum Datum ihrer letzten Tumormessung zensiert. Progressive Erkrankung (PD): mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und absolute Zunahme von mindestens 5 mm, Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen Läsionen. Siehe "Ergebnismaß 2" für die Definition von CR und PR. Die mittlere Zeit bis zum Ereignis wurde mit der Methodik von Kaplan-Meier geschätzt. Die Brookmeyer-Crowley-Methode wurde zur Berechnung des 95 %-KI verwendet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion des zentralen Nervensystems (COR) gemäß RECIST v1.1 von IRC: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Die COR-Rate (CORR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine CR oder PR der Läsionen des Zentralnervensystems (ZNS) zu Studienbeginn aufwiesen, basierend auf RECIST v.1.1. ZNS-Antworten nach RECIST v1.1 mussten nicht bestätigt werden. CR wurde als Verschwinden aller ZNS-Läsionen definiert. PR war definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser von messbaren ZNS-Läsionen (wobei die Summe der Durchmesser zu Beginn als Referenz genommen wurde). 95 % KI wurde unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit COR gemäß Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria von IRC: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
CORR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die gemäß den RANO-Kriterien eine CR oder PR der ZNS-Läsionen zu Studienbeginn aufwiesen. Gemäß den RANO-Kriterien wurde CR definiert als das Verschwinden aller verstärkenden messbaren und nicht messbaren Erkrankungen und keine neuen Läsionen zusammen mit einem stabilen oder klinisch verbesserten Status, Teilnehmern ohne Kortikosteroide (oder nur mit physiologischen Ersatzdosen) und stabilem oder verbessertem nicht verstärkendem T2 /FLAIR-Läsionen; PR war definiert als 50 % oder mehr Abnahme der Summe der Produkte der Durchmesser (SPD) messbarer verstärkender messbarer Läsionen, keine neue Läsion zusammen mit stabilem oder klinisch verbessertem Status, Teilnehmer ohne Kortikosteroide (oder nur mit physiologischen Ersatzdosen) und nein Fortschreiten einer nicht messbaren Erkrankung (anreichernde und nicht anreichernde T2/FLAIR-Läsionen. Zur Berechnung des 95 %-KI wurde die Clopper-Pearson-Methode verwendet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
ZNS-Ansprechdauer (CDOR) Gemäß RECIST v1.1 von IRC: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
CDOR wurde für ZNS-Responder als die Zeit von der ersten Beobachtung einer ZNS-Antwort auf CR oder PR bis zur ersten Beobachtung einer ZNS-Progression oder Tod jeglicher Ursache definiert. Eine Analyse durch IRC unter Verwendung von RECIST v1.1 wurde durchgeführt. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und absolute Zunahme von mindestens 5 mm oder Vorhandensein neuer Läsionen. CR wurde als Verschwinden aller ZNS-Läsionen definiert. PR war definiert als >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser von messbaren ZNS-Läsionen (wobei die Summe der Durchmesser zu Beginn als Referenz genommen wurde). Die mittlere Zeit bis zum Ereignis wurde mit der Methodik von Kaplan-Meier geschätzt. Die Brookmeyer-Crowley-Methode wurde zur Berechnung des 95 %-KI verwendet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
CDOR Gemäß RANO-Kriterien von IRC: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
CDOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung einer ZNS-Reaktion von CR oder PR gemäß RANO-Kriterien bis zur ersten Beobachtung einer ZNS-Progression oder des Todes jeglicher Ursache. Eine Analyse nach RANO-Kriterien wurde durchgeführt. Definitionen von CR oder PR gemäß RANO wurden in die Beschreibung von Ergebnismaßnahme 17 aufgenommen. Gemäß den RANO-Kriterien wurde Progression definiert als 25 % oder mehr Anstieg der SPD mit messbarer Verbesserung (messbar) im Vergleich zum besten Ansprechen nach Beginn der Therapie oder des Screenings; Anstieg (signifikant) bei nicht-anreichernden T2/FLAIR-Läsionen, die nicht auf andere Nicht-Tumor-Ursachen zurückzuführen sind; alle neuen Läsionen; und klinische Verschlechterung (nicht auf andere Nicht-Tumorursachen und nicht auf Steroidabfall zurückzuführen) und deutliche Verschlechterung des neurologischen Status im Vergleich zum vorherigen Zeitpunkt. Die mittlere Zeit bis zum Ereignis wurde mit der Methodik von Kaplan-Meier geschätzt. Die Brookmeyer-Crowley-Methode wurde zur Berechnung des 95 %-KI verwendet.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit ZNS-Progression gemäß RECIST v1.1 von IRC: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Das Fortschreiten der ZNS-Erkrankung wurde gemäß RECIST v1.1 als eine neue ZNS-Läsion oder das Fortschreiten einer vorbestehenden ZNS-Läsion definiert. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zur kleinsten Summe der Durchmesser in der Studie und absolute Zunahme von mindestens 5 mm, Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen oder Vorhandensein neuer Läsionen.
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit ZNS-Progression gemäß RANO-Kriterien von IRC: Phase II
Zeitfenster: Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Das Fortschreiten der ZNS-Erkrankung wurde gemäß den RANO-Kriterien als eine neue ZNS-Läsion oder das Fortschreiten einer vorbestehenden ZNS-Läsion definiert. Gemäß den RANO-Kriterien wurde Progression definiert als 25 % oder mehr Anstieg der SPD mit messbarer Verbesserung (messbar) im Vergleich zum besten Ansprechen nach Beginn der Therapie oder des Screenings; Anstieg (signifikant) bei nicht-anreichernden T2/FLAIR-Läsionen, die nicht auf andere Nicht-Tumor-Ursachen zurückzuführen sind; alle neuen Läsionen; und klinische Verschlechterung (nicht auf andere Nicht-Tumor-Ursachen zurückzuführen und nicht auf eine Abnahme der Steroide zurückzuführen).
Alle 6 Wochen ab Zyklus 1 Tag 1, in den Zyklen 2, 4 und 6 zwischen den Tagen 14-21 und danach alle 3 Zyklen (geschätzt bis zu 194 Wochen) (1 Zyklus = 21 Tage)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) nach Einzeldosis Alectinib: Phase I
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunde), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 und 48 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1 Tag -3 (1 Zyklus = 21 Tage)
Vor der Dosis (0 Stunde), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 und 48 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1 Tag -3 (1 Zyklus = 21 Tage)
Cmax nach mehrfacher Gabe von Alectinib: Phase I
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunde), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2 Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Vor der Dosis (0 Stunde), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2 Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentration (AUC) versus Zeitkurve extrapoliert auf unendlich (AUCinf) nach Einzeldosis von Alectinib: Phase I
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunde), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 und 48 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1 Tag -3 (1 Zyklus = 21 Tage)
AUCinf = AUC vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Sie ergibt sich aus AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Vor der Dosis (0 Stunde), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 und 48 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1 Tag -3 (1 Zyklus = 21 Tage)
AUC vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast) nach Mehrfachdosis von Alectinib: Phase I
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunde), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2 Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Vor der Dosis (0 Stunde), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 10 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2 Tag 1 (1 Zyklus = 21 Tage)
Durchbruch nach mehrfacher Gabe von Alectinib: Phase II
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 2, Zyklus 3, Zyklus 4, Zyklus 5 (1 Zyklus = 21 Tage)
Vordosis (0 Stunde) an Tag 1 der Zyklen 2, Zyklus 3, Zyklus 4, Zyklus 5 (1 Zyklus = 21 Tage)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Lebensqualität (QLQ-C30) der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC): Phase II
Zeitfenster: Baseline, Wochen 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, letzter Besuch (bis 194 Wochen)
EORTC QLQ-C30 umfasste Funktionsskalen (körperlich, Rolle, kognitiv, emotional und sozial), globaler Gesundheitszustand, Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit/Erbrechen) und einzelne Items (Dyspnoe, Appetitverlust, Schlaflosigkeit, Verstopfung/Durchfall und finanziellen Schwierigkeiten). Die meisten Fragen verwendeten eine 4-Punkte-Skala (1 „überhaupt nicht“ bis 4 „sehr viel“; 2 Fragen verwendeten eine 7-Punkte-Skala [1 „sehr schlecht“ bis 7 „ausgezeichnet“]). Die Ergebnisse wurden gemittelt und transformiert, um zwischen 0–100 zu liegen; Für jede der Symptomskalen bedeutet eine höhere Punktzahl = besseres Funktionsniveau, eine niedrigere Punktzahl zeigt ein niedrigeres Funktionsniveau an. „Baseline“-Kategorie für jeden Parameter unten (z. B. Globaler Gesundheitszustand/QoL [Lebensqualität]) stellt absolute Daten zu Studienbeginn dar. QoL = Lebensqualität
Baseline, Wochen 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, letzter Besuch (bis 194 Wochen)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im EORTC Quality of Life Questionnaire Lung Cancer 13 (EORTC QLQ-LC13): Phase II
Zeitfenster: Baseline, Wochen 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, letzter Besuch (bis 194 Wochen)
EORTC QLQ-LC13 bestand aus 13 Fragen zur Dyspnoe (3 Items) und 10 einzelnen Items (Husten, Hämoptyse, Mundschmerzen, Dysphagie, periphere Neuropathie, Alopezie, Schmerzen in der Brust, Schmerzen in Arm/Schulter, sonstige Schmerzen). Die Fragen verwendeten eine 4-Punkte-Skala (1 „überhaupt nicht“ bis 4 „sehr viel“). Die Ergebnisse wurden gemittelt und auf eine Skala von 0–100 transformiert; höhere Punktzahl = besseres Funktionsniveau, niedrigere Punktzahl bedeutet niedrigeres Funktionsniveau. Die Kategorie „Baseline“ für alle unten aufgeführten Parameter stellt absolute Daten zur Baseline dar.
Baseline, Wochen 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, letzter Besuch (bis 194 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NP28761

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Klinische Studien zur Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

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