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Um estudo de alectinibe (CH5424802/RO5424802) em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) rearranjado com linfoma anaplásico quinase (ALK)

23 de julho de 2018 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de fase I/II do inibidor de ALK CH5424802/RO5424802 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas rearranjadas por ALK previamente tratados com crizotinibe

Este estudo multicêntrico, aberto e não randomizado avaliará a segurança e a eficácia do alectinibe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas com rearranjo ALK que falharam no tratamento com crizotinibe. Na Fase I, coortes de participantes receberão doses crescentes de alectinibe por via oral duas vezes ao dia. Na Fase II, os pacientes que falharam no tratamento com crizotinibe receberão a dose recomendada da Fase II.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

134

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California Irvine
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Lynn Regional Cancer Center West
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • UF Health Orlando
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois Cancer Center
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Monroe Medical Associates; Ingalls Memorial Hosp
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachussets General Hospital
      • Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02462
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital; Cancer Care Center.
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State Uni ; Karmanos Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Univ Med Ctr
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Staten Island, New York, Estados Unidos, 10310
        • Richmond University Medical Center; Pharmacy Department
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science Uni
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • St. Luke's Hospital; Pharmacy Department
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Pavillion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Center for Biomedical Research LLC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Confirmado histologicamente, avançado localmente, não passível de terapia curativa ou NSCLC metastático
  • Rearranjo ALK confirmado pelo teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)
  • NSCLC que falhou no tratamento com crizotinibe
  • Doença mensurável conforme definido por RECIST v1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (<=) 2
  • Função hematológica, hepática e renal adequadas

Critério de exclusão:

  • Terapia prévia com inibidor de ALK diferente de crizotinibe
  • Metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas e/ou que requerem tratamento
  • História de disfunção cardíaca grave
  • História ou infecção ativa atual com hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que afetaria a absorção da droga
  • Mulheres grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Alectinibe: Fase I (aumento de dose)
Os participantes receberão doses crescentes de cápsulas de alectinibe por via oral até a progressão da doença, morte ou abstinência por qualquer outro motivo.
Medicamento: Alectinibe
Os participantes receberão alectinibe conforme descrito nas descrições do braço.
Outros nomes:
  • RO5424802
  • CH5424802
Experimental: Alectinibe (Fase II: dose de RP2)
Os participantes receberão a dose recomendada da Fase II conforme determinado a partir da Fase I até a progressão da doença, morte ou abstinência por qualquer outro motivo.
Medicamento: Alectinibe
Os participantes receberão alectinibe conforme descrito nas descrições do braço.
Outros nomes:
  • RO5424802
  • CH5424802

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs): Fase I
Prazo: Ao longo do Ciclo 1 da Fase I (21 dias)
Os DLTs foram definidos como qualquer um que incluísse trombocitopenia de Grau 4 ou trombocitopenia de Grau 3 com sangramento ou neutropenia de Grau 4 continuando por mais que igual a (>=) 7 dias consecutivos, toxicidade não hematológica de Grau 3 ou superior (excluindo anormalidades eletrolíticas transitórias, diarreia, náuseas e vômitos que se recuperam para Grau 2 ou inferior com tratamento adequado e participantes com aspartato transaminase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) de Grau 2 no início do estudo devem ter AST/ALT de Grau 3 por 7 dias ou AST de Grau 4 /ALT para ser considerado um DLT) e eventos adversos (EAs) que exigiram a suspensão do tratamento por um total de >=7 dias que o investigador não pôde descartar como relacionados ao alectinibe.
Ao longo do Ciclo 1 da Fase I (21 dias)
Dose recomendada da Fase II (RP2D): Fase I
Prazo: Ao longo do Ciclo 1 da Fase I (21 dias)
RP2D foi definido como a dose mais alta com toxicidade aceitável conforme determinado na Fase I do estudo.
Ao longo do Ciclo 1 da Fase I (21 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) pelo Comitê de Revisão Independente (IRC): Fase II
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até 194 semanas (avaliado a cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21 e a cada 3 ciclos posteriormente) (1 ciclo = 21 dias)
A porcentagem de participantes com resposta objetiva avaliada pelo IRC foi definida como a porcentagem de respondentes na população avaliável de resposta, onde os respondentes foram definidos como participantes determinados a ter uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base em os critérios RECIST v1.1. CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (LTs) e normalização dos marcadores tumorais. Os gânglios linfáticos patológicos devem ter medidas de eixo curto menores que (<) 10 milímetros (mm). RP: diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma das medidas (maior diâmetro para lesões tumorais e menor medida do eixo para linfonodos) dos LTs, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. CR e PR deveriam ser confirmados por avaliações repetidas >=4 semanas após a documentação inicial. O método de Clopper-Pearson foi usado para calcular o intervalo de confiança (IC) de 95%.
Ciclo 1 Dia 1 até 194 semanas (avaliado a cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21 e a cada 3 ciclos posteriormente) (1 ciclo = 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta objetiva de acordo com RECIST v1.1 pelo investigador: Fase I
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
A porcentagem de participantes com resposta objetiva avaliada pelo investigador foi definida como a porcentagem de respondentes na população avaliável de resposta, onde os respondentes foram definidos como participantes determinados a ter uma melhor resposta geral de CR ou PR com base nos critérios RECIST v1.1. CR: desaparecimento de todos os alvos e não-LTs e normalização dos marcadores tumorais. Os gânglios linfáticos patológicos devem ter medidas de eixo curto <10 mm. RP: diminuição de pelo menos 30% na soma das medidas (maior diâmetro para lesões tumorais e menor medida do eixo para linfonodos) dos LTs, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. CR e PR deveriam ser confirmados por avaliações repetidas >=4 semanas após a documentação inicial. O método de Clopper-Pearson foi usado para calcular o IC de 95%. Os dados para este desfecho foram relatados para os grupos 'alectinibe 600 mg' e 'alectinibe diferente de 600 mg' conforme planejado.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Duração da Resposta (DOR) De acordo com RECIST v1.1 pelo Investigador: Fase I
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
DOR foi definido para respondedores (CR ou PR) como o tempo desde quando a resposta foi documentada pela primeira vez até a primeira progressão documentada da doença (de acordo com RECIST v1.1) ou morte (o que ocorrer primeiro). Os participantes que não progrediram ou não morreram após terem uma resposta foram censurados na data da última medição do tumor. Doença progressiva (DP): aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões. Consulte "Medida de Resultado 2" para a definição de CR e PR. O tempo médio para o evento foi estimado usando a metodologia de Kaplan-Meier. O método de Brookmeyer-Crowley foi usado para calcular o IC de 95%. Os dados para este desfecho foram relatados para os grupos 'alectinibe 600 mg' e 'alectinibe diferente de 600 mg' conforme planejado.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva de acordo com RECIST v1.1 pelo investigador: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
A porcentagem de participantes com resposta objetiva avaliada pelo investigador foi definida como a porcentagem de respondentes na população avaliável de resposta, onde os respondentes foram definidos como participantes determinados a ter uma melhor resposta geral de CR ou PR com base nos critérios RECIST v1.1. CR: desaparecimento de todos os alvos e não-LTs e normalização dos marcadores tumorais. Os gânglios linfáticos patológicos devem ter medidas de eixo curto <10 mm. RP: diminuição de pelo menos 30% na soma das medidas (maior diâmetro para lesões tumorais e menor medida do eixo para linfonodos) dos LTs, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. CR e PR deveriam ser confirmados por avaliações repetidas >=4 semanas após a documentação inicial. O método de Clopper-Pearson foi usado para calcular o IC de 95%.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes com controle da doença de acordo com RECIST v1.1 pelo investigador: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
A taxa de controle da doença avaliada de acordo com RECIST v1.1 foi definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou doença estável (SD) com duração de pelo menos 12 semanas, após a primeira dose de alectinibe. SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD tomando como referência a menor soma de diâmetros em estudo. DP: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões. CR: desaparecimento de todos os alvos e não-LTs e normalização dos marcadores tumorais. Os gânglios linfáticos patológicos devem ter medidas de eixo curto <10 mm. RP: diminuição de pelo menos 30% na soma das medidas (maior diâmetro para lesões tumorais e menor medida do eixo para linfonodos) dos LTs, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. O IC de 95% para a taxa foi construído usando o método Clopper-Pearson.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Porcentagem de Participantes com Progressão da Doença de acordo com RECIST v1.1 por IRC ou Óbito: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
A porcentagem de participantes com progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 pelo IRC é definida como os participantes com pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v1.1 por IRC: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
PFS foi definido como o tempo entre a primeira dose de alectinibe e a data da primeira progressão documentada da doença de acordo com RECIST v1.1 ou morte, o que ocorrer primeiro. Os participantes que não progrediram nem morreram no momento do último corte clínico ou que perderam o acompanhamento foram censurados na data da última avaliação do tumor, mostrando nenhuma progressão da doença durante o tratamento do estudo ou durante o acompanhamento. Os participantes sem avaliações pós-basais foram censurados na data da primeira dose. A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões. O tempo médio para o evento foi estimado usando a metodologia de Kaplan-Meier. O método de Brookmeyer-Crowley foi usado para calcular o IC de 95%.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes com progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 por investigador ou óbito: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
A porcentagem de participantes com progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 pelo investigador é definida como os participantes com aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
PFS de acordo com RECIST v1.1 pelo Investigador: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
PFS foi definido como o tempo entre a primeira dose de alectinibe e a data da primeira progressão documentada da doença de acordo com RECIST v1.1 ou morte, o que ocorrer primeiro. Os participantes que não progrediram nem morreram no momento do último corte clínico ou que perderam o acompanhamento foram censurados na data da última avaliação do tumor, mostrando nenhuma progressão da doença durante o tratamento do estudo ou durante o acompanhamento. Os participantes sem avaliações pós-basais foram censurados na data da primeira dose. A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões. O tempo médio para o evento foi estimado usando a metodologia de Kaplan-Meier. O método de Brookmeyer-Crowley foi usado para calcular o IC de 95%.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes que faleceram por qualquer causa: Fase II
Prazo: Linha de base até a morte (qualquer causa) (acompanhamento máximo de 284 semanas)
Linha de base até a morte (qualquer causa) (acompanhamento máximo de 284 semanas)
Tempo de Sobrevivência Geral (OS): Fase II
Prazo: Linha de base até a morte (qualquer causa) (acompanhamento máximo de 284 semanas)
OS foi definido como o tempo entre a data da primeira dose e a data da morte por qualquer causa. Os participantes sem um evento foram censurados na última data conhecida por estarem vivos. Os participantes sem qualquer informação de acompanhamento foram censurados na data da primeira dose. O tempo médio para o evento foi estimado usando a metodologia de Kaplan-Meier. O método de Brookmeyer-Crowley foi usado para calcular o IC de 95%.
Linha de base até a morte (qualquer causa) (acompanhamento máximo de 284 semanas)
DOR de acordo com RECIST v1.1 por IRC: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
DOR foi definido para respondedores (CR ou PR) como o tempo desde quando a resposta foi documentada pela primeira vez até a primeira progressão documentada da doença (de acordo com RECIST v1.1) ou morte (o que ocorrer primeiro). Os participantes que não progrediram ou não morreram após terem uma resposta foram censurados na data da última medição do tumor. Doença progressiva (DP): aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões. Consulte "Medida de Resultado 2" para a definição de CR e PR. O tempo médio para o evento foi estimado usando a metodologia de Kaplan-Meier. O método de Brookmeyer-Crowley foi usado para calcular o IC de 95%.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
DOR de acordo com RECIST v1.1 pelo Investigador: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
DOR foi definido para respondedores (CR ou PR) como o tempo desde quando a resposta foi documentada pela primeira vez até a primeira progressão documentada da doença (de acordo com RECIST v1.1) ou morte (o que ocorrer primeiro). Os participantes que não progrediram ou não morreram após terem uma resposta foram censurados na data da última medição do tumor. Doença progressiva (DP): aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões. Consulte "Medida de Resultado 2" para a definição de CR e PR. O tempo médio para o evento foi estimado usando a metodologia de Kaplan-Meier. O método de Brookmeyer-Crowley foi usado para calcular o IC de 95%.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva do sistema nervoso central (COR) de acordo com RECIST v1.1 por IRC: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
A taxa COR (CORR) foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram um CR ou PR das lesões basais do sistema nervoso central (SNC), com base no RECIST v.1.1. As respostas do SNC de acordo com RECIST v1.1 não precisaram ser confirmadas. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões do SNC. A RP foi definida como >=30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões mensuráveis ​​do SNC (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base). O IC de 95% foi calculado usando o método Clopper-Pearson.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes com COR de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) por IRC: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
CORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram um CR ou PR de acordo com os critérios RANO das lesões basais do SNC. De acordo com os critérios RANO, a RC foi definida como o desaparecimento de todas as doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​com realce, e sem novas lesões, juntamente com estado estável ou clinicamente melhorado, participantes sem corticosteróides (ou apenas com doses de reposição fisiológica) e T2 estável ou melhorado sem aumento /lesões FLAIR; PR foi definido como 50% ou mais de diminuição na soma dos produtos dos diâmetros (SPD) de lesões mensuráveis ​​com realce mensurável, nenhuma nova lesão junto com estado estável ou clinicamente melhorado, participantes sem corticosteróides (ou apenas com doses de reposição fisiológica) e sem progressão da doença não mensurável (lesões T2/FLAIR com realce e sem realce. O método de Clopper-Pearson foi usado para calcular o IC de 95%.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Duração da resposta do CNS (CDOR) de acordo com RECIST v1.1 por IRC: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
CDOR foi definido para respondedores do SNC como o tempo desde a primeira observação de uma resposta do SNC de CR ou PR até a primeira observação de progressão do SNC ou morte por qualquer causa. Uma análise por IRC usando RECIST v1.1 foi realizada. DP: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou presença de novas lesões. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões do SNC. A RP foi definida como >=30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões mensuráveis ​​do SNC (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base). O tempo médio para o evento foi estimado usando a metodologia de Kaplan-Meier. O método de Brookmeyer-Crowley foi usado para calcular o IC de 95%.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
CDOR de acordo com os Critérios RANO do IRC: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
CDOR foi definido como o tempo desde a primeira observação de uma resposta do SNC de CR ou PR de acordo com os critérios RANO até a primeira observação de progressão do SNC ou morte por qualquer causa. Foi realizada uma análise pelos critérios RANO. As definições de CR ou PR conforme RANO foram incluídas na descrição da Medida de Resultado 17. De acordo com os critérios RANO, a progressão foi definida como aumento de 25% ou mais no SPD de aumento mensurável (mensurável) em comparação com a melhor resposta após o início da terapia ou triagem; aumento (significativo) nas lesões T2/FLAIR sem realce, não atribuível a outras causas não tumorais; quaisquer novas lesões; e deterioração clínica (não atribuível a outras causas não tumorais e não devido à diminuição de esteróides) e claro agravamento do estado neurológico em relação ao ponto de tempo anterior. O tempo médio para o evento foi estimado usando a metodologia de Kaplan-Meier. O método de Brookmeyer-Crowley foi usado para calcular o IC de 95%.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes com progressão do SNC de acordo com RECIST v1.1 por IRC: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
A progressão da doença do SNC foi definida como uma nova lesão do SNC ou progressão de lesões do SNC pré-existentes de acordo com RECIST v1.1. DP: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo em comparação com a menor soma dos diâmetros no estudo e aumento absoluto de pelo menos 5 mm, progressão de lesões não-alvo existentes ou presença de novas lesões.
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Porcentagem de participantes com progressão do SNC de acordo com os critérios RANO por IRC: Fase II
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
A progressão da doença do SNC foi definida como uma nova lesão do SNC ou progressão de lesões pré-existentes do SNC de acordo com os critérios RANO. De acordo com os critérios RANO, a progressão foi definida como aumento de 25% ou mais no SPD de aumento mensurável (mensurável) em comparação com a melhor resposta após o início da terapia ou triagem; aumento (significativo) nas lesões T2/FLAIR sem realce, não atribuível a outras causas não tumorais; quaisquer novas lesões; e deterioração clínica (não atribuível a outras causas não tumorais e não devido à diminuição de esteroides).
A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1, nos Ciclos 2, 4 e 6 entre os Dias 14-21, e a cada 3 ciclos subsequentes (avaliado até 194 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após dose única de alectinibe: Fase I
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 e 48 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia -3 (1 ciclo = 21 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 e 48 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia -3 (1 ciclo = 21 dias)
Cmax após dose múltipla de alectinibe: Fase I
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Área sob a concentração plasmática (AUC) versus curva de tempo extrapolada ao infinito (AUCinf) após dose única de alectinibe: Fase I
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 e 48 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia -3 (1 ciclo = 21 dias)
AUCinf = AUC desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado. É obtido a partir de AUC (0-t) mais AUC (t-inf).
Pré-dose (0 hora), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 24, 32 e 48 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia -3 (1 ciclo = 21 dias)
AUC do tempo zero até a última concentração mensurável (AUClast) após dose múltipla de alectinibe: Fase I
Prazo: Pré-dose (0 hora), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Pré-dose (0 hora), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 10 horas pós-dose no Ciclo 2 Dia 1 (1 ciclo = 21 dias)
Cvale Após Múltiplas Doses de Alectinibe: Fase II
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 2, Ciclo 3, Ciclo 4, Ciclo 5 (1 ciclo = 21 dias)
Pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 2, Ciclo 3, Ciclo 4, Ciclo 5 (1 ciclo = 21 dias)
Mudança da linha de base no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30): Fase II
Prazo: Linha de base, semanas 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, última consulta (até 194 semanas)
O EORTC QLQ-C30 incluiu escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), estado de saúde global, escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito) e itens individuais (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação/diarreia e dificuldades financeiras). A maioria das questões usava escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'; 2 questões usavam escala de 7 pontos [1 'muito ruim' a 7 'Excelente']). As pontuações foram calculadas em média e transformadas para situar-se entre a escala de 0-100; para cada uma das escalas de sintomas, maior pontuação = melhor nível de funcionamento, menor pontuação indica menor nível de funcionamento. Categoria 'Linha de base' para qualquer parâmetro abaixo (por exemplo, Estado de saúde global/QoL [qualidade de vida]) representa dados absolutos na linha de base. QV = qualidade de vida
Linha de base, semanas 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, última consulta (até 194 semanas)
Alteração da linha de base no questionário de qualidade de vida EORTC Câncer de pulmão 13 (EORTC QLQ-LC13): Fase II
Prazo: Linha de base, semanas 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, última consulta (até 194 semanas)
O EORTC QLQ-LC13 consistia em 13 questões para dispneia (3 itens) e 10 itens individuais (tosse, hemoptise, dor na boca, disfagia, neuropatia periférica, alopecia, dor no peito, dor no braço/ombro, outras dores). As perguntas usavam uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'). As pontuações foram calculadas em média e transformadas em escala de 0-100; pontuação mais alta = melhor nível de funcionamento, pontuação mais baixa indica nível mais baixo de funcionamento. A categoria 'linha de base' para qualquer parâmetro abaixo representa dados absolutos na linha de base.
Linha de base, semanas 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30, 33, 36, 39, 42, 45, 48, 51, 54, 57, 60, 63, 66, 69, 72, 75 , 78, 81, 84, 87, 90, 93, 96, 99, 105, 111, 117, última consulta (até 194 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

24 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

31 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

7 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NP28761

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