進行ER+乳がんにおけるLEE011、BYL719およびレトロゾールの研究
2026年9月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
進行ER+乳癌の成人患者におけるLEE011およびBYL719とレトロゾールの併用に関する多施設第Ib/II相試験
この試験の目的は、ER+ 乳癌における 2 つの治験薬、LEE011 (CDK4/6 阻害剤) および BYL719 (PI3K-α 阻害剤) の将来の臨床開発について知らせることです。
これは、多施設共同の非盲検第 Ib 相試験です。 第 Ib 相の用量漸増では、3 つのレジメンの MTD および/または RP2D を推定します。LEE011 とレトロゾール、および BYL719 とレトロゾールの 2 つの二重併用、続いて LEE011 + BYL719 とレトロゾールの三重併用 (アーム 3 および 4)。
第 Ib 相の用量漸増部分に続いて、第 Ib 相の用量拡大を行い、組み合わせの安全性、忍容性、PK および予備的な臨床抗腫瘍活性をさらに特徴付けます。 アーム 3 の RP2D の決定後に、アーム 1 または 2 でのダブレット治療による用量漸増または用量拡大中に進行した患者が、トリプレットの組み合わせ (アーム 3) で治療される場合のオプションのクロスオーバー。プロトコル修正後は許可されなくなりました 6.
ER+/HER2-局所進行性または転移性乳がんの約270人の成人女性が登録されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
259
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
アクセスの拡大
利用可能 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital SC-5
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Ctr
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Texas
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Amarillo、Texas、アメリカ、79124
- Texas Oncology
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialties
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Manchester、イギリス、M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa、PI、イタリア、56126
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Novartis Investigative Site
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Bellinzona、スイス、6500
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28050
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Seville、スペイン、41013
- Novartis Investigative Site
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Valencia、スペイン、46010
- Novartis Investigative Site
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Marseille、フランス、13273
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75475
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain、フランス、44805
- Novartis Investigative Site
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Seoul、韓国、03080
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 閉経後、エストロゲン受容体陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性の乳がん
- 第 Ib 相の用量漸増のみ: 進行 (転移性または局所進行) 設定で投与される 1 つの前のラインに限定される細胞毒性療法を除いて、任意の数の内分泌療法の前のラインが許可されます。
- フェーズ Ib の用量拡大 アーム 1、2、および 3
- -研究治療を開始する前の最大1か月のレトロゾールによる治療を除いて、進行した（転移性または局所的に進行した）設定での以前の全身治療はありません。
- -乳がんの（ネオ）アジュバント療法を受けた患者は適格です。 （ネオ）アジュバント設定でのレトロゾールまたはアナストロゾールによる以前の治療は、無病期間が治療の完了から12か月を超える場合に許可されます。
除外基準:
- 患者の腫瘍組織におけるHER2過剰発現
- -活動性CNSまたは他の脳転移のある患者
- 2週間以内の大手術
- 急性または慢性膵炎
- 両側びまん性リンパ管癌腫症
- 3年以内に別の悪性腫瘍
- やめられないホルモン補充療法を受けている
- 心機能障害
- -臨床的に明らかな糖尿病の患者（治療および/または臨床徴候または空腹時血糖≥126 mg / dL / 7.0 mmol / LまたはヘモグロビンA1c> 6.5％）、妊娠糖尿病の病歴または記録されたステロイド誘発性糖尿病。
- 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LEE011 + レトロゾール アーム 1
LEE011 - 28 日サイクル (21 日後に 7 日の休憩 - 用量漸増)、レトロゾール - 2.5 mg/日
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LEE011 - アーム 1、3 の 28 日サイクル (21 日後に 7 日間の休憩)。 LEE011 28 日サイクル (連続) アーム 4。
レトロゾール 2.5mg/日
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実験的：BYL719 + レトロゾール アーム 2
BYL719 - 毎日 (用量漸増) レトロゾール - 2.5 mg/日
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レトロゾール 2.5mg/日
BYL719 - アーム 2 の 28 日サイクル (連続)。 3と4
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実験的：LEE011 + BYL719 + レトロゾール アーム 3
LEE011 - 28 日サイクル (21 日後に 7 日間休憩 - 用量漸増)、BYL719 - 毎日 (用量漸増)、レトロゾール 2.5 mg/日
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LEE011 - アーム 1、3 の 28 日サイクル (21 日後に 7 日間の休憩)。 LEE011 28 日サイクル (連続) アーム 4。
レトロゾール 2.5mg/日
BYL719 - アーム 2 の 28 日サイクル (連続)。 3と4
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実験的：LEE011+ BYL719+レトロゾール アーム 4
LEE011 - 毎日 (用量漸増)、BYL719 - 毎日 (用量漸増)、レトロゾール 2.5 mg/日
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LEE011 - アーム 1、3 の 28 日サイクル (21 日後に 7 日間の休憩)。 LEE011 28 日サイクル (連続) アーム 4。
レトロゾール 2.5mg/日
BYL719 - アーム 2 の 28 日サイクル (連続)。 3と4
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) の発生率 - フェーズ Ib のみ
時間枠：28日
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28日
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安全性と忍容性
時間枠：平均18ヶ月
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、血液学および化学値の変化、バイタルサイン、心電図（ECG）、投与中断、減量および投与強度。
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平均18ヶ月
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LEE011とレトロゾールのPKプロファイル
時間枠：18ヶ月
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LEE011 とレトロゾールの PK プロファイルを特徴付ける。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LEE011 とレトロゾールの併用、BYL719 とレトロゾールの併用、LEE011 + BYL719 とレトロゾールの 3 剤併用の安全性と忍容性
時間枠：平均24ヶ月
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安全性と忍容性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03に従って、有害事象の種類、頻度、重症度、および臨床検査値の異常によって決定されます。
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平均24ヶ月
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LEE011、BYL719、およびレトロゾールの血漿濃度-時間プロファイル
時間枠：平均24ヶ月
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組み合わせて使用した場合の LEE011、BYL719、およびレトロゾールの PK プロファイルを特徴付け、特定される可能性のある他の臨床的に重要な代謝物を評価する。
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平均24ヶ月
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全奏効率（ORR）
時間枠：平均24ヶ月
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ORR は、完全奏効または部分奏効の最良の全体奏効を示す患者の割合として定義されます。
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平均24ヶ月
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応答期間 (DOR)
時間枠：平均24ヶ月
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DOR は、最初に記録された奏効 (完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR)) の日から、基礎となるがんによる進行または死亡が最初に記録された日までの時間として計算されます。
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平均24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：平均24ヶ月
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PFSは、無作為化/治療開始日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡として定義されるイベントの日までの時間です。
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平均24ヶ月
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AUCtau、Cmin、Cmax、Tmax、蓄積率 (Racc) を含むがこれらに限定されない薬物動態 (PK) パラメーター
時間枠：平均24ヶ月
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組み合わせて使用した場合の LEE011、BYL719、およびレトロゾールの PK プロファイルを特徴付け、特定される可能性のある他の臨床的に重要な代謝物を評価する。
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平均24ヶ月
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LEE011 + BYL719 とレトロゾールの 3 剤併用療法の安全性と忍容性
時間枠：平均24ヶ月
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安全性と忍容性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03に従って、有害事象の種類、頻度、重症度、および臨床検査値の異常によって決定されます。
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平均24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ji Y, Yartsev V, Quinlan M, Serra P, Wang Y, Chakraborty A, Miller M. Justifying Ribociclib Dose in Patients with Advanced Breast Cancer with Renal Impairment Based on PK, Safety, and Efficacy Data: An Innovative Approach Integrating Data from a Dedicated Renal Impairment Study and Oncology Clinical Trials. Clin Pharmacokinet. 2023 Mar;62(3):493-504. doi: 10.1007/s40262-022-01206-2. Epub 2023 Feb 17.
- Ji Y, Wang C, Combes FP, Ho YY, Fasching PA, Untch M, Zarate JP, Crown J. Quantitative Pharmacology Justifying Ribociclib Dose in Early Breast Cancer. Clin Pharmacokinet. 2026 Aug;65(8):1217-1228. doi: 10.1007/s40262-026-01643-3. Epub 2026 Jun 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月22日
一次修了 (推定)
2027年2月26日
研究の完了 (推定)
2027年2月26日
試験登録日
最初に提出
2013年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月4日
最初の投稿 (推定)
2013年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月17日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLEE011X2107
- 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-509511-84-00 (レジストリ識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Novartisは、資格のある外部研究者と共有し、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらのリクエストは、科学的メリットに基づいて、独立したレビューパネルによってレビューおよび承認されます。 提供されたすべてのデータは、該当する法律や規制に沿って試験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試行データの可用性は、www.clinicalstudydatarequest.comで説明されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。