Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van LEE011, BYL719 en letrozol bij gevorderde ER+ borstkanker

17 september 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib/II, multicenter studie van de combinatie van LEE011 en BYL719 met letrozol bij volwassen patiënten met gevorderde ER+ borstkanker

Het doel van deze studie is informatie te verstrekken over de toekomstige klinische ontwikkeling van de twee onderzoeksagentia bij ER+-borstkanker, LEE011 (CDK4/6-remmer) en BYL719 (PI3K-alfa-remmer).

Dit is een open-label fase Ib-onderzoek in meerdere centra. De fase Ib-dosisescalatie zal de MTD en/of RP2D schatten voor drie regimes: twee dubbele combinaties, LEE011 met letrozol en BYL719 met letrozol, gevolgd door drievoudige combinaties van LEE011 + BYL719 met letrozol (armen 3 en 4).

Het fase Ib-dosisescalatiegedeelte zal worden gevolgd door fase Ib-dosisuitbreidingen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige klinische antitumoractiviteit van de combinaties verder te karakteriseren. Optionele cross-over voor patiënten met progressie tijdens dosisescalatie of dosisexpansie met doubletbehandeling op arm 1 of 2 om te worden behandeld met de tripletcombinatie (arm 3) na bepaling van de RP2D voor arm 3; is na protocolwijziging 6 niet meer toegestaan.

Ongeveer 270 volwassen vrouwen met ER+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker zullen worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

259

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • PI
      • Pisa, PI, Italië, 56126
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-5
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Verenigde Staten, 79124
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Postmenopauzale, oestrogeenreceptor-positieve en/of progesteronreceptor-positieve borstkanker
  • Alleen dosisverhoging in fase Ib: Elk aantal eerdere lijnen van endocriene therapie is toegestaan, met uitzondering van cytotoxische therapie die beperkt is tot één eerdere lijn toegediend in een gevorderde (gemetastaseerde of lokaal gevorderde) setting.
  • Fase Ib dosisuitbreidingen Armen 1, 2 en 3
  • Geen eerdere systemische behandeling in een gevorderde (gemetastaseerde of lokaal gevorderde) setting, met uitzondering van behandeling met letrozol gedurende maximaal één maand voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Patiënten die (neo)adjuvante therapie voor borstkanker kregen, komen in aanmerking. Voorafgaande therapie met letrozol of anastrozol in de (neo)adjuvante setting is toegestaan ​​als het ziektevrije interval langer is dan 12 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • HER2-overexpressie in het tumorweefsel van de patiënt
  • Patiënten met actief CZS of andere hersenmetastasen
  • Grote operatie binnen 2 weken
  • Acute of chronische pancreatitis
  • Bilaterale diffuse lymfangitische carcinomatose
  • Binnen 3 jaar weer een maligniteit
  • Hormoonsuppletietherapie krijgen die niet kan worden stopgezet
  • Verminderde hartfunctie
  • Patiënten met klinisch manifeste diabetes mellitus (behandelde en/of klinische symptomen of met nuchtere glucose ≥ 126 mg/dl / 7,0 mmol/l of hemoglobine A1c >6,5%), voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes of gedocumenteerde steroïde-geïnduceerde diabetes mellitus.
  • Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LEE011 + letrozol Arm 1
LEE011 - Cycli van 28 dagen (21 dagen gevolgd door een pauze van 7 dagen - toenemende dosis), letrozol - 2,5 mg/dag
Geneesmiddel: LEE011
LEE011 - Cycli van 28 dagen (21 dagen gevolgd door een pauze van 7 dagen) voor armen 1, 3. LEE011 Cycli van 28 dagen (continu) Arm 4.
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Experimenteel: BYL719 + letrozol Arm 2
BYL719 - dagelijks (dosis escalerend) letrozol - 2,5 mg/dag
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Geneesmiddel: BYL719
BYL719 - Cyclus van 28 dagen (continu) voor arm 2; 3 en 4
Experimenteel: LEE011 + BYL719 + letrozol arm 3
LEE011 - cycli van 28 dagen (21 dagen gevolgd door een pauze van 7 dagen - dosis escalerend), BYL719 - dagelijks (dosis escalerend), letrozol 2,5 mg/dag
Geneesmiddel: LEE011
LEE011 - Cycli van 28 dagen (21 dagen gevolgd door een pauze van 7 dagen) voor armen 1, 3. LEE011 Cycli van 28 dagen (continu) Arm 4.
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Geneesmiddel: BYL719
BYL719 - Cyclus van 28 dagen (continu) voor arm 2; 3 en 4
Experimenteel: LEE011+ BYL719+letrozol arm 4
LEE011-dagelijks (dosis escalerend), BYL719-dagelijks (dosis escalerend), letrozol 2,5 mg/dag
Geneesmiddel: LEE011
LEE011 - Cycli van 28 dagen (21 dagen gevolgd door een pauze van 7 dagen) voor armen 1, 3. LEE011 Cycli van 28 dagen (continu) Arm 4.
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Geneesmiddel: BYL719
BYL719 - Cyclus van 28 dagen (continu) voor arm 2; 3 en 4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) - alleen fase lb
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Gemiddeld 18 maanden
Bijwerkingen (AE's), ernstige AE's (SAE's), veranderingen in hematologische en chemiewaarden, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), dosisonderbrekingen, verlagingen en dosisintensiteit.
Gemiddeld 18 maanden
PK-profielen van LEE011 en letrozol
Tijdsspanne: 18 maanden
Om PK-profielen van LEE011 en letrozol te karakteriseren.
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van LEE011 in combinatie met letrozol, BYL719 in combinatie met letrozol en de drievoudige combinatie van LEE011 +BYL719 met letrozol
Tijdsspanne: Gemiddeld 24 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid worden bepaald door type, frequentie en ernst van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03
Gemiddeld 24 maanden
Plasmaconcentratie-tijdprofielen van LEE011, BYL719 en letrozol
Tijdsspanne: Gemiddeld 24 maanden
Om de PK-profielen van LEE011, BYL719 en letrozol te karakteriseren wanneer ze in combinatie worden gebruikt, en om eventuele andere klinisch significante metabolieten die kunnen worden geïdentificeerd te evalueren.
Gemiddeld 24 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Gemiddeld 24 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons.
Gemiddeld 24 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Gemiddeld 24 maanden
DOR wordt berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)) tot de eerste gedocumenteerde datum van progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
Gemiddeld 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Gemiddeld 24 maanden
PFS is de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van het voorval, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Gemiddeld 24 maanden
Farmacokinetische (PK) parameters, inclusief maar niet beperkt tot AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, accumulatieratio (Racc)
Tijdsspanne: Gemiddeld 24 maanden
Om de PK-profielen van LEE011, BYL719 en letrozol te karakteriseren wanneer ze in combinatie worden gebruikt, en om eventuele andere klinisch significante metabolieten die kunnen worden geïdentificeerd te evalueren.
Gemiddeld 24 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid van de drievoudige combinatie van LEE011 + BYL719 met letrozol bij patiënten die eerder zijn behandeld met een van beide doubletten
Tijdsspanne: Gemiddeld 24 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid worden bepaald door type, frequentie en ernst van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03
Gemiddeld 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2013

Primaire voltooiing (Geschat)

26 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

26 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

7 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLEE011X2107
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-509511-84-00 (Register-ID: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in om te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende studies. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens zijn geanonimiseerd om de privacy te respecteren van patiënten die hebben deelgenomen aan de studie in overeenstemming met de toepasselijke wet- en voorschriften.

Deze beschikbaarheid van deze proefgegevens is volgens de criteria en het proces dat wordt beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren