Estudio de LEE011, BYL719 y letrozol en cáncer de mama avanzado ER+
10 de junio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico de fase Ib/II de la combinación de LEE011 y BYL719 con letrozol en pacientes adultas con cáncer de mama ER+ avanzado
El propósito de este ensayo es informar el desarrollo clínico futuro de los dos agentes en investigación en el cáncer de mama ER+, LEE011 (inhibidor de CDK4/6) y BYL719 (inhibidor de PI3K-alfa).
Este es un estudio de Fase Ib abierto y multicéntrico. El aumento de dosis de Fase Ib estimará la MTD y/o RP2D para tres regímenes: dos combinaciones dobles, LEE011 con letrozol y BYL719 con letrozol, seguidas de combinaciones triples de LEE011 + BYL719 con letrozol (Brazos 3 y 4).
La parte de aumento de dosis de Fase Ib será seguida por expansiones de dosis de Fase Ib para caracterizar aún más la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral clínica preliminar de las combinaciones. Cruzamiento opcional para pacientes que han progresado durante el aumento de la dosis o la expansión de la dosis con tratamiento doble en los Brazos 1 o 2 para ser tratados con la combinación triple (Brazo 3) después de la determinación del RP2D para el Brazo 3; ya no está permitido después de la enmienda 6 del protocolo.
Se inscribirán aproximadamente 270 mujeres adultas con cáncer de mama ER+/HER2- localmente avanzado o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
255
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Acceso ampliado
Disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28050
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Seville, España, 41013
- Novartis Investigative Site
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Valencia, España, 46010
- Novartis Investigative Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital SC-5
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Ctr
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79124
- Texas Oncology
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Marseille, Francia, 13273
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75475
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Italia, 56126
- Novartis Investigative Site
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama posmenopáusico, receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo
- Solo aumento de dosis de fase Ib: se permite cualquier cantidad de líneas previas de terapia endocrina, con la excepción de la terapia citotóxica, que se limita a una línea anterior administrada en el entorno avanzado (metastásico o localmente avanzado).
- Expansiones de dosis Fase Ib Brazos 1, 2 y 3
- Sin tratamiento sistémico previo en el entorno avanzado (metastásico o localmente avanzado), con la excepción del tratamiento con letrozol durante un máximo de un mes antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Los pacientes que recibieron terapia (neo)adyuvante para el cáncer de mama son elegibles. Se permite el tratamiento previo con letrozol o anastrozol en (neo)adyuvancia si el intervalo libre de enfermedad es superior a 12 meses desde la finalización del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Sobreexpresión de HER2 en el tejido tumoral del paciente
- Pacientes con metástasis activas en el SNC u otras metástasis cerebrales
- Cirugía mayor en 2 semanas
- Pancreatitis aguda o crónica
- Carcinomatosis linfangítica difusa bilateral
- Otra neoplasia maligna dentro de los 3 años.
- Recibir terapia de reemplazo hormonal que no se puede suspender
- Deterioro de la función cardíaca
- Pacientes con diabetes mellitus clínicamente manifiesta (tratados y/o con signos clínicos o con glucosa en ayunas ≥ 126 mg/dL / 7,0 mmol/L o hemoglobina A1c >6,5%), antecedentes de diabetes mellitus gestacional o diabetes mellitus inducida por esteroides documentada.
- Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LEE011 + letrozol Brazo 1
LEE011 - ciclos de 28 días (21 días seguidos de un descanso de 7 días - aumento de la dosis), letrozol - 2,5 mg/día
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LEE011 - Ciclos de 28 días (21 días seguidos de un descanso de 7 días) para los Brazos 1, 3. LEE011 Ciclos de 28 días (continuos) Brazo 4.
Letrozol 2,5 mg/día
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Experimental: BYL719 + brazo de letrozol 2
BYL719 - diario (dosis creciente) letrozol - 2,5 mg/día
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Letrozol 2,5 mg/día
BYL719: ciclo de 28 días (continuo) para el brazo 2; 3 y 4
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Experimental: LEE011 + BYL719 + letrozol Brazo 3
LEE011 - ciclos de 28 días (21 días seguidos de un descanso de 7 días - dosis creciente), BYL719 - diario (dosis creciente), letrozol 2,5 mg/día
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LEE011 - Ciclos de 28 días (21 días seguidos de un descanso de 7 días) para los Brazos 1, 3. LEE011 Ciclos de 28 días (continuos) Brazo 4.
Letrozol 2,5 mg/día
BYL719: ciclo de 28 días (continuo) para el brazo 2; 3 y 4
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Experimental: LEE011+ BYL719+letrozol Brazo 4
LEE011 diario (dosis creciente), BYL719 diario (dosis creciente), letrozol 2,5 mg/día
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LEE011 - Ciclos de 28 días (21 días seguidos de un descanso de 7 días) para los Brazos 1, 3. LEE011 Ciclos de 28 días (continuos) Brazo 4.
Letrozol 2,5 mg/día
BYL719: ciclo de 28 días (continuo) para el brazo 2; 3 y 4
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT): solo fase lb
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Promedio 18 meses
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Eventos adversos (EA), EA graves (SAE), cambios en los valores hematológicos y químicos, signos vitales, electrocardiogramas (ECG), interrupciones, reducciones e intensidad de la dosis.
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Promedio 18 meses
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Perfiles farmacocinéticos de LEE011 y letrozol
Periodo de tiempo: 18 meses
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Caracterizar perfiles PK de LEE011 y Letrozol.
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de LEE011 en combinación con letrozol, BYL719 en combinación con letrozol y la triple combinación de LEE011 +BYL719 con letrozol
Periodo de tiempo: Promedio 24 meses
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La seguridad y la tolerabilidad se determinarán según el tipo, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos y las anomalías de laboratorio según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03
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Promedio 24 meses
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Perfiles de concentración plasmática-tiempo de LEE011, BYL719 y letrozol
Periodo de tiempo: Promedio 24 meses
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Caracterizar los perfiles farmacocinéticos de LEE011, BYL719 y letrozol cuando se usan en combinación, así como evaluar cualquier otro metabolito clínicamente significativo que pueda identificarse.
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Promedio 24 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Promedio 24 meses
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La ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial.
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Promedio 24 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Promedio 24 meses
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La DOR se calcula como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)) hasta la primera fecha documentada de progresión o muerte debido al cáncer subyacente.
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Promedio 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Promedio 24 meses
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La SLP es el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
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Promedio 24 meses
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Parámetros de farmacocinética (PK), incluidos, entre otros, AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, relación de acumulación (Racc)
Periodo de tiempo: Promedio 24 meses
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Caracterizar los perfiles farmacocinéticos de LEE011, BYL719 y letrozol cuando se usan en combinación, así como evaluar cualquier otro metabolito clínicamente significativo que pueda identificarse.
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Promedio 24 meses
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Seguridad y tolerabilidad de la combinación triple de LEE011 +BYL719 con letrozol en pacientes tratados previamente con cualquiera de los dos dobletes
Periodo de tiempo: Promedio 24 meses
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La seguridad y la tolerabilidad se determinarán según el tipo, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos y las anomalías de laboratorio según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03
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Promedio 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de octubre de 2013
Finalización primaria (Estimado)
26 de febrero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
26 de febrero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
7 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLEE011X2107
- 2023-509511-84-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados, acceso a datos a nivel de paciente y respaldar documentos clínicos de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados están anonimizados para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo en línea con las leyes y regulaciones aplicables.
Esta disponibilidad de datos de prueba está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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