Étude sur LEE011, BYL719 et le létrozole dans le cancer du sein ER+ avancé
9 février 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude multicentrique de phase Ib/II sur l'association de LEE011 et BYL719 avec du létrozole chez des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein ER+ avancé
Le but de cet essai est d'éclairer le développement clinique futur des deux agents expérimentaux dans le cancer du sein ER+, LEE011 (inhibiteur de CDK4/6) et BYL719 (inhibiteur de PI3K-alpha).
Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase Ib. L'escalade de dose de Phase Ib estimera la MTD et/ou la RP2D pour trois régimes : deux combinaisons doubles, LEE011 avec létrozole et BYL719 avec létrozole, suivies de combinaisons triples de LEE011 + BYL719 avec létrozole (bras 3 et 4).
La phase Ib d'escalade de dose sera suivie d'extensions de dose de Phase Ib pour caractériser davantage l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale clinique préliminaire des combinaisons. Croisement facultatif pour les patients qui ont progressé pendant l'augmentation de dose ou l'expansion de dose avec un traitement en doublet sur les bras 1 ou 2 pour être traités avec la combinaison triplet (bras 3) après la détermination du RP2D pour le bras 3 ; n'est plus autorisée après l'amendement 6 au protocole.
Environ 270 femmes adultes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique seront inscrites.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
255
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28050
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
- Novartis Investigative Site
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Marseille, France, 13273
- Novartis Investigative Site
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Paris 10, France, 75475
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain, France, 44805
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Italie, 56126
- Novartis Investigative Site
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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Bellinzona, Suisse, 6500
- Novartis Investigative Site
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- University of California at San Diego, Moores Cancer Ctr Dept. of Moores Cancer Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center .
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital SC-5
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI SC
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Ctr Vanderbilt - Thompson Ln
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Sammons
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc Dept of Onc
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Northwest Medical Specialties Northwest Medical Specialties
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein post-ménopausique, positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou positif aux récepteurs de la progestérone
- Augmentation de dose de phase Ib uniquement : n'importe quel nombre de lignes antérieures d'hormonothérapie est autorisé, à l'exception de la thérapie cytotoxique qui est limitée à une ligne antérieure administrée dans le cadre avancé (métastatique ou localement avancé).
- Extensions de dose Phase Ib Bras 1, 2 et 3
- Aucun traitement systémique antérieur dans le cadre avancé (métastatique ou localement avancé) à l'exception d'un traitement par létrozole pendant un maximum d'un mois avant le début du traitement de l'étude.
- Les patientes ayant reçu un traitement (néo)adjuvant pour le cancer du sein sont éligibles. Un traitement antérieur par létrozole ou anastrozole dans le cadre (néo)adjuvant est autorisé si l'intervalle sans maladie est supérieur à 12 mois à compter de la fin du traitement.
Critère d'exclusion:
- Surexpression de HER2 dans le tissu tumoral du patient
- Patients avec SNC actif ou autres métastases cérébrales
- Chirurgie majeure dans les 2 semaines
- Pancréatite aiguë ou chronique
- Carcinose lymphangitique diffuse bilatérale
- Une autre tumeur maligne dans les 3 ans
- Recevoir un traitement hormonal substitutif qui ne peut pas être interrompu
- Fonction cardiaque altérée
- Patients atteints de diabète sucré cliniquement manifeste (traités et/ou signes cliniques ou glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL / 7,0 mmol/L ou hémoglobine A1c > 6,5 %), antécédents de diabète sucré gestationnel ou de diabète sucré induit par des stéroïdes documenté.
- D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: LEE011 + létrozole Bras 1
LEE011 - Cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours - dose croissante), létrozole - 2,5 mg/jour
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LEE011 - Cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours) pour les bras 1, 3. LEE011 Cycles de 28 jours (continus) Bras 4.
Létrozole 2,5 mg/jour
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Expérimental: BYL719 + létrozole Bras 2
BYL719 - létrozole quotidien (dose croissante) - 2,5 mg/jour
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Létrozole 2,5 mg/jour
BYL719 - cycle de 28 jours (continu) pour le bras 2 ; 3 et 4
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Expérimental: LEE011 + BYL719 + létrozole Bras 3
LEE011 - cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours - dose croissante), BYL719 - quotidien (dose croissante), létrozole 2,5 mg/jour
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LEE011 - Cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours) pour les bras 1, 3. LEE011 Cycles de 28 jours (continus) Bras 4.
Létrozole 2,5 mg/jour
BYL719 - cycle de 28 jours (continu) pour le bras 2 ; 3 et 4
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Expérimental: LEE011+ BYL719+létrozole Bras 4
LEE011-quotidiennement (dose croissante), BYL719 -quotidiennement (dose croissante), létrozole 2,5 mg/jour
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LEE011 - Cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours) pour les bras 1, 3. LEE011 Cycles de 28 jours (continus) Bras 4.
Létrozole 2,5 mg/jour
BYL719 - cycle de 28 jours (continu) pour le bras 2 ; 3 et 4
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) - Phase lb uniquement
Délai: 28 jours
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28 jours
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Sécurité et tolérance
Délai: 18 mois en moyenne
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Événements indésirables (EI), EI graves (EIG), modifications des valeurs hématologiques et chimiques, signes vitaux, électrocardiogrammes (ECG), interruptions de dose, réductions et intensité de dose.
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18 mois en moyenne
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Profils PK de LEE011 et du létrozole
Délai: 18 mois
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Caractériser les profils PK de LEE011 et de Letrozole.
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Innocuité et tolérabilité de LEE011 en association avec du létrozole, BYL719 en association avec du létrozole et de la triple association de LEE011 + BYL719 avec du létrozole
Délai: Moyenne 24 mois
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L'innocuité et la tolérabilité seront déterminées en fonction du type, de la fréquence et de la gravité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03
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Moyenne 24 mois
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Profils concentration plasmatique-temps de LEE011, BYL719 et létrozole
Délai: Moyenne 24 mois
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Pour caractériser les profils pharmacocinétiques de LEE011, BYL719 et du létrozole lorsqu'ils sont utilisés en association, ainsi que pour évaluer tout autre métabolite cliniquement significatif pouvant être identifié.
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Moyenne 24 mois
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Moyenne 24 mois
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ORR est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle.
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Moyenne 24 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Moyenne 24 mois
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Le DOR est calculé comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)) et la première date documentée de progression ou de décès dû à un cancer sous-jacent.
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Moyenne 24 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Moyenne 24 mois
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La SSP est le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Moyenne 24 mois
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Paramètres pharmacocinétiques (PK), y compris, mais sans s'y limiter, ASCtau, Cmin, Cmax, Tmax, rapport d'accumulation (Racc)
Délai: Moyenne 24 mois
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Pour caractériser les profils pharmacocinétiques de LEE011, BYL719 et du létrozole lorsqu'ils sont utilisés en association, ainsi que pour évaluer tout autre métabolite cliniquement significatif pouvant être identifié.
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Moyenne 24 mois
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Sécurité et tolérabilité de la triple combinaison de LEE011 + BYL719 avec le létrozole chez les patients précédemment traités avec l'un ou l'autre des doublets
Délai: Moyenne 24 mois
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L'innocuité et la tolérabilité seront déterminées en fonction du type, de la fréquence et de la gravité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03
|
Moyenne 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 octobre 2013
Achèvement primaire (Estimé)
29 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mai 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2013
Première publication (Estimé)
7 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Létrozole
Autres numéros d'identification d'étude
- CLEE011X2107
- 2013-001219-57 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Cancer du sein
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