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Étude sur LEE011, BYL719 et le létrozole dans le cancer du sein ER+ avancé

17 septembre 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase Ib/II sur l'association de LEE011 et BYL719 avec du létrozole chez des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein ER+ avancé

Le but de cet essai est d'éclairer le développement clinique futur des deux agents expérimentaux dans le cancer du sein ER+, LEE011 (inhibiteur de CDK4/6) et BYL719 (inhibiteur de PI3K-alpha).

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase Ib. L'escalade de dose de Phase Ib estimera la MTD et/ou la RP2D pour trois régimes : deux combinaisons doubles, LEE011 avec létrozole et BYL719 avec létrozole, suivies de combinaisons triples de LEE011 + BYL719 avec létrozole (bras 3 et 4).

La phase Ib d'escalade de dose sera suivie d'extensions de dose de Phase Ib pour caractériser davantage l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale clinique préliminaire des combinaisons. Croisement facultatif pour les patients qui ont progressé pendant l'augmentation de dose ou l'expansion de dose avec un traitement en doublet sur les bras 1 ou 2 pour être traités avec la combinaison triplet (bras 3) après la détermination du RP2D pour le bras 3 ; n'est plus autorisée après l'amendement 6 au protocole.

Environ 270 femmes adultes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique seront inscrites.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

259

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Espagne, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Marseille, France, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, France, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • PI
      • Pisa, PI, Italie, 56126
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-5
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Amarillo, Texas, États-Unis, 79124
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein post-ménopausique, positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou positif aux récepteurs de la progestérone
  • Augmentation de dose de phase Ib uniquement : n'importe quel nombre de lignes antérieures d'hormonothérapie est autorisé, à l'exception de la thérapie cytotoxique qui est limitée à une ligne antérieure administrée dans le cadre avancé (métastatique ou localement avancé).
  • Extensions de dose Phase Ib Bras 1, 2 et 3
  • Aucun traitement systémique antérieur dans le cadre avancé (métastatique ou localement avancé) à l'exception d'un traitement par létrozole pendant un maximum d'un mois avant le début du traitement de l'étude.
  • Les patientes ayant reçu un traitement (néo)adjuvant pour le cancer du sein sont éligibles. Un traitement antérieur par létrozole ou anastrozole dans le cadre (néo)adjuvant est autorisé si l'intervalle sans maladie est supérieur à 12 mois à compter de la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

  • Surexpression de HER2 dans le tissu tumoral du patient
  • Patients avec SNC actif ou autres métastases cérébrales
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines
  • Pancréatite aiguë ou chronique
  • Carcinose lymphangitique diffuse bilatérale
  • Une autre tumeur maligne dans les 3 ans
  • Recevoir un traitement hormonal substitutif qui ne peut pas être interrompu
  • Fonction cardiaque altérée
  • Patients atteints de diabète sucré cliniquement manifeste (traités et/ou signes cliniques ou glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL / 7,0 mmol/L ou hémoglobine A1c > 6,5 %), antécédents de diabète sucré gestationnel ou de diabète sucré induit par des stéroïdes documenté.
  • D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LEE011 + létrozole Bras 1
LEE011 - Cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours - dose croissante), létrozole - 2,5 mg/jour
Médicament: LEE011
LEE011 - Cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours) pour les bras 1, 3. LEE011 Cycles de 28 jours (continus) Bras 4.
Médicament: Létrozole
Létrozole 2,5 mg/jour
Expérimental: BYL719 + létrozole Bras 2
BYL719 - létrozole quotidien (dose croissante) - 2,5 mg/jour
Médicament: Létrozole
Létrozole 2,5 mg/jour
Médicament: BYL719
BYL719 - cycle de 28 jours (continu) pour le bras 2 ; 3 et 4
Expérimental: LEE011 + BYL719 + létrozole Bras 3
LEE011 - cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours - dose croissante), BYL719 - quotidien (dose croissante), létrozole 2,5 mg/jour
Médicament: LEE011
LEE011 - Cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours) pour les bras 1, 3. LEE011 Cycles de 28 jours (continus) Bras 4.
Médicament: Létrozole
Létrozole 2,5 mg/jour
Médicament: BYL719
BYL719 - cycle de 28 jours (continu) pour le bras 2 ; 3 et 4
Expérimental: LEE011+ BYL719+létrozole Bras 4
LEE011-quotidiennement (dose croissante), BYL719 -quotidiennement (dose croissante), létrozole 2,5 mg/jour
Médicament: LEE011
LEE011 - Cycles de 28 jours (21 jours suivis d'une pause de 7 jours) pour les bras 1, 3. LEE011 Cycles de 28 jours (continus) Bras 4.
Médicament: Létrozole
Létrozole 2,5 mg/jour
Médicament: BYL719
BYL719 - cycle de 28 jours (continu) pour le bras 2 ; 3 et 4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) - Phase lb uniquement
Délai: 28 jours
28 jours
Sécurité et tolérance
Délai: 18 mois en moyenne
Événements indésirables (EI), EI graves (EIG), modifications des valeurs hématologiques et chimiques, signes vitaux, électrocardiogrammes (ECG), interruptions de dose, réductions et intensité de dose.
18 mois en moyenne
Profils PK de LEE011 et du létrozole
Délai: 18 mois
Caractériser les profils PK de LEE011 et de Letrozole.
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité de LEE011 en association avec du létrozole, BYL719 en association avec du létrozole et de la triple association de LEE011 + BYL719 avec du létrozole
Délai: Moyenne 24 mois
L'innocuité et la tolérabilité seront déterminées en fonction du type, de la fréquence et de la gravité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03
Moyenne 24 mois
Profils concentration plasmatique-temps de LEE011, BYL719 et létrozole
Délai: Moyenne 24 mois
Pour caractériser les profils pharmacocinétiques de LEE011, BYL719 et du létrozole lorsqu'ils sont utilisés en association, ainsi que pour évaluer tout autre métabolite cliniquement significatif pouvant être identifié.
Moyenne 24 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Moyenne 24 mois
ORR est défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou de réponse partielle.
Moyenne 24 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Moyenne 24 mois
Le DOR est calculé comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)) et la première date documentée de progression ou de décès dû à un cancer sous-jacent.
Moyenne 24 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Moyenne 24 mois
La SSP est le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Moyenne 24 mois
Paramètres pharmacocinétiques (PK), y compris, mais sans s'y limiter, ASCtau, Cmin, Cmax, Tmax, rapport d'accumulation (Racc)
Délai: Moyenne 24 mois
Pour caractériser les profils pharmacocinétiques de LEE011, BYL719 et du létrozole lorsqu'ils sont utilisés en association, ainsi que pour évaluer tout autre métabolite cliniquement significatif pouvant être identifié.
Moyenne 24 mois
Sécurité et tolérabilité de la triple combinaison de LEE011 + BYL719 avec le létrozole chez les patients précédemment traités avec l'un ou l'autre des doublets
Délai: Moyenne 24 mois
L'innocuité et la tolérabilité seront déterminées en fonction du type, de la fréquence et de la gravité des événements indésirables et des anomalies de laboratoire conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03
Moyenne 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2013

Achèvement primaire (Estimé)

26 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2013

Première publication (Estimé)

7 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLEE011X2107
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-509511-84-00 (Identificateur de registre: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés, à l'accès aux données au niveau du patient et à soutenir les documents cliniques à partir d'études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées pour respecter la confidentialité des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Cette disponibilité des données d'essai est selon les critères et le processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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