Estudo de LEE011, BYL719 e Letrozol em Câncer de Mama ER+ Avançado
10 de junho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico de fase Ib/II da combinação de LEE011 e BYL719 com letrozol em pacientes adultos com câncer de mama ER+ avançado
O objetivo deste estudo é informar o futuro desenvolvimento clínico dos dois agentes em investigação no câncer de mama ER+, LEE011 (inibidor de CDK4/6) e BYL719 (inibidor de PI3K-alfa).
Este é um estudo multicêntrico e aberto de Fase Ib. O escalonamento de dose da Fase Ib estimará o MTD e/ou RP2D para três regimes: duas combinações duplas, LEE011 com letrozol e BYL719 com letrozol, seguidas por combinações triplas de LEE011 + BYL719 com letrozol (Grupos 3 e 4).
A parte do escalonamento da dose da Fase Ib será seguida por expansões da dose da Fase Ib para caracterizar ainda mais a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral clínica preliminar das combinações. Cruzamento opcional para pacientes que progrediram durante o escalonamento de dose ou expansão de dose com tratamento duplo nos Braços 1 ou 2 para serem tratados com a combinação tripla (Arm 3) após a determinação do RP2D para o Braço 3; não é mais permitido após a emenda 6 do protocolo.
Aproximadamente 270 mulheres adultas com câncer de mama ER+/HER2- localmente avançado ou metastático serão inscritas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
255
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28050
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28009
- Novartis Investigative Site
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Seville, Espanha, 41013
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46010
- Novartis Investigative Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital SC-5
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Ctr
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79124
- Texas Oncology
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Marseille, França, 13273
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75475
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain, França, 44805
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Itália, 56126
- Novartis Investigative Site
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama pós-menopausa, positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona
- Somente escalonamento de dose da Fase Ib: Qualquer número de linhas anteriores de terapia endócrina é permitido, com exceção da terapia citotóxica, que é limitada a uma linha anterior administrada no cenário avançado (metastático ou localmente avançado).
- Expansões de dose da Fase Ib Braços 1, 2 e 3
- Nenhum tratamento sistêmico anterior no cenário avançado (metastático ou localmente avançado), com exceção do tratamento com letrozol por no máximo um mês antes do início do tratamento do estudo.
- Pacientes que receberam terapia (neo)adjuvante para câncer de mama são elegíveis. A terapia prévia com letrozol ou anastrozol no cenário (neo)adjuvante é permitida se o intervalo livre de doença for superior a 12 meses a partir da conclusão do tratamento.
Critério de exclusão:
- Superexpressão de HER2 no tecido tumoral do paciente
- Pacientes com SNC ativo ou outras metástases cerebrais
- Cirurgia de grande porte em 2 semanas
- Pancreatite aguda ou crônica
- Carcinomatose linfangítica difusa bilateral
- Outra malignidade dentro de 3 anos
- Recebendo terapia de reposição hormonal que não pode ser descontinuada
- Função cardíaca prejudicada
- Pacientes com diabetes melito clinicamente manifesto (tratado e/ou com sinais clínicos ou com glicemia de jejum ≥ 126 mg/dL / 7,0 mmol/L ou hemoglobina A1c >6,5%), história de diabetes melito gestacional ou diabetes melito induzido por esteroides documentado.
- Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: LEE011 + letrozol Braço 1
LEE011 - ciclos de 28 dias (21 dias seguidos de uma pausa de 7 dias - escalonamento da dose), letrozol - 2,5 mg/dia
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LEE011 - ciclos de 28 dias (21 dias seguidos de uma pausa de 7 dias) para os braços 1, 3. LEE011 ciclos de 28 dias (contínuos) braço 4.
Letrozol 2,5 mg/dia
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Experimental: BYL719 + letrozol Braço 2
BYL719 - diariamente (aumento da dose) letrozol - 2,5 mg/dia
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Letrozol 2,5 mg/dia
BYL719 - ciclo de 28 dias (contínuo) para o Braço 2; 3 e 4
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Experimental: LEE011 + BYL719 + letrozol Braço 3
LEE011 - ciclos de 28 dias (21 dias seguidos por um intervalo de 7 dias - aumento da dose), BYL719 - diariamente (aumento da dose), letrozol 2,5 mg/dia
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LEE011 - ciclos de 28 dias (21 dias seguidos de uma pausa de 7 dias) para os braços 1, 3. LEE011 ciclos de 28 dias (contínuos) braço 4.
Letrozol 2,5 mg/dia
BYL719 - ciclo de 28 dias (contínuo) para o Braço 2; 3 e 4
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Experimental: LEE011+ BYL719+letrozol Braço 4
LEE011-diariamente (aumento da dose), BYL719 -diariamente (aumento da dose), letrozol 2,5 mg/dia
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LEE011 - ciclos de 28 dias (21 dias seguidos de uma pausa de 7 dias) para os braços 1, 3. LEE011 ciclos de 28 dias (contínuos) braço 4.
Letrozol 2,5 mg/dia
BYL719 - ciclo de 28 dias (contínuo) para o Braço 2; 3 e 4
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) - Fase lb apenas
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Média de 18 meses
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Eventos Adversos (EAs), EAs graves (SAEs), alterações nos valores hematológicos e químicos, sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs), interrupções de dose, reduções e intensidade de dose.
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Média de 18 meses
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Perfis PK de LEE011 e letrozol
Prazo: 18 meses
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Caracterizar os perfis PK de LEE011 e Letrozole.
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade de LEE011 em combinação com letrozol, BYL719 em combinação com letrozol e a combinação tripla de LEE011 +BYL719 com letrozol
Prazo: Média de 24 meses
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A segurança e a tolerabilidade serão determinadas pelo tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos e anormalidades laboratoriais de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03
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Média de 24 meses
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Perfis de concentração plasmática-tempo de LEE011, BYL719 e letrozol
Prazo: Média de 24 meses
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Caracterizar os perfis farmacocinéticos de LEE011, BYL719 e letrozol quando usados em combinação, bem como avaliar quaisquer outros metabólitos clinicamente significativos que possam ser identificados.
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Média de 24 meses
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Média de 24 meses
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ORR é definido como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial.
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Média de 24 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Média de 24 meses
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O DOR é calculado como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)) até a primeira data documentada de progressão ou morte devido ao câncer subjacente.
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Média de 24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Média de 24 meses
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PFS é o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
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Média de 24 meses
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Parâmetros farmacocinéticos (PK), incluindo, entre outros, AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, taxa de acumulação (Racc)
Prazo: Média de 24 meses
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Caracterizar os perfis farmacocinéticos de LEE011, BYL719 e letrozol quando usados em combinação, bem como avaliar quaisquer outros metabólitos clinicamente significativos que possam ser identificados.
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Média de 24 meses
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Segurança e tolerabilidade da combinação tripla de LEE011 + BYL719 com letrozol em pacientes previamente tratados com qualquer dupleto
Prazo: Média de 24 meses
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A segurança e a tolerabilidade serão determinadas pelo tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos e anormalidades laboratoriais de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03
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Média de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Estimado)
26 de fevereiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
26 de fevereiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2013
Primeira postagem (Estimado)
7 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLEE011X2107
- 2023-509511-84-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados no nível do paciente e apoiar documentos clínicos de estudos elegíveis. Esses pedidos são revisados e aprovados por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
Esta disponibilidade de dados de teste está de acordo com os critérios e o processo descritos em www.clinicalstudydatarquest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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