Tutkimus LEE011:stä, BYL719:stä ja letrotsolista pitkälle edenneessä ER+ -rintasyövässä
keskiviikko 10. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe Ib/II, monikeskustutkimus LEE011:n ja BYL719:n yhdistelmästä letrotsolin kanssa aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt ER+-rintasyöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tiedottaa kahden ER+-rintasyövän tutkittavan aineen, LEE011:n (CDK4/6-estäjä) ja BYL719:n (PI3K-alfa-estäjä), tulevasta kliinisestä kehityksestä.
Tämä on monikeskus, avoin Ib-vaiheen tutkimus. Vaiheen Ib annoksen nostaminen arvioi MTD:n ja/tai RP2D:n kolmelle hoito-ohjelmalle: kaksi kaksoisyhdistelmää, LEE011 letrotsolin kanssa ja BYL719 letrotsolin kanssa, mitä seuraa kolmoisyhdistelmät LEE011 + BYL719 letrotsolin kanssa (haarat 3 ja 4).
Vaiheen Ib annoksen korotusosaa seuraa vaiheen Ib annoksen laajennukset yhdistelmien turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja alustavan kliinisen kasvainten vastaisen aktiivisuuden karakterisoimiseksi. Valinnainen jako potilaille, jotka ovat edenneet annoksen nostamisen tai annoksen laajentamisen aikana kaksoishoidolla käsivarressa 1 tai 2, jotta heitä hoidetaan kolmoisyhdistelmällä (käsivarsi 3) sen jälkeen, kun RP2D on määritetty haaralle 3; ei ole enää sallittu pöytäkirjan muutoksen 6 jälkeen.
Noin 270 aikuista naista, joilla on ER+/HER2- paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, otetaan mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
255
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28050
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Seville, Espanja, 41013
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Espanja, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia, 56126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille, Ranska, 13273
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain, Ranska, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital SC-5
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Ctr
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Yhdysvallat, 79124
- Texas Oncology
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaalinen, estrogeenireseptoripositiivinen ja/tai progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä
- Vain vaiheen Ib annoksen nostaminen: Mikä tahansa aikaisempien endokriinisten hoitolinjojen määrä on sallittu, lukuun ottamatta sytotoksista hoitoa, joka on rajoitettu yhteen aiempaan hoitolinjaan, joka on annettu edistyneessä (metastaattinen tai paikallisesti edennyt) tilassa.
- Vaiheen Ib annoslaajennukset Varret 1, 2 ja 3
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneillä (metastaattisilla tai paikallisesti edenneillä) potilailla, lukuun ottamatta letrotsolihoitoa enintään kuukauden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet (neo)adjuvanttihoitoa rintasyöpään, ovat kelvollisia. Aiempi hoito letrotsolilla tai anastrotsolilla (neo)adjuvanttihoitona on sallittua, jos taudista vapaa aika on yli 12 kuukautta hoidon päättymisestä.
Poissulkemiskriteerit:
- HER2-yli-ilmentyminen potilaan kasvainkudoksessa
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto tai muita aivometastaasseja
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä
- Akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Kahdenvälinen diffuusi lymfangiittikarsinomatoosi
- Toinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä
- Saat hormonikorvaushoitoa, jota ei voida keskeyttää
- Sydämen toimintahäiriö
- Potilaat, joilla on kliinisesti ilmennyt diabetes mellitus (hoidetut ja/tai kliiniset oireet tai paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl / 7,0 mmol/l tai hemoglobiini A1c > 6,5 %), anamneesissa raskausdiabetes tai dokumentoitu steroidien aiheuttama diabetes mellitus.
- Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LEE011 + letrotsolivarsi 1
LEE011 - 28 päivän syklit (21 päivää ja sen jälkeen 7 päivän tauko - annosta nostetaan), letrotsoli - 2,5 mg/vrk
|
LEE011 - 28 päivän syklit (21 päivää ja sen jälkeen 7 päivän tauko) käsivarsille 1, 3. LEE011 28 päivän jaksot (jatkuvat) Varsi 4.
Letrotsoli 2,5 mg/vrk
|
|
Kokeellinen: BYL719 + letrotsolivarsi 2
BYL719 - päivittäinen (annosta nostava) letrotsoli - 2,5 mg/vrk
|
Letrotsoli 2,5 mg/vrk
BYL719 - 28 päivän sykli (jatkuva) käsivarrelle 2; 3 ja 4
|
|
Kokeellinen: LEE011 + BYL719 + letrotsolivarsi 3
LEE011 - 28 päivän syklit (21 päivää ja sen jälkeen 7 päivän tauko - annoksen nostaminen), BYL719 - päivittäin (annosta nostetaan), letrotsoli 2,5 mg/vrk
|
LEE011 - 28 päivän syklit (21 päivää ja sen jälkeen 7 päivän tauko) käsivarsille 1, 3. LEE011 28 päivän jaksot (jatkuvat) Varsi 4.
Letrotsoli 2,5 mg/vrk
BYL719 - 28 päivän sykli (jatkuva) käsivarrelle 2; 3 ja 4
|
|
Kokeellinen: LEE011+ BYL719+letrotsolivarsi 4
LEE011 päivittäin (annosta nostetaan), BYL719 -päivittäin (annosta nostetaan), letrotsoli 2,5 mg/vrk
|
LEE011 - 28 päivän syklit (21 päivää ja sen jälkeen 7 päivän tauko) käsivarsille 1, 3. LEE011 28 päivän jaksot (jatkuvat) Varsi 4.
Letrotsoli 2,5 mg/vrk
BYL719 - 28 päivän sykli (jatkuva) käsivarrelle 2; 3 ja 4
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus – vain vaihe lb
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Keskimäärin 18 kuukautta
|
Haittatapahtumat (AE), vakavat haittavaikutukset (SAE), muutokset hematologisissa ja kemiallisissa arvoissa, elintoiminnoissa, EKG:t (EKG), annoksen keskeytykset, pienennykset ja annoksen intensiteetti.
|
Keskimäärin 18 kuukautta
|
|
LEE011:n ja letrotsolin PK-profiilit
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
LEE011:n ja Letrotsolin PK-profiilien karakterisoimiseksi.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LEE011:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä letrotsolin kanssa, BYL719 yhdessä letrotsolin kanssa ja LEE011 +BYL719:n kolminkertainen yhdistelmä letrotsolin kanssa
Aikaikkuna: Keskimäärin 24 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys määräytyvät haittatapahtumien ja laboratoriotulosten poikkeavuuksien tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan.
|
Keskimäärin 24 kuukautta
|
|
LEE011:n, BYL719:n ja letrotsolin plasmapitoisuus-aikaprofiilit
Aikaikkuna: Keskimäärin 24 kuukautta
|
LEE011:n, BYL719:n ja letrotsolin PK-profiilien karakterisoimiseksi, kun niitä käytetään yhdistelmänä, sekä arvioida muita kliinisesti merkittäviä metaboliitteja, jotka voidaan tunnistaa.
|
Keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Keskimäärin 24 kuukautta
|
ORR määritellään niiden potilaiden osana, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste tai osittainen vaste.
|
Keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Keskimäärin 24 kuukautta
|
DOR lasketaan ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun vasteen (täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)) ensimmäiseen dokumentoituun taustalla olevan syövän etenemisen tai kuoleman päivämäärään.
|
Keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Keskimäärin 24 kuukautta
|
PFS on aika satunnaistamisen/hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
|
Keskimäärin 24 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametrit, mukaan lukien mutta ei rajoittuen AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, kumulaatiosuhde (Racc)
Aikaikkuna: Keskimäärin 24 kuukautta
|
LEE011:n, BYL719:n ja letrotsolin PK-profiilien karakterisoimiseksi, kun niitä käytetään yhdistelmänä, sekä arvioida muita kliinisesti merkittäviä metaboliitteja, jotka voidaan tunnistaa.
|
Keskimäärin 24 kuukautta
|
|
LEE011 +BYL719:n ja letrotsolin kolmoisyhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joita on aiemmin hoidettu jommallakummalla dubletilla
Aikaikkuna: Keskimäärin 24 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys määräytyvät haittatapahtumien ja laboratoriotulosten poikkeavuuksien tyypin, esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan.
|
Keskimäärin 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 26. helmikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 26. helmikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 7. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLEE011X2107
- 2023-509511-84-00 (Rekisterin tunniste: EU CT Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkoisten tutkijoiden kanssa, pääsy potilastason tietoihin ja tukemaan kliinisiä asiakirjoja tukikelpoisten tutkimusten perusteella. Riippumaton tarkistuspaneeli tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot on nimettömästi kunnioitettava tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyttä sovellettavien lakien ja asetusten mukaisesti.
Tämä kokeilutietojen saatavuus on www.clinicalStudyDatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukainen kriteeri ja prosessi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .