Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av LEE011, BYL719 och Letrozol vid avancerad ER+ bröstcancer

17 september 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas Ib/II, multicenterstudie av kombinationen av LEE011 och BYL719 med letrozol hos vuxna patienter med avancerad ER+ bröstcancer

Syftet med denna studie är att informera om den framtida kliniska utvecklingen av de två prövningsmedlen vid ER+ bröstcancer, LEE011 (CDK4/6-hämmare) och BYL719 (PI3K-alfa-hämmare).

Detta är en multicenter, öppen fas Ib-studie. Dosökningen i fas Ib kommer att uppskatta MTD och/eller RP2D för tre regimer: två dubbla kombinationer, LEE011 med letrozol och BYL719 med letrozol, följt av trippelkombinationer av LEE011 + BYL719 med letrozol (arm 3 och 4).

Fas Ib dosökningsdelen kommer att följas av fas Ib dosökningar för att ytterligare karakterisera kombinationernas säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär klinisk antitumöraktivitet. Valfri crossover för patienter som har utvecklats under dosökning eller dosexpansion med dubblettbehandling på arm 1 eller 2 som ska behandlas med triplettkombinationen (arm 3) efter bestämningen av RP2D för arm 3; är inte längre tillåtet efter protokolländring 6.

Cirka 270 vuxna kvinnor med ER+/HER2- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer kommer att registreras.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

259

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-5
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Förenta staterna, 79124
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Italien
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56126
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausal, östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer
  • Endast fas Ib dosökning: Valfritt antal tidigare linjer av endokrin behandling är tillåtet med undantag för cytotoxisk terapi som är begränsad till en tidigare linje administrerad i avancerad (metastatisk eller lokalt avancerad) inställning.
  • Fas Ib dosexpansionsarm 1, 2 och 3
  • Ingen tidigare systemisk behandling i avancerad (metastaserad eller lokalt avancerad) miljö med undantag för behandling med letrozol under maximalt en månad innan studiebehandling påbörjas.
  • Patienter som fått (neo)adjuvant behandling för bröstcancer är berättigade. Tidigare behandling med letrozol eller anastrozol i (neo)adjuvant miljö är tillåten om det sjukdomsfria intervallet är längre än 12 månader från avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

  • HER2-överuttryck i patientens tumörvävnad
  • Patienter med aktivt CNS eller andra hjärnmetastaser
  • Stor operation inom 2 veckor
  • Akut eller kronisk pankreatit
  • Bilateral diffus lymfangitisk karcinomatos
  • Ytterligare en malignitet inom 3 år
  • Får hormonbehandling som inte kan avbrytas
  • Nedsatt hjärtfunktion
  • Patienter med kliniskt manifest diabetes mellitus (behandlade och/eller kliniska tecken eller med fasteglukos ≥ 126 mg/dL / 7,0 mmol/L eller hemoglobin A1c >6,5%), anamnes på graviditetsdiabetes mellitus eller dokumenterad steroidinducerad diabetes mellitus.
  • Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LEE011 + letrozol Arm 1
LEE011 - 28 dagars cykler (21 dagar följt av ett 7 dagars uppehåll - dosökning), letrozol - 2,5 mg/dag
Läkemedel: LEE011
LEE011 - 28 dagars cykler (21 dagar följt av 7 dagars paus) för armar 1, 3. LEE011 28 dagars cykler (kontinuerlig) arm 4.
Läkemedel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Experimentell: BYL719 + letrozol Arm 2
BYL719 - daglig (doseskalerande) letrozol - 2,5 mg/dag
Läkemedel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Läkemedel: BYL719
BYL719 - 28 dagars cykel (kontinuerlig) för arm 2; 3 och 4
Experimentell: LEE011 + BYL719 + letrozol Arm 3
LEE011 - 28 dagars cykler (21 dagar följt av ett uppehåll på 7 dagar - ökande dos), BYL719 - dagligen (doseskalerande), letrozol 2,5 mg/dag
Läkemedel: LEE011
LEE011 - 28 dagars cykler (21 dagar följt av 7 dagars paus) för armar 1, 3. LEE011 28 dagars cykler (kontinuerlig) arm 4.
Läkemedel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Läkemedel: BYL719
BYL719 - 28 dagars cykel (kontinuerlig) för arm 2; 3 och 4
Experimentell: LEE011+ BYL719+letrozol Arm 4
LEE011-dagligen (doseskalerande), BYL719 -dagligen (doseskalerande), letrozol 2,5 mg/dag
Läkemedel: LEE011
LEE011 - 28 dagars cykler (21 dagar följt av 7 dagars paus) för armar 1, 3. LEE011 28 dagars cykler (kontinuerlig) arm 4.
Läkemedel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Läkemedel: BYL719
BYL719 - 28 dagars cykel (kontinuerlig) för arm 2; 3 och 4

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) - endast fas lb
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: I snitt 18 månader
Biverkningar (AE), allvarliga AE (SAE), förändringar i hematologi och kemivärden, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), dosavbrott, minskningar och dosintensitet.
I snitt 18 månader
PK-profiler av LEE011 och letrozol
Tidsram: 18 månader
För att karakterisera PK-profiler för LEE011 och Letrozol.
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för LEE011 i kombination med letrozol, BYL719 i kombination med letrozol, och trippelkombinationen av LEE011 + BYL719 med letrozol
Tidsram: I snitt 24 månader
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas av typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar och laboratorieavvikelser enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
I snitt 24 månader
Plasmakoncentration-tidsprofiler för LEE011, BYL719 och letrozol
Tidsram: I snitt 24 månader
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011, BYL719 och letrozol när de används i kombination samt för att utvärdera andra kliniskt signifikanta metaboliter som kan identifieras.
I snitt 24 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: I snitt 24 månader
ORR definieras som andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar eller partiellt svar.
I snitt 24 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: I snitt 24 månader
DOR beräknas som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)) till det första dokumenterade datumet för progression eller död på grund av underliggande cancer.
I snitt 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: I snitt 24 månader
PFS är tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
I snitt 24 månader
Farmakokinetiska parametrar (PK), inklusive men inte begränsat till AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, ackumuleringskvot (Racc)
Tidsram: I snitt 24 månader
Att karakterisera PK-profilerna för LEE011, BYL719 och letrozol när de används i kombination samt för att utvärdera andra kliniskt signifikanta metaboliter som kan identifieras.
I snitt 24 månader
Säkerhet och tolerabilitet för trippelkombinationen av LEE011 +BYL719 med letrozol hos patienter som tidigare behandlats med endera dublett
Tidsram: I snitt 24 månader
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas av typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar och laboratorieavvikelser enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
I snitt 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2013

Primärt slutförande (Beräknad)

26 februari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

26 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2013

Första postat (Beräknad)

7 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLEE011X2107
  • 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-509511-84-00 (Registeridentifierare: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödja kliniska dokument från berättigade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskaplig merit. All information som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i rättegången i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Denna tillgång till datumat är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalStudyDatareQuest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera