Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af LEE011, BYL719 og Letrozol i Advanced ER+ Breast Cancer

31. marts 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib/II, multicenterundersøgelse af kombinationen af ​​LEE011 og BYL719 med Letrozol hos voksne patienter med avanceret ER+ brystkræft

Formålet med dette forsøg er at informere om den fremtidige kliniske udvikling af de to forsøgsmidler i ER+ brystkræft, LEE011 (CDK4/6-hæmmer) og BYL719 (PI3K-alfa-hæmmer).

Dette er et multicenter, åbent fase Ib-studie. Fase Ib dosiseskaleringen vil estimere MTD og/eller RP2D for tre regimer: to dobbeltkombinationer, LEE011 med letrozol og BYL719 med letrozol, efterfulgt af triple kombinationer af LEE011 + BYL719 med letrozol (arm 3 og 4).

Fase Ib dosiseskaleringsdelen vil blive efterfulgt af fase Ib dosisudvidelser for yderligere at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige kliniske antitumoraktivitet af kombinationerne. Valgfri overkrydsning for patienter, der har udviklet sig under dosiseskalering eller dosisudvidelse med dubletbehandling på arm 1 eller 2, der skal behandles med tripletkombinationen (arm 3) efter bestemmelse af RP2D for arm 3; er ikke længere tilladt efter protokolændring 6.

Ca. 270 voksne kvinder med ER+/HER2- lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft vil blive tilmeldt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

255

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-5
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forenede Stater, 79124
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • PI
      • Pisa, PI, Italien, 56126
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausal, østrogen-receptor positiv og/eller progesteron-receptor positiv brystkræft
  • Kun fase Ib dosiseskalering: Et hvilket som helst antal tidligere linjer med endokrin behandling er tilladt med undtagelse af cytotoksisk terapi, som er begrænset til én tidligere linje administreret i avanceret (metastatisk eller lokalt fremskreden) indstilling.
  • Fase Ib dosisudvidelser arme 1, 2 og 3
  • Ingen forudgående systemisk behandling i avanceret (metastatisk eller lokalt fremskreden) indstilling med undtagelse af behandling med letrozol i højst en måned før start af undersøgelsesbehandling.
  • Patienter, der modtog (neo)adjuverende behandling for brystkræft, er berettigede. Forudgående behandling med letrozol eller anastrozol i (neo)adjuverende indstilling er tilladt, hvis det sygdomsfrie interval er større end 12 måneder fra afslutning af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • HER2-overekspression i patientens tumorvæv
  • Patienter med aktiv CNS eller andre hjernemetastaser
  • Større operation inden for 2 uger
  • Akut eller kronisk pancreatitis
  • Bilateral diffus lymfangitisk karcinomatose
  • Endnu en malignitet inden for 3 år
  • Modtager hormonbehandling, som ikke kan afbrydes
  • Nedsat hjertefunktion
  • Patienter med klinisk manifest diabetes mellitus (behandlede og/eller kliniske tegn eller med fastende glukose ≥ 126 mg/dL / 7,0 mmol/L eller hæmoglobin A1c >6,5%), historie med svangerskabsdiabetes mellitus eller dokumenteret steroid-induceret diabetes mellitus.
  • Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LEE011 + letrozol Arm 1
LEE011 - 28 dages cyklusser (21 dage efterfulgt af 7 dages pause - dosiseskalering), letrozol - 2,5 mg/dag
Medicin: LEE011
LEE011 - 28 dages cyklusser (21 dage efterfulgt af en 7 dages pause) for arme 1, 3. LEE011 28 dages cyklusser (kontinuerlig) Arm 4.
Medicin: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Eksperimentel: BYL719 + letrozol Arm 2
BYL719 - daglig (dosiseskalerende) letrozol - 2,5 mg/dag
Medicin: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Medicin: BYL719
BYL719 - 28 dages cyklus (kontinuerlig) for arm 2; 3 og 4
Eksperimentel: LEE011 + BYL719 + letrozol Arm 3
LEE011 - 28 dages cyklusser (21 dage efterfulgt af 7 dages pause - dosiseskalerende), BYL719 - dagligt (dosiseskalerende), letrozol 2,5 mg/dag
Medicin: LEE011
LEE011 - 28 dages cyklusser (21 dage efterfulgt af en 7 dages pause) for arme 1, 3. LEE011 28 dages cyklusser (kontinuerlig) Arm 4.
Medicin: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Medicin: BYL719
BYL719 - 28 dages cyklus (kontinuerlig) for arm 2; 3 og 4
Eksperimentel: LEE011+ BYL719+letrozolarm 4
LEE011-dagligt (dosiseskalerende), BYL719-dagligt (dosiseskalerende), letrozol 2,5 mg/dag
Medicin: LEE011
LEE011 - 28 dages cyklusser (21 dage efterfulgt af en 7 dages pause) for arme 1, 3. LEE011 28 dages cyklusser (kontinuerlig) Arm 4.
Medicin: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Medicin: BYL719
BYL719 - 28 dages cyklus (kontinuerlig) for arm 2; 3 og 4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) - Kun fase lb
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Gennemsnit 18 måneder
Bivirkninger (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er), ændringer i hæmatologi- og kemiværdier, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er), dosisafbrydelser, reduktioner og dosisintensitet.
Gennemsnit 18 måneder
PK-profiler af LEE011 og letrozol
Tidsramme: 18 måneder
At karakterisere PK-profiler af LEE011 og Letrozol.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af LEE011 i kombination med letrozol, BYL719 i kombination med letrozol og den tredobbelte kombination af LEE011 + BYL719 med letrozol
Tidsramme: Gennemsnit 24 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive bestemt af type, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Gennemsnit 24 måneder
Plasmakoncentration-tidsprofiler af LEE011, BYL719 og letrozol
Tidsramme: Gennemsnit 24 måneder
At karakterisere PK-profilerne for LEE011, BYL719 og letrozol, når de anvendes i kombination, samt at evaluere eventuelle andre klinisk signifikante metabolitter, der kan identificeres.
Gennemsnit 24 måneder
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Gennemsnit 24 måneder
ORR er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons eller delvis respons.
Gennemsnit 24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Gennemsnit 24 måneder
DOR beregnes som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)) til den første dokumenterede dato for progression eller død på grund af underliggende cancer.
Gennemsnit 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennemsnit 24 måneder
PFS er tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Gennemsnit 24 måneder
Farmakokinetiske (PK) parametre, inklusive men ikke begrænset til AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, akkumuleringsforhold (Racc)
Tidsramme: Gennemsnit 24 måneder
At karakterisere PK-profilerne for LEE011, BYL719 og letrozol, når de anvendes i kombination, samt at evaluere eventuelle andre klinisk signifikante metabolitter, der kan identificeres.
Gennemsnit 24 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af den tredobbelte kombination af LEE011 + BYL719 med letrozol hos patienter tidligere behandlet med enten dublet
Tidsramme: Gennemsnit 24 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive bestemt af type, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og laboratorieabnormiteter i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Gennemsnit 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

26. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2013

Først opslået (Anslået)

7. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEE011X2107
  • 2023-509511-84-00 (Registry Identifier: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra støtteberettigede studier. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt gennemgangspanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle leverede data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i retssagen i overensstemmelse med gældende love og forskrifter.

Denne prøvedatatilgængelighed er i henhold til kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med LEE011

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner