Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av LEE011, BYL719 og Letrozol i avansert ER+ brystkreft

17. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib/II, multisenterstudie av kombinasjonen av LEE011 og BYL719 med Letrozol hos voksne pasienter med avansert ER+ brystkreft

Formålet med denne studien er å informere om den fremtidige kliniske utviklingen av de to undersøkelsesmidlene i ER+ brystkreft, LEE011 (CDK4/6-hemmer) og BYL719 (PI3K-alfa-hemmer).

Dette er en multisenter, åpen fase Ib-studie. Fase Ib-doseeskaleringen vil estimere MTD og/eller RP2D for tre regimer: to doble kombinasjoner, LEE011 med letrozol og BYL719 med letrozol, etterfulgt av trippelkombinasjoner av LEE011 + BYL719 med letrozol (arm 3 og 4).

Fase Ib-doseeskaleringsdelen vil bli fulgt av fase Ib-doseutvidelser for ytterligere å karakterisere kombinasjonenes sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig klinisk antitumoraktivitet. Valgfri crossover for pasienter som har utviklet seg under doseøkning eller doseutvidelse med dublettbehandling på arm 1 eller 2 som skal behandles med triplettkombinasjonen (arm 3) etter bestemmelse av RP2D for arm 3; er ikke lenger tillatt etter protokollendringer 6.

Omtrent 270 voksne kvinner med ER+/HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft vil bli registrert.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

259

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-5
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forente stater, 79124
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Postmenopausal, østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft
  • Bare fase Ib-doseeskalering: Et hvilket som helst antall tidligere linjer med endokrin terapi er tillatt med unntak av cytotoksisk terapi som er begrenset til én tidligere linje administrert i avansert (metastatisk eller lokalt avansert) innstilling.
  • Fase Ib doseutvidelser arm 1, 2 og 3
  • Ingen tidligere systemisk behandling i avansert (metastatisk eller lokalt avansert) setting, med unntak av behandling med letrozol i maksimalt én måned før start av studiebehandling.
  • Pasienter som fikk (neo)adjuvant behandling for brystkreft er kvalifisert. Tidligere behandling med letrozol eller anastrozol i (neo)adjuvant setting er tillatt dersom det sykdomsfrie intervallet er større enn 12 måneder fra avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • HER2-overekspresjon i pasientens tumorvev
  • Pasienter med aktiv CNS eller andre hjernemetastaser
  • Stor operasjon innen 2 uker
  • Akutt eller kronisk pankreatitt
  • Bilateral diffus lymfangitisk karsinomatose
  • En annen malignitet innen 3 år
  • Får hormonbehandling som ikke kan avbrytes
  • Nedsatt hjertefunksjon
  • Pasienter med klinisk manifest diabetes mellitus (behandlet og/eller kliniske tegn eller med fastende glukose ≥ 126 mg/dL / 7,0 mmol/L eller hemoglobin A1c >6,5%), historie med svangerskapsdiabetes mellitus eller dokumentert steroidindusert diabetes mellitus.
  • Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LEE011 + letrozol Arm 1
LEE011 - 28 dagers sykluser (21 dager etterfulgt av en 7 dagers pause - doseøkende), letrozol - 2,5 mg/dag
Legemiddel: LEE011
LEE011 - 28 dagers sykluser (21 dager etterfulgt av en 7 dagers pause) for armer 1, 3. LEE011 28 dagers sykluser (kontinuerlig) Arm 4.
Legemiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Eksperimentell: BYL719 + letrozol Arm 2
BYL719 - daglig (doseeskalerende) letrozol - 2,5 mg/dag
Legemiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Legemiddel: BYL719
BYL719 - 28 dagers syklus (kontinuerlig) for arm 2; 3 og 4
Eksperimentell: LEE011 + BYL719 + letrozol Arm 3
LEE011 - 28 dagers sykluser (21 dager etterfulgt av en 7 dagers pause - doseeskalerende), BYL719 - daglig (doseeskalerende), letrozol 2,5 mg/dag
Legemiddel: LEE011
LEE011 - 28 dagers sykluser (21 dager etterfulgt av en 7 dagers pause) for armer 1, 3. LEE011 28 dagers sykluser (kontinuerlig) Arm 4.
Legemiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Legemiddel: BYL719
BYL719 - 28 dagers syklus (kontinuerlig) for arm 2; 3 og 4
Eksperimentell: LEE011+ BYL719+letrozol Arm 4
LEE011-daglig (doseeskalerende), BYL719 -daglig (doseeskalerende), letrozol 2,5 mg/dag
Legemiddel: LEE011
LEE011 - 28 dagers sykluser (21 dager etterfulgt av en 7 dagers pause) for armer 1, 3. LEE011 28 dagers sykluser (kontinuerlig) Arm 4.
Legemiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg/dag
Legemiddel: BYL719
BYL719 - 28 dagers syklus (kontinuerlig) for arm 2; 3 og 4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) - Kun fase lb
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Gjennomsnittlig 18 måneder
Uønskede hendelser (AE), alvorlige AE (SAE), endringer i hematologi og kjemiverdier, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), doseavbrudd, reduksjoner og doseintensitet.
Gjennomsnittlig 18 måneder
PK-profiler av LEE011 og letrozol
Tidsramme: 18 måneder
For å karakterisere PK-profiler av LEE011 og Letrozol.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for LEE011 i kombinasjon med letrozol, BYL719 i kombinasjon med letrozol, og trippelkombinasjonen av LEE011 +BYL719 med letrozol
Tidsramme: Gjennomsnittlig 24 måneder
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli bestemt av type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og laboratorieavvik i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
Gjennomsnittlig 24 måneder
Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler av LEE011, BYL719 og letrozol
Tidsramme: Gjennomsnittlig 24 måneder
For å karakterisere PK-profilene til LEE011, BYL719 og letrozol når de brukes i kombinasjon, samt for å evaluere eventuelle andre klinisk signifikante metabolitter som kan identifiseres.
Gjennomsnittlig 24 måneder
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennomsnittlig 24 måneder
ORR er definert som andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons eller delvis respons.
Gjennomsnittlig 24 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennomsnittlig 24 måneder
DOR beregnes som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)) til første dokumenterte dato for progresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
Gjennomsnittlig 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennomsnittlig 24 måneder
PFS er tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Gjennomsnittlig 24 måneder
Farmakokinetikkparametere (PK), inkludert men ikke begrenset til AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, akkumuleringsforhold (Racc)
Tidsramme: Gjennomsnittlig 24 måneder
For å karakterisere PK-profilene til LEE011, BYL719 og letrozol når de brukes i kombinasjon, samt for å evaluere eventuelle andre klinisk signifikante metabolitter som kan identifiseres.
Gjennomsnittlig 24 måneder
Sikkerhet og toleranse for trippelkombinasjonen av LEE011 +BYL719 med letrozol hos pasienter tidligere behandlet med enten dublett
Tidsramme: Gjennomsnittlig 24 måneder
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli bestemt av type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og laboratorieavvik i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03
Gjennomsnittlig 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2013

Primær fullføring (Antatt)

26. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

26. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2013

Først lagt ut (Antatt)

7. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLEE011X2107
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-509511-84-00 (Registeridentifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er opptatt av å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig gjennomgangspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. All data som er gitt er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i rettssaken i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne tilgjengelige prøvedata er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudyDatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere