Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LEE011, BYL719 и летрозола при распространенном раке молочной железы ER+

17 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib/II, многоцентровое исследование комбинации LEE011 и BYL719 с летрозолом у взрослых пациентов с распространенным ER+ раком молочной железы

Целью этого испытания является информирование о будущем клиническом развитии двух исследуемых агентов при ER+ раке молочной железы, LEE011 (ингибитор CDK4/6) и BYL719 (ингибитор PI3K-альфа).

Это многоцентровое открытое исследование фазы Ib. Повышение дозы в фазе Ib позволит оценить MTD и/или RP2D для трех схем: две двойные комбинации, LEE011 с летрозолом и BYL719 с летрозолом, за которыми следуют тройные комбинации LEE011 + BYL719 с летрозолом (группы 3 и 4).

За этапом увеличения дозы в фазе Ib последует увеличение дозы в фазе Ib, чтобы дополнительно охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику и предварительную клиническую противоопухолевую активность комбинаций. Необязательный перекрестный переход для пациентов, у которых наступило прогрессирование при повышении дозы или расширении дозы с двойным лечением в группах 1 или 2, для лечения комбинацией триплетов (группа 3) после определения RP2D для группы 3; больше не разрешено после поправки к протоколу 6.

В исследование будет включено около 270 взрослых женщин с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы ER+/HER2-.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

259

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56126
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-5
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79124
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Постменопаузальный, положительный по рецепторам эстрогена и/или положительный по рецептору прогестерона рак молочной железы
  • Только повышение дозы в фазе Ib: допускается любое количество предшествующих линий эндокринной терапии, за исключением цитотоксической терапии, которая ограничена одной предшествующей линией, назначаемой в далеко зашедших (метастатических или местно-распространенных) условиях.
  • Увеличение дозы в фазе Ib Группы 1, 2 и 3
  • Никакого предшествующего системного лечения в запущенных (метастатических или местно-распространенных) условиях, за исключением лечения летрозолом в течение максимум одного месяца до начала исследуемого лечения.
  • Пациенты, получившие (нео)адъювантную терапию рака молочной железы, имеют право на участие. Предварительная терапия летрозолом или анастрозолом в (нео)адъювантном режиме разрешена, если безрецидивный период превышает 12 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

  • Сверхэкспрессия HER2 в опухолевой ткани пациента
  • Пациенты с активными метастазами в ЦНС или другими метастазами в головной мозг
  • Обширная операция в течение 2 недель
  • Острый или хронический панкреатит
  • Двусторонний диффузный лимфангиит карциноматоз
  • Еще одно злокачественное новообразование в течение 3 лет
  • Заместительная гормональная терапия, которую нельзя отменить
  • Нарушение сердечной функции
  • Пациенты с клинически манифестным сахарным диабетом (лечение и/или клинические признаки или с уровнем глюкозы натощак ≥ 126 мг/дл/7,0 ммоль/л или гемоглобином A1c >6,5%), гестационным сахарным диабетом в анамнезе или документально подтвержденным стероид-индуцированным сахарным диабетом.
  • Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LEE011 + летрозол Группа 1
LEE011 - 28-дневный цикл (21 день с последующим 7-дневным перерывом - доза увеличивается), летрозол - 2,5 мг/сут.
Лекарство: LEE011
LEE011 - 28-дневные циклы (21 день с последующим 7-дневным перерывом) для групп 1, 3. LEE011 28-дневные циклы (непрерывные) для группы 4.
Лекарство: Летрозол
Летрозол 2,5 мг/день
Экспериментальный: BYL719 + летрозол Рука 2
BYL719 - ежедневно (с увеличением дозы) летрозол - 2,5 мг/день
Лекарство: Летрозол
Летрозол 2,5 мг/день
Лекарство: 719 бел.руб.
BYL719 — 28-дневный цикл (непрерывный) для руки 2; 3 и 4
Экспериментальный: LEE011 + BYL719 + летрозол Рука 3
LEE011 — 28-дневные циклы (21 день с последующим 7-дневным перерывом — увеличение дозы), BYL719 — ежедневно (повышение дозы), летрозол 2,5 мг/день
Лекарство: LEE011
LEE011 - 28-дневные циклы (21 день с последующим 7-дневным перерывом) для групп 1, 3. LEE011 28-дневные циклы (непрерывные) для группы 4.
Лекарство: Летрозол
Летрозол 2,5 мг/день
Лекарство: 719 бел.руб.
BYL719 — 28-дневный цикл (непрерывный) для руки 2; 3 и 4
Экспериментальный: LEE011+ BYL719+летрозол Группа 4
LEE011 — ежедневно (с повышением дозы), BYL719 — ежедневно (с повышением дозы), летрозол 2,5 мг/сут.
Лекарство: LEE011
LEE011 - 28-дневные циклы (21 день с последующим 7-дневным перерывом) для групп 1, 3. LEE011 28-дневные циклы (непрерывные) для группы 4.
Лекарство: Летрозол
Летрозол 2,5 мг/день
Лекарство: 719 бел.руб.
BYL719 — 28-дневный цикл (непрерывный) для руки 2; 3 и 4

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность дозолимитирующей токсичности (DLT) - только фаза lb
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: В среднем 18 месяцев
Нежелательные явления (НЯ), серьезные НЯ (СНЯ), изменения гематологических и биохимических показателей, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ), перерывы в приеме, снижение и интенсивность дозы.
В среднем 18 месяцев
ФК профили LEE011 и летрозола
Временное ограничение: 18 месяцев
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011 и летрозола.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость LEE011 в комбинации с летрозолом, BYL719 в комбинации с летрозолом и тройной комбинации LEE011 +BYL719 с летрозолом
Временное ограничение: В среднем 24 месяца
Безопасность и переносимость будут определяться типом, частотой и тяжестью нежелательных явлений и лабораторных отклонений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
В среднем 24 месяца
Профили зависимости концентрации в плазме LEE011, BYL719 и летрозола от времени
Временное ограничение: В среднем 24 месяца
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, BYL719 и летрозола при использовании в комбинации, а также оценить любые другие клинически значимые метаболиты, которые могут быть идентифицированы.
В среднем 24 месяца
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В среднем 24 месяца
ORR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом полного или частичного ответа.
В среднем 24 месяца
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: В среднем 24 месяца
DOR рассчитывается как время от даты первого задокументированного ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)) до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти от основного рака.
В среднем 24 месяца
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: В среднем 24 месяца
ВБП — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине.
В среднем 24 месяца
Параметры фармакокинетики (ФК), включая, помимо прочего, AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, коэффициент накопления (Racc)
Временное ограничение: В среднем 24 месяца
Охарактеризовать фармакокинетические профили LEE011, BYL719 и летрозола при использовании в комбинации, а также оценить любые другие клинически значимые метаболиты, которые могут быть идентифицированы.
В среднем 24 месяца
Безопасность и переносимость тройной комбинации LEE011 + BYL719 с летрозолом у пациентов, ранее получавших любой из двух препаратов.
Временное ограничение: В среднем 24 месяца
Безопасность и переносимость будут определяться типом, частотой и тяжестью нежелательных явлений и лабораторных отклонений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
В среднем 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2013 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

26 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLEE011X2107
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-509511-84-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится обмениваться квалифицированными внешними исследователями, доступа к данным на уровне пациентов и поддержке клинических документов из приемлемых исследований. Эти запросы пересматриваются и утверждаются независимой группой обзоров на основе научных заслуг. Все предоставленные данные анонимизированы для уважения конфиденциальности пациентов, которые участвовали в исследовании в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных этой испытания соответствует критериям и процессу, описанным на www.clinicalstudydatarequest.com

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться