Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LEE011, BYL719 и летрозола при распространенном раке молочной железы ER+

17 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib/II, многоцентровое исследование комбинации LEE011 и BYL719 с летрозолом у взрослых пациентов с распространенным ER+ раком молочной железы

The purpose of this trial is to inform the future clinical development of the two investigational agents in ER+ breast cancer, LEE011 (CDK4/6 inhibitor) and BYL719 (PI3K-alpha inhibitor).

This is a multi-center, open-label Phase Ib study. The Phase Ib dose escalation will estimate the MTD and/or RP2D for three regimens: two double combinations, LEE011 with letrozole and BYL719 with letrozole, followed by triple combinations of LEE011 + BYL719 with letrozole (Arms 3 and 4).

The Phase Ib dose escalation part will be followed by Phase Ib dose expansions to further characterize the safety, tolerability, PK and preliminary clinical anti-tumor activity of the combinations. Optional crossover for patients who have progressed while on dose escalation or dose expansion with doublet treatment on Arms 1 or 2 to be treated with the triplet combination (Arm 3) after the determination of the RP2D for Arm 3; is no longer permitted after protocol amendment 6.

Approximately 270 adult women with ER+/HER2- locally advanced or metastatic breast cancer will be enrolled.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

259

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • PI
      • Pisa, PI, Италия, 56126
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-5
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79124
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Inclusion Criteria:

  • Postmenopausal, Estrogen-receptor positive and/or Progesterone-receptor positive breast cancer
  • Phase Ib dose escalation only: Any number of prior lines of endocrine therapy is allowed with the exception of cytotoxic therapy which is limited to one prior line administered in the advanced (metastatic or locally advanced) setting.
  • Phase Ib dose expansions Arms 1, 2 and 3
  • No prior systemic treatment in the advanced (metastatic or locally advanced) setting with the exception of treatment with letrozole for a maximum of one month prior to starting study treatment.
  • Patients who received (neo)adjuvant therapy for breast cancer are eligible. Prior therapy with letrozole or anastrozole in the (neo)adjuvant setting is permitted if the disease-free interval is greater than 12 months from the completion of treatment.

Exclusion Criteria:

  • HER2-overexpression in the patient's tumor tissue
  • Patients with active CNS or other brain metastases
  • Major surgery within 2 weeks
  • Acute or chronic pancreatitis
  • Bilateral diffuse lymphangitic carcinomatosis
  • Another malignancy within 3 years
  • Receiving hormone replacement therapy that cannot be discontinued
  • Impaired cardiac function
  • Patients with clinically manifest diabetes mellitus (treated and/or clinical signs or with fasting glucose ≥ 126 mg/dL / 7.0 mmol/L or hemoglobin A1c >6.5%), history of gestational diabetes mellitus or documented steroid-induced diabetes mellitus.
  • Other protocol-defined inclusion/exclusion criteria may apply

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LEE011 + letrozole Arm 1

LEE011 - 28 day cycles (21 days followed by a 7 day break - dose escalating), letrozole - 2.5 mg/day
Лекарство: LEE011

LEE011 - 28 day cycles (21 days followed by a 7 day break) for Arms 1, 3. LEE011 28 days cycles (continuous) Arm 4.

Лекарство: Letrozole

Letrozole 2.5 mg/day
Экспериментальный: BYL719 + letrozole Arm 2

BYL719 - daily (dose escalating) letrozole - 2.5 mg/day
Лекарство: Letrozole

Letrozole 2.5 mg/day

Лекарство: BYL719

BYL719 - 28 days cycle (continuous) for Arm 2; 3 and 4
Экспериментальный: LEE011 + BYL719 + letrozole Arm 3

LEE011 - 28 day cycles (21 days followed by a 7 day break -dose escalating), BYL719 - daily (dose escalating), letrozole 2.5 mg/day
Лекарство: LEE011

LEE011 - 28 day cycles (21 days followed by a 7 day break) for Arms 1, 3. LEE011 28 days cycles (continuous) Arm 4.

Лекарство: Letrozole

Letrozole 2.5 mg/day

Лекарство: BYL719

BYL719 - 28 days cycle (continuous) for Arm 2; 3 and 4
Экспериментальный: LEE011+ BYL719+letrozole Arm 4

LEE011-daily (dose escalating), BYL719 -daily (dose escalating), letrozole 2.5 mg/day
Лекарство: LEE011

LEE011 - 28 day cycles (21 days followed by a 7 day break) for Arms 1, 3. LEE011 28 days cycles (continuous) Arm 4.

Лекарство: Letrozole

Letrozole 2.5 mg/day

Лекарство: BYL719

BYL719 - 28 days cycle (continuous) for Arm 2; 3 and 4

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность дозолимитирующей токсичности (DLT) - только фаза lb
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Safety and tolerability
Временное ограничение: Average 18 months

Adverse Events (AEs), serious AEs (SAEs), changes in hematology and chemistry values, vital signs, electrocardiograms (ECGs), dose interruptions, reductions and dose intensity.
Average 18 months
PK profiles of LEE011 and letrozole
Временное ограничение: 18 months

To characterize PK profiles of LEE011 and Letrozole.
18 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Safety and tolerability of LEE011 in combination with letrozole, BYL719 in combination with letrozole, and the triple combination of LEE011 +BYL719 with letrozole
Временное ограничение: Average 24 months

Safety and tolerability will be determined by type, frequency and severity of adverse events and laboratory abnormalities per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Average 24 months
Plasma concentration-time profiles of LEE011, BYL719 and letrozole
Временное ограничение: Average 24 months

To characterize the PK profiles of LEE011, BYL719, and letrozole when used in combination as well as to evaluate any other clinically significant metabolites that may be identified.
Average 24 months
Overall Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Average 24 months

ORR is defined as the proportion of patients with a best overall response of complete response or partial response.
Average 24 months
Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: Average 24 months

DOR is calculated as the time from the date of first documented response (complete response (CR) or partial response (PR)) to the first documented date of progression or death due to underlying cancer.
Average 24 months
Progression Free Survival (PFS)
Временное ограничение: Average 24 months

PFS is the time from date of randomization/start of treatment to the date of event defined as the first documented progression or death due to any cause.
Average 24 months
Pharmacokinetics (PK) parameters, including but not limited to AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, accumulation ratio (Racc)
Временное ограничение: Average 24 months

To characterize the PK profiles of LEE011, BYL719, and letrozole when used in combination as well as to evaluate any other clinically significant metabolites that may be identified.
Average 24 months
Safety and tolerability of the triple combination of LEE011 +BYL719 with letrozole in patients previously treated with either doublet
Временное ограничение: Average 24 months

Safety and tolerability will be determined by type, frequency and severity of adverse events and laboratory abnormalities per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Average 24 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2013 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

26 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLEE011X2107
  • 2023-509511-84-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)
  • 2023 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis is committed to sharing with qualified external researchers, access to patient-level data and supporting clinical documents from eligible studies. These requests are reviewed and approved by an independent review panel on the basis of scientific merit. All data provided is anonymized to respect the privacy of patients who have participated in the trial in line with applicable laws and regulations.

This trial data availability is according to the criteria and process described on www.clinicalstudydatarequest.com

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться