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Studio di LEE011, BYL719 e Letrozolo nel carcinoma mammario ER+ avanzato

31 marzo 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase Ib/II sulla combinazione di LEE011 e BYL719 con letrozolo in pazienti adulte con carcinoma mammario ER+ avanzato

Lo scopo di questo studio è informare il futuro sviluppo clinico dei due agenti sperimentali nel carcinoma mammario ER+, LEE011 (inibitore CDK4/6) e BYL719 (inibitore PI3K-alfa).

Questo è uno studio multicentrico di fase Ib in aperto. L'escalation della dose di fase Ib stimerà l'MTD e/o l'RP2D per tre regimi: due combinazioni doppie, LEE011 con letrozolo e BYL719 con letrozolo, seguite da combinazioni triple di LEE011 + BYL719 con letrozolo (Arms 3 e 4).

La parte di escalation della dose di Fase Ib sarà seguita da espansioni della dose di Fase Ib per caratterizzare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'attività antitumorale clinica preliminare delle combinazioni. Crossover facoltativo per i pazienti che sono progrediti durante l'escalation della dose o l'espansione della dose con il trattamento doppietto sui bracci 1 o 2 da trattare con la combinazione tripletta (braccio 3) dopo la determinazione dell'RP2D per il braccio 3; non è più consentito dopo l'emendamento al protocollo 6.

Saranno arruolate circa 270 donne adulte con carcinoma mammario ER+/HER2- localmente avanzato o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

255

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56126
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Seville, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Univ of California at San Diego Moores Cancer Ctr
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital SC-5
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Stati Uniti, 79124
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Mays Cancer Ctr Uthsa Mdacc
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Svizzera
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario in postmenopausa, recettore per gli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone
  • Solo aumento della dose di fase Ib: è consentito qualsiasi numero di linee precedenti di terapia endocrina ad eccezione della terapia citotossica che è limitata a una linea precedente somministrata nell'impostazione avanzata (metastatica o localmente avanzata).
  • Espansioni della dose di fase Ib Bracci 1, 2 e 3
  • Nessun precedente trattamento sistemico nel setting avanzato (metastatico o localmente avanzato) ad eccezione del trattamento con letrozolo per un massimo di un mese prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una terapia (neo)adiuvante per il carcinoma mammario. È consentita una precedente terapia con letrozolo o anastrozolo nel contesto (neo)adiuvante se l'intervallo libero da malattia è superiore a 12 mesi dal completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

  • Sovraespressione di HER2 nel tessuto tumorale del paziente
  • Pazienti con SNC attivo o altre metastasi cerebrali
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane
  • Pancreatite acuta o cronica
  • Carcinosi linfangitica diffusa bilaterale
  • Un altro tumore maligno entro 3 anni
  • Ricezione di terapia ormonale sostitutiva che non può essere interrotta
  • Funzione cardiaca compromessa
  • Pazienti con diabete mellito clinicamente manifesto (trattato e/o segni clinici o con glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL / 7,0 mmol/L o emoglobina A1c >6,5%), storia di diabete mellito gestazionale o diabete mellito indotto da steroidi documentato.
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LEE011 + letrozolo Braccio 1
LEE011 - Cicli di 28 giorni (21 giorni seguiti da una pausa di 7 giorni - aumento della dose), letrozolo - 2,5 mg/giorno
Droga: LEE011
LEE011 - Cicli di 28 giorni (21 giorni seguiti da una pausa di 7 giorni) per i bracci 1, 3. LEE011 Cicli di 28 giorni (continui) Braccio 4.
Droga: Letrozolo
Letrozolo 2,5 mg/die
Sperimentale: BYL719 + letrozolo Braccio 2
BYL719 - letrozolo giornaliero (dose crescente) - 2,5 mg/giorno
Droga: Letrozolo
Letrozolo 2,5 mg/die
Droga: BYL719
BYL719 - Ciclo di 28 giorni (continui) per Braccio 2; 3 e 4
Sperimentale: LEE011 + BYL719 + letrozolo Braccio 3
LEE011 - cicli di 28 giorni (21 giorni seguiti da una pausa di 7 giorni - aumento della dose), BYL719 - giornaliero (aumento della dose), letrozolo 2,5 mg/giorno
Droga: LEE011
LEE011 - Cicli di 28 giorni (21 giorni seguiti da una pausa di 7 giorni) per i bracci 1, 3. LEE011 Cicli di 28 giorni (continui) Braccio 4.
Droga: Letrozolo
Letrozolo 2,5 mg/die
Droga: BYL719
BYL719 - Ciclo di 28 giorni (continui) per Braccio 2; 3 e 4
Sperimentale: LEE011+ BYL719+letrozolo Braccio 4
LEE011-giornaliero (dose crescente), BYL719-giornaliero (dose crescente), letrozolo 2,5 mg/die
Droga: LEE011
LEE011 - Cicli di 28 giorni (21 giorni seguiti da una pausa di 7 giorni) per i bracci 1, 3. LEE011 Cicli di 28 giorni (continui) Braccio 4.
Droga: Letrozolo
Letrozolo 2,5 mg/die
Droga: BYL719
BYL719 - Ciclo di 28 giorni (continui) per Braccio 2; 3 e 4

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) - Solo fase lb
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Media 18 mesi
Eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), alterazioni dei valori ematologici e chimici, segni vitali, elettrocardiogrammi (ECG), interruzioni della dose, riduzioni e intensità della dose.
Media 18 mesi
Profili PK di LEE011 e letrozolo
Lasso di tempo: 18 mesi
Per caratterizzare i profili PK di LEE011 e Letrozolo.
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di LEE011 in combinazione con letrozolo, BYL719 in combinazione con letrozolo e la tripla combinazione di LEE011 + BYL719 con letrozolo
Lasso di tempo: Media 24 mesi
La sicurezza e la tollerabilità saranno determinate in base al tipo, alla frequenza e alla gravità degli eventi avversi e delle anomalie di laboratorio secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03
Media 24 mesi
Profili di concentrazione plasmatica nel tempo di LEE011, BYL719 e letrozolo
Lasso di tempo: Media 24 mesi
Caratterizzare i profili farmacocinetici di LEE011, BYL719 e letrozolo quando usati in combinazione, nonché valutare qualsiasi altro metabolita clinicamente significativo che possa essere identificato.
Media 24 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Media 24 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale.
Media 24 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Media 24 mesi
Il DOR è calcolato come il tempo dalla data della prima risposta documentata (risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)) alla prima data documentata di progressione o morte dovuta a cancro sottostante.
Media 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Media 24 mesi
La PFS è il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.
Media 24 mesi
Parametri farmacocinetici (PK), inclusi ma non limitati a AUCtau, Cmin, Cmax, Tmax, rapporto di accumulo (Racc)
Lasso di tempo: Media 24 mesi
Caratterizzare i profili farmacocinetici di LEE011, BYL719 e letrozolo quando usati in combinazione, nonché valutare qualsiasi altro metabolita clinicamente significativo che possa essere identificato.
Media 24 mesi
Sicurezza e tollerabilità della tripla combinazione di LEE011 + BYL719 con letrozolo in pazienti precedentemente trattati con entrambe le doppiette
Lasso di tempo: Media 24 mesi
La sicurezza e la tollerabilità saranno determinate in base al tipo, alla frequenza e alla gravità degli eventi avversi e delle anomalie di laboratorio secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03
Media 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2013

Completamento primario (Stimato)

26 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

26 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2013

Primo Inserito (Stimato)

7 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLEE011X2107
  • 2023-509511-84-00 (Identificatore di registro: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, accesso ai dati a livello di paziente e supportando documenti clinici da studi idonei. Queste richieste sono riviste e approvate da un gruppo di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità di dati di prova è secondo i criteri e il processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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